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含WW域的氧化还原酶在颅内动脉瘤中表达分析及作为分子标志物的研究

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中华实验外科杂志 2024年第7期41卷 1571-1574页

作者：文渊丰阎泉范国锋程鹏房泰鞍王西宪巴特·龚高昂刘雪飞杜郭佳新疆医科大学第一附属医院神经外科乌鲁木齐830054

目的目前颅内动脉瘤(IA)尚无明确的早期筛查分子标志物, 分析含WW域的氧化还原酶(WWOX)作为IA筛查指标的价值。方法通过病例对照研究对2021年至2023年采集自新疆医科大学第一附属医院IA患者102例(男41例, 女61例;未破裂者78例, 破裂者24... 详细信息

目的目前颅内动脉瘤(IA)尚无明确的早期筛查分子标志物, 分析含WW域的氧化还原酶(WWOX)作为IA筛查指标的价值。方法通过病例对照研究对2021年至2023年采集自新疆医科大学第一附属医院IA患者102例(男41例, 女61例;未破裂者78例, 破裂者24例)和健康人群100例(男59例, 女41例)血液及20例组织样本(IA组织8例, 颞浅动脉12例)行实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)及免疫荧光, 对42份血浆样本(IA组男8例, 女13例;对照组男10例, 女11例)行酶联免疫吸附测定(ELISA)检测, 经多因素逻辑回归分析后行受试者工作特征曲线(ROC)建模, 综合评价WWOX基因与IA的关系。两组间比较采用独立样本t检验, 多组间比较采用单因素方差分析。结果组织中WWOX基因含量IA组低于对照组(15.100±12.751比0.788±0.598, t=3.16, P<0.01), 免疫荧光染色示IA中WWOX水平降低。血液中WWOX基因含量IA组高于健康人群(0.715±1.647比1.484±0.971, t=7.524, P<0.01)。对照组低于未破裂及破裂组(0.701±0.152比1.434±0.745比1.005±0.597, F=40.52, P<0.01)。血液中女性IA组高于男性IA组(0.924±0.476比1.601±0.916, t=3.845, P<0.01)。ELISA检测提示WWOX蛋白含量IA组高于对照组(148.651±18.071比169.366±25.998, t=2.642, P<0.05)。血液和血浆ROC曲线结果示曲线往左上偏移(AUC=0.762 4, 误差0.035 73;AUC=0.727 9, 误差0.088 67)。结论 WWOX参与IA的发生发展, 血液中WWOX基因可作为IA早期临床筛查的分子标志物。

关键词：颅内动脉瘤含WW域的氧化还原酶基因分子标志物

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新疆地区VHL综合征的家系调查及遗传分析

新疆地区VHL综合征的家系调查及遗传分析

作者：巴特·龚高昂新疆医科大学

学位级别：硕士

目的:希佩尔-林道（VHL）综合征是一种罕见的常染色显性遗传病,近年来多个研究表明不同地区间VHL综合征患者的临床特征、基因突变谱各不相同,尚未见新疆地区VHL综合征的病例报道,本研究收集新疆地区一个三代希佩尔-林道（VHL）综合征家... 详细信息

