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神经胶质成熟因子β的研究进展

中华病理学杂志 2021年第8期50卷 964-968页

作者：匡晓燕平轶芳陆军军医大学(第三军医大学)西南医院病理学研究所西南癌症中心重庆400038

神经胶质成熟因子(glia maturation factor,GMF)β主要表达于神经胶质细胞和某些神经元亚群,调控胶质细胞分化并促进神经元的生长和再生,因此,最初被认为是一种优势表达于脑的神经生长/分化因子。近年发现,该蛋白也表达于神经系统外的组... 详细信息

神经胶质成熟因子(glia maturation factor,GMF)β主要表达于神经胶质细胞和某些神经元亚群,调控胶质细胞分化并促进神经元的生长和再生,因此,最初被认为是一种优势表达于脑的神经生长/分化因子。近年发现,该蛋白也表达于神经系统外的组织,参与调节细胞骨架重组、免疫和氧化应激反应,与某些炎性疾病和肿瘤相关。目前认为GMF-β是一种适应性调节蛋白,其最终功能效应受组织微环境的影响。该文就GMF-β的研究进展进行综述。

关键词：炎性疾病神经胶质分化因子氧化应激反应功能效应神经元肿瘤相关适应性调节

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我国病理学科发展面临的挑战和机遇

陆军军医大学学报 2019年第19期41卷 1815-1817页

作者：卞修武平轶芳陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院病理科全军临床病理学研究所

病理学兼具基础医学和临床医学属性,在现代医学发展中发挥了无可取代的作用,在精准医疗中也越来越发挥核心诊断作用。我国病理学科建设和发展历经艰难岁月,创造了辉煌成就,但当前仍存在学科设置不利、人才队伍体量不足、培养途径较少、... 详细信息

病理学兼具基础医学和临床医学属性,在现代医学发展中发挥了无可取代的作用,在精准医疗中也越来越发挥核心诊断作用。我国病理学科建设和发展历经艰难岁月,创造了辉煌成就,但当前仍存在学科设置不利、人才队伍体量不足、培养途径较少、成长周期较长等诸多问题,并且面临临床需求不断提高、对分子病理结果(包括生物信息)解读能力不足、人工智能的病理应用(智慧病理)创新和转化不力等诸多挑战。同时,我国病理学科也迎来发展机遇。病理学科受到普遍重视,吸引力逐步加大,平台快速改善,多种形式和途径建立的临床病理中心日益壮大,病理学科发展迎来了春天。本述评旨在探讨我国病理学科发展面临的挑战和机遇。

关键词：病理学学科发展挑战机遇

第5版WHO中枢神经系统肿瘤分类儿童型高级别胶质瘤解读

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中华病理学杂志 2023年第2期52卷 112-116页

作者：姚小红侯仰昊平轶芳卞修武陆军军医大学第一附属医院病理学研究所重庆400038

2021年WHO第5版中枢神经系统肿瘤分类将常见于儿童的胶质瘤分为儿童型弥漫性低级别胶质瘤和高级别胶质瘤。其中儿童型高级别胶质瘤根据分子病理学改变及全基因组DNA甲基化谱聚类分析分为以下4类:弥漫性中线胶质瘤,H3K27变异型;弥漫性半... 详细信息

2021年WHO第5版中枢神经系统肿瘤分类将常见于儿童的胶质瘤分为儿童型弥漫性低级别胶质瘤和高级别胶质瘤。其中儿童型高级别胶质瘤根据分子病理学改变及全基因组DNA甲基化谱聚类分析分为以下4类:弥漫性中线胶质瘤,H3K27变异型;弥漫性半球胶质瘤,H3G34突变型;弥漫性儿童型高级别胶质瘤,H3和IDH野生型;婴儿型半球胶质瘤。本文对其进行详细的解读。

