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A23187联合IFN-γ诱导人外周血单个核细胞生成树突状细胞

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中南大学学报（医学版） 2012年第10期37卷 1003-1007页

作者：孟娟彭大为左学兰中南大学湘雅医学院附属海口医院肿瘤内科海口570208 武汉大学中南医院血液科武汉430071

目的:研究钙离子载体(calcium ionophore,CI)A23187联合γ-干扰素(IFN-γ)诱导健康人外周血单个核细胞(PBMNC)生成树突状细胞(DC),探索DC扩增的新方法。方法:分离健康人PBMNC,分别加入GM-CSF+IL-4,A23187,A23187+IFN-γ。体外培养72 h后,分别于光镜、电镜下观察细胞的形态,流式细胞仪检测细胞表面标志,MTT比色法检测其对同种异体T细胞的刺激增殖作用,ELISA检测IL-12和IFN-γ的水平。结果:健康人PBMNC在A23187+IFN-γ的条件下培养72 h后,与GM-CSF+IL-4组,A23187组比较,能迅速获得典型的树突状细胞形态;CD40,CD83,CD86分子的表达较均明显升高(P<0.01),但CD1a分子的表达明显下降(P<0.01);具有明显刺激同种异体T细胞增殖的能力;IL-12,IFN-γ的水平比其他组明显增高(P<0.01)。结论:A23187联合IFN-γ诱导健康人PBMNC能更快速、有效地诱导生成成熟的DC。

关键词：钙离子载体 γ-干扰素树突状细胞外周血单个核细胞

姜黄素对多发性骨髓瘤细胞株MOLP-2／R的耐药逆转作用及与FA／BRCA途径的关系

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中华血液学杂志 2009年第1期30卷 33-37页

作者：肖晖张克俭左学兰武汉大学中南医院血液内科 430071

目的研究姜黄素与马法兰联用对人多发性骨髓瘤耐药细胞株MOLP-2／R的耐药逆转作用及其与FA／BRCA途径可能存在的关系，进一步探讨其作用机制。方法采用MTT法检测细胞增殖抑制率；采用Western blot方法检测FA／BRCA途径中的关键蛋白FANCD... 详细信息

目的研究姜黄素与马法兰联用对人多发性骨髓瘤耐药细胞株MOLP-2／R的耐药逆转作用及其与FA／BRCA途径可能存在的关系，进一步探讨其作用机制。方法采用MTT法检测细胞增殖抑制率；采用Western blot方法检测FA／BRCA途径中的关键蛋白FANCD2单泛素化表达；采用流式细胞术测定细胞周期、细胞内药物浓度及细胞凋亡率。结果姜黄素可增强马法兰对多发性骨髓瘤耐药细胞株MOLP-2／R的毒性，马法兰的阳。值由44．5μmol／L降至19．0μmol／L。该作用是通过抑制FA／BRCA途径中的关键蛋白FANCD2单泛素化来实现的。姜黄素和马法兰联合作用组与单用马法兰组相比，MOLP-2／R细胞的凋亡率由（23．3±0．6）％增至（52．6±0．8）％，G2／M期细胞由9．1％增至18．5％，细胞内药物荧光强度由15．2±0．3增至21．4±0．8。而姜黄素单药作用则无此效应，也不伴有FA／BRCA途径受抑制。结论姜黄素与小剂量马法兰合用可产生协同作用，姜黄素通过抑制FA／BRCA途径中的FANCD2单泛素化来逆转MOLP-2／R细胞对马法兰的耐药性。姜黄素介导的FA／BRCA途径受抑制，能增强马法兰对MOLP-2／R细胞的凋亡诱导及G2／M期阻滞作用，提高细胞内药物浓度。

关键词：姜黄素马法兰 FA/BRCA途径抗药性多药

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COX模型对多发性骨髓瘤的预后因素的分析

武汉大学学报（医学版） 2004年第5期25卷 528-530页

作者：左学兰谢燕韩定芬曾宪昌武汉大学中南医院武汉430071 武汉大学人民医院武汉430060 武汉大学公共卫生学院统计学教研室武汉430071

目的 :探讨多发性骨髓瘤的预后因素。方法 :用COX模型分析多发性骨髓瘤的预后因素。结果 :选用6 2例多发性骨髓瘤患者 18个变量中 ,用单因素COX模型分析显示临床分期、生活自理程度、血浆钙离子浓度、尿素氮 (BUN)、肌酐 (Cr)和本周氏... 详细信息

