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N-myc下游调控基因2在中枢神经系统相关疾病中作用的研究进展

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临床麻醉学杂志 2018年第4期34卷 404-406页

作者：程浩唐君嵇晴南京大学医学院附属金陵医院解放军南京总医院麻醉科 210002

N-myc下游调控基因（N-myc downstream regulated gene,NDRG）家族是近年来新发现的一个基因家族,家族成员包括NDRG1、NDRG2、NDRG3和NDRG4。Deng等从正常成人大脑c DNA文库中通过消减杂交法识别得到了NDRG2。NDRG2与NDRG1和NDRG3有57%... 详细信息

关键词：中枢神经系统肌钙蛋白 N-myc 缺血半暗带区星形细胞瘤组织胶质细胞瘤调控基因星形胶质致密部神经退行性疾病老年斑抑郁症神经原纤维缠结成肌细胞肌细胞生成素大脑皮质相关疾病研究进展

A nomogram for prediction of absorption rate coefficient

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Chinese Medical Journal 2004年第5期117卷 689-694页

作者：李玉红赵欣嵇晴徐建国孙瑞元 Department of Anesthesiology Institute of Clinical Pharmacology

Background Previous studies have suggested that nomogram can simplize complicated calculations of several varibles. A simple nomogram was constructed to estimate absorption rate coefficient (k a) by using the peak time (t peak ) and the elimination rate coefficient (k e) of drugs administered orally Methods The nomogram was based on the plasma concentration-time (C-T) curve equation and the function relation between t peak , k a and k e A mathematical analysis was presented for the construction of single chart nomogram To check the degree of accuracy of the developed nomogram, we used it to analyze retrospective profiles of 46 drugs and compared the k a values obtained graphically and those calculated by numerically solving the descriptive equation In addition, we measured the carbocisteine concentration of 18 healthy volunteers by HPLC with fluorescence detection To analyze performance error, the measured carbocisteine concentrations were compared with predicted concentrations by the k a obtained from the nomograms along with the other pharmacokinetic parameters Results The estimated of k a values from nomograms were in very close proximity with the numerical values The performance error was as follows: median performance error (MDPE) and median absolute performance error (MDAPE) were 1 32% and 18 15%, respectively Conclusions The developed nomogram is accurate and reliable The size of performance error meets the demand of clinical pharmacokinetics Therefore, the nomograms can offer another convenient and easy method for rational individualized dosage regimens

关键词： peak time · absorption rate coefficient · elimination rate coefficient · nomogram · carbocisteine

异氟烷对小鼠海马和大脑皮层中RORα、Rev-erbα基因转录及节律相位的调控作用

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中华神经医学杂志 2021年第6期20卷 559-563页

作者：陈天云杜颖方昕邢方嵇晴南京大学医学院附属金陵医院(解放军东部战区总医院)麻醉科南京210002 南京大学医学院南京210000

目的探讨异氟烷麻醉对小鼠海马和大脑皮层中时钟基因RORα、Rev-erbα的转录水平及节律相位的影响。方法将36只7周龄雄性C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为正常对照组与麻醉组(n=18),并于12 h光照/12 h黑暗环境中持续适应1周。麻醉组于实... 详细信息

目的探讨异氟烷麻醉对小鼠海马和大脑皮层中时钟基因RORα、Rev-erbα的转录水平及节律相位的影响。方法将36只7周龄雄性C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为正常对照组与麻醉组(n=18),并于12 h光照/12 h黑暗环境中持续适应1周。麻醉组于实验前一晚22:00 pm起以1.2%异氟烷麻醉维持6 h。麻醉结束4 h后,以8:00 am光照时间为授权时间起点(ZT0),并每间隔8小时(ZT8、ZT16、ZT24、ZT32、ZT40)采集2组小鼠的大脑皮层和海马标本,应用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测RORα、Rev-erbαmRNA的表达,以及采用Chronos-Fit软件进行RORα、Rev-erbαmRNA表达的余弦曲线节律分析。结果组间因素主效应分析显示,与正常对照组相比,麻醉组小鼠海马中RORαmRNA的表达明显下降,大脑皮层中RORαmRNA的表达明显上升,大脑皮层中Rev-erbαmRNA的表达明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。正常对照组小鼠海马和大脑皮层中RORα、Rev-erbαmRNA的表达呈现周期约24 h的节律性,而麻醉组小鼠海马中RORαmRNA的峰值相位时间较正常对照组向右偏移5.41 h,Rev-erbαmRNA的峰值相位时间向左偏移0.89 h;大脑皮层中RORαmRNA的峰值相位时间向右偏移0.35 h,Rev-erbαmRNA的峰值相位时间向左偏移0.56 h。结论异氟烷麻醉可引起小鼠海马及大脑皮层中RORα、Rev-erbα基因的转录水平及节律相位发生改变。

