检索结果-南通市图书馆

作者：左安达大连理工大学

学位级别：硕士

通过对药物活性物质进行微胶囊化包覆,可充分发挥其一些重要的表面特性,如实现控释、缓释、改变表面亲和性、保护生物活性、提高靶向给药等,亦可避免单分散微粒间严重的团聚现象。本文基于超临界流体快速膨胀法（RESS法）,结合流化床和... 详细信息

通过对药物活性物质进行微胶囊化包覆,可充分发挥其一些重要的表面特性,如实现控释、缓释、改变表面亲和性、保护生物活性、提高靶向给药等,亦可避免单分散微粒间严重的团聚现象。本文基于超临界流体快速膨胀法（RESS法）,结合流化床和撞击流技术等优势搭建了RESS-流化床-撞击流组合工艺实验平台,并进行微胶囊样品的制备和工艺分析。主要研究内容和结论如下：（1）利用建立的超临界撞击流实验平台,以水难溶性药物尼群地平（NTD）为中心微粒,具有良好生物相容性和分散性的聚合物聚乙二醇4000（PEG4000）为包覆壁材,无水乙醇（EA）为助溶剂,进行PEG4000/NTD微胶囊样品的制备。此外,以水溶性药物维生素C（VC）为中心微粒,可生物降解聚合物左旋聚乳酸（PLLA）为包覆壁材,二氯甲烷（DCM）为助溶剂,进行PLLA/VC微胶囊样品的制备。（2）通过DSC和XRD对实验样品进行物化性质和物相组成成分的分析,并利用OM, SEM和LPSA对实验样品的表面形态和粒度分布情况进行定性定量分析。结果表明：微胶囊样品具有良好的球形度和粒度分布特性,并在一些工艺参数下可形成比较完整和均匀的包覆层。（3）建立微胶囊药物含量和体外累积溶出度的分析法,利用UV法进行测定,分析了萃取压力、萃取温度、预膨胀温度、撞击距离以及聚合物浓度等操作参数对实验样品各项表征参数（如载药量、包覆层厚度及体外累积溶出度）的影响规律。结果表明：萃取压力、撞击距离和聚合物浓度对各项表征参数的影响趋势较为显著,而萃取温度和预膨胀温度对各项表征参数的影响趋势并不明显：PEG4000/NTD微胶囊样品中药物体外释放速率得到显著提高,PLLA/VC微胶囊样品中药物体外释放速率得到有效的控制和减缓。（4）建立流场测试实验平台,通过PIV测试技术考察萃取压力、萃取温度、撞击距离等工艺参数对撞击区流场分布特性的影响,进而确定了各工艺参数对撞击流流场分布特性的影响规律,为工艺研究提供一定的理论依据。

关键词：超临界撞击流微胶囊载药量 PIV

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三维图形引擎中的关键技术研究

三维图形引擎中的关键技术研究

作者：左鲁梅北方工业大学

学位级别：硕士

三维游戏引擎系统是近年来得到众多关注和发展较快的VR应用技术之一。相对韩国、日本等国家来说，我们对三维游戏引擎系统的研究比较滞后。2003年，三维游戏引擎系统的核心研究被列入国家863发展计划。本文也是基于研究三维游戏引擎中... 详细信息

三维游戏引擎系统是近年来得到众多关注和发展较快的VR应用技术之一。相对韩国、日本等国家来说，我们对三维游戏引擎系统的研究比较滞后。2003年，三维游戏引擎系统的核心研究被列入国家863发展计划。本文也是基于研究三维游戏引擎中的一些关键技术，对其作了一些基础的研究。本文的主要工作集中在以下三个方面： 1、分析了几种常见三维数据文件的格式三维场景中的模型大部分是读入由其他建模软件建立的模型。研究了几种常见三维数据文件格式，并给出了载入三维数据的程序。载入三维数据文件便于快速的建立三维场景。 2、详细研究了三维图形渲染技术分析了真实感图形绘制技术。研究了光照模型及光线跟踪技术，包括简单光照明模型、整体光照明模型;分析了辐射度方法及纹理映射技术，研究了纹理映射中参数曲面的纹理映射技术、两步法纹理映射、环境映射、Mip-map映射等映射技术。 3、开发了一个具有基本功能的三维图形引擎渲染模块根据前面的研究，使用OpenGL三维图形库与VC++开发环境，实现了一个简单的三维游戏引擎。系统中实现了载入三维模型文件，建立了三维地形、地面建筑物、场景中的精灵;使用光照明模型实现三维场景的照明效果;使用环境纹理映射技术实现大环境天空的渲染，使用Mip-map纹理映射技术实现三维地形的表面纹理;得到了比较理想的渲染效果，实现了对三维场景的漫游。整个软件的开发遵循面向对象的编程思想。

