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人分泌型Klotho蛋白对2型糖尿病心肌病大鼠的治疗作用及机制

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中国老年学杂志 2024年第15期 3684-3690页

作者：张婷婷左宪宏王维娜左晓霞张家口学院护理学院张家口市第一医院心内科

目的探讨人分泌型Klotho蛋白对2型糖尿病心肌病大鼠的治疗作用及可能机制。方法 40只大鼠给予高糖高脂饮食，链脲佐菌素(STZ)一次性腹腔注射诱导2型糖尿病心肌病模型，分为模型组、二甲双胍+苯那普利组(90+0.9 mg/kg)、低、高剂量组(50... 详细信息

目的探讨人分泌型Klotho蛋白对2型糖尿病心肌病大鼠的治疗作用及可能机制。方法 40只大鼠给予高糖高脂饮食，链脲佐菌素(STZ)一次性腹腔注射诱导2型糖尿病心肌病模型，分为模型组、二甲双胍+苯那普利组(90+0.9 mg/kg)、低、高剂量组(50、100 mg/kg人分泌型Klotho蛋白)各10只；另取10只大鼠为正常组。各药物干预组于建模成功后给予相应药物灌胃，正常组及模型组给予等体积生理盐水，试验周期8 w。实验结束后，测定各组心功能指标及氧化损伤指标，实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)及Western印迹测定p-蛋白激酶B(AKT)、p-糖原合成酶激酶(GSK)-3β mRNA和蛋白水平。同时设心肌细胞(H9C2)组、棕榈酸(PAL)组、PAL+人分泌型Klotho蛋白组，测定各组细胞活力及p-AKT、p-GSK-3β mRNA和蛋白水平。结果与正常组比较，模型组、二甲双胍+苯那普利组与低、高剂量组左心室舒张末期内径(LVIDd)、左心室收缩末期内径(LVIDs)、丙二醛(MDA)明显升高，左心室短轴缩短率(LVFS)、左心室射血分数(LVEF)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)-Px、p-AKT、p-GSK-3β mRNA和蛋白表达明显降低(P0.05)。与H9C2组比较，PAL组、PAL+人分泌型Klotho蛋白组光密度(OD)值、存活率、p-AKT、p-GSK-3β mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.05);与PAL组比较，PAL+人分泌型Klotho蛋白组OD值、存活率、p-AKT、p-GSK-3β mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论人分泌型Klotho蛋白对2型糖尿病心肌病大鼠心功能损伤及心肌氧化损伤具有明显改善作用；其机制可能与人分泌型Klotho蛋白能促进p-AKT、p-GSK-3β mRNA和蛋白表达进而激活AKT/GSK-3β通路有关。

关键词：人分泌型Klotho蛋白糖尿病心肌病蛋白激酶B(AKT)/糖原合成酶激酶(GSK)-3β通路心功能氧化损伤

三七总皂苷通过抑制RAGE/MAPK信号通路减轻糖尿病性骨质疏松大鼠的炎症损伤

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中国骨质疏松杂志 2023年第3期29卷 343-348页

作者：左宪宏殷晓宁李月琴赵佳琪张家口学院河北张家口075000 河北北方学院附属第一医院内分泌科河北张家口075000

目的探究三七总皂苷(PNS)调控晚期糖基化终产物受体(RAGE)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路对糖尿病性骨质疏松症(DOP)大鼠炎症损伤的影响。方法将SD大鼠分成对照组、模型组、二甲双胍(MET)组(100 mg/kg)、PNS低剂量组(PNS-L组,10 mg/... 详细信息