关键词：中枢神经系统肿瘤高级别胶质瘤低级别胶质瘤分子病理学弥漫性婴儿型变异型谱聚类

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下一代诊断病理学

中华病理学杂志 2022年第1期51卷 3-6页

作者：卞修武张培培平轶芳姚小红陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院病理科全军临床病理学研究所肿瘤免疫病理学教育部重点实验室重庆400038 中国科学技术大学附属第一医院病理科智慧病理学研究所合肥230001

随着人类基因组测序、生物大数据信息分析、分子病理检测和人工智能辅助病理诊断等技术进步及其应用,临床医学发展迈向精准诊疗时代。这一时代背景下,传统诊断病理学迎来前所未有的历史机遇,正在向“下一代诊断病理学(next-generation d... 详细信息

随着人类基因组测序、生物大数据信息分析、分子病理检测和人工智能辅助病理诊断等技术进步及其应用,临床医学发展迈向精准诊疗时代。这一时代背景下,传统诊断病理学迎来前所未有的历史机遇,正在向“下一代诊断病理学(next-generation diagnostic pathology)”迈进。下一代诊断病理学以病理形态和临床信息为诊断基础,以分子检测与生物信息分析、智慧制样与流程质控、智能诊断与远程会诊、病灶活体可视化与“无创”病理诊断等创新前沿交叉技术为主要特征,以多组学和跨尺度整合诊断为病理报告内容,实现对疾病的“最后诊断”,并预测疾病演进和结局、建议治疗方案和评估治疗反应,形成新的疾病诊断“金标准”。未来,需要激发病理学科创新活力,加快下一代诊断病理学成熟和应用,重塑病理学科理论和技术体系,发挥诊断病理学在疾病“防、诊、治、养”等过程中的重要作用,促进临床医学进一步发展,服务健康中国战略。

关键词：人工智能下一代诊断病理学生物大数据计算病理学

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病理学本科课程思政的探索与实践

中华病理学杂志 2021年第9期50卷 1092-1094页

作者：时雨何志承罗韬姚小红阎晓初卞修武平轶芳陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院病理学研究所重庆400038

病理学是基础医学和临床医学的重要桥梁。紧密联系病理学课程特点,全面深入开展本科病理学课程思政,是培养立场坚定、德才兼备的高素质医学人才的关键。本文结合本单位教学实践,探讨了本科病理课程思政教学中的目标设立、元素挖掘、方... 详细信息

病理学是基础医学和临床医学的重要桥梁。紧密联系病理学课程特点,全面深入开展本科病理学课程思政,是培养立场坚定、德才兼备的高素质医学人才的关键。本文结合本单位教学实践,探讨了本科病理课程思政教学中的目标设立、元素挖掘、方法实施和效果评估。我们结合病理特色,设立了以理想信念、价值取向、科学思维、人文素养为核心的病理学理论和实践教学思政目标;总结了讲好中国故事和大师故事、融入时政元素、聚焦学科前沿等挖掘思政素材的方法,助力提升思政效果;提出了扩充病理学思政素材库、创新多元化思政模式、提高教师专业思政素质等机制,建立长效思政建设和评估体系。上述病理学课程思政的探索旨在为融合病理学专业教育与思政教育和实现全过程、全方位育人提供借鉴。

关键词：课程思政思政教育思政教学全方位育人素材库病理学学科前沿人文素养

IL-8(CXCL8)在胶质瘤血管生成中的作用

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实用肿瘤杂志 2007年第3期22卷 262-265页

作者：平轶芳卞修武第三军医大学附属西南医院病理学研究所重庆400038

实体瘤生长需要血管生成(angiogenesis),后者在肿瘤生长、演进、侵袭和转移中起十分重要的作用。因此,深入了解肿瘤血管生成的机制对于控制实体瘤的演进、侵袭以及研制新的抗血管生成药物非常重要。很多因子参与了胶质瘤血管生成过程的... 详细信息

实体瘤生长需要血管生成(angiogenesis),后者在肿瘤生长、演进、侵袭和转移中起十分重要的作用。因此,深入了解肿瘤血管生成的机制对于控制实体瘤的演进、侵袭以及研制新的抗血管生成药物非常重要。很多因子参与了胶质瘤血管生成过程的调控,近年来发现,白细胞介素8(IL-8,interleukin-8,CXCL8)在其中也发挥重要作用。恶性胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤,具有丰富的新生血管、大量坏死区域以及向邻近脑组织侵袭的能力。本文就IL-8在胶质瘤血管生成中的作用作一综述。[第一段]