关键词：三维游戏引擎,渲染,光照模型,纹理映射,OpenGL

FDI集群化背景下我国本土企业的网络嵌入与创新绩效研究

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FDI集群化背景下我国本土企业的网络嵌入与创新绩效研究

作者：左田园苏州大学

学位级别：硕士

改革开放以来，跨国公司纷纷选择在中国进行投资，外资集聚导致了FDI集群的形成。我国的本土企业如何利用好外资集群，嵌入到FDI集群网络中获取资源，从而提升本土企业的技术创新能力具有重要研究意义。因此，深入研究FDI集群背景下本... 详细信息

改革开放以来，跨国公司纷纷选择在中国进行投资，外资集聚导致了FDI集群的形成。我国的本土企业如何利用好外资集群，嵌入到FDI集群网络中获取资源，从而提升本土企业的技术创新能力具有重要研究意义。因此，深入研究FDI集群背景下本土企业网络嵌入与创新绩效的作用机制，对我国本土企业更好地利用FDI集群，提高自身创新能力显得尤为重要。本文在FDI集群背景下，以我国本土企业为研究主体，将网络嵌入、知识获取、吸收能力与创新绩效纳入了统一的理论框架，通过实证分析，研究四个变量之间的相互关系。本文的研究结果表明，FDI集群背景下本土企业能过通过网络嵌入获取知识进而促进企业创新绩效的提高，并且本土企业的吸收能力在这一过程中起到调节作用。本文研究结果对我国本土企业的发展具有一定的理论指导意义。本文首先对集群理论、网络嵌入、知识获取、知识吸收能力及技术创新能力的相关文献进行综述，并在此基础上明确了研究要素，指明了研究方向;其次提出了FDI集群背景下本土企业网络嵌入与创新绩效的概念模型，对各要素之间的相关关系提出理论假设;再次本文通过选取各要素度量指标，设计了调查问卷，并对企业进行问卷调查，获取研究数据，通过对数据的处理分析，对相关假设及概念模型进行检验;最后对本文的相关研究结论进行分析总结，提出本文的研究建议以及局限性并指出未来进一步的研究方向。

关键词： FDI集群网络嵌入知识获取吸收能力创新绩效

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沪港通对中国A股市场国际化的促进作用探讨

沪港通对中国A股市场国际化的促进作用探讨

作者：左田胜江西财经大学

学位级别：硕士

沪港通是两个不同股票市场之间怎么交易的一种制度设计,正因为沪港两地的证券交易制度有一定的差别,两地的监管层对股票市场的监管必然也有一定的不同,例如在一些细节问题上存在一些不同的术语表述,但大陆和香港两地的监管机构在既有的... 详细信息

沪港通是两个不同股票市场之间怎么交易的一种制度设计,正因为沪港两地的证券交易制度有一定的差别,两地的监管层对股票市场的监管必然也有一定的不同,例如在一些细节问题上存在一些不同的术语表述,但大陆和香港两地的监管机构在既有的法律框架基础上通力合作,合力构建沪港通的交易规则,共同推进双方在证券监管方面的合作,为沪港通的有效运行进行了充分的准备。沪港通不再走治标不治本的老路,想从“灵魂的最深处”改变A股市场的局限性,以A股国际化的战略目标引导两个股票市场互联互通倒逼A股加速改革,恢复A股市场应有的定价机制和资源配置的功能,实现A股市场的健康发展。A股市场长期自我封闭,近年来虽进行了股权分置、券商综合治理、发展机构投资者等改革,但在上市公司治理、交易制度、投资和监管理念等方面距发达资本市场仍有不短距离。A股国际化还意味着市场制度要逐渐与国际惯例趋同,这也是沪港通以及接下来的深港通所承载的历史使命。美国等发达国家资本市场的制度多在“真枪实弹”中摸索成形,具备一定的普适性。沪港通能否为A股市场引入更多国际投资者,完善投资者队伍,同过改革让A股市场进一步与国际市场接轨,融入金融市场全球化进程。很多年以来,我国重要的几种资产定价权实际上被外国资本控制或影响。例如石油、铜、铁矿石、稀土等资源的价格被海外资金控制了价格,从而,我们买什么,什么就张,造成铁矿石购入成本居高不下,我们卖什么,什么就跌,我国是稀土大国,但稀土却卖出了白菜价。我们没有资产的定价权利,只能接受国际市场的定价。没有金融市场的主动权,我们将永远被宰而毫无办法。我们要设法扩大A股的资产定价权的影响,在不远的将来也要让国际市场的定价更多的参考A股市场。