目的 :探讨多发性骨髓瘤的预后因素。方法 :用COX模型分析多发性骨髓瘤的预后因素。结果 :选用6 2例多发性骨髓瘤患者 18个变量中 ,用单因素COX模型分析显示临床分期、生活自理程度、血浆钙离子浓度、尿素氮 (BUN)、肌酐 (Cr)和本周氏蛋白是影响预后因素的重要因素 ;多因素COX模型分析显示Cr和生活自理程度是影响多发性骨髓瘤预后的高危因素。A组 (Cr≥ 177μmol·L-1)和B组 (Cr<177μmol·L-1)之间的生存期分别为 8个月和 2 4个月 ,两者间有非常显著性意义。结论 :多发性骨髓的肾损害指标是简便而实用的预后因素。

关键词：多发性骨髓瘤 COX模型预后因素

输血后急性丙型肝炎患者抗-HCV和病毒血症观察

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中国输血杂志 1997年第1期10卷 37-38页

作者：左学兰骆名其许友芝湖北医科大学附属第二医院

输血后急性丙型肝炎患者抗－ＨＣＶ和病毒血症观察４３００７１湖北医科大学附属第二医院左学兰骆名其许友芝第２代ＥＬＩＳＡ法（ＥＬＩＳＡⅡ）检测丙型肝炎病毒抗体（抗－ＨＣＶ）和聚合酶链反应（ＰＣＲ）检测ＨＣＶＲＮＡ，已常规... 详细信息

输血后急性丙型肝炎患者抗－ＨＣＶ和病毒血症观察４３００７１湖北医科大学附属第二医院左学兰骆名其许友芝第２代ＥＬＩＳＡ法（ＥＬＩＳＡⅡ）检测丙型肝炎病毒抗体（抗－ＨＣＶ）和聚合酶链反应（ＰＣＲ）检测ＨＣＶＲＮＡ，已常规应用于临床，为了估价这些血清学和分...

关键词：输血后丙型肝炎抗-HCV 病毒血症

39例成人继发性噬血细胞综合征实验室检查及临床分析

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武汉大学学报（医学版） 2022年第1期43卷 128-132,148页

作者：张梦潇汪英颖刘亚楠卢瑞张爱边左学兰武汉大学中南医院血液内科湖北武汉430071

目的:通过总结成人继发性噬血细胞综合征(HLH)患者的实验室检查、临床特点及预后,以提高对该病的认识。方法:对武汉大学中南医院39例成人继发性HLH患者的病因、临床表现、实验室检查、治疗及预后等进行回顾性分析。结果:39例患者中,血... 详细信息

目的:通过总结成人继发性噬血细胞综合征(HLH)患者的实验室检查、临床特点及预后,以提高对该病的认识。方法:对武汉大学中南医院39例成人继发性HLH患者的病因、临床表现、实验室检查、治疗及预后等进行回顾性分析。结果:39例患者中,血液系统肿瘤15例,单纯感染14例,自身免疫性疾病4例,其它原因6例。临床上以发热(100%)、脾肿大(74%)和肝肿大(38%)为主要表现,实验室检查以血细胞减少(100%)、铁蛋白升高(82%)、高脂血症(54%)、低纤维蛋白原血症(46%)、白细胞介素-6(IL-6)升高(62%)及骨髓噬血现象(64%)为主要特征。随访期内死亡组与存活组患者的实验室结果比较发现,死亡组患者的乳酸脱氢酶(LDH)、C反应蛋白(CRP)和IL-6水平明显高于存活组,差异有统计学意义(P<0.05);Kaplan-Meier生存分析提示多病因组患者总生存率低于单病因组患者(P=0.045),EB病毒(EBV)感染患者总生存率低于未感染EBV者(P=0.036)。结论:成人继发性HLH病因复杂,临床表现具有异质性,对可疑患者及时进行相关实验室检查并结合临床表现有助于早期诊断及治疗。

关键词：噬血细胞综合征病因临床特点预后

纺锤体组装检查点蛋白Mad2在原发性胃肠淋巴瘤中的表达及意义

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中华内科杂志 2015年第10期54卷 874-876页

作者：陈飞刘尚勤周怡沈辉左学兰武汉大学中南医院血液科 430071

原发性胃肠淋巴瘤（primary gastrointestinal lymphoma,PGIL）是一种相对少见的原发于胃肠道的结外淋巴组织淋巴瘤,其病因和发病机制仍然未知。染色体不稳定性是肿瘤细胞的重要特征之一,研究表明纺锤体组装检查点（spindle assembly ch... 详细信息

原发性胃肠淋巴瘤（primary gastrointestinal lymphoma,PGIL）是一种相对少见的原发于胃肠道的结外淋巴组织淋巴瘤,其病因和发病机制仍然未知。染色体不稳定性是肿瘤细胞的重要特征之一,研究表明纺锤体组装检查点（spindle assembly checkpoint,SAC）功能异常是引起染色体不稳定的主要原因之一,有丝分裂阻滞缺陷蛋白2（mitotic arrest deficiency protein 2,Mad2）作为SAC的核心成分,已经在多种肿瘤细胞中发现其表达异常,认为其参与肿瘤的发生并与不良预后有关。为探索Mad2在PGIL发病中的作用,本研究检测了Mad2在PGIL组织中的表达情况,并结合Ki-67表达、幽门螺杆菌（Hp）感染、BCL-6基因易位以及临床资料,了解其在PGIL发生发展中的作用及其与临床病理类型和预后的关系。

