检索结果-南通市图书馆

基于NLRP3基因研究其调节非酒精性脂肪性肝病小鼠炎症反应的作用机制

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国现代应用药学 2023年第21期40卷 2945-2951页

作者：邵益丹史婷婷席建军赵艳梅邹玺庄让笑杭州市西溪医院杭州310012

目的利用NLRP3基因敲除小鼠,研究NLRP3基因在调节高脂高果糖饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)小鼠炎症反应方面的作用机制。方法利用雄性纯合子(NLRP3-/-)小鼠,以高脂高果糖饮食诱导NLRP3基因敲... 详细信息

目的利用NLRP3基因敲除小鼠,研究NLRP3基因在调节高脂高果糖饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)小鼠炎症反应方面的作用机制。方法利用雄性纯合子(NLRP3-/-)小鼠,以高脂高果糖饮食诱导NLRP3基因敲除(knock-out,KO)小鼠和野生型(wild-type,WT)小鼠建立NAFLD模型,分别设为KO高脂高果糖饮食组(KO-HFD组)和WT高脂高果糖饮食组(WT-HFD组),同时设WT组和KO组。通过观察各组小鼠体质量变化,血清和组织样本ALT、AST、TG、TC、MDA、SOD、脂质沉积、细胞凋亡率、IL-1β、IL-18、TNF-α、NF-κB、NLRP3、Caspase-1和ASC等的变化,初步研究NLRP3基因调节NAFLD小鼠炎症反应的作用机制。结果随时间的推移,各组小鼠体质量逐步增加,但KO-HFD组相比WT-HFD组增加较少;各组血清ALT、AST、TG和TC水平逐步升高,但KO-HFD组相比WT-HFD组增幅较小;各组肝组织MDA水平逐步升高,SOD水平逐步降低,但KO-HFD组相比WT-HFD组变化幅度较小;油红O染色和Tunel切片结果显示,各组肝细胞内脂质沉积和细胞凋亡程度均逐渐增大,但KO-HFD组相比WT-HFD组变化较少;各组血清和肝组织炎症因子IL-1β、IL-18、TNF-α、NF-κB水平升高,但KO-HFD组20周相比WT-HFD组20周变化较少,且差异具有统计学意义;WT-HFD组小鼠肝组织NLRP3炎性小体及相关炎症因子蛋白NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-1β和IL-18的表达水平相较KO-HFD组升高;WT-HFD组的NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18的mRNA转录水平逐步升高,而KO-HFD组基本未出现变化。结论NLRP3基因在NAFLD小鼠模型中可能被激活,导致NLRP3炎性小体相关蛋白表达的增加,促进下游炎症因子的合成和分泌,造成明显的炎症反应和肝脏损伤,进而推动NAFLD疾病的进展。

关键词： NLRP3 炎性小体非酒精性脂肪性肝病炎症反应

基于UPLC-Q/TOF-MS的甘草酸单铵和甘草酸二铵在大鼠体内移行成分表征

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药理学通报 2023年第11期39卷 2148-2155页

作者：虞娉庄让笑席建军何亮亮杭州市西溪医院药学部浙江杭州310023 暨南大学药学院中药及天然药物研究所广东广州510632

目的采用超高效液相色谱-四极杆/飞行时间高分辨质谱技术(UPLC-Q/TOF-MS)对甘草酸单铵和甘草酸二铵在大鼠体内的代谢轮廓进行表征,探讨两者可能的代谢途径。方法大鼠分别灌胃给予甘草酸单铵和甘草酸二铵后,收集不同时间点大鼠脑组织、... 详细信息

目的采用超高效液相色谱-四极杆/飞行时间高分辨质谱技术(UPLC-Q/TOF-MS)对甘草酸单铵和甘草酸二铵在大鼠体内的代谢轮廓进行表征,探讨两者可能的代谢途径。方法大鼠分别灌胃给予甘草酸单铵和甘草酸二铵后,收集不同时间点大鼠脑组织、血浆、尿液、粪样等生物样本。经沉淀蛋白后,采用UPLC-Q/TOF-MS技术,以含0.1%甲酸的水-乙腈为流动相进行梯度洗脱;在正离子模式下采集生物样本的质谱数据。采用质量残差亏损过滤技术并结合原型成分的质谱裂解规律,预测代谢物类型,对两者相关的体内代谢产物进行鉴定。结果甘草酸单铵和甘草酸二铵在大鼠体内主要以代谢物形式存在,共鉴定得到20个代谢产物,两者主要通过肠道排泄,在体内原型化合物脱糖基形成的甘草次酸基础上发生一系列的Ⅰ相氧化还原反应是主要代谢类型;甘草次酸是在生物样本中主要暴露成分,提示了其可能是甘草酸单铵及甘草酸二铵在体内发挥药效的关键药效成分。结论首次阐明了甘草酸单铵及甘草酸二铵在大鼠体内的代谢轮廓,为进一步对两者发挥功效作用的物质基础及药效作用机制揭示和开发利用提供参考。

