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基于PD-1/PD-L1信号通路探讨麦门冬汤对特发性肺纤维化小鼠的影响

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中成药 2024年第2期46卷 437-443页

作者：徐梦真刘传国巩丽丽陈海红王栋朱庆均山东中医药大学中医药创新研究院山东济南250355 山东中医药大学实验中心山东济南250355 教育部中医药经典理论研究重点实验室山东济南250355 山东中医药大学药学院山东济南250355

目的探讨麦门冬汤对博来霉素(BLM)诱导的特发性肺纤维化(IPF)小鼠的影响,并探究其对免疫调控的作用。方法气管滴注BLM建立IPF小鼠模型,将小鼠随机分为对照组、模型组、吡非尼酮组(0.3 g/kg)及麦门冬汤高、中、低剂量组(18、9、4.5 g/kg... 详细信息

目的探讨麦门冬汤对博来霉素(BLM)诱导的特发性肺纤维化(IPF)小鼠的影响,并探究其对免疫调控的作用。方法气管滴注BLM建立IPF小鼠模型,将小鼠随机分为对照组、模型组、吡非尼酮组(0.3 g/kg)及麦门冬汤高、中、低剂量组(18、9、4.5 g/kg)。采用HE和Masson染色、ELISA法、流式细胞术和免疫组织化学法检测小鼠肺组织病理变化、Collagen I、HYP及TGF-β1水平、血浆中PD-1^(+)CD4^(+)T细胞比例、肺组织p-STAT3、PD-1、PD-L1和IL-17A表达。结果与对照组比较,模型组小鼠肺系数升高(P<0.01),肺组织中大量炎性细胞浸润、胶原纤维沉积,肺纤维化评分升高(P<0.01),Collagen I、HYP、TGF-β1水平增加(P<0.01),血浆中PD-1^(+)CD4^(+)T细胞比例增加(P<0.01),肺组织p-STAT3、PD-1、PD-L1、IL-17A表达升高(P<0.01);与模型组比较,麦门冬汤组小鼠肺系数降低(P<0.05),肺组织炎性细胞浸润和胶原纤维沉积减少,肺纤维化评分降低(P<0.05),Collagen I、HYP、TGF-β1水平减少(P<0.05),血浆中PD-1^(+)CD4^(+)T细胞比例减少(P<0.05),肺组织p-STAT3、PD-1、PD-L1、IL-17A表达降低(P<0.05)。结论麦门冬汤可减少细胞外基质(ECM)沉积,延缓IPF进程,其机制可能与抑制STAT3/PD-1/PD-L1免疫调控信号通路有关。

关键词：麦门冬汤特发性肺纤维化博来霉素免疫调控 STAT3/PD-1/PD-L1信号通路

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黄土地区非均匀填挖场地地基变形规律研究

黄土地区非均匀填挖场地地基变形规律研究

作者：巩丽丽兰州交通大学

学位级别：硕士

近几年随着西部地区的快速发展,其工程建设也被推向一个新高度,广泛存在于西部地区的黄土和黄土状土却在这些地区的工程建设中造成了诸多问题。由于西部地区地势高低差异较大,黄土分布广泛,水土流失严重,在日益增多的工程建设中,为保证... 详细信息