目的探究三七总皂苷(PNS)调控晚期糖基化终产物受体(RAGE)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路对糖尿病性骨质疏松症(DOP)大鼠炎症损伤的影响。方法将SD大鼠分成对照组、模型组、二甲双胍(MET)组(100 mg/kg)、PNS低剂量组(PNS-L组,10 mg/kg PNS)、PNS高剂量组(PNS-H组,20 mg/kg PNS)、PNS-H+空载体质粒组(20 mg/kg PNS+15μL空载体质粒)、PNS-H+RAGE过表达组(20 mg/kg PNS+15μL RAGE过表达质粒);除对照组外,其余各组大鼠通过高糖高脂饲料喂养及腹腔注射链脲佐菌素进行DOP模型构建;造模成功后各组进行相应给药处理。采用双能X线骨密度检测仪检测大鼠股骨骨密度(BMD);血糖测试仪及酶联免疫吸附法检测空腹血糖(FBG)、血清空腹胰岛素(FINS)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)、碱性磷酸酶(ALP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;三点弯曲实验和苏木精-伊红染色分别检测股骨生物力学及病理形态变化;蛋白印迹法检测RAGE/MAPK通路蛋白表达。结果与模型组比较,MET组、PNS-L组、PNS-H组大鼠股骨骨小梁增多且间距减小,断裂减轻,股骨BMD、FINS、ALP、股骨最大载荷及刚度显著升高,FBG、TRACP、IL-6、TNF-α、股骨组织RAGE、p-p38 MAPK/p38 MAPK蛋白表达水平显著降低(P<0.05);RAGE过表达可逆转PNS-H对DOP大鼠的改善效果(P<0.05)。结论PNS通过抑制RAGE/MAPK信号通路减轻DOP大鼠炎症损伤。

关键词：三七总皂苷晚期糖基化终产物受体/丝裂原活化蛋白激酶糖尿病性骨质疏松症炎症损伤

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沉默Salusin-β对糖尿病大鼠内皮功能障碍的影响及机制研究

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天津医药 2023年第5期51卷 491-497页

作者：左宪宏张婷婷李月琴赵佳琪张家口学院 075000 河北北方学院附属第一医院内分泌科

目的分析短发夹RNA(shRNA)沉默心血管调节肽(Salusin-β)对糖尿病(DM)大鼠内皮功能障碍的影响及其潜在的机制。方法52只SD大鼠随机抽取12只为正常对照组(NC组),其余大鼠采用喂食高糖高脂饲料和腹腔注射链脲佐菌素的方法制备DM模型。将3... 详细信息

目的分析短发夹RNA(shRNA)沉默心血管调节肽(Salusin-β)对糖尿病(DM)大鼠内皮功能障碍的影响及其潜在的机制。方法52只SD大鼠随机抽取12只为正常对照组(NC组),其余大鼠采用喂食高糖高脂饲料和腹腔注射链脲佐菌素的方法制备DM模型。将36只建模成功的大鼠分为DM组、Ad-Scr shRNA组和Ad-Salusin-βshRNA组,每组12只。Ad-Scr shRNA组大鼠尾静脉注射腺病毒空载体(Ad-scramble shRNA),Ad-Salusin-βshRNA组大鼠尾静脉注射编码Salusin-βshRNA的腺病毒载体(Ad-Salusin-βshRNA)。每2周注射1次,NC组和DM组注射等量生理盐水。4周后,检测大鼠空腹血糖(FBG)和血清Salusin-β水平以及胸主动脉血管舒张功能;酶联免疫吸附试验检测大鼠胸主动脉肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;二氢乙锭(DHE)染色检测胸主动脉中活性氧(ROS)水平;苏木精-伊红染色观察大鼠胸主动脉组织病理学变化;荧光定量PCR检测大鼠胸主动脉Salusin-β和还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(NOX2)mRNA表达水平;Western blot法检测大鼠胸主动脉NOX2、核因子κB p65(NF-κB p65)蛋白表达。结果与NC组相比,DM组大鼠FBG、血清Salusin-β水平升高,胸主动脉TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA、ROS水平升高,胸主动脉内膜-中膜厚度增厚,Salusin-βmRNA、NOX2 mRNA和蛋白、细胞核NF-κB p65蛋白水平升高,Ach诱发的内皮依赖性血管舒张功能下降,胸主动脉SOD和细胞质NF-κB p65蛋白表达水平降低(P<0.05)。与DM组和Ad-Scr shRNA组相比,Ad-Salusin-βshRNA组大鼠FBG和血清Salusin-β表达下降,胸主动脉TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA、ROS表达下降,胸主动脉内膜-中膜厚度变薄,Salusin-βmRNA、NOX2 mRNA和蛋白、细胞核NF-κB p65蛋白表达水平降低,Ach诱发的内皮依赖性血管舒张功能升高,胸主动脉SOD和细胞质NF-κB p65蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论shRNA沉默Salusin-β可减轻DM大鼠内皮功能障碍,其作用机制可能与抑制NOX2/ROS/NF-κB信号通路活化有关。

关键词：糖尿病,2型疾病模型,动物心血管调节肽内皮功能障碍还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2 活性氧核因子κB