关键词：甘草酸单铵甘草酸二铵 UPLC-Q/TOF-MS 代谢产物移行成分甘草次酸

新型3-硫苄基取代半胱氨酸衍生物的合成及抗肝损伤活性研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药学杂志 2023年第18期58卷 1676-1683页

作者：赵艳梅席建军何若愚邵益丹黄玮玮庄让笑浙江大学医学院附属杭州西溪医院杭州310023

目的本研究设计并合成了一系列新型3-硫苄基取代的半胱氨酸衍生物,并对其抗肝细胞损伤活性进行了生物学评价。方法以L-半胱氨酸为起始原料,经巯基上苄基取代、酰化、缩合等一系列反应,得到目标化合物。采用过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的... 详细信息

目的本研究设计并合成了一系列新型3-硫苄基取代的半胱氨酸衍生物,并对其抗肝细胞损伤活性进行了生物学评价。方法以L-半胱氨酸为起始原料,经巯基上苄基取代、酰化、缩合等一系列反应,得到目标化合物。采用过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的LO2肝细胞模型对目标化合物进行体外抗肝损伤活性评价,同时选取活性较优的化合物进行初步的药物代谢动力学性质研究。结果合成得到15个目标化合物,其结构经核磁共振氢谱(^1H-NMR)、核磁共振碳谱(^(13)C-NMR)和电喷雾电离质谱(ESI-MS)表征。体外试验显示,有3个化合物能够明显提高H_(2)O_(2)诱导的损伤肝细胞的活力,与阳性对照N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine, NAC)的活性相当。同时,相比于阳性对照NAC,化合物9g能够更有效的降低损伤肝细胞的丙二醛(MDA)水平。进一步深入的研究显示,化合物9g显示出良好的Caco-2渗透性和药动学性质。在SD大鼠试验中,化合物9g单次口服半衰期可达到4.08 h,口服生物利用度可达45.3%。结论化合物9g可作为抗肝细胞损伤药物的潜在先导分子,具有进一步开发的前景。

关键词： N-乙酰半胱氨酸 3-硫苄基抗肝损伤过氧化氢药动学

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

洁净区地漏消毒液和水封液的选择

中国消毒学杂志 2023年第9期40卷 703-705页

作者：孙晶晶席建军柯云玲邹玺张璐庄让笑浙江大学医学院附属杭州市西溪医院浙江杭州310023

目的探讨如何选择适宜的洁净区地漏消毒液和水封液,并制订地漏水封液的更换周期。方法采用悬液定量杀菌试验法,对不同品种消毒液和水封液的杀菌效果进行观察。结果 0.1%~0.3%苯扎溴铵溶液适用于洁净区地漏消毒,作用5 min对地漏菌悬液... 详细信息

目的探讨如何选择适宜的洁净区地漏消毒液和水封液,并制订地漏水封液的更换周期。方法采用悬液定量杀菌试验法,对不同品种消毒液和水封液的杀菌效果进行观察。结果 0.1%~0.3%苯扎溴铵溶液适用于洁净区地漏消毒,作用5 min对地漏菌悬液杀灭对数值>7.00;使用0.1%苯扎溴铵溶液水封10 d,可维持地漏内无活菌状态;使用75%乙醇溶液水封10 d,地漏内存活菌落数<10 cfu/mL。结论浓度为0.1%~0.3%的苯扎溴铵溶液对地漏表面具有良好的消毒作用,75%乙醇和0.1%苯扎溴铵溶液均可作为地漏水封液,适宜的更换周期为10 d。

关键词：洁净区地漏消毒液水封液微生物限度检查

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

复方甘露清热合剂质量标准研究

中国中医药科技 2023年第4期30卷 679-683页

作者：孙晶晶席建军何若愚庄让笑浙江大学医学院附属杭州市西溪医院浙江杭州310023

目的:建立复方甘露清热合剂的质量标准。方法:采用薄层色谱法(TLC法)对复方甘露清热合剂中青蒿、黄芩和连翘进行定性鉴别;应用HPLC法对复方甘露清合剂中黄芩主要成分黄芩苷进行含量测定和方法学验证,并对复方甘露清合剂的相对密度和pH... 详细信息

