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慢病毒载体沉默ADAMTS6人非小细胞肺癌稳转株的构建

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现代生物医学进展 2019年第8期19卷 1401-1405,1415页

作者：刘捷施露露刘春燕帅优束永前南京医科大学第一附属医院肿瘤科江苏南京210029

目的:通过数据库预测ADAMTS6在非小细胞肺癌(Non-small-cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达及其与NSCLC患者临床预后的关系,构建ADAMTS6的shRNA干扰载体并建立ADMATS6的NSCLC稳定敲减细胞株。方法:通过Oncomine数据库分析ADAMTS6在NSCLC组织和肺正常组织的表达差异,通过Kaplan-Meier Plotter数据库分析ADAMTS6的表达水平与临床NSCLC患者预后关系,设计合成ADAMTS6的shRNA干扰序列,shRNA模板退火并与双酶切pGLV3-GFP线性化载体连接,转化挑取阳性菌落后送测序。干扰质粒进行病毒包装并感染人NSCLC细胞株NCI-H358,使用嘌呤霉素进行稳定敲减细胞株筛选。荧光观察慢病毒感染细胞密度,通过qRT-PCR和Western blot检测ADAMTS6的mRNA和蛋白水平的敲减效果。结果:Oncomine数据库分析结果显示NSCLC组织中ADAMTS6 mRNA表达较正常肺组织显著升高(P<0.001);Kaplan-Meier Plotter数据库分析结果显示高表达ADAMTS6的NSCLC患者预后较低表达ADAMTS6的NSCLC患者差(P<0.05);pGLV3-GFP载体双酶切线性化后与shRNA退火模板连接成功,测序结果正确。荧光观察显示慢病毒感染细胞密度在95%左右,通过qRT-PCR和Western blot检测ADAMTS6慢病毒干扰质粒已成功敲减ADAMTS6的m RNA和蛋白水平。结论:ADAMTS6的高表达可能与NSCLC患者的不良临床预后密切相关。本研究构建了ADAMTS6的慢病毒感染质粒,并成功建立NCI-H358稳定敲减细胞株,为进一步研究ADAMTS6在NSCLC中的作用及机制奠定了基础。

关键词： ADAMTS6 慢病毒载体肿瘤数据库小发卡RNA 非小细胞肺癌

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活血降糖饮治疗糖尿病肾病的临床及实验研究

活血降糖饮治疗糖尿病肾病的临床及实验研究

作者：帅优优广州中医药大学

学位级别：硕士

目的:本课题通过观察活血降糖饮对糖尿病肾病患者糖脂代谢、血肌酐、24h尿白蛋白排泄率及中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白等的影响,及建立糖尿病肾病大鼠模型,观察活血降糖饮干预后模型大鼠一般生化指标及肾组织病理改变结果,并对肾... 详细信息