目的:希佩尔-林道（VHL）综合征是一种罕见的常染色显性遗传病,近年来多个研究表明不同地区间VHL综合征患者的临床特征、基因突变谱各不相同,尚未见新疆地区VHL综合征的病例报道,本研究收集新疆地区一个三代希佩尔-林道（VHL）综合征家系,系统筛查所有家系成员,分析VHL综合征患者临床特征及VHL基因外显子区基因突变情况。方法:参考文献报道与临床指南,对该家系所有家系成员进行系统的临床筛查,包括头颅核磁,全脊柱核磁,腹部超声,眼底检查,对VHL患者的临床表现、影像学特征,治疗方法及预后进行详细的描述,并根据国际通行的方法进行临床分型,绘制家系树状图,收集该家系所有成员外周血,提取DNA,对先证者采取全外显子测序结合一代Sanger测序验证,其他成员采用一代Sanger测序,结合生物信息学工具与多种数据库进行序列比对,利用Pymol软件对突变后蛋白后蛋白进行对比分析。结果:该家系共有8名成员,其中3人患病,均有中枢系统血管母细胞瘤,遗传可能来自母系（I-1成员）,先证者II-2患有颅内多发血管母细胞瘤,合并左肾小肾癌、胰腺占位,II-4患有脊髓血管母细胞瘤,I-1患有小脑血管母细胞瘤。经全外显子测序+一代测序验证,7名成员中3名患者1号外显子区第292位碱基发生T→A杂合错义突变,致第98位由酪氨酸→天冬酰胺,其余未患病成员未检测到基因突变。通过多种生物信息学工具发现,该位点呈高度保守性,Polyphen2＿HDIV＿score值为1分,Polyphen2＿HDIV＿pred为D,LRT＿score为0,Mutation Taster＿pred为D,结合Pymol软件构件突变后蛋白质结构,考虑该位点为致病突变。结论:VHL综合征临床表型各异,子代与亲代表型不一致,呈常染色体显性遗传模式,c.T292A:p.Y98N基因突变为致病突变。

关键词：希佩尔-林道综合征基因突变全外显子测序 sanger测序错义突变

羧基末端连接蛋白反应蛋白抑制脑血管内皮细胞氧化损伤的作用研究

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中华医学杂志 2020年第14期100卷 1102-1105页

作者：杜郭佳更·党木仁加甫范雁东苏日青巴特·龚高昂新疆医科大学第一附属医院神经外科乌鲁木齐830054

目的探索羧基末端连接蛋白反应蛋白(CtIP)对脑内皮细胞氧化损伤功能的作用,并探讨其作用机制。方法通过添加三丁基过氧化氢(TBHP)刺激诱导脑内皮细胞氧化应激,采用过表达和干扰慢病毒技术制备CtIP基因表达和沉默表达细胞系,Caspase-3免... 详细信息

目的探索羧基末端连接蛋白反应蛋白(CtIP)对脑内皮细胞氧化损伤功能的作用,并探讨其作用机制。方法通过添加三丁基过氧化氢(TBHP)刺激诱导脑内皮细胞氧化应激,采用过表达和干扰慢病毒技术制备CtIP基因表达和沉默表达细胞系,Caspase-3免疫荧光检测细胞的损伤程度,免疫印迹检测细胞CtIP、Caspase-3蛋白的表达,实时荧光定量PCR(Realtime RT-PCR)检测CtIP信号通路基因的表达。结果免疫荧光和免疫印迹检测结果显示,过表达CtIP后,Caspase-3的表达降低至正常细胞的1/3水平(相对表达量),表明血管内皮细胞损伤程度减轻。而干扰CtIP表达后,Caspase-3表达显著增加至正常细胞的4/5水平(相对表达量),提示血管内皮细胞损伤程度提高。Realtime RT-PCR结果显示,CtIP基因显著上调BRCA1和ZBRK1基因的表达,而抑制了p21基因的表达。结论证实CtIP基因对脑内皮细胞氧化损伤具有显著的抑制作用,并确定了CtIP基因与BRCA1、ZBRK1和p21基因在损伤过程中的调控关系。

关键词： CtIP基因氧化损伤脑血管内皮细胞抑制

神经内镜辅助第四脑室流出道探查松解术治疗Chiari畸形Ⅰ型的疗效观察

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中华神经医学杂志 2022年第2期21卷 145-151页

作者：吕明月吴昊沈宇晟李云雷陈烈兴巴特·龚高昂更·党木仁加甫麦麦提力·米吉提朱国华新疆医科大学第一附属医院神经外科乌鲁木齐830000

目的探讨神经内镜辅助第四脑室流出道探查松解术治疗Chiari畸形Ⅰ型患者的疗效。方法选择新疆医科大学第一附属医院神经外科一病区自2016年1月至2020年1月收治的95例Chiari畸形Ⅰ型患者进入研究,其中57例观察组患者采用显微镜下后颅窝减... 详细信息