关键词：异氟烷海马大脑皮层时钟基因基因转录节律相位

低浓度布比卡因复合地塞米松胸腔镜直视下椎旁阻滞在肺癌术后镇痛的效果

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中国临床研究 2021年第6期34卷 777-780,786页

作者：樊虹周志强嵇晴南京大学医学院附属金陵医院麻醉科江苏南京210002

目的探讨低浓度布比卡因复合地塞米松用于胸腔镜直视下椎旁阻滞在肺癌患者肺叶切除术后镇痛的有效性和安全性。方法回顾性分析2017年11月至2019年1月金陵医院收治的ASAⅠⅡ级、择期行胸腔镜下肺叶切除术患者90例的临床资料,根据术后镇... 详细信息

目的探讨低浓度布比卡因复合地塞米松用于胸腔镜直视下椎旁阻滞在肺癌患者肺叶切除术后镇痛的有效性和安全性。方法回顾性分析2017年11月至2019年1月金陵医院收治的ASAⅠⅡ级、择期行胸腔镜下肺叶切除术患者90例的临床资料,根据术后镇痛方案的不同分为A、B、C组,每组30例。A、B组患者在关胸前由同一术者行椎旁阻滞,A组患者注射0.13%布比卡因负荷量15 ml后接0.13%布比卡因镇痛泵术后持续镇痛;B组患者注射0.13%布比卡因+地塞米松混合液负荷量15 ml后接0.13%布比卡因和地塞米松混合液的镇痛泵术后持续镇痛;C组采用静脉自控镇痛。观察各组术后6 h(T_(1))、12 h(T_(2))、24 h(T_(3))、48 h(T_(4))、72 h(T_(5))的静息和活动后疼痛视觉模拟评分(VAS),并发症的发生率,镇痛药物的追加例数和临床预后指标。结果B组患者在T_(1)、T_(3)时的静息VAS评分显著低于A组(P0.05)。A组、B组术后恶心、呕吐、嗜睡等并发症总发生率分别为6.67%和0,C组高达53.33%,3组间差异有统计学意义(P0.05)。结论肺癌患者胸腔镜下行肺叶切除采用低浓度布比卡因和低浓度布比卡因复合地塞米松椎旁阻滞术后镇痛均是安全有效的,其中0.13%布比卡因复合地塞米松椎旁阻滞与静脉自控镇痛相比,有更好的镇痛效果和更少的并发症,可以加速术后康复。

关键词：胸腔镜椎旁阻滞布比卡因,低浓度地塞米松术后镇痛

黄岑素对脊神经结扎大鼠星形胶质细胞极化及其炎症反应的影响

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医学研究与战创伤救治 2023年第1期36卷 13-19页

作者：刘苏婷程浩唐君嵇晴南京大学医学院附属金陵医院(东部战区总医院)麻醉科南京210002

目的既往研究已肯定黄岑素的镇痛作用,但其调节机制需进一步明确。文中分析黄岑素对神经病理性疼痛大鼠星形胶质细胞极化和炎性因子的影响,为神经病理性疼痛治疗提供依据。方法采用脊神经结扎(SNL)对36只雄性SD大鼠建立神经病理性疼痛模... 详细信息

