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胡黄连苷Ⅱ对大鼠脑缺血损伤后S100β蛋白表达的影响

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中国康复医学杂志 2014年第10期29卷 901-907页

作者：常翠翠纪晓军逄芳芳赵丽青岛大学附属医院中西医结合中心青岛266003 青岛大学附属医院急诊神经科

目的:通过正交试验优化胡黄连苷Ⅱ治疗大鼠脑缺血损伤的最佳治疗时间窗和剂量。方法:应用双侧颈总动脉结扎法建立前脑缺血模型,按照正交试验设计分组,经腹腔注射胡黄连苷Ⅱ干预治疗。应用Holzer胶质细胞染色法观察胶质细胞反应性增生,... 详细信息

目的:通过正交试验优化胡黄连苷Ⅱ治疗大鼠脑缺血损伤的最佳治疗时间窗和剂量。方法:应用双侧颈总动脉结扎法建立前脑缺血模型,按照正交试验设计分组,经腹腔注射胡黄连苷Ⅱ干预治疗。应用Holzer胶质细胞染色法观察胶质细胞反应性增生,末端脱氧核苷酰基转移酶介导性d UTP缺口末端标记(TUNEL)法检测细胞凋亡,免疫组化染色和Western blotting检测神经胶质细胞标志蛋白(S100β)表达,逆转录-PCR定量检测脑组织S100βm RNA表达水平。结果:胡黄连苷Ⅱ可以明显抑制脑缺血损伤后胶质细胞反应性增生、神经细胞凋亡以及S100β表达。其最佳治疗时间窗和剂量,根据TUNEL染色结果分析为脑缺血2.0h腹腔注射5mg/kg体重,根据免疫组化、Western blotting和RTPCR结果分析为脑缺血1.5h腹腔注射5mg/kg体重。结论:胡黄连苷Ⅱ可能通过抑制S100β表达减轻缺血性脑损伤。从治疗时间窗最大化和用药剂量最小化的角度综合评价,其最佳治疗时间窗和剂量为脑缺血1.5—2.0h腹腔注射5mg/kg体重。

关键词：胡黄连苷Ⅱ 脑缺血 S100β 大鼠

脑苷肌肽干预后转基因AD模型小鼠海马的蛋白质组学研究

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脑苷肌肽干预后转基因AD模型小鼠海马的蛋白质组学研究

作者：常翠河北医科大学

学位级别：硕士

目的:阿尔茨海默病(AD)是一种隐袭起病呈进行性发展的神经系统退行性疾病,与年龄有相关性,严重影响老年人的生活质量,也给照料者造成负担。AD发病机制及影响因素复杂,涉及基因变异、蛋白修饰异常、淀粉样蛋白沉积、神经营养及可塑性改... 详细信息