关键词：沪港通国际化资产定价权金融危机

缺血性脑血管疾病眼部神经及血流改变的临床观察

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缺血性脑血管疾病眼部神经及血流改变的临床观察

作者：左源右江民族医学院

学位级别：硕士

目的:本研究通过角膜共聚焦显微镜(Corneal Confocal Microscopy,CCM)和光学相干断层扫描血管成像(Optical Correlation Tomography Angiography,OCTA)设备对缺血性脑血管疾病(Ischemic Cerebrovascular Disease,ICVD)患者的角膜神经及眼底血管密度进行了临床观察。方法:本研究对46名ICVD受试者进行了CCM和OCTA检查,将受试者分为缺血性脑卒中(Ischemic stroke,IS)患者组,短暂性脑缺血发作(Transient Ischemic Attack,TIA)患者组。并同期纳入了41名年龄与性别相近的健康人群作为健康对照(Health Control,HC)组,进行角膜神经及视网膜血流的分析。同时本研究将仅发生单侧脑梗的IS患者组(共计18名受试者)双眼检查按照发生脑梗的部位分为患侧眼组及健侧眼组(本研究将发生脑梗侧的眼定义为患侧眼,对侧眼定义为健侧眼)进行视网膜血流的对照分析。结果:(1)ICVD组的角膜神经纤维密度(corneal nerve fibre density,CNFD,n/mm)、角膜神经分支密度(corneal nerve branch density,CNBD,n/mm)及角膜神经纤维长度(corneal nerve fiber length,CNFL,mm/mm)分别为15.67±6.46、24.91±19.65、6.92±2.80,这三项指标与HC组21.60±7.82、55.88±27.46、14.95±15.49比较均表现为神经密度的降低,差异有统计学意义(所有结果P值均0.05)。结论:ICVD患者眼部会出现视网膜微血管血管密度(Vascular Density,VD)下降及角膜上皮下神经纤维数量减少。在健侧眼与患侧眼的视网膜血流对比中患侧眼的视网膜血流密度也存在显著降低。TIA患者在神经影像学表现出现前就已经出现了视网膜血流的改变,TIA患者或许在脑部器质性病变前就已经产生了眼部的器质性病变。CCM和OCTA可能作为辅助诊断或预测ICVD的一种检查技术。

关键词：共聚焦显微镜光学相干断层扫描血管成像缺血性脑血管疾病缺血性脑卒中短暂性脑缺血发作

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桥梁施工泥浆废水混凝处理技术研究

桥梁施工泥浆废水混凝处理技术研究

作者：左啸湖南大学

学位级别：硕士

近年来,凭借着愈发繁荣的经济条件与先进的科学水平,国内的交通运输能力得到了极大程度的完善,我国的桥梁建设也迎来了一个快速发展时期。到2020年左右,我国将建设完成80万座公路桥梁,因此施工过程中产生的废水污染问题也将愈发凸显。... 详细信息