目的既往研究已肯定黄岑素的镇痛作用,但其调节机制需进一步明确。文中分析黄岑素对神经病理性疼痛大鼠星形胶质细胞极化和炎性因子的影响,为神经病理性疼痛治疗提供依据。方法采用脊神经结扎(SNL)对36只雄性SD大鼠建立神经病理性疼痛模型,并按照完全随机方法将大鼠分为sham组、SNL组及SNL+BE组(n=12)。SNL+BE组于术后开始腹腔注射黄岑素(30 mg/kg),1次/d,连续7 d。在术前1 d以及术后1、3、5、7 d分别检测各组大鼠机械缩足反应阈值(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)的变化。于术后7 d收集脊髓腰膨大段。免疫荧光双标法检测GFAP和A1星形胶质细胞标志物C3的共表达;免疫印迹法检测C3和A2星形胶质细胞标志物S100A10的蛋白表达;实时荧光定量PCR检测C3、S100A10和炎症相关因子(TNF-α、IL-1β和IL-6)的mRNA表达。结果与sham组相比,SNL组术后机械痛阈值和热痛阈值均显著降低(P<0.01);与SNL组相比,SNL+BE组机械痛和热痛明显减轻(P<0.01)。与SNL组相比,SNL+BE组大鼠脊髓GFAP和C3免疫荧光亮度明显降低,C3的mRNA和蛋白表达显著下降,S100A10的mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.01)。与sham组相比,SNL组TNF-α、IL-1β和IL-6的mRNA水平显著升高(P<0.01);与SNL组相比,SNL+BE组脊髓TNF-α、IL-1β和IL-6的mRNA水平显著下降(P<0.05)。结论黄岑素对神经病理性疼痛大鼠具有镇痛作用,其机制与抑制SNL诱导的脊髓星形胶质细胞促炎极化及炎症反应有关。

关键词：黄岑素神经病理性疼痛星形胶质细胞极化炎症反应

线粒体及凋亡相关信号途径在脑缺血性损伤细胞死亡过程中的重要角色

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中国组织工程研究 2015年第15期19卷 2425-2430页

作者：代海滨苗晓蕾嵇晴段满林解放军第二军医大学南京临床医学院(南京军区南京总医院)麻醉科江苏省南京市210002

背景:脑缺血后神经细胞病理变化的机制仍未完全阐明,现有的研究已经从细胞器水平,如线粒体等,深入研究其病理变化的机制。目的:总结和讨论线粒体及凋亡相关信号途径在脑缺血性损伤中的作用。方法:应用计算机检索CNKI和Pub Med外文数据库... 详细信息

背景:脑缺血后神经细胞病理变化的机制仍未完全阐明,现有的研究已经从细胞器水平,如线粒体等,深入研究其病理变化的机制。目的:总结和讨论线粒体及凋亡相关信号途径在脑缺血性损伤中的作用。方法:应用计算机检索CNKI和Pub Med外文数据库,以"线粒体,凋亡,脑缺血,活性氧,再灌注,超氧化物歧化酶,一氧化氮合酶,Bcl-2蛋白家族,综述"为中文检索词,以"cerebral ischemia,mitochondrion,apoptosis,reactive oxygen species,reperfusion,superoxide dismutase,nitric oxide synthase,Bcl-2 protein family,review"为英文检索词,按纳入和排除标准对文献进行筛选,排除与研究目的无关和内容重复者,保留50篇文献做进一步分析。结果与结论:现有的研究表明,线粒体可通过产生大量活性氧,进而激活多种信号途径,及调控线粒体相关凋亡途径在脑缺血性损伤中起重要的作用。活性氧在脑缺血导致的细胞死亡中有重要作用,不仅引起生物大分子损伤,而且可引起凋亡信号转导。线粒体产生大量的活性氧,从而激活多种信号通路及参与凋亡的内在途径调控,在细胞死亡中起重要作用。

关键词：组织工程线粒体细胞凋亡脑缺血组织构建凋亡活性氧再灌注超氧化物歧化酶一氧化氮合酶 Bcl-2蛋白家族国家自然科学基金

pSynGAP1在脂多糖诱发脓毒症小鼠远期认知障碍中的作用

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医学研究生学报 2021年第3期34卷 244-248页