目的:本课题通过观察活血降糖饮对糖尿病肾病患者糖脂代谢、血肌酐、24h尿白蛋白排泄率及中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白等的影响,及建立糖尿病肾病大鼠模型,观察活血降糖饮干预后模型大鼠一般生化指标及肾组织病理改变结果,并对肾组织进行生物信息学分析,以探讨活血降糖饮治疗糖尿病肾病的分子机制。方法:一、第一部分临床研究选取2017年10月至2018年10月深圳市中医院内分泌科门诊及住院部就诊的气阴两虚夹瘀证型早期糖尿病肾病患者60例。随机分为治疗组和对照组,每组各30例。对照组口服培哚普利吲达帕胺片治疗,治疗组在对照组基础上加服活血降糖饮,治疗8周。观察治疗前后两组患者糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血肌酐(Scr)、24h尿白蛋白排泄率(UAER)、血清胱抑素C(Cys-C)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)及中医症候积分等的变化。二、第二部分实验研究通过高脂饲料喂养加尾静脉注射链脉佐菌素(STZ)建立大鼠糖尿病模型,并将模型大鼠随机分为DN组、DN+Met+ZY组、DN+Met+Cap组,各组给予相应药物进行灌胃治疗,并另设正常对照组,每组10只,干预16周后,观察各组大鼠空腹血糖(FPG)、血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)、血清尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、24h尿蛋白(24hUTP)及尿微量白蛋白(24hmALB)的变化。同时用HE染色、PAS染色、Masson染色及电镜观察肾组织病理改变,并取正常组、模型组、双胍加中药组大鼠肾组织进行RNA-seq测序。结果:一、第一部分临床研究治疗前两组患者年龄、性别、病程等均衡性较好,具有可比性(P>0.05);治疗后两组 HbAlc、FPG、TG、TC、LDL-C、Scr、UAER、Cys-C、NGAL 及中医症候积分等均有明显下降(P优于对照组(P0.05)。且治疗过程中均未出现不良反应。二、第二部分实验研究(一)一般生化指标:与正常组相比,模型组大鼠FPG、TC、TG、LDL-C、Scr、BUN、24h UTP、24h mALB均明显升高(P0.05)。(二)根据HE染色、Masson染色、PAS染色及电镜结果,与正常组相比,模型组大鼠肾脏病理改变明显;与模型组相比,双胍+中药组和双胍+卡托普利组肾脏病理改变明显改善。(三)转录组测序结果显示模型组VS正常组与模型+二甲双胍+中药组VS模型组转录本中基因总量接近,其中表达差异最明显的双向调控基因共筛选出10个;GO富集分析结果显示模型组VS正常组与模型+二甲双胍+中药组VS模型组差异表达基因主要注释到生物学进程类别;KEGG前20条显著富集通路分析显示模型组VS正常组与模型+二甲双胍+中药组VS模型组共同作用的信号通路有代谢相关通路及cAMP信号通路。结论:活血降糖饮治疗糖尿病肾病能够有效地纠正糖脂代谢紊乱,减少尿白蛋白的排泄,改善肾功能,同时还能改善糖尿病肾病的肾脏病理改变,延缓糖尿病肾病病情进展。其作用机制可能是通过Cftr、Pdk4、Angptl4、Hmmgcs2等多靶点介导多通路实现的。

关键词：活血降糖饮糖尿病肾病临床研究实验研究

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抗战时期陕甘宁边区的干部教育

教育理论与实践 2008年第6期28卷 35-37页

作者：张玮杨优帅山西师范大学历史文化学院山西临汾041004 山西大学历史文化学院山西太原030006

抗战时期,中国共产党为适应抗战需要制定了"教育为抗战服务"的教育政策。在这一政策指导下,陕甘宁边区大力开展干部在职教育和学校教育并取得了巨大成就。干部教育在根据地教育中居于首要位置,它是战争环境下的产物,具有明显的中国革命... 详细信息

抗战时期,中国共产党为适应抗战需要制定了"教育为抗战服务"的教育政策。在这一政策指导下,陕甘宁边区大力开展干部在职教育和学校教育并取得了巨大成就。干部教育在根据地教育中居于首要位置,它是战争环境下的产物,具有明显的中国革命特色,既积累了丰富的办学经验,又或多或少地存在着时代局限性。

关键词：陕甘宁边区在职干部教育干部学校教育

基于面板模型分析我国区域中心城市集聚效应研究

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基于面板模型分析我国区域中心城市集聚效应研究

作者：孙优帅云南大学

学位级别：硕士

集聚效应作为一个区域经济学理论与发展经济学理论的一个共同研究课题,具有丰富的理论研究价值和现实的政策指导意义。现阶段中国面临着严峻的全球经济发展形势和复杂的国内经济发展问题,经济全球化的退潮和经济转型调整使得区域经济发... 详细信息

集聚效应作为一个区域经济学理论与发展经济学理论的一个共同研究课题,具有丰富的理论研究价值和现实的政策指导意义。现阶段中国面临着严峻的全球经济发展形势和复杂的国内经济发展问题,经济全球化的退潮和经济转型调整使得区域经济发展成为新的关注焦点。通过“一带一路”的战略展开和国土规划纲要(2014)的落地,区域中心城市的发展以及城市群、城市带的建设,成为更好实现经济发展实现区域一体化的重要着眼点。本文分析部分主要以文献分析、综合分析和计量模型分析三大部分展开。文献分析部分主要是通过对发展理论和城市理论的梳理,探究区域中心城市的集聚效应产生的原因,厘清影响集聚效应的具体因素。综合分析部分主要围绕有集聚效应的影响因素产生的量化分析指标来综合分析在不同划分条件下区域经济体中区域中心城市的集聚效应的表现。模型分析部分主要延展综合分析部分的量化指标构架,通过模型估计、模型检验归纳总结并形成可量化的模型结论。综合结论部分联系实践对模型结论进行解读,并提出政策建议。