目的:阿尔茨海默病(AD)是一种隐袭起病呈进行性发展的神经系统退行性疾病,与年龄有相关性,严重影响老年人的生活质量,也给照料者造成负担。AD发病机制及影响因素复杂,涉及基因变异、蛋白修饰异常、淀粉样蛋白沉积、神经营养及可塑性改变、氧化应激、细胞凋亡、能量代谢紊乱、细胞结构失衡等。病理研究发现AD患者或动物模型海马神经元有明显损伤,直接影响记忆及空间定位等生理功能,海马是痴呆患者较早发生病理改变的部位。关于AD的治疗,目前临床一线治疗药物也仅限于多奈哌齐和美金刚,而且只能缓解症状,并不能逆转或阻止病情进展。脑苷肌肽因其神经修复作用被广泛应用于各种中枢及周围神经系统损伤性疾病。国内较普遍应用脑苷肌肽治疗阿尔茨海默病,临床观察有一定的疗效,但其作用机制亦不明确。蛋白质组学最初被定义为一个基因组所表达的蛋白质,然而产生蛋白质的细胞组织是动态的,并且容易受到外环境的影响。因而目前认为蛋白质组是一个已知的细胞在某一特定时刻所包括所有亚型和修饰的全部蛋白质。蛋白质组学就是从整体角度分析细胞内动态变化的蛋白质,包括其组成、表达水平与修饰状态,了解蛋白质之间的相互作用与联系,提示蛋白质的功能与细胞的活动规律。鉴于转基因小鼠模型所引起的病理改变相对单一,产生病理变化所经历时间较短,能够更好地模拟AD病理改变和临床特点,已成为目前国内外研究AD病因及发病机制和临床治疗策略较理想的动物模型。本研究通过对正常对照组、模型组及脑苷肌肽干预后APPswe/PS1d E9双转基因AD模型小鼠海马组织进行比较蛋白质组学研究,鉴定差异表达蛋白并分析其生物学功能,帮助我们深入理解阿尔茨海默病的病理机制及脑苷肌肽对脑组织的保护作用机制,为探讨阿尔茨海默病临床诊治的新思路提供实验依据。方法:选取5月龄APPswe/PS1d E9双转基因AD模型小鼠共24只,随机分组:模型组(Tg)、脑苷肌肽干预组(Tg+CEGI-6.6)各12只,同月龄相同遗传背景C57/BL6J小鼠12只作为对照组。脑苷肌肽干预组给予腹腔注射脑苷肌肽6.6m L/kg/d,模型组及对照组给予等剂量的生理盐水。30天后,分别处死动物,取小鼠大脑海马组织,提取蛋白质进行肽段TMT标记,并进行LC-LTQ-MS/MS分析以及质谱数据检索,对所得差异蛋白进行生物学功能分析。结果:1运用TMT定量结合LC-MS/MS技术检测,并采用国际比较流行的常规的分析表达差异蛋白点标准,即1.5倍以上的变化幅度是可信的。得出:脑苷肌肽干预组与模型组比较,得出可信差异蛋白122个,其中表达上调的蛋白有56个(Table1),表达下调的蛋白有66个(Table2);脑苷肌肽干预组与正常对照组比较,得出可信差异蛋白143个,其中表达上调的蛋白有51个(Table3),表达下调的蛋白有92个(Table4)。2 GeneCoDis3分析差异蛋白的生物学过程,脑苷肌肽干预组小鼠大脑海马组织差异蛋白的功能主要涉及细胞结构维持、细胞膜运输、细胞能量代谢、细胞信号转导、脂质代谢、蛋白质转运、蛋白质水解、细胞增殖及凋亡、炎症、氧化应激、免疫反应调节等生物过程。结论:1运用蛋白质组学技术鉴定出APP/PS1小鼠及脑苷肌肽干预后的差异表达蛋白,初步建立APP/PS1小鼠及脑苷肌肽治疗后小鼠海马组织的蛋白质组数据库,这些蛋白质主要涉及细胞结构维持、胞膜运输、细胞能量代谢、细胞信号转导、脂质代谢、蛋白质转运及水解、细胞增殖及凋亡、炎症、氧化应激、免疫反应调节等生物过程。这些过程与神经退行性疾病尤其是AD的发病机制及病理过程密切相关,深入探究有利于我们进一步理解这些疾病的内在本质。2脑苷肌肽对APP/PS1小鼠神经细胞损伤有一定保护作用,其机制可能是通过稳定细胞骨架结构,维持突触稳定性,减缓神经节苷脂退化速度,抑制炎症反应及氧化应激等方面发挥其对神经元的保护作用。

关键词：阿尔茨海默病转基因小鼠脑苷肌肽蛋白质组学 LC/MS TMT定量标记

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论公司并购中小股东利益保护

论公司并购中小股东利益保护

作者：常翠郑州大学

学位级别：硕士

公司并购越来越成为现代企业扩张的重要方式,但由于自身和外部原因的双重作用,目标公司的股东尤其是中小股东在公司并购过程中一直处于任人宰割的弱势地位,利益受侵犯的状况屡有发生。我国在公司并购中小股东利益保护方面虽然已有相关立... 详细信息

公司并购越来越成为现代企业扩张的重要方式,但由于自身和外部原因的双重作用,目标公司的股东尤其是中小股东在公司并购过程中一直处于任人宰割的弱势地位,利益受侵犯的状况屡有发生。我国在公司并购中小股东利益保护方面虽然已有相关立法,但远不能满足实践的要求,需要我们在吸收借鉴国外先进经验的基础上,积极探索更全面更行之有效的立法模式和立法内容,以期切实有效地保护我国公司并购过程中中小股东的合法利益。本文分三部分对公司并购中小股东利益保护问题进行了分析:第一部分是本论文的基础,是对公司并购中小股东利益保护问题的基础性认识,是对下文论述内容所做的理论铺垫。该部分在对公司并购中小股东利益保护基本概念分析的基础上,全面论述了公司并购中小股东弱者地位产生的原因,从理论高度和现实层面深入讨论了公司并购中小股东利益保护的必要性,最后以“公平—效率”为视角在法理基础上研究了公司并购中小股东利益保护价值的界限问题。第二部分是对公司并购中小股东利益保护问题的比较法研究。该部分对比研究了世界上主要国家和地区的公司并购中小股东利益保护立法,重点讨论了极具代表意义的美国、英国、德国、日本和欧盟的相关立法和制度建设,在这些国家和地区实践经验的基础上,比较研究了他们各自立法和制度建设的突出特点和优势,希望在比较研究的基础上,能够打开视野,对公司并购中小股东利益保护问题有更全面的认识,并且希望能对我国公司并购中小股东利益保护的相关立法和制度建设产生一定的启发意义。第三部分是本论文的重点。在前两章的基础上,该部分结合我国公司并购中小股东利益保护的立法现状和实践需要,从要约收购制度、协议收购制度、反收购制度、异议股东股份回购请求权制度和公司并购中小股东利益保护诉讼制度五个大方面入手,对我国公司并购中小股东利益保护立法和制度建设进行了全面深入地分析和讨论。论述了我国在这五大方面的立法现状和制度建设现状,提出了其中存在的问题,并且从理论和实践等多方面对产生这些问题的原因进行了分析,在分析的基础上总结经验教训,最终提出了适合我国国情的公司并购中小股东利益保护立法的完善建议。综之,在公司并购中小股东利益保护问题上,我国的相关立法和制度建设较其他公司制度发达的国家来说,还存在着各种各样的问题,需要我们在理论研究和经济实践过程中不断努力,继续完善我国公司并购中小股东利益保护立法。此外,希望本文的分析和研究能够对我国的公司并购中小股东利益保护立法和制度建设产生积极影响。