作者：袁亮高炟鹏嵇晴南京大学医学院附属金陵医院(东部战区总医院)麻醉科南京210002

目的尽管目前通过对单个基因或蛋白质的研究已经揭示了炎症引发神经行为异常的各种机制,但尚缺乏对海马蛋白组学进行系统分析。文中探讨pSynGAP1在脂多糖(LPS)诱发脓毒症小鼠远期认知障碍中的作用。方法选取3~4月龄雄性C57BL/6小鼠105只... 详细信息

目的尽管目前通过对单个基因或蛋白质的研究已经揭示了炎症引发神经行为异常的各种机制,但尚缺乏对海马蛋白组学进行系统分析。文中探讨pSynGAP1在脂多糖(LPS)诱发脓毒症小鼠远期认知障碍中的作用。方法选取3~4月龄雄性C57BL/6小鼠105只,并按照随机数字表法分为等渗盐水组(对照组,n=25)、LPS组(n=40)与LPS+Roscovitine(LPS+R组,n=40)。对照组小鼠腹腔注射等渗盐水(10 mL/kg);LPS组小鼠腹腔注射LPS(5 mg/kg);LPS+R组小鼠腹腔注射LPS(5 mg/kg)。各组小鼠注射完成后饲养12个月。对照组及LPS组小鼠在行为学检测完成后取海马组织,采用iTRAQ技术寻找发挥重要作用的蛋白靶点。采用Western blot法检测海马组织中SynGAP1和pSynGAP1的表达变化。自行为学检测前3 d起,LPS+R组每天腹腔注射Roscovitine(20 mg/kg);对照组和LPS组每天腹腔注射等量等渗盐水。采用Western blot法检测海马组织中、pSynGAP1表达变化。在体电生理记录海马CA1区场电位。结果与对照组小鼠相比,LPS组pSynGAP1表达水平显著降低(P<0.05);同时CA1区神经网络振荡中θ和γ振荡功率显著降低(P<0.05)。与LPS组小鼠相比,LPS+R组pSynGAP1表达水平显著增加(P<0.05);与LPS组小鼠相比,LPS+R组CA1区神经网络振荡中θ和γ振荡功率显著增加(P<0.05);Roscovitine干预可显著上调pSynGAP1的表达水平,逆转其神经网络振荡异常,并改善相关行为学的表现。结论pSynGAP1介导的海马振荡网络紊乱在LPS诱导的神经行为异常中发挥关键重要作用,可作为全身炎症相关性疾病潜在治疗靶点。

关键词：炎症 SynGAP1 场电位认知障碍

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诺模图法预测口服给药的吸收速率常数

中国临床药理学杂志 2003年第3期19卷 201-203页

作者：李玉红赵欣嵇晴徐建国孙瑞元南京大学生命科学院江苏南京210093 金陵医院麻醉科江苏南京210002 皖南医学院弋矶山医院临床药物研究所安徽芜湖241001

目的:用已知的达峰时间(t_(peak))和消除速率常数(k_e)建立诺模法,估算口服给药的吸收速率常数(K_a)。方法:根据口服给药的血药浓度-时间曲线曲线方程和t_(peak)、k_a和k_e的函数关系,进行数学推导建立诺模图。应用诺模图分析46个药物的... 详细信息

目的:用已知的达峰时间(t_(peak))和消除速率常数(k_e)建立诺模法,估算口服给药的吸收速率常数(K_a)。方法:根据口服给药的血药浓度-时间曲线曲线方程和t_(peak)、k_a和k_e的函数关系,进行数学推导建立诺模图。应用诺模图分析46个药物的k_a与数学解析法计算的k_a,比较评价诺模图的准确度。用高效液相色谱荧光法检测18位健康志愿者羧甲司坦的血药浓度,将羧甲司坦实测血药浓度与由k_a结合其他药代动力学参数的估计血药浓度比较,评估诺模图执行误差。结果:诺模图估算的k_a值与解析法计算的k_a值接近;MDPE和MDAPE执行误差分别为1.32％,18.15％。结论:本文设计的诺模图准确可靠,执行误差符合临床药代动力学要求。可为制定合理的个体化给药方案提供一个方便快捷的方法。