目的探讨神经内镜辅助第四脑室流出道探查松解术治疗Chiari畸形Ⅰ型患者的疗效。方法选择新疆医科大学第一附属医院神经外科一病区自2016年1月至2020年1月收治的95例Chiari畸形Ⅰ型患者进入研究,其中57例观察组患者采用显微镜下后颅窝减压+软膜下小脑扁桃体切除+神经内镜辅助第四脑室流出道探查松解术+枕大池扩大重建术进行治疗,38例对照组患者采用显微镜下后颅窝减压+软膜下小脑扁桃体切除+枕大池扩大重建术进行治疗,术后随访1年。回顾性收集2组患者的手术时间、术中出血量、术后住院时间及并发症发生率等资料,观察术前与术后随访时脊髓空洞的影像学变化,应用芝加哥Chiari疗效量表(CCOS)评估患者的预后(11~16分为预后良好),并分析不同性别、年龄、小脑扁桃体下疝程度、脊髓空洞节段分布患者间预后良好率的差异。结果2组患者间手术时间、术中出血量、术后住院时间及并发症发生率的差异均无统计学意义(P>0.05);观察组术后随访时的脊髓空洞缩小率(75.5%)高于对照组(65.5%),但差异亦无统计学意义(P>0.05);观察组术后随访时的预后良好率(91.2%)明显高于对照组(78.9%),差异有统计学意义(P45岁、小脑扁桃体下疝程度在枕骨大孔水平与寰椎水平间对比在寰椎水平以下的患者术后随访时的预后良好率明显更高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论常规术式基础上加行神经内镜辅助第四脑室流出道探查松解术对Chiari畸形Ⅰ型患者的治疗效果更理想,并且女性、年龄≤45岁、小脑扁桃体下疝程度在枕骨大孔水平与寰椎水平间患者的预后良好率相对更高。

关键词： Chiari畸形Ⅰ型神经内镜第四脑室流出道探查松解术

计算机断层扫描静脉窦显影结合枕骨骨性标识对横窦乙状窦连接处定位方法的评估

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中华医学杂志 2020年第33期100卷 2618-2621页

作者：吴昊李云雷麦麦提力·米吉提陈烈兴马木提江·木尔提扎巴特·龚高昂沈宇晟吕明月朱国华新疆医科大学第一附属医院神经外科乌鲁木齐830054

目的介绍并评估一种乙状窦后入路开颅过程中快速准确定位横窦乙状窦连接处(TSSJ)的方法。方法本研究为单中心前瞻性随机对照研究,入选新疆医科大学第一附属医院神经外科2019年3至10月经乙状窦后入路手术治疗的63例患者,其中男29例,女34... 详细信息

目的介绍并评估一种乙状窦后入路开颅过程中快速准确定位横窦乙状窦连接处(TSSJ)的方法。方法本研究为单中心前瞻性随机对照研究,入选新疆医科大学第一附属医院神经外科2019年3至10月经乙状窦后入路手术治疗的63例患者,其中男29例,女34例,按随机数字表法被分为试验组和对照组。试验组(32例)术前行CT血管成像(CTA)静脉窦减影,结合后处理明确横窦乙状窦交界处在颅骨上的投影,术中在枕乳缝外侧、乳突后嵴与上项线移行处,随即扩大骨窗显露;对照组(31例)使用目前广泛使用的"星点"钻孔开颅。评价2组开颅术中相关指标及术后并发症情况。结果试验组患者切口长度、开颅时间、骨窗大小短于或小于对照组,分别为(6.8±0.5)cm比(8.0±1.5)cm、(37±8)min比(45±15)min、(8.7±1.2)cm2比(10.2±2.4)cm2,差异均有统计学意义(均P0.05)。试验组患者颈部疼痛发生率低于对照组(15.63%比38.71%;P=0.04)、切口疼痛缓解时间短于对照组[(6±1)d比(9±2)d;P=0.01]。结论使用乙状窦后开颅方法,"关键孔"中心应位于枕乳缝外侧、乳突后嵴与上项线移行处,较传统的以"星点"为标志开颅方法,可减少手术创伤、缩短手术时间、减少患者术后并发症和切口疼痛缓解时间。