关键词：集聚效应区域中心城市经济发展

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阎锡山与山西义务教育的兴办及其发展

教育理论与实践 2009年第8期29卷 37-38页

作者：杨优帅段彪瑞华中科技大学马列主义学院湖北武汉430074 大同大学政法学院山西大同037000

民国时期,山西义务教育无论发展规模与速度抑或兴办质量与品质,均在全国范围内首屈一指,并为之后山西义务教育的普及与提高奠定了丰富的历史基础。认真梳理其兴办与发展的动因,显然具有很好的现实意义。

关键词：阎锡山山西义务教育兴办发展

结合MGEDI冠层高度的森林地上生物量模型优化——以福建省为例

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生态学报 2024年

作者：田国帅周小成郝优壮谭芳林王永荣吴善群林华章福州大学卫星空间信息技术综合应用国家地方联合工程研究中心空间数据挖掘与信息共享教育部重点实验室福建省林业科学研究院福建省漳平五一国有林场福建省大田县林业局福建省大田桃源国有林场

森林地上生物量（Above Ground Biomass,AGB）是衡量森林生态系统碳存储、能量流动和生物多样性的关键指标，对于气候变化研究和森林资源管理至关重要。福建省地处多云多雨的亚热带，地形和森林类型复杂，森林地上生物量估算难度大。为... 详细信息

森林地上生物量（Above Ground Biomass,AGB）是衡量森林生态系统碳存储、能量流动和生物多样性的关键指标，对于气候变化研究和森林资源管理至关重要。福建省地处多云多雨的亚热带，地形和森林类型复杂，森林地上生物量估算难度大。为提升森林地上生物量估算效果，本文将最新星载激光雷达数据GEDI、Landsat以及Sentinel系列卫星等多源遥感数据进行集成和综合利用，首先通过Landsat影像计算的林龄对GEDI＿V27冠层高度产品进行优化，之后结合优化后的MGEDI＿V27冠层高度产品，建立传统遥感特征结合冠层高度的XGBoost生物量反演模型，实现了福建省森林地上生物量的有效估算与制图。研究结果表明：（1）通过林龄优化后的GEDI冠层高度精度评价结果为R2=0.67,RMSE=2.24m;（2）通过递归特征消除算法对三种森林类型进行特征优选，得到10个遥感特征，其中，三种森林类型最重要的遥感特征均为森林冠层高度，并且对比评价了在包含传统遥感特征因子的情况下有无冠层高度对于模型精度的影响，结果表明，在冠层高度因子参加特征构建时，森林AGB回归分析的精度明显提高，证实了冠层高度在生物量估算中具有显著的重要性；（3）研究得到的福建省森林AGB范围为0.001—363.331Mg/hm2，整体精度评价结果为R2=0.75,RMSE=17.34 Mg/hm2,2020年全省AGB总量为8.22亿Mg，平均值为101.24Mg/hm2。通过优化GEDI中的森林冠层高度，并且结合传统遥感特征，可以实现对福建省森林地上生物量的精确估算和监测，研究成果有助于区域森林碳汇的评估。

关键词：遥感 GEDI 冠层高度森林类型 XGBoost回归森林地上生物量

基于CBAS_Unet的无人机多视角影像钢轨线自动提取方法

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中国铁道科学 2024年第3期45卷 26-37页

作者：王广帅中国铁路设计集团有限公司测绘地理信息研究院天津300251 天津市轨道交通导航定位及时空大数据技术重点实验室天津300251

针对无人机影像场景复杂、视角差异大、异物遮挡多,因而难以实现影像钢轨线高精度自动提取的问题,提出基于CBAS_Unet的无人机多视角影像钢轨线自动提取方法。在传统U-net网络基础上增加并行的空洞空间金字塔模块(Atrous Spatial Pyramid... 详细信息

针对无人机影像场景复杂、视角差异大、异物遮挡多,因而难以实现影像钢轨线高精度自动提取的问题,提出基于CBAS_Unet的无人机多视角影像钢轨线自动提取方法。在传统U-net网络基础上增加并行的空洞空间金字塔模块(Atrous Spatial Pyramid Pooling,ASPP)及卷积注意力模块(Convolutional Block Attention Module,CBAM),以增强网络对不同尺度的邻域信息的获取能力,有效提升对钢轨的分割性能;再通过基于RANSAC最小二乘拟合的像素编组及邻域钢轨线串联,实现完整钢轨矢量线的高精度提取。结果表明:与Unet及Deeplab v3+2种经典模型相比,所提方法针对多视角无人机影像钢轨分割的交并比分别提升2.09%和1.98%,综合能力评价指标分别提升1.50和1.42;钢轨线提取完整度达到了90.7%,优于U-net模型的83.3%;钢轨线提取的误差平均值约0.58像素,中误差约0.77像素,实现了亚像素级的钢轨线提取。该方法能够满足无人机多视角影像中钢轨线提取的自动化、完整性以及高精度应用的需求。