关键词：诺模图法口服给药预测吸收速率常数血药浓度羧甲司坦

脊髓背角内NDRG2在脊神经结扎神经病理性痛模型大鼠中的作用

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临床麻醉学杂志 2018年第3期34卷 271-276页

作者：程浩唐君刘清珍嵇晴南京大学医学院附属金陵医院解放军南京总医院麻醉科 210002

目的通过鞘内注射N-myc下游调节基因2(NDRG2)干扰腺病毒(AD-Ndrg2-RNAi),研究脊髓背角内NDRG2在脊神经结扎(SNL)神经病理性痛模型大鼠中的作用。方法雄性SD大鼠42只,体重180~230 g,随机分为假手术组(sham组,n=6)和SNL组(n=36),sham组仅... 详细信息

目的通过鞘内注射N-myc下游调节基因2(NDRG2)干扰腺病毒(AD-Ndrg2-RNAi),研究脊髓背角内NDRG2在脊神经结扎(SNL)神经病理性痛模型大鼠中的作用。方法雄性SD大鼠42只,体重180~230 g,随机分为假手术组(sham组,n=6)和SNL组(n=36),sham组仅暴露脊神经不结扎,SNL组行L5脊神经结扎术。分别测定术前1 d、术后1、3、7、10、14和21 d大鼠术侧足底机械缩足阈值(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)。SNL组大鼠各相应时点行为学测试后分别处死,取术侧脊髓腰膨大,检测NDRG2蛋白含量和mRNA表达量。另取48只雄性SD大鼠行鞘内置管后随机分为四组(n=12):sham+生理盐水组(CS组)、sham+AD-Ndrg2-RNAi组(CA组)、SNL+生理盐水组(SS组)和SNL+AD-Ndrg2-RNAi组(SA组);CS、SS两组大鼠术后3 d鞘内单次注射生理盐水10μl,CA、SA两组大鼠相同时点鞘内单次注射10μl,滴度为2×109PFU/ml的AD-Ndrg2-RNAi。于SNL术前1 d、术后1、3、7和10 d分别测定大鼠足底MWT和TWL。术后10 d行为学测试后处死大鼠,取术侧脊髓腰膨大,检测NDRG2和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)蛋白含量,采用实时荧光定量PCR(RT-q PCR)法检测NDRG2 mRNA的表达量。结果与sham组比较,SNL组术后1、3、7、10、14、21 d MWT明显降低(P<0.01),术后3、7、10、14、21 d TWL明显缩短(P<0.01)。与术前1 d比较,SNL组脊髓背角内NDRG2的蛋白含量和mRNA表达量在术后1 d明显降低,术后7、10、14、21 d明显升高(P<0.05)。与CS组比较,SS组和SA组术后1、3、7、10 d MWT明显降低,TWL明显缩短(P<0.05);与SS组比较,SA组术后7、10 d MWT明显升高,TWL明显延长(P<0.05)。与CS组比较,术后10 d CA组脊髓背角内NDRG2的蛋白含量和mRNA表达量均明显降低(P<0.05),SS组均明显升高(P<0.05);与SS组比较,SA组脊髓背角内NDRG2的蛋白含量和mRNA表达量均明显降低(P<0.05)。与CS组比较,术后10 d CA、SS、SA组脊髓背角内GFAP蛋白含量均明显升高(P<0.05)。结论 NDRG2蛋白含量升高参与了神经病理性痛的形成,鞘内注射AD-Ndrg2-RNAi明显抑制大鼠脊神经结扎造成的慢性病理性疼痛,提示星形胶质细胞中的NDRG2参与慢性病理性疼痛的发生和发展。

关键词： NDRG2 神经病理性痛大鼠脊神经结扎