近年来,凭借着愈发繁荣的经济条件与先进的科学水平,国内的交通运输能力得到了极大程度的完善,我国的桥梁建设也迎来了一个快速发展时期。到2020年左右,我国将建设完成80万座公路桥梁,因此施工过程中产生的废水污染问题也将愈发凸显。桥梁施工废水主要是施工过程中产生的含有大量的悬浮固体(SS)和一定量的胶状物质的泥浆或砂浆水。该废水悬浮固体(SS)浓度高,粘度大,长时间静置难以沉降,未经处理排放在自然界中会对环境造成污染。本文通过对桥梁施工废水前期基础、单一絮凝剂处理效果、复合絮凝剂等的开发研究以及现场中试及应用,开发出处理桥梁施工废水的新工艺和新方法,以及新的处理桥梁施工废水的复合型絮凝剂。研究表明,在泥浆固液分离实验中,阴离子聚丙烯酰胺(APAM)对泥浆的絮凝效果最好。而实践证明,APAM的最佳浓度为0.15 g/L,这能让絮凝剂起到最佳絮凝效果,其絮凝率(絮凝沉淀物与原溶液体积比)89.86%。在泥浆废水的絮凝实验中,最优絮凝剂为聚合氯化铝,在最佳聚合氯化铝浓度为0.01g/L下,絮凝处理后COD为85.71 mg/L,水中pH为6.88,SS去除率为99.6%,上清液SS仅为0.91 mg/L,达到国家污水一级排放标准(GB8978-1996)。在前期理论研究的基础上,成功将废水处理关键技术应用到岳阳洞庭湖大桥的施工废水处理过程中。在研究过程中形成有效处理桥梁施工废水处理的关键技术,创造性地开发出处理桥梁施工废水的新工艺和成套设备,即通过化学絮凝和机械处理相结合的方式,运用组合絮凝剂以及新型离心设备处理废水泥浆,絮凝沉淀效果更佳。本文对我国目前桥梁施工废水的有效处理等方面工作都具有指导意义,为桥梁施工废水处理的技术进步做出贡献。桥梁施工废水处理在交通工程建设中具有广阔的推广应用前景,本文成果的进一步推广应用,必将产生显著的经济效益。

关键词：桥梁施工泥浆废水高悬浮固体浓度混凝处理复合絮凝剂新型离心设备

Make-to-Order模式下多产品占线生产策略研究

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Make-to-Order模式下多产品占线生产策略研究

作者：左永恒电子科技大学

学位级别：硕士

随着市场竞争的日益加剧和顾客越来越显著的个性化需求,使按订单生产(Make-to-Order,MTO)企业表现出明显的竞争优势,而制定合理的生产策略是促进此类企业发展和提高其核心竞争力的关键要素,因此对MTO模式下企业生产决策问题进行研究具... 详细信息

随着市场竞争的日益加剧和顾客越来越显著的个性化需求,使按订单生产(Make-to-Order,MTO)企业表现出明显的竞争优势,而制定合理的生产策略是促进此类企业发展和提高其核心竞争力的关键要素,因此对MTO模式下企业生产决策问题进行研究具有重要意义。本文正是基于这一背景考虑了MTO企业面对未来需求不确定条件下的生产决策问题。在实际生产决策中,这类企业常常遇到如下情形:特定时间内顾客未来的产品订单需求具有不可预期性,同时生产单批产品的固定成本较高,企业在承担一定的延期惩罚费用下可以延期交货。因此企业需要考虑在不确定的市场环境下采用某种适当的生产策略在满足顾客需求的同时,使得总固定生产成本及延期惩罚成本最优。经典的优化方法大都是在假设企业面对的未来订单需求服从某种特定的随机分布或随机过程给出的基础上给出最优决策方案,然而需求假设一旦发生变化,这些方法所给出的最优方案将失去其最优性。为了弥补传统优化方法所带来的对假设条件依赖性强的弊端,本文运用占线算法及其竞争策略分析的方法考虑了未来产品订单需求信息不确定且不满足任何分布时的多产品生产决策问题,取得了一定的研究成果。本文首先详细介绍了论文的研究背景与主要研究问题;接着概述了MTO模式下生产运作问题和占线竞争理论目前的研究现状,同时介绍了本文研究所运用的相关基本理论和基本研究方法,并阐述了如何利用占线决策的思路来建立多产品占线生产模型。之后分别对多产品固定生产成本相同时和不同时两种情形进行研究,并考虑了仅生产两类产品时的特殊情况;最后对全文研究内容进行了总结并对未来的研究进行展望。论文的主要研究工作和结论包括以下几方面:1、多产品占线生产问题研究。企业为了提高自身的核心竞争力和满足客户的多样性需求,往往不只生产一类产品,本文结合企业的实际生产情形,运用占线竞争理论的分析方法,设计了未来需求未知时的多产品占线生产策略,并考虑了产品仅有两类时的特殊情况,从理论上证明得到生产多类产品时的竞争比为常数4,仅生产两类产品时的竞争比为常数3,最后通过数值算例进一步验证了给定策略的有效性。2、固定生产成本不同时的生产问题研究。在实际生产过程中,不同的产品可能因为订单管理成本的不同而产生的不同的固定成本。基于此,本文构建了针对固定生产成本不同时的多产品占线生产决策模型,同时考虑了两类产品固定生产成本不同时的特殊情况,并设计了对应的占线生产策略,然后通过占线竞争问题的分析方法证明了生产多类产品的竞争比为4(35),仅生产两类产品时的竞争比为3(35),其中(35)(28)C/C,最后通过数值算例进一步验证了给定的策略具有良好的实际性能。3、多产品离线最优生产问题研究。本文对已知所有订单需求信息的多产品离线最优生产问题进行研究,建立以总生产成本最优为目标函数的有效数学模型,并参考最短路径法的方法和思想,同时结合图形对该离线生产问题进行求解,并给出了详细的决策步骤,最后利用具体的数值算例验证了该方法的有效性。本文的研究及其结论不仅弥补了传统订单生产问题研究中总是假设未来需求信息服从确定随机分布的缺陷,而且丰富了MTO模式下多产品生产决策问题的相关研究,同时也是类似已有占线问题研究的有益补充和扩展。