关键词：神经胶质瘤白细胞介素8 趋化因子新生血管化

应用长春新碱分离与鉴定U87细胞系中的胶质瘤干细胞

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癌症 2007年第12期26卷 1388-1391页

作者：余时沧易良周志华姚小红平轶芳卞修武第三军医大学西南医院病理研究所重庆400038

背景与目的:研究表明,肿瘤干细胞具有化疗抵抗性。本研究拟利用肿瘤干细胞对化疗药物耐受的特性,在培养基中添加长春新碱的方法从人胶质瘤细胞系U87中分离鉴定肿瘤干细胞。方法:U87细胞于含血清培养基中贴壁后,换用含有5ng/ml长春新碱... 详细信息

背景与目的:研究表明,肿瘤干细胞具有化疗抵抗性。本研究拟利用肿瘤干细胞对化疗药物耐受的特性,在培养基中添加长春新碱的方法从人胶质瘤细胞系U87中分离鉴定肿瘤干细胞。方法:U87细胞于含血清培养基中贴壁后,换用含有5ng/ml长春新碱的神经干细胞培养基培养,获得第一代肿瘤细胞球后,将单细胞接种于神经干细胞培养基中,获得第二代肿瘤细胞球。免疫荧光检测巢蛋白(nestin)、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、β-微管蛋白Ⅲ(β-tubulin Ⅲ)、髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)在第二代肿瘤细胞球及其分化细胞中的表达。结果:成功地获得了第一代肿瘤细胞球以及来源于单细胞的第二代肿瘤细胞球;细胞间紧密相贴,表面较光滑;神经干细胞标志物nestin在第二代肿瘤细胞球中呈阳性表达;第二代肿瘤细胞球分化细胞中可检测到nestin、GFAP、β-tubulin Ⅲ、MBP的表达。结论:U87细胞系中存在具有自我更新及多向分化能力的胶质瘤干细胞,采用神经干细胞培养基中添加长春新碱的方法能简单有效地从胶质瘤细胞系中分离培养出胶质瘤干细胞。

关键词：胶质瘤 U87细胞系肿瘤干细胞长春新碱细胞分离细胞鉴定

诺帝对人恶性胶质瘤细胞甲酰化肽受体表达及其活化后促增殖和血管生成因子产生的影响

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中华医学杂志 2007年第7期87卷 479-484页

作者：姚小红平轶芳卞修武陈剑鸿王清良蒋雪峰第三军医大学西南医院病理学研究所重庆400038

目的观测自行研制的脂氧化酶抑制剂诺帝(Nordy)对人恶性胶质瘤细胞系 U87中甲酰化肽受体(FPR)的表达和激活后功能活性的影响。方法采用间接免疫荧光标记、激光共聚焦扫描显微术观测诺帝对 U87系人恶性胶质瘤细胞 FPR 表达的影响;FPR 激... 详细信息