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休克肠淋巴液对小鼠肾组织HMGB1、RAGE表达的作用

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休克肠淋巴液对小鼠肾组织HMGB1、RAGE表达的作用

作者：左宪宏河北医科大学

学位级别：硕士

目的:过度炎症反应是重症失血性休克引起急性肾损伤的发生机制之一;失血性休克状态下的肠损伤导致的毒性物质通过肠淋巴液回流至全身,是引起器官损伤的一个主要机制;肠淋巴液引流减轻失血性休克动物肾组织损伤与功能障碍的相关机制,还... 详细信息

目的:过度炎症反应是重症失血性休克引起急性肾损伤的发生机制之一;失血性休克状态下的肠损伤导致的毒性物质通过肠淋巴液回流至全身,是引起器官损伤的一个主要机制;肠淋巴液引流减轻失血性休克动物肾组织损伤与功能障碍的相关机制,还需要进一步研究。本文目的在于观察肠淋巴液引流对失血性休克小鼠肾组织高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)、晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)mRNA表达与蛋白含量以及Nod样受体家族(Nod-like receptor family,pyrin domain containing,NLRP)3炎症小体(inflammasome)mRNA表达的影响;进一步将引流至体外的休克肠淋巴液(post hemorrhagic shock mesenteric lymph,PHSML)静脉输入正常小鼠,观察对肾组织HMGB1与RAGE含量的影响,探讨肠淋巴途径在失血性休克肾损伤发病学中的作用。方法:18只野生型C57BL/6J小鼠随机均分为:假手术组、休克组、休克+引流组。休克组、休克+引流组小鼠按我室常规方法复制失血性休克模型,维持低血压40±2 mmHg 90 min后,经股动脉行液体复苏(放出的全血加等量林格氏液),30min完成;观察至输液结束后3h。输液结束后,按常规方法引流休克+引流组小鼠的PHSML至3h。假手术组接受相同的手术,但不放血、不输液。各组小鼠在输液结束后3h或相当时间点,留取固定位置的肾组织;部分组织用于提取RNA,应用qRT-PCR方法检测HMGB1、RAGE、NLRP3 mRNA表达;部分组织用于制备组织匀浆,应用ELISA方法检测HMGB1、RAGE含量。取6只健康、雄性C57BL/6J小鼠,常规方法麻醉后,引流正常肠淋巴液(normal mesenteric lymph,NML),持续1h;将NML、PHSML分别输入正常小鼠以及经HMGB1抑制剂甘草酸(glycyrrhizin,GL)预处理的小鼠,均n=6;3h后留取肾组织,检测肾组织HMGB1、RAGE含量。结果:休克组小鼠肾组织HMGB1、RAGE、NLRP3 mRNA表达及HMGB1、RAGE含量均显著高于假手术组(P0.05);GL预处理显著降低了小鼠肾组织HMGB1、RAGE含量(P<0.05)。结论:失血性休克提高了小鼠肾组织HMGB1、RAGE mRNA表达及含量,从而导致NLRP3炎性小体表达增高,这一因素参与了失血性休克引起的肾损伤;肠淋巴液引流降低了失血性休克小鼠肾组织HMGB1、RAGE mRNA表达与含量水平,PHSML增高了正常小鼠肾组织RAGE含量,这可能是休克肠淋巴液介导肾损伤的机制之一。

关键词：失血性休克急性肾损伤肠淋巴液引流术高迁移率族蛋白1 晚期糖基化终末产物受体炎性小体小鼠

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微型扬声器总谐波失真测量的衍射效应

应用声学 2024年

作者：曾宪宏冯雪磊沈勇南京大学声学研究所近代声学教育部重点实验室

该文旨在消除衍射效应对微型扬声器总谐波失真测量的影响，根据扩展的Biot–Tolstoy–Medwin模型，研究了微型扬声器总谐波失真测量的衍射效应，重点分析了微型扬声器后腔封闭和后腔开放的两种不同条件下考虑微型扬声器后向衍射和不考... 详细信息