关键词：占线 MTO 多产品生产竞争策略竞争比

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我国制药企业ERP实施绩效评价研究

我国制药企业ERP实施绩效评价研究

作者：左飘长春理工大学

学位级别：硕士

针对我国制药企业对ERP实施绩效的评价的需求,本文设计出了适用于我国制药企业的ERP实施绩效评价模型。结合制药企业的特殊行业背景,建立我国制药企业ERP实施绩效的评价体系。评价体系分为两个模块:主要模块运用平衡记分卡法,对ERP实施... 详细信息

针对我国制药企业对ERP实施绩效的评价的需求,本文设计出了适用于我国制药企业的ERP实施绩效评价模型。结合制药企业的特殊行业背景,建立我国制药企业ERP实施绩效的评价体系。评价体系分为两个模块:主要模块运用平衡记分卡法,对ERP实施之后的企业绩效进行评价;辅助模块参考ABCD测评表,评价ERP系统的使用绩效,达到对其它影响企业绩效的因素进行过滤的目的。同时,运用模糊综合评判法,提出一套ERP实施绩效的综合评价方法,从而形成我国制药企业ERP实施绩效的评价模型,科学地评价ERP在我国制药企业中的实施绩效。通过对DT制药有限公司的实际案例的研究,证明了该评价模型的可行性和有效性。

关键词：制药企业 ERP 绩效评价体系模糊综合评判法

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混合动力拖拉机的动态特性研究

混合动力拖拉机的动态特性研究

作者：左田甜南京农业大学

学位级别：硕士

混合动力拖拉机(Hybrid electric tractor,简称HET)是指同时装备两种动力源-热动力(传统的柴油机,本文采用的是ZS1100型柴油机)与电力源(电池和电动机,本文采用的是铅酸蓄电池和串励直流电动机)。通过在拖拉机上使用电动机,使得动力系... 详细信息