近几年随着西部地区的快速发展,其工程建设也被推向一个新高度,广泛存在于西部地区的黄土和黄土状土却在这些地区的工程建设中造成了诸多问题。由于西部地区地势高低差异较大,黄土分布广泛,水土流失严重,在日益增多的工程建设中,为保证建筑面积,扩大建筑场地,工程中逐渐出现了大面积的大厚度非均匀填挖场地。这些场地的出现虽缓解了用地紧张,城市拥挤等问题,但相应的也出现了与地基变形相关的病害问题,对于黄土地区大厚度填挖场地相关问题的研究迫在眉睫。本文以兰州九洲城住宅小区地基变形整治项目为依托,针对填土地区地基变形的相关问题,采用MIDAS-GTS岩土软件进行数值模拟,对非均匀填挖场地的相关病害问题进行模拟研究,提出针对该项目病害整治的工程措施,并对其进行数值模拟验证,旨在为类似非均匀填挖场地的设计施工及变形预测提供实际工程意义。本文的主要结论如下:(1)首先对非均匀填挖场地在不同填筑方式下,受自重、加载及浸水作用发生的变形规律进行了模拟计算,分析研究后可得:自重、加载及浸水对强风化砂岩和中风化砂岩影响甚微,可忽略不计;不论是水平填筑、斜向填筑或者台阶式填筑,填筑方式对土体的总变形量影响较少;加载条件下土体沉降变形加速,但受附加荷载作用产生的变形量对填土场地的影响比自然沉降要小,可见加载只对土体的沉降速率有影响;在土体浸水后,场地沉降变形急剧增大,说明浸水对黄土地区非均匀填土场地的影响很大。(2)通过分析填筑方式对场地沉降变形的影响,引出对大厚度填挖场地在不同地势条件下,受自重、附加荷载及浸水作用的整体变形规律的研究。模拟主要分水平、沟形和台阶场地,对其进行填筑后,分别分析三种地势条件下,填土场地发生沉降或湿陷变形的规律,由分析可知,三种填筑方式下,沉降变形都发生在填土深度最大处,自重作用和附加荷载对填土的总沉降量影响较小,在施工中可通过对场地进行预压予以减小或消除;而浸水作用下的填土场地则变形量巨大,由此可知,在黄土地区大厚度填土场地的施工中一定要做好场地的防排水措施。(3)结合对填土场地不同条件不同工况的数值模拟计算,对九州城住宅小区的病害地基进行了分析,可知该建筑场地在施工前存在较大地形差异,建设时对其进行填挖处理并修建使用后,场地出现了地基不均匀沉降或局部浸水沉陷等现象,基础各部分的沉降或沉陷量大小不一,引起上部结构之中相应的产生额外的应力和变形。究其原因为原填筑场地底面起伏较大,上部填土厚度较大、不均匀且具有强烈的湿陷性,受地表水下渗、管道破裂出水浸湿影响后,土体结构发生破坏,强度迅速降低,地基发生了显著沉降变形,引起上部结构开裂倾斜。(4)以九洲城住宅小区某一病害地基为例进行数值模拟计算,取自重作用、加载作用及局部浸水作用进行模拟,设置对照组,进行沉降变形规律和应力分析,由结果可知,地基处理可以极大程度的减少填土场地的沉降变形;不同的填筑方式不仅影响沉降变形的速率,且影响土层中的应力分布;局部浸水后可知,填土于地基内部发生较大变形,继而引发建筑底部桩基和筏板发生变形,导致建筑物发生开裂、倾斜、下沉等。(5)针对该小区地基病害原因,提出相关整治措施进行治理,之后通过数值模拟,对进行加固处理后的地基进行了模拟计算分析,结果表明,整治后的地基土稳定,桩和筏板受力均匀,地基整体和局部均未发生变形,地基加固措施较好。

关键词：黄土地区大厚度填土数值模拟地基变形工程措施

“难道”一词的用法及其在对外汉语教学中的研究

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“难道”一词的用法及其在对外汉语教学中的研究

作者：巩丽丽陕西师范大学

学位级别：硕士

综观近十年研究成果,关于反问句的本体研究成果颇多,关于“难道”一词的本体研究大同小异者也不下几十篇,然而能够结合对外汉语教学以及发现对外汉语教材编写问题所在并及时提出解决方案的研究成果依然有待新作。反问句尤其是以“难道... 详细信息

综观近十年研究成果,关于反问句的本体研究成果颇多,关于“难道”一词的本体研究大同小异者也不下几十篇,然而能够结合对外汉语教学以及发现对外汉语教材编写问题所在并及时提出解决方案的研究成果依然有待新作。反问句尤其是以“难道”这种具有多重意义的句式,一直都是一个教授和学习的难点。长期以来关于“难道”的研究,都只强调其反问意义,直至吕叔湘先生的《文言虚词》问世,提出了“难道”具有反问义和揣测义两种意义后,这一长期的偏误才得以纠正。然而经笔者调查发现,吕先生的这一指正并没有引起后期教材、教辅编写以及课堂教学的关注。本文从反问句的本体研究和“难道”的本体研究入手,对学生作业和课堂教学进行了调查,并对多种对外汉语教材进行了分析,还做了调查问卷,从分析结果看,“难道”无论是在课堂教学还是在教材编写中都应该引起足够的重视。因而本文从“难道”本体出发,提出了对外汉语教材的编写建议,并详细地归纳出“难道”的两种意义的讲授方法。

关键词：反问句难道测度(揣测) 课堂教学教材编写

吲哚丁酸纳米混悬剂促进大叶黄杨绿枝扦插生根效果研究

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吲哚丁酸纳米混悬剂促进大叶黄杨绿枝扦插生根效果研究

作者：巩丽丽辽宁师范大学

学位级别：硕士

本论文在综述吲哚丁酸的研究现状、国内外农药剂型的发展方向、纳米技术的发展、纳米混悬技术的研究概况及扦插繁殖技术的基础上,为提高植物扦插繁殖和苗木繁育的效率,提高药物的功效和有效利用度,采用超声乳化法制备吲哚丁酸纳米混悬剂... 详细信息