该文旨在消除衍射效应对微型扬声器总谐波失真测量的影响，根据扩展的Biot–Tolstoy–Medwin模型，研究了微型扬声器总谐波失真测量的衍射效应，重点分析了微型扬声器后腔封闭和后腔开放的两种不同条件下考虑微型扬声器后向衍射和不考虑后向衍射的两种情况。该文使用的是简单稳定的障板测试条件，由于衍射效应与障板尺寸和微型扬声器的安装位置有关，因此该文将微型扬声器安装在固定尺寸的障板上的固定位置。该文理论计算了不同测量距离下障板的衍射曲线，分析了对应情况下微型扬声器总谐波失真测量的衍射效应，并进行实验验证。实验结果与理论计算吻合良好，证明了该文计算方法的准确性。该文研究表明，微型扬声器总谐波失真测量的衍射效应受障板的影响较大，且测试距离越远，影响越大，扬声器后腔开放时的衍射效应比后腔封闭时的衍射效应更为明显。使用根据该文的方法计算出的衍射曲线，可以对微型扬声器测量得到的总谐波失真进行修正，消除障板测试条件下衍射效应的影响。

关键词：微型扬声器衍射总谐波失真障板

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压疮预防的研究进展

大家健康(学术版) 2014年第15期 328-329页

作者：左宪宏安霞张家口学院护理学院

压疮（Pressure Sore）是指由于身体局部组织长期受压,血液循环障碍,持续缺血、缺氧、营养不良,而导致的软组织溃烂和坏死[1]。随着我国社会人口老龄化,压疮的发生率也逐年增加。据统计,2000-2004年美国住院患者中压疮患者占7%;%,2007... 详细信息

压疮（Pressure Sore）是指由于身体局部组织长期受压,血液循环障碍,持续缺血、缺氧、营养不良,而导致的软组织溃烂和坏死[1]。随着我国社会人口老龄化,压疮的发生率也逐年增加。据统计,2000-2004年美国住院患者中压疮患者占7%;%,2007年欧洲所有医院中压疮的平均发病率为18.1%,我国上海约80%的截瘫患者发生过压疮,大大增加了患者的痛苦和医疗资源的消耗。据统计,全球每年用于防治压疮的费用

关键词：压疮预防痛苦医疗预防压疮评估表局部减压床垫

在妇产科护理学实训中渗入人文素养的探索研究

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产业与科技论坛 2018年第9期17卷 179-180页

作者：田玉姣左宪宏张家口学院护理学院妇儿教研室张家口学院护理学院

目的:探讨在实训教学中对护生进行人文关怀能力培养的方法与效果。方法:对123名护理本科生实行教改实训教学,进行问卷调查,反馈实验的相关信息。结果:81.3%护生认为开展此实训项目有利于培养人文关怀素质,84.55%满意实验内容的安排。结... 详细信息

目的:探讨在实训教学中对护生进行人文关怀能力培养的方法与效果。方法:对123名护理本科生实行教改实训教学,进行问卷调查,反馈实验的相关信息。结果:81.3%护生认为开展此实训项目有利于培养人文关怀素质,84.55%满意实验内容的安排。结论:在妇产科护理学实训中渗入人文素养知识,增设护患沟通技术环节,有利于提高学生人文关怀能力,掌握人文关怀技巧。

关键词：妇产科护理实训护患沟通人文关怀

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护理礼仪培训在模拟病区训练中的效果评价

学周刊 2014年第23期 38-39页

作者：左宪宏贾维宁张家口学院护理学院

目的:探讨护理礼仪培训在模拟病区训练中的效果。方法:选择我院2011级护理三年制学生为研究对象。其中104人为实验组,在模拟病区训练中贯穿护理礼仪培训;96人为对照组,实行传统的技能训练。结果:实验组100%的护生认为有必要在护理技能... 详细信息

目的:探讨护理礼仪培训在模拟病区训练中的效果。方法:选择我院2011级护理三年制学生为研究对象。其中104人为实验组,在模拟病区训练中贯穿护理礼仪培训;96人为对照组,实行传统的技能训练。结果:实验组100%的护生认为有必要在护理技能培训中贯穿护理礼仪培训,93.54%的护生对护理礼仪培训感到满意,81.35%的护生认为护理技术操作各项能力有明显提高,84.34%的护生对护患关系的处理有了更多了解,79.83%的护生对护理工作更有信心,78.40%的护生认为其人际沟通能力有了很大提高。实验组各方面成绩均优于对照组。结论:在模拟病区训练中贯穿护理礼仪培训可提高护生的综合素养。

关键词：护理礼仪模拟病区效果

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护理礼仪培训在模拟病区训练中的效果评价

学周刊（中旬） 2014年第8期 38-39页

作者：左宪宏贾维宁张家口学院护理学院 075000

关键词：护理礼仪模拟病区效果