目的:建立复方甘露清热合剂的质量标准。方法:采用薄层色谱法(TLC法)对复方甘露清热合剂中青蒿、黄芩和连翘进行定性鉴别;应用HPLC法对复方甘露清合剂中黄芩主要成分黄芩苷进行含量测定和方法学验证,并对复方甘露清合剂的相对密度和pH值进行检测。结果:TLC法能够有效鉴别处方中青蒿、黄芩和连翘,对应斑点显色清晰,分离度好,阴性对照无干扰;含量测定中,黄芩苷在0.0749~0.7486 mg/L浓度范围内线性关系良好,线性方程为y=4049.9936x-8.5246(R 2=1.0000),平均回收率为100.93%,RSD为0.28%;复方甘露清热合剂相对密度和pH值均符合既定规定。结论:薄层色谱法进行定性分析、HPLC法进行定量分析简单易操作,专属性强,灵敏度高,重现性好,可用于复方甘露清热合剂的质量控制。

关键词：复方甘露清热合剂薄层色谱法高效液相色谱法质量标准

芹菜素对大鼠非酒精性脂肪性肝炎肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体表达的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华肝脏病杂志 2015年第2期23卷 124-129页

作者：史婷婷庄让笑周红萍王福根邵益丹蔡兆斌杭州市西溪医院 310023

目的探讨芹菜素对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）表达的影响。方法采用高脂饲料喂养的方法复制大鼠NASH模型,成模后分为正常组,模型组,多烯磷脂酰胆碱组,芹菜素低剂量组、中剂量组和高剂量... 详细信息

目的探讨芹菜素对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）表达的影响。方法采用高脂饲料喂养的方法复制大鼠NASH模型,成模后分为正常组,模型组,多烯磷脂酰胆碱组,芹菜素低剂量组、中剂量组和高剂量组.实验结束后,进行胰岛素敏感性测定;腹腔静脉取血测定生物化学指标ALT、AST、总胆固醇（TC）、总甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、空腹血糖（FBG）和空腹胰岛素（FINS）;计算肝指数和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）;提取肝组织,运用免疫组织化学和RT-PCR测定各组大鼠肝组织PPAR α 、PPAR γ蛋白和mRNA表达情况。多组间的比较采用单因素方差分析.结果胰岛素敏感性的变化：各组之间差异均有统计学意义,两两比较结果显示,正常组明显高于其他组,而芹菜素组高于模型组,尤其是高剂量组;生物化学指标检测结果显示：与模型组ALT[（163.1±15.5） U/L、AST （284.6±23.5） U/L]活性和TC[（2.23±0.76）mmol/L]、TG[（1.94±0.33） mmol/L]、LDL-C[（2.63±0.18） mmol/L]、HDL-C[（0.77±0.51）mmol/L]、FBG[（8.64±1.02） mmol/L]和FINS[（3.48±1.41） U/L]含量相比,芹菜素组尤其是高剂量组能减少ALT [（95.4±7.3）U/L]、AST [（183.7±14.3）U/L]活性和TC [（1.61±0.25）mmol/L]、TG[（1.23土0.21） mmol/L、LDL-C[（1.86±0.13） mmol/L、FBG[（5.29±1.45）mmol/L和FINS[（0.76±0.86） U/L]的含量,升高HDL-C[（1.04±0.17） mmol/L]的含量;与模型组大鼠肝指数（3.75±0.25）和HOMA-IR （1.34±0.06）相比,芹菜素组尤其是高剂量组能够显著减低肝指数（2.90±0.17）和HOMA-IR（0.18土0.04,P＜0.05）;免疫组织化学染色和RT-PCR结果显示：与模型组相比,芹菜素组PPAR α 、PPARγ蛋白和mRNA表达增加,尤其是高剂量组,PPAR α 蛋白和mRNA相对表达量分别为18.27±4.05和0.63±0.02,PPAR γ蛋白和mRNA相对表达量分别为8.48±5.05和0.39±0.02,P＜0.05。结论芹菜素能改善胰岛素抵抗和糖脂代谢,减轻肝脏脂肪变性和炎症坏死,降低血清TC、TG、LDL-C、FBG、FINS和HOMA-IR水平,提高HDL-C水平,推测其可能对大鼠NASH具有保护作用。

关键词：芹菜素肝炎,脂肪性,非酒精性过氧化物酶体增殖物激活受体 PPARα/γ双重激动剂

新型β-肽环氧酮类蛋白酶体抑制剂的合成与活性评价

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国现代应用药学 2015年第11期32卷 1329-1336页