本论文在综述吲哚丁酸的研究现状、国内外农药剂型的发展方向、纳米技术的发展、纳米混悬技术的研究概况及扦插繁殖技术的基础上,为提高植物扦插繁殖和苗木繁育的效率,提高药物的功效和有效利用度,采用超声乳化法制备吲哚丁酸纳米混悬剂,将其应用于大叶黄杨绿枝扦插过程中,与吲哚丁酸原剂相比,该制剂对大叶黄杨绿枝扦插的作用效果明显加强。主要研究工作和结果如下: 1、吲哚丁酸纳米混悬剂的制备:采用超声乳化法,吲哚丁酸悬浊液浓度为500mg/L,吐温80的用量为1%,样品注入速度为0.1mL/s,超声乳化时间为60min。 2、吲哚丁酸纳米混悬剂的表征:在扫描电镜下观察,平均颗粒粒径可达25000nm之间,在透射电镜下观察,最大颗粒粒径为330nm,红外光谱分析显示,其结构和成分基本没有改变,稳定性较好。 3、吲哚丁酸纳米混悬剂促进大叶黄杨绿枝扦插生根效果检验:10月中旬,采集母本植株基部萌条,从上剪取带芽顶梢,于150mg/L吲哚丁酸纳米混悬剂中浸泡基部6h,扦插在全蛭石基质中。研究结果显示: (1)与吲哚丁酸原剂相比,吲哚丁酸纳米混悬剂对大叶黄杨绿枝扦插的促进效果更加明显。当浓度为150mg/L时,与同浓度原剂处理组相比,愈伤组织形成时间和不定根形成时间均提前了4d,平均生根率提高了14.59%,平均不定根数增加了23.69%,效果明显;当浓度为200mg/L时,与同浓度原剂处理组相比,最长不定根长和根幅直径分别增加了29.07%和18.87%,效果显著;当浓度为100mg/L时,与同浓度原剂处理组相比,平均根粗增加了22.5%,效果显著。 (2)大叶黄杨绿枝扦插过程中,插穗内部生根营养物质和酶活性随着扦插时间的推移而呈现一定的规律性变化。以150mg/L吲哚丁酸纳米混悬剂处理组为例,扦插10天后,叶片叶绿素总含量、叶片可溶性蛋白含量和叶片可溶性糖含量均达最高,与同浓度原剂处理组相比,分别提高了37.25%、37.66%和83.74%,与清水对照处理组相比,分别提高了58.47%、51.43%和99.47%;扦插30天后,基部皮层POD活性和基部皮层PPO活性均达最高,与同浓度原剂处理组相比,分别提高了19.41%和23.26%,与清水对照处理组相比,分别提高了38.78%和30.86%,效果显著。

关键词：吲哚丁酸纳米混悬剂大叶黄杨扦插生根

基于Struts和Hibernate的管理信息系统研究与实现

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基于Struts和Hibernate的管理信息系统研究与实现

作者：巩丽丽中国海洋大学

学位级别：硕士

计算机和网络技术的迅速发展,加快了教育现代化进程的发展步伐,促进了教学方法、教学过程和管理手段的变革。本课题是以研究并利用现有的Web技术对Struts框架和Hibernate框架进行整合而展开的,实现了教学管理系统的企业级应用。本文首... 详细信息

计算机和网络技术的迅速发展,加快了教育现代化进程的发展步伐,促进了教学方法、教学过程和管理手段的变革。本课题是以研究并利用现有的Web技术对Struts框架和Hibernate框架进行整合而展开的,实现了教学管理系统的企业级应用。本文首先介绍中国海洋大学继续教育学院基于C/S传统管理信息系统的不足和国内外研究现状。基于现有技术的发展背景,提出了基于B/S模式的管理信息系统的解决方案。讨论了J2EE软件体系结构的发展和软件分层的优势与不足,研究了开发Web应用的Model 1和Mode12 (MVC)体系结构,比较了两者的优缺点。讨论了几种实现MVC设计模式的框架的模式特点、使用场合及优缺点,在此基础上详细讨论了Struts框架和提供面向对象方法操作数据库的Hibernate技术,阐述了将两者整合的优势。接着对成人教育学院系统作了详细的需求分析,它为学院的日常管理工作提供了远程登陆、浏览和录入功能,并且要求完备的打印功能使教师学生可以在线实现“可见即可得”,可以方便学生和教师及教务人员即时了解掌握学院教学信息。基于系统分析和Web开发技术的研究,采用Struts+Hibernate模型设计并实现了整个教务管理系统的网络部分。并以用户登录录入成绩为例,详细描述了软件框架配置、模型层、视图层和控制器层的实现过程。在此基础上实现了Strut框架下分页算法和对用户权限的控制,保证系统不被非法访问,并将Struts框架中的国际化工具运用于系统中,解决了系统应用中可能遇到的国际化问题。基于SH模型的教务MIS系统具有结构灵活、易于维护、扩展性好、界面友好等优点,经过一年多的调研和开发,系统已经在局域网内试运行。