关键词：无人机影像钢轨线提取空洞空间金字塔注意力机制 U-net

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瘿痛方治疗亚急性甲状腺炎的临床观察

广州中医药大学学报 2022年第10期39卷 2279-2284页

作者：帅优优张宏武乐有晴张勤凤李欢陈瑞斌深圳市中西医结合医院广东深圳518104

【目的】观察瘿痛方治疗气郁痰阻型亚急性甲状腺炎的临床疗效。【方法】将60例气郁痰阻型亚急性甲状腺炎患者随机分为治疗组和对照组,每组各30例。对照组给予双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊口服治疗,治疗组在对照组的基础上配合中药瘿痛方口... 详细信息

【目的】观察瘿痛方治疗气郁痰阻型亚急性甲状腺炎的临床疗效。【方法】将60例气郁痰阻型亚急性甲状腺炎患者随机分为治疗组和对照组,每组各30例。对照组给予双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊口服治疗,治疗组在对照组的基础上配合中药瘿痛方口服治疗,疗程为4周。观察2组患者治疗前后中医证候积分、甲状腺功能及红细胞沉降率(ESR)的变化情况,评价2组患者的临床疗效及安全性。【结果】(1)治疗4周后,治疗组的总有效率为90.0%(27/30),对照组为73.3%(22/30),组间比较,治疗组的疗效明显优于对照组(P优于对照组(P优于对照组(P优于对照组(P<0.01)。(5)治疗过程中,2组患者均未出现恶心呕吐、皮疹等不良反应,且患者的血、尿、大便常规、肝肾功能及心电图等安全性指标也均未发现有明显的异常改变。【结论】瘿痛方治疗气郁痰阻型亚急性甲状腺炎,可有效改善患者的临床症状、体征及理化检测指标,缩短治疗周期,具有较好的临床疗效。

关键词：亚急性甲状腺炎气郁痰阻型瘿痛方甲状腺功能中医证候积分

CH_(4)和CO_(2)共转化反应机理研究进展

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化工进展 2024年第1期43卷 60-75页

作者：成昊霖年瑶韩优天津大学化工学院天津300072 物质绿色创造与制造海河实验室天津300192

综述了CH_(4)和CO_(2)共转化生成合成气、乙酸和C2烃3种反应路径的反应步骤、关键中间体及反应产物选择性的影响因素。当生成合成气时,CH_(4)与CO_(2)的活化解离是关键步骤,催化剂载体表面为酸性或中性时反应遵循单功能机理,CH_(4)和CO_... 详细信息

综述了CH_(4)和CO_(2)共转化生成合成气、乙酸和C2烃3种反应路径的反应步骤、关键中间体及反应产物选择性的影响因素。当生成合成气时,CH_(4)与CO_(2)的活化解离是关键步骤,催化剂载体表面为酸性或中性时反应遵循单功能机理,CH_(4)和CO_(2)在同一活性中心被活化,当载体为表面碱性时,CH_(4)和CO_(2)遵循双功能机理,在不同活性中心被活化,通常双功能机理的催化效率更高。当生成乙酸时,C-C耦合过程应被重点关注,该过程中气相CO_(2)可能直接插入M—CH3键(Eley-Rideal机理)或先被吸附活化后再插入(Langmuir-Hinshelwood机理),后者反应能垒更低。当生成C2烃时,活性氧物种被认为是反应过程中的关键中间体,其可能来源于催化剂中的晶格氧或CO_(2)的活化与解离。因此,在催化剂表面构建多个独立活性位点,以分别对CH_(4)和CO_(2)进行多位点协同催化被认为是良好的催化剂改性策略。另外,先进的模拟计算方法和原位表征手段能够深入揭示反应过程中催化剂和反应中间体的动态演变过程及机理,从而为真实CH_(4)和CO_(2)共转化反应过程中催化剂的设计提供理论指导。

关键词：甲烷二氧化碳反应机理合成气乙酸 C2烃