关键词：胃肠淋巴瘤 Mad2 缺陷蛋白原发性检查点纺锤体组装淋巴组织淋巴瘤

范可尼贫血患者FANCA突变子的构建及其功能

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中华血液学杂志 2007年第11期28卷 741-744页

作者：陈飞张克俭左学兰曾宪昌武汉大学中南医院血液科 430071

目的研究范可尼贫血(FA)患者 FANCA 蛋白的表达及其突变子的功能。方法用3例来源于 FA-A 型患者的外周血淋巴细胞建立的细胞系作为研究对象,分别提取其细胞总蛋白、细胞胞质蛋白和细胞核蛋白,用 Western blot 法分析 FANCA 蛋白的表达... 详细信息

目的研究范可尼贫血(FA)患者 FANCA 蛋白的表达及其突变子的功能。方法用3例来源于 FA-A 型患者的外周血淋巴细胞建立的细胞系作为研究对象,分别提取其细胞总蛋白、细胞胞质蛋白和细胞核蛋白,用 Western blot 法分析 FANCA 蛋白的表达及其在细胞胞质和细胞核内的分布,对1例有 FANCA 截短型蛋白表达的 FA 患者,构建了质粒突变子并用哺乳动物细胞双杂交方法检测 FANCA 基因突变子(外显子5缺失)与 FANCG 蛋白的相互作用。结果用兔抗人抗体检测时,3例 FA-A 患者均无 FANCA 蛋白的表达,而用鼠抗人抗体检测时,有1例患者可检测到截短型 FANCA 蛋白表达,但此截短型 FANCA 蛋白不能从细胞胞质转运到细胞核,也不能在哺乳动物细胞双杂交系统中与 FANCG 蛋白相互作用。结论 3例 FA-A 患者中,2例无 FANCA 蛋白表达,1例可表达截短型FANCA 蛋白,但无正常 FANCA 蛋白功能,进一步证实其 FANCA 基因突变为致病性病理突变,FANCA基因外显子5参与了与 FANCG 的相互作用。

关键词：范可尼贫血基因 FANCA 突变子

三阴性骨髓增殖性肿瘤相关基因突变和临床特点的研究进展

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武汉大学学报（医学版） 2020年第4期41卷 616-620页

作者：张梦潇左学兰武汉大学中南医院血液内科湖北武汉430071

三阴性骨髓增殖性肿瘤是指JAK2 V617F、MPL及CALR突变为阴性的骨髓增殖性肿瘤。应用全外显子组和二代测序技术发现三阴性骨髓增殖性肿瘤患者存在非典型驱动突变和非驱动基因突变,初步解释了其发病机制。三阴性原发性血小板增多症的患者... 详细信息

三阴性骨髓增殖性肿瘤是指JAK2 V617F、MPL及CALR突变为阴性的骨髓增殖性肿瘤。应用全外显子组和二代测序技术发现三阴性骨髓增殖性肿瘤患者存在非典型驱动突变和非驱动基因突变,初步解释了其发病机制。三阴性原发性血小板增多症的患者血栓风险少,多在低中危组,而三阴性原发性骨髓纤维化患者体质性症状重,易向白血病转化,预后不良,目前缺乏有效的治疗药物。本文就近年来三阴性骨髓增殖性肿瘤的非典型驱动突变、非驱动基因突变、发病机制及临床特点进行综述。

关键词：三阴性骨髓增殖性肿瘤非典型驱动突变非驱动基因突变发病机制临床特点

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巨噬细胞活化综合征诊断和治疗新进展

临床内科杂志 2017年第5期34卷 309-311页

作者：左学兰武汉大学中南医院血液内科 430071

巨噬细胞活化综合征（MAS）是一种由风湿性疾病、感染性疾病和肿瘤诱发的危及生命的严重并发症。MAS以巨噬细胞过度活化为特点，临床表现为发热、肝、脾、淋巴结肿大、多脏器功能衰竭及休克，实验室检查包括高铁蛋白血症、肝功能异常、... 详细信息

巨噬细胞活化综合征（MAS）是一种由风湿性疾病、感染性疾病和肿瘤诱发的危及生命的严重并发症。MAS以巨噬细胞过度活化为特点，临床表现为发热、肝、脾、淋巴结肿大、多脏器功能衰竭及休克，实验室检查包括高铁蛋白血症、肝功能异常、凝血功能障碍、全血细胞减少及免疫功能激活，常起病急、进展快，影响全身多个器官、系统，如未得到及时诊断和治疗，

关键词：巨噬细胞活化综合征诊断治疗