关键词：公司并购中小股东利益保护

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高校图书馆与成人学员的信息素质教育

中国成人教育 2005年第10期 58-59页

作者：常翠音山东大学图书馆

一、成人学员信息素质教育的必要性

关键词：高校图书馆成人学员信息素质教育终身学习课程设置

基于随机、双盲、交叉设计的新冠疫苗保护持久性评价统计分析方法的模拟研究

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基于随机、双盲、交叉设计的新冠疫苗保护持久性评价统计分析方法...

作者：常翠丽桂林电子科技大学

学位级别：硕士

随着国内外大量的新冠肺炎疫苗已经进入Ⅲ期临床试验,有部分疫苗获批上市。有确证的安全性和有效性是疫苗成功获批上市的标准,然而大多数的新冠疫苗Ⅲ期临床试验对疫苗有效性中的保护效力评价是短时间内的研究。从科学角度上来说即使疫... 详细信息

随着国内外大量的新冠肺炎疫苗已经进入Ⅲ期临床试验,有部分疫苗获批上市。有确证的安全性和有效性是疫苗成功获批上市的标准,然而大多数的新冠疫苗Ⅲ期临床试验对疫苗有效性中的保护效力评价是短时间内的研究。从科学角度上来说即使疫苗已经获批上市仍需要对受试者进行随访并收集数据,对疫苗保护持久性进行评价。由于新冠疫苗已经被证明有效的情况下,安慰剂组受试者不接种疫苗则不符合伦理,并且在试验中的操作也更加复杂。因此本文对研究新冠疫苗保护持久性的试验设计,在该试验设计下如何计算保护效力,以及如何对新冠疫苗长期的保护效力进行评估进行了探讨。文章在随机、双盲、交叉设计下进行模拟分析。分别从不考虑时间因素基于发病率计算两个阶段保护效力,以及考虑时间因素拟合保护效力变化曲线两个角度进行模拟分析。论文的研究结论如下:采用卡方检验或Fisher确切概率进行组间差异检验,需要根据二者条件判断使用,使用Clopper-Pearson计算两个阶段保护效力的置信区间,根据置信区间的下限判断是否达到标准,根据模拟数据的结果,保护效力相同时发病率不同的置信区间也不同,因此,需要从统计学角度和临床角度综合评价。采用Beta分布模型对两个阶段不同的病例数和发病率的保护效力及95%的置信区间进行计算时,应采用较小的先验信息,对后验概率的影响更小。与通过Clopper-Pearson在发病率和保护效力都相同时所估计的置信区间结果不同,因此可以采用敏感性分析通过多个角度计算来考察统计分析的稳健性。卡方检验或Fisher确切概率检验以及Beta分布模型都是根据病例数和发病率进行保护效力的计算,未考虑时间因素。在时间依存协变量的COX模型中不仅考虑病例数和发病率的因素,同时考虑接种疫苗时间等因素对保护效力的影响,进而可以拟合出保护效力随时间的变化曲线。

关键词：新冠疫苗保护效力保护持久性交叉试验设计

我国深层承压水分布及水位控制管理指标体系研究

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我国深层承压水分布及水位控制管理指标体系研究

作者：常翠中国地质大学（北京）

学位级别：硕士

深层承压水一般是指埋藏相对较深、与当地大气降水和地表水体没有直接水力联系而难于补给的地下水。对于我国广大的平原、盆地,往往是指埋藏深度大于100m的承压水,是我国很多地区主要的供水水源和后备水源。近几十年来,我国很多地区大... 详细信息