混合动力拖拉机(Hybrid electric tractor,简称HET)是指同时装备两种动力源-热动力(传统的柴油机,本文采用的是ZS1100型柴油机)与电力源(电池和电动机,本文采用的是铅酸蓄电池和串励直流电动机)。通过在拖拉机上使用电动机,使得动力系统可以按照整车的实际运行工况要求灵活调控,而使发动机保持在综合性能最佳的区域内工作,从而降低油耗与排放。本文分析了本课题所采用的动力耦合装置的结构,对其进行运动学分析,动力学分析,计算其动能和广义力,最后根据拉格朗日方程建立动力耦合装置系统的动力学微分方程;在此基础上,建立了混合动力拖拉机的仿真模型,详细分析了该样机的动态特性;最后搭建了混合动力拖拉机试验台,研究了混合动力拖拉机的动态性能。所完成的主要工作归纳如下： 1、探讨采用差动行星轮系作为混合动力拖拉机耦合装置的原因,阐述了差动行星轮系本身具有的优点。分析本课题采用的耦合装置(差动行星轮系)的转速特性、转矩特性。针对本课题采用的混合动力耦合装置,首先对其系统进行运动学分析,然后进行动力学分析,计算其动能和广义力,最后根据拉格朗日方程建立系统的微分方程,为后续工作提供了理论参考。 2.借助多学科领域系统动力学仿真平台SimulationX,开发了混合动力拖拉机的仿真模型。在发动机单独驱动、电动机单独驱动及混合动力驱动的三种工作模式下,对犁耕和道路运输作业工况下的起步、换挡、加减速及载荷突变等典型动态工况进行仿真研究。研究结果表明： (1)三种不同的驱动模式下,起步瞬间,电动机转速随着电动机电压的增大而增大,驱动轮转速随电动机转速的增大而增大;电动机转矩、电动机电流、驱动轮转矩变化趋势相同,在起步瞬间产生波动,随后趋于恒定。这是由于电动机转矩、电动机电流和驱动轮转矩都是与加载转矩成正比,取决于加载转矩的大小。 (2)在加减速过程中,发动机的转矩、电动机的转矩、电动机的电流及驱动轮的转矩变化规律是一致的,与外加载荷的大小成正比。驱动轮的转速随发动机转速的增大而增大。电机的转速在发动机转速变化过程中基本保持恒定。 (3)三种不同的驱动模式下换挡过程中,发动机的转矩、电动机的转矩、电动机的电流变化规律是一致的,随着档位的变化而变化,与发动机和电动机的转速变化情况无关。在换档过程中,发动机的转速近似恒定,在换档瞬间存在很大的波动,这是由于在换档瞬间需要克服系统的惯性阻力。发动机输出转矩随档位的升高而增大,驱动轮转速随档位的升高而增大,驱动轮转矩基本恒定,是由外加负载决定的。发动机和驱动轮转矩换档瞬间波产生了很大的波动,这是由于在换档过程中要克服内部转矩。 3.搭建混合动力拖拉机的试验台,并开发了以LabVIEW为基础的测控系统。对试验台进行总体设计,并选取了试验台重要组成部分的参数,进行试验台架的搭建,调试。对滤波器、采样频率、转速补偿、初始相位差、发动机档位、传感器的频率相位差测试进行了设置,并分别保存为子模块,方便调用和调试。 4.混合动力拖拉机动态特性试验研究。试验研究了不同驱动模式(发动机单独驱动、电动机单独驱动、混合动力)下,发动机、电动机、驱动轮在起步、换档、加减速、加减载等典型工况下的转矩转速及蓄电池和电动机的电压、电流的变化过程。研究表明： (1)在三种模式下的起步过程中,电动机的转速在起步瞬间迅速下降,转矩基本保持不变,电机的电压电流在起步瞬间迅速增大,蓄电池的电流也随其变化,蓄电池的电压在起步瞬间略有下降,起步对发动机的转矩转速影响很小 (2)发动机单独驱动模式下,换档过程中发动机的转速基本保持恒定,发动机的转矩随着档位的增大而增大,驱动轮的转速随档位的增大而增大,其转矩速在档位变换过程中保持恒定。混合动力驱动模式下发动机的转速在换档瞬间发生了很大的波动;电动机的转速随着档位的升高而下降;驱动轮的转速随着档位的升高而增大;发动机、电动机及驱动轮的转矩基本保持不变。电源的电压随档位的升高而下降,电机的电压随档位的升高而升高。电动机单独驱动模式下换档规律和混合动力模式下相同。 (3)当档位不变,发动机转速先增大后减小时,其转矩有相同的变化趋势;,电动机的转速随发动机转速的增大而减小,其转矩基本保持不变;蓄电池和电机的电压基本保持不变,电源、电机电流随发动机转速的增大而减小,与电机的转速变化规律一致。通过本课题的研究,为后续开展混合动力拖拉机的特性试验和控制奠定了坚实的基础,为后续研究动态特性,冲击度提供理论依据和技术支持,对节能减排拖拉机的进一步研发具有重要的理论意义和实用价值。

关键词：混合动力拖拉机动力耦合装置 SimulationX仿真动态特性试验研究

氧化应激对人胃上皮细胞DNA甲基化、组蛋白乙酰化及甲基化修饰模式的影响及其机理研究

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氧化应激对人胃上皮细胞DNA甲基化、组蛋白乙酰化及甲基化修饰模...