目的观测自行研制的脂氧化酶抑制剂诺帝(Nordy)对人恶性胶质瘤细胞系 U87中甲酰化肽受体(FPR)的表达和激活后功能活性的影响。方法采用间接免疫荧光标记、激光共聚焦扫描显微术观测诺帝对 U87系人恶性胶质瘤细胞 FPR 表达的影响;FPR 激动剂 N-甲酰化的甲硫酰-亮氨酸-苯丙氨酰胺(fMLF)激活 FPR 后加入诺帝,实验分为以下3组:①对照组,②fMLF 刺激组,③诺帝处理组,分别采用四甲基偶氮唑盐(MTY)法、逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和双抗夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测诺帝对 FPR 活化后引起的细胞增殖及细胞分泌血管内皮生长因子(VEGF)和白细胞介素8(IL-8)的作用。结果诺帝(100 μmol/L)明显抑制 U87细胞 FPR 受体的表达,同时对FPR 激动剂 fMLF(100 nmol/L)诱导的 U87细胞增殖和血管生成因子 VEGF、IL-8 mRNA 表达和蛋白的分泌具有明显的抑制作用。对照组 U87细胞分泌一定量的 VEGF 和 IL-8,分别为(4.14±0.28)ng/ml 和(4.03±0.59)ng/ml;fMLF 作用于 U87细胞36 h 后,VEGF 和 IL-8蛋白水平均显著高于对照组(P<0.05),分别为(6.46±0.33)ng/ml 和(7.54±0.73)ng/ml;诺帝作用于 U87细胞12 h后加入 fMLF 共同处理36 h 后,VEGF 和 IL-8蛋白水平分别为(3.59±0.33)ng/ml 和(3.13±0.48)ng/ml,均显著低于对照组(P<0.05)。结论诺帝对人恶性胶质瘤细胞的 FPR 表达和该受体活化后的促瘤细胞增殖及促血管生成因子 VEGF、IL-8 mRNA 表达和蛋白的分泌具有抑制作用,提示诺帝具有抑制肿瘤生长和抗血管生成的作用。

关键词：神经胶质瘤脂氧化酶抑制剂白细胞介素8 内皮,血管内皮生长因子

恶性胶质瘤细胞甲酰化肽受体表达及其活化后促瘤细胞增殖和血管生成因子产生的作用

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癌症 2007年第3期26卷 241-246页

作者：姚小红卞修武平轶芳陈剑鸿王清良蒋雪峰第三军医大学西南医院病理学研究所重庆400038 第三军医大学西南医院药学部重庆400038

背景与目的:趋化因子受体在多种病理过程中发挥重要作用,通过促进肿瘤细胞增殖、迁移或血管生成过程,进而在肿瘤发生、演进和转移中发挥极为重要的作用。本研究拟探讨甲酰化肽受体(formylpeptide receptor,FPR)在人恶性胶质瘤细胞中的... 详细信息

背景与目的:趋化因子受体在多种病理过程中发挥重要作用,通过促进肿瘤细胞增殖、迁移或血管生成过程,进而在肿瘤发生、演进和转移中发挥极为重要的作用。本研究拟探讨甲酰化肽受体(formylpeptide receptor,FPR)在人恶性胶质瘤细胞中的表达和激活后的功能活性。方法:以人恶性胶质瘤细胞U87和FPR-siRNA-U87细胞为研究对象,采用间接免疫荧光标记、激光共聚焦扫描显微术观测人恶性胶质瘤细胞FPR的表达和定位;用FPR配体甲酰-甲硫酰-亮氨酰-苯丙氨酰胺(formy-Met-Leu-Phe,fMLF)激活FPR后,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖,双抗夹心酶联免疫(ELISA)吸附法检测细胞分泌血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和白细胞介素8(interleukin-8,IL-8)水平,RT-PCR法检测细胞IL-8mRNA的水平。结果:恶性胶质瘤细胞U87有FPR表达,定位于细胞膜,FPR-siRNA-U87细胞不表达FPR;FPR激动剂fMLF对人恶性胶质瘤细胞具有明显的促增殖作用,U87细胞fMLF刺激组A值较对照组显著升高(P0.05);fMLF作为FPR的激动剂,在12h、24h、36h和48h等各时相点U87细胞的VEGF和IL-8蛋白水平均显著增加,以处理36h为观察时间点,U87细胞VEGF蛋白水平[(3.13±0.23)ng/ml]较对照组显著增加(P0.05);fMLF能显著上调U87细胞IL-8mRNA的表达,较对照组显著升高(P0.05)。结论:人恶性胶质瘤细胞膜存在功能性FPR受体,其活化后具有促瘤细胞增殖和分泌血管生成因子的作用。

关键词：甲酰化肽受体(FPR) 脑肿瘤胶质瘤血管生成因子细胞增殖血管内皮生长因子白细胞介素8