深层承压水一般是指埋藏相对较深、与当地大气降水和地表水体没有直接水力联系而难于补给的地下水。对于我国广大的平原、盆地,往往是指埋藏深度大于100m的承压水,是我国很多地区主要的供水水源和后备水源。近几十年来,我国很多地区大量超采深层承压水,造成深层承压水位持续下降、地下水资源逐步枯竭,并引发一系列生态环境和地质环境问题,严重危及国家和地区的饮水安全、粮食安全和生态环境安全,已引起各方面的高度重视。然而,深层承压水资源与地表水、浅层地下水（潜水）资源有着不同的分布、运动规律,不同类型的深层承压水其特点也不尽相同。因而,本次研究在2010年水利部水资源费项目专项《深层承压水保护管理对策研究》（水利部综合事业局水资源管理中心承担）资助下,本次论文首先明确了本次研究深层承压水的含义,总结了我国深层承压水分布状况,概述了东北平原、黄淮海平原、山西五大盆地、银川平原、长江三角洲、四川盆地、鄂尔多斯盆地、西北内陆盆地等区域的深层承压水的埋藏和分布、补径排条件及水文地球化学特征。其次分析了我国不同地区深层承压水的属性和资源组成,深层承压水开采量主要由四部分组成,即侧向补给量、越流补给量、含水砂层弹性释水量和粘性土层压密释水量,在开采条件下,可激发侧向补给量和越流补给量。根据2003年新一轮全国地下水资源评价,统计出全国深层承压水可开采储存量为109.97×10～8m/a,其中消耗储存量（包括含水砂层弹性释水量和粘性土层压密释水量）为45.29×10～8m/a,越流补给量和侧向补给量为64.68×10～8m/a。最后分析了国内主要盆地（平原）深层承压水开发利用现状,指出了深层承压水开发利用问题,分析了其产生的原因。在此基础上,综合考虑深层水水文地质条件以及社会经济状况,确定了深层承压水位控制指标体系构建的全面性、科学性、目的性及可行性原则,选取了开采潜力系数、临界地面沉降量、地面沉降临界水位、深层承压水头下降速率及地面沉降速率为指标建立深层承压水位控制指标体系。且以华北平原为典型区进行了研究。为深层承压水资源可持续合理开发利用和科学管理提供定量数据和依据,使深层承压水资源管理和保护的制度建设、法律法规建设、工程规划和保障措施更有科学依据。

关键词：深层承压水资源分布资源开采水位控制指标体系

PLIN基因多态性与肥胖和减肥效果的相关性研究进展

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卫生研究 2012年第4期41卷 686-689页

作者：刘阳常翠青北京大学第三医院运动医学研究所北京100191

超重和肥胖已成为全球性的公共卫生问题,最近越来越多的人开始关注基因突变对体重调节的影响。PLIN基因是肥胖的候选基因之一,PLIN基因编码的蛋白perilipin对于能量的储存和释放具有重要的调节作用。近年来研究表明,PLIN基因多态性与体... 详细信息

超重和肥胖已成为全球性的公共卫生问题,最近越来越多的人开始关注基因突变对体重调节的影响。PLIN基因是肥胖的候选基因之一,PLIN基因编码的蛋白perilipin对于能量的储存和释放具有重要的调节作用。近年来研究表明,PLIN基因多态性与体质指数(body mass index,BMI)、肥胖的发生风险及减肥效果相关。本文对PLIN基因多态性与肥胖及其减肥效果的关系作一综述。

关键词： PLIN基因肥胖基因多态性

落实立德树人根本任务努力培养全面发展的高素质应用型人才

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党建 2022年第4期 21-23页

作者：常翠鸣齐鲁理工学院

“教育是国之大计、党之大计。”“千秋基业,人才为本。”党的十八大以来,以习近平同志为核心的党中央高度重视教育工作。习近平总书记关于教育工作的重要论述,深刻阐述了教育在党和国家全局中的重要地位和作用,科学系统地回答了事关党... 详细信息

“教育是国之大计、党之大计。”“千秋基业,人才为本。”党的十八大以来,以习近平同志为核心的党中央高度重视教育工作。习近平总书记关于教育工作的重要论述,深刻阐述了教育在党和国家全局中的重要地位和作用,科学系统地回答了事关党和国家教育事业长远发展的一系列方向性、根本性、全局性、战略性重大问题,为新时代中国特色社会主义教育指明了前进方向。

关键词：国家教育事业高素质应用型人才立德树人新时代中国特色社会主义党的十八大以来人才为本前进方向习近平同志

创新党建领航、文化涵育、实践塑品的“大思政”育人模式

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党建 2024年第12期 56-57页

作者：常翠鸣齐鲁理工学院党委

高校思想政治工作关系高校培养什么样的人、如何培养人以及为谁培养人这个根本问题。习近平总书记在全国高校思想政治工作会议上指出,要坚持把立德树人作为中心环节,把思想政治工作贯穿教育教学全过程,实现全程育人、全方位育人。

关键词：思想政治工作全方位育人立德树人大思政全程育人教学全过程育人模式全国高校思想政治工作会议

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