作者：张建康庄让笑胡永洲杭州市西溪医院杭州310023 浙江大学药学院杭州310012

目的设计合成新型的β-肽类蛋白酶体抑制剂,并对其活性进行评价。方法根据先导化合物Carfilzomib与蛋白酶体的作用方式,保留其与蛋白酶体结合的关键环氧酮片段,并结合β-氨基酸的特点,采用氨基酸替换、生物电子等排等药物设计的方法,设... 详细信息

目的设计合成新型的β-肽类蛋白酶体抑制剂,并对其活性进行评价。方法根据先导化合物Carfilzomib与蛋白酶体的作用方式,保留其与蛋白酶体结合的关键环氧酮片段,并结合β-氨基酸的特点,采用氨基酸替换、生物电子等排等药物设计的方法,设计一类结构新颖的蛋白酶体抑制剂;采用缩合、氧化、还原等反应,合成系列目标化合物;通过体外酶抑制活性实验检验化合物活性。结果合成了8个结构新颖的β-肽环氧酮类衍生物,化合物结构经1H-NMR、ESI-MS确证,部分化合物体现了一定的蛋白酶体抑制活性。结论β-氨基酸作为一种重要的α-氨基酸替换结构,有望能够丰富短肽类蛋白酶体抑制剂的结构类型。

关键词：蛋白酶体抑制剂 β-肽环氧酮合成活性评价

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

正交设计优选甘草酸二铵注射液的制备工艺

中国现代应用药学 2007年第5期24卷 421-423页

作者：庄让笑周红萍陈建忠杭州市第六人民医院杭州310014

目的用正交设计方法优选甘草酸二铵注射液的制备工艺。方法采用正交设计,选择活性炭用量,中间品的pH值,微孔滤膜孔径,活性炭吸附温度四个因素,每个因素安排四个水平,按L16(45)安排正交实验,用2个指标的加权评分值判定工艺优劣,实验结果... 详细信息

目的用正交设计方法优选甘草酸二铵注射液的制备工艺。方法采用正交设计,选择活性炭用量,中间品的pH值,微孔滤膜孔径,活性炭吸附温度四个因素,每个因素安排四个水平,按L16(45)安排正交实验,用2个指标的加权评分值判定工艺优劣,实验结果进行方差分析。结果实验证明,活性炭对甘草酸二铵有明显吸附作用;影响该药成品率的主要因素为活性炭及pH值;在主药浓度、吸附时间固定的条件下:加炭0.025%、中间品pH值为7.5、吸附温度为70℃、滤膜孔径为0.45μm的优化条件下,活性炭对甘草酸二铵吸附最小、热原检查合格、澄明度、成品率最高。结论配制甘草酸二铵注射液要对上述各因素进行控制,避免原料损失,提高成品率及产品质量。

关键词：正交设计甘草酸二铵注射液制备工艺

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

乙酰半胱氨酸纳米微球药动学及药效学评价

中国临床药理学与治疗学 2013年第2期18卷 136-141页

作者：王福根庄让笑沈益琴方红英席建军浙江中医药大学附属西溪医院

目的:对制备乙酰半胱氨酸纳米微球进行药动学和药效学评价。方法:尾静脉注射乙酰半胱氨酸纳米微球和乙酰半胱氨酸,不同时间检测血浆和各脏器的乙酰半胱氨酸。通过皮下注射CCl4建立大鼠肝损伤模型,不同剂量乙酰半胱氨酸纳米微球进行治疗... 详细信息

目的:对制备乙酰半胱氨酸纳米微球进行药动学和药效学评价。方法:尾静脉注射乙酰半胱氨酸纳米微球和乙酰半胱氨酸,不同时间检测血浆和各脏器的乙酰半胱氨酸。通过皮下注射CCl4建立大鼠肝损伤模型,不同剂量乙酰半胱氨酸纳米微球进行治疗,检测血清学指标和肝组织各项指标评价纳米微球治疗慢性肝损伤的疗效。结果:乙酰半胱氨酸纳米微球改变了药物在体内的分布,肝组织中药物浓度明显提高,半衰期显著增加。药效实验显示,纳米微球能降低血清学指标,提高肝组织抗氧化功能,减轻肝细胞脂肪变性、细胞浸润和坏死。结论:乙酰半胱氨酸纳米微球具有明显肝靶向性,有利于肝损伤的药物治疗,是一种比较理想的乙酰半胱氨酸新剂型。

关键词：乙酰半胱氨酸纳米微球药动学药效学