关键词：计算机断层扫描桥小脑角区开颅乙状窦后骨性标识

改良直切口幕上下联合入路切除镰幕型小脑幕脑膜瘤的疗效分析

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中华神经创伤外科电子杂志 2021年第5期7卷 271-276页

作者：吴昊沈宇晟李云雷吕明月麦麦提力·米吉提巴特·龚高昂朱国华新疆医科大学第一附属医院神经外科乌鲁木齐830054

目的分析改良直切口幕上下联合入路并动态牵拉显微切除镰幕型小脑幕脑膜瘤的治疗效果。方法回顾性分析新疆医科大学第一附属医院神经外科自2013年1月至2020年1月收治的70例在接受初次手术的镰幕脑膜瘤患者的临床资料,其中35例患者采用... 详细信息

目的分析改良直切口幕上下联合入路并动态牵拉显微切除镰幕型小脑幕脑膜瘤的治疗效果。方法回顾性分析新疆医科大学第一附属医院神经外科自2013年1月至2020年1月收治的70例在接受初次手术的镰幕脑膜瘤患者的临床资料,其中35例患者采用改良直切口联合入路,35例患者采用单一入路。收集2组患者的一般资料(性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤位置),分析2组患者手术相关因素(出血量、手术时间、深静脉损伤、肿瘤切除程度)、住院天数及术后并发症差异。结果2组患者术前一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。术后随访6个月,2组患者的出血量、手术时间、术后并发症发生率、住院天数比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。改良直切口联合入路组术后1周、6个月的KPS评分大于单一入路组,差异有统计学意义(P<0.05)。改良直切口联合入路组与单一入路组的深静脉损伤、肿瘤切除率、皮质盲比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论针对镰幕型小脑幕脑膜瘤,采用改良直切口联合入路手术打开幕上下硬膜后结合显微镜"锥形视野"和"动态牵拉"技术,可有效减少医源性脑损伤,能获得多角度广泛的深部术野,患者术后并发症发生率低,住院时间短,术后康复效果良好。

关键词：小脑幕脑膜瘤 Poppen入路 Krause入路联合入路动态牵拉

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多尺度遮挡行人的检测方法研究

多尺度遮挡行人的检测方法研究

作者：高昂安徽理工大学

学位级别：硕士

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高中历史教材活动课设计研究

高中历史教材活动课设计研究

作者：高昂牡丹江师范学院

学位级别：硕士

历史学科核心素养基于中国学生发展素养体系的核心理念而提出,强调学生的价值观念、必备品格与关键能力的和谐统一。时下,教学上倡导学科核心素养的落实,旨在培养学生的实践能力和创新意识,高中历史课堂作为教学活动的主阵地更加强调创... 详细信息

历史学科核心素养基于中国学生发展素养体系的核心理念而提出,强调学生的价值观念、必备品格与关键能力的和谐统一。时下,教学上倡导学科核心素养的落实,旨在培养学生的实践能力和创新意识,高中历史课堂作为教学活动的主阵地更加强调创新思维与历史实证意识的培养。高中历史教材活动课不同于常规的课堂教学模式,它完全地践行了学生为主体,教师进行引导的教学准则。高中历史教材活动课设置在每一册的教材都学习完成之后,学习内容紧扣课程标准的要求,每一册教材的活动课的主题和内容都以该册书的学习内容为主。高中历史教材活动课内容存在着知识综合性强、覆盖面广的特点。高中历史教材活动课能较大程度地实现历史学科核心素养的培养和提升。在查阅关于高中历史教材活动课设计与实施研究结果发现,这一部分内容的相关研究较少,因此本文以高中历史教材活动课为研究对象,将研究理论与教学设计相结合,提出切实可行的高中历史活动课实施路径,剖析当下高中历史教材活动课的实施过程中应注意的问题,以期能够更好地进行教材活动课的教学,发挥高中历史教材活动课的最大效果。本文第一章节是对活动课相关的概念作出阐述,明晰定义,同时对高中历史教材活动课的内容作出梳理,明晰教材活动课的特点。第二章节是对高中历史教材活动课在高中历史教学中的重要性进行分析。第三章节是对在高中历史教材活动课的设计原则与实施路径作出梳理,以便对实际的教学设计提供帮助和借鉴。第四章节是选取高中历史教材某一节活动课设计实施方案。第五章节是在活动课进行完成之后,提出在活动课实施过程中应注意的问题,以求对教材活动课的一线教学提供帮助。