关键词： J2EE MVC Struts Hibernate 管理信息系统

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GC-MS结合保留指数分析侧柏叶挥发成分

中国现代应用药学 2011年第1期28卷 48-51页

作者：巩丽丽容蓉杨勇山东中医药大学济南250355

目的分析比较不同采集方法制备的侧柏叶中的挥发性成分。方法分别采用水蒸气蒸馏法和顶空加热提取挥发性成分的方法,对其进行气相色谱-质谱(GC-MS)分析,并结合Kovats保留指数对其主要成分进行定性分析。结果采用顶空进样技术,可鉴定出... 详细信息

目的分析比较不同采集方法制备的侧柏叶中的挥发性成分。方法分别采用水蒸气蒸馏法和顶空加热提取挥发性成分的方法,对其进行气相色谱-质谱(GC-MS)分析,并结合Kovats保留指数对其主要成分进行定性分析。结果采用顶空进样技术,可鉴定出侧柏叶中29个挥发性化学成分;采用水蒸气蒸馏法可鉴定出34个挥发性化学成分;两种采样方法进行的GC-MS分析,有23种相同化合物,但相对含量有一定差异。结论对于侧柏叶,水蒸气蒸馏法提取挥发性成分较完全,顶空直接进样对于易挥发性成分分析则更简便、高效。

关键词：侧柏叶水蒸气蒸馏顶空进样技术 GC-MS Kovats保留指数

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男性乳腺癌研究现状

现代预防医学 2012年第24期39卷 6538-6540+6543页

作者：曹立常洪波巩丽丽滨州医学院附属临淄区人民医院

男性乳癌临床罕见,但它在全球的发病率持续增长。由于样本量少,缺乏随机化临床试验,很多研究借鉴于女性乳癌,但男性乳癌与女性乳癌之间存在诸多差异。男性发病年龄比女性晚。对该病的关注及重视不够,使得就诊时肿块直径较大,进展期多见... 详细信息

男性乳癌临床罕见,但它在全球的发病率持续增长。由于样本量少,缺乏随机化临床试验,很多研究借鉴于女性乳癌,但男性乳癌与女性乳癌之间存在诸多差异。男性发病年龄比女性晚。对该病的关注及重视不够,使得就诊时肿块直径较大,进展期多见,多有腋窝淋巴结转移,预后不佳。男性乳癌以浸润型导管癌多见,小叶癌罕见,不同于女性乳癌。无痛性肿块常发生于乳晕下,局部浸润症状多见(累及皮肤及乳头),女性乳癌常发生于乳房外上象限。ER、PR受体阳性率高,他莫西芬是首选的一线激素治疗药物。

关键词：乳腺肿瘤男性综述

基于部分酸水解-亲水作用-LC-MS的北沙参多糖结构表征

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中国中药杂志 2017年第24期42卷 4814-4818页

作者：杜宝香相美容付业佩蒋海强巩丽丽容蓉山东中医药大学药学院山东济南250355 山东中医药大学实验中心山东济南250355

由于中药多糖结构复杂、相对分子质量大,难以表征,该研究以中药北沙参40%乙醇沉淀多糖(Glehniae Radix polysaccharides,RGP)为研究对象,应用"自下而上"法完成对RGP的结构表征。该文最初采用部分酸水解方法水解RGP,分别考察了酸浓度、... 详细信息

由于中药多糖结构复杂、相对分子质量大,难以表征,该研究以中药北沙参40%乙醇沉淀多糖(Glehniae Radix polysaccharides,RGP)为研究对象,应用"自下而上"法完成对RGP的结构表征。该文最初采用部分酸水解方法水解RGP,分别考察了酸浓度、水解时间和温度对其水解效率的影响。在最佳条件(1.5 mol·L^(-1)TFA,4 h,80℃)下,RGP被水解为特征性寡糖片段。之后,采用HILIC-LC-MS对RGP部分酸水解产物进行分离和结构表征。同时结合几种标准二糖的MS和MS/MS分析,建立依靠质谱分析确定多糖糖苷键类型的方法。结果确定了4种糖苷键连接类型在MS/MS中的断裂规律,并发现RGP为含有1,4-糖苷键的线性葡聚糖,水解得到聚合度4~11的葡寡糖。

关键词：部分酸水解质谱亲水作用色谱北沙参多糖