作者：左梦娜内蒙古科技大学

学位级别：硕士

胃肠道容易受到外界环境的影响并经历氧化应激（oxidative stress,OS）。胃酸过多、长期饮酒、幽门螺旋杆菌等会刺激胃上皮细胞,影响细胞内活性氧物质（reactive oxygen species,ROS）的水平,使细胞处于OS状态,导致细胞凋亡或恶性转化... 详细信息

胃肠道容易受到外界环境的影响并经历氧化应激（oxidative stress,OS）。胃酸过多、长期饮酒、幽门螺旋杆菌等会刺激胃上皮细胞,影响细胞内活性氧物质（reactive oxygen species,ROS）的水平,使细胞处于OS状态,导致细胞凋亡或恶性转化。细胞的恶性转化往往伴随着表观遗传修饰的变化。然而,OS导致细胞表观遗传修饰模式改变进而引起胃肠道疾病发生的机理还未阐明。本研究以人胃上皮细胞（human gastric epithelial cells,h GECs）系GES-1为实验材料,采用不同浓度过氧化氢（HO）处理细胞,建立OS细胞模型。首先,探究OS对h GECs增殖、凋亡、核DNA损伤、抗氧化酶及TET双加氧酶（ten-eleven translocation,TET）表达水平、DNA甲基化修饰水平的影响。其次,探究OS对乙酰基供体乙酰辅酶A（acetyl coenzyme A,ACA）、甲基供体S-腺苷-L-甲硫氨酸（S-adenosyl-L-methionine,SAM）含量、组蛋白乙酰化及甲基化修饰水平的影响。最后,采用RNA-seq检测OS对h GECs基因表达模式的影响。在此基础上,采用反向验证的思路,抑制或激活特定信号转导通路,探究OS是否通过这些信号通路上调TETs的表达,下调KMT2A的表达,最终导致基因组DNA去甲基化及组蛋白H3K4去甲基化。本研究获得以下结果:（1）HO处理可提升h GECs内的ROS、SOD、CAT及MDA水平,降低细胞内的GSH水平,导致细胞处于OS状态。（2）OS可抑制h GECs增殖,导致核DNA损伤及细胞凋亡的发生。（3）OS通过上调TET1的表达最终导致h GECs DNA的主动去甲基化。（4）OS对h GECs中乙酰基供体ACA的含量及组蛋白H3的乙酰化修饰水平无显著影响,但可显著降低h GECs中甲基供体SAM的含量及KMT2A的表达量,这可能是OS诱导的H3K4me1及H3K4me2水平降低的原因之一。（5）RNA-seq的结果表明,OS可使h GECs中303个基因的表达量发生显著变化,其中,226个基因的表达量显著上调,77个基因的表达量显著下调。通过GO富集分析,差异表达的基因主要参与细胞外基质及结构组装、细胞应答化学刺激等过程,是细胞外基质成分,在阳离子通道活性、被动跨膜转运等方面发挥重要作用。通过KEGG富集分析,差异表达的基因主要富集于癌症、PI3K-Akt、Ca、细胞因子与细胞因子受体相互作用等信号通路上。（6）抑制JNK或TGF-β信号通路,可使TETs的表达量发生显著下调,激活c AMP信号通路可使KMT2A的表达量发生显著上调,预示了这些信号通路介导了OS所导致的基因组DNA去甲基化及组蛋白H3K4去甲基化。本论文的研究结果可为OS导致的胃肠道细胞的恶性转化及氧化-还原表观遗传学相关研究奠定一定的理论基础。

关键词：人胃上皮细胞氧化应激 DNA甲基化组蛋白甲基化组蛋白乙酰化