关键词：高中历史教材活动课教学设计

Ca对AZ61-1Nd合金的腐蚀行为和放电性能影响研究

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Ca对AZ61-1Nd合金的腐蚀行为和放电性能影响研究

作者：高昂太原科技大学

学位级别：硕士

镁空气电池技术因高理论电压、优良稳定性及零污染特性而备受关注,虽受到阳极极化和负差效应的限制,但通过合金化、塑性变形和热处理等技术改进镁阳极材料,已取得了显著的优化效果。特别是AZ61合金在各领域的应用中表现出优异的潜力。... 详细信息

镁空气电池技术因高理论电压、优良稳定性及零污染特性而备受关注,虽受到阳极极化和负差效应的限制,但通过合金化、塑性变形和热处理等技术改进镁阳极材料,已取得了显著的优化效果。特别是AZ61合金在各领域的应用中表现出优异的潜力。本研究基于AZ61-1Nd合金,通过调整Ca元素含量、进行热处理与热挤压工艺来优化镁阳极的微观结构,深入研究了微观结构的调整对合金腐蚀行为、放电性能以及放电后阳极表观形貌的影响。主要的实验结论如下:（1）随着Ca元素的加入,铸造AZ61-1Nd-x Ca合金晶粒尺寸明显细化。Ca也增加了微观结构中第二相含量和成分,显著提升了合金的耐蚀性能和放电性能。尤其是,在AZ61-1Nd-1Ca合金中,第二相沿晶界析出呈网状均匀分布,形成一层物理屏障保护基体不被腐蚀,同时第二相周围镁基体优先参与放电。铸造AZ61-1Nd-1Ca合金在10 m A cm-2有着更好的放电性能,其比容量、比能量、阳极效率和放电电压分别是1080.3 m Ah g-1、1579.9 m Wh g-1、54.6%和1.149 V。（2）经过三种不同温度（HT1:400℃;HT2:425℃;HT3:450℃）热处理后,铸造AZ61-1Nd-1Ca合金的晶粒尺寸并未显著变化。HT2合金第二相更多的溶进基体中,改变了第二相分布结构,使合金的耐蚀性能和放电性能受到影响。与未处理的铸造AZ61-1Nd-1Ca合金相比,HT2合金在10 m A cm-2有着更佳的放电性能,其比容量、比能量、阳极效率和放电电压分别是1143.2 m Ah g-1、1753.9 m Wh g-1、57.8%和1.205 V。（3）对比铸造合金,热挤压状态下AZ61-1Nd-x Ca合金晶粒尺寸显著减小,主要由细小的等轴α-Mg晶粒组成,并且沿挤压方向在晶界分布有深色化合物,表明挤压过程中发生了完全的动态再结晶。随着Ca含量从0 wt.%增加到1 wt.%,晶粒尺寸细化。当Ca含量增加到2 wt.%时,晶粒尺寸反而粗化。挤压态AZ61-1Nd-1Ca合金表现出最好的耐蚀性能和放电性能。这归因于第二相沉淀的尺寸和分布更加均匀,形成了抑制基体腐蚀的物理屏障。Al2Nd和Al2Ca相在AZ61镁合金中具有相似的腐蚀效应和相似的影响放电的机制。与铸造合金以及热处理合金相比,挤压态AZ61-1Nd-1Ca合金在10 m A cm-2下具有最佳的放电性能。其比容量为1193.6 m Ah g-1,比能量为1893.7 m Wh g-1,阳极效率为60.3%,电池电压为1.246 V。

关键词： AZ61-1Nd-xCa镁合金 Ca元素镁空气电池腐蚀行为放电性能