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不同剂量他汀类药物对大脑中动脉狭窄进展影响的研究

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不同剂量他汀类药物对大脑中动脉狭窄进展影响的研究

作者：崔香丽广州医学院

学位级别：硕士

背景：颅内大动脉和颅外颈动脉狭窄是缺血性脑卒中发生和复发的重要危险因素之一。我国缺血性卒中患者中颅内动脉狭窄的患者明显高于颅外动脉，其中又以大脑中动脉狭窄多见[1]。他汀类药物在多项研究中均证实有稳定甚至逆转动脉粥样硬... 详细信息

背景：颅内大动脉和颅外颈动脉狭窄是缺血性脑卒中发生和复发的重要危险因素之一。我国缺血性卒中患者中颅内动脉狭窄的患者明显高于颅外动脉，其中又以大脑中动脉狭窄多见[1]。他汀类药物在多项研究中均证实有稳定甚至逆转动脉粥样硬化性狭窄的作用，且可以降低脑卒中的危险。中国缺血性卒中一、二级指南[2,3]均指出对于脑血管病极高危状态、脑动脉粥样硬化患者应给予他汀药物治疗使LDL-C达标，降至2.07mmol/l以下。近年来小样本研究[4,5]证实他汀类药物可以改善颅内动脉狭窄，但目前关于不同剂量他汀类药物对大脑中动脉狭窄（MCAS）进展影响的研究并不多见，且无他汀类药物治疗后不同狭窄程度MCA获益情况以及LDL-C达标与MCA狭窄变化的相关性研究。目的： 1.探讨不同剂量他汀类药物对大脑中动脉狭窄是否具有稳定或逆转作用及对缺血性卒中事件发生的影响， 2．探讨他汀药物治疗后不同狭窄程度MCA获益情况及MCAS改善与LDL-C达标的相关性。 3.探讨经颅多普勒超声用于大脑中动脉狭窄筛查及判断转归的临床应用价值。方法：采用经颅多普勒超声（TCD）对我院2010年7月至2011年12月门诊及住院病人进行筛查，根据TCD血管狭窄诊断标准检出MCA狭窄患者，行颈动脉超声检查排除颈动脉狭窄≥50%的患者，共检出85例（男性45例，女性40例，平均年龄72.1±9.30岁）。随机分为大剂量试验组（阿托伐他汀40mg）和小剂量对照组（阿托伐他汀10mg），所有患者均记录一般情况、卒中危险因素，检测血脂、肝肾功能、肌酸激酶水平、空腹血糖、糖化血红蛋白，并予基础疾病的相关药物治疗。分别于治疗6个月后检测2组患者血脂水平、血脂达标水平（LDC-C＜2.07mmol/l或LDL-C降幅大于40%），复查TCD记录MCAS程度的变化及缺血性卒中事件发生情况。所有数据均应用SPSS13.0for windows软件包进行统计学处理，以P＜0.05为差异有统计学意义。结果： 1.入组85例病人，失访10例（11.8%），完成随访者75例,其中大剂量组40例（平均年龄70.85±13.05岁）,小剂量组35例（平均年龄69.51±10.19岁）。两组患者在年龄、性别、高血压病史、糖尿病史、冠心病史、吸烟史、饮酒史、卒中史、高脂血症史及入组时血脂、肝肾功能、肌酸激酶、空腹血糖、糖化血红蛋白（HbA1C）之间无显著性差异(P﹥0.05)。 2.75例患者共有MCA狭窄94条，其中大剂量组MCA狭窄49条，轻度狭窄11(22.4%)，中度狭窄24(49.0%)，重度狭窄14(28.6%);小剂量组狭窄45条，轻度狭窄14条（31.1%），中度狭窄19条（42.2%），重度狭窄12条（26.7%）。经治疗6个月后，复查TCD结果显示： (1)75例患者MCAS转归：大剂量组MCA狭窄好转者15例（15/40,37.5%）,稳定者21例（21/40,52.5%）,进展者4例（4/40,10%）;小剂量组MCA狭窄好转者6例（6/35，17.1%），稳定者21例(21/35，60%)，进展者8例(8/35，22.9%)。结果表明大剂量组MCAS好转及稳定患者较小剂量组多，进展患者较小剂量组少，但差异无统计学意义（x2=4.879，P﹥0.05）。 (2)94条狭窄MCA转归：大剂量组MCA狭窄好转、稳定及进展的条数分别为23(46.9%)、18(36.7%)、8（16.3%）;小剂量组MCA狭窄好转、稳定及进展的条数分别为9(19.6%)、27(58.7%)、10（21.7%），其中进展的10条MCAS中1条为新发的狭窄，其余9条为在狭窄基础上出现进展。大剂量组血管狭窄好转条数显著多于小剂量组，而狭窄进展的条数明显少于小剂量组。2组间比较差异具有统计学意义（x2=8.257，P<0.05）。（3）不同狭窄程度MCA变化情况：阿托伐他汀治疗6个月后，各狭窄程度MCA获益不同，中度及重度狭窄MCA好转和稳定条数较轻度狭窄明显多，进展较轻度狭窄少，差异具有统计学意义（x2=16.102，P<0.01）。 3.两组患者LDL-C达标情况及与MCAS变化关系经阿托伐他汀治疗6个月，大剂量组患者LDL-C达标者（32人，80%）较小剂量组（21人，60%）多，但二者差异无统计学意义（x2=3.602， P=0.058）。而LDL-C达标者中MCA狭窄的好转与稳定（49人）较未达标者（14人）明显多，狭窄进展（4人）较未达标者（8人）少，差异具有统计学意义。（x2=16.877,P<0.05）。 4.缺血性卒中发生情况： 2组患者随访6个月后缺血性卒中事件共发生7例（7/75,9.3%），其中大剂量组缺血性卒中2例（2/40,5.0%）,2例均为MCA狭窄进展者;小剂量组缺血性卒中5例（

关键词：阿托伐他汀大脑中动脉狭窄经颅多普勒超声动脉粥样硬化缺血性卒中

DMA增加正常大鼠心肌细胞钙瞬变和收缩(英文)

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生理学报 2002年第3期54卷 219-224页

作者：崔香丽陈还珍武冬梅吴博威山西医科大学生理教研室太原030001

实验观察了钠氢交换或钠钙交换抑制剂 5 (N ,N 二甲基 )氨氯吡咪 (DMA)对正常和心肌肥厚大鼠分离心室肌细胞钙瞬变和细胞收缩的影响。通过负载荧光染料Fura 2 /Am ,应用离子影像分析系统 (IonImagingSystem)同步测定离体大鼠心肌细胞... 详细信息

实验观察了钠氢交换或钠钙交换抑制剂 5 (N ,N 二甲基 )氨氯吡咪 (DMA)对正常和心肌肥厚大鼠分离心室肌细胞钙瞬变和细胞收缩的影响。通过负载荧光染料Fura 2 /Am ,应用离子影像分析系统 (IonImagingSystem)同步测定离体大鼠心肌细胞钙瞬变和细胞长度。结果表明 :DMA 10 μmol/L分别使钙瞬变和细胞缩短从对照组的 2 0 9.6 0± 5 4.96和 3.0 7± 0 .97μm增加到 2 38.5 0± 80 .41和 4.0 7± 1.0 2 μm (P <0 .0 5 ,n =7)。应用特异性反向钠钙交换阻断剂KB R7943可完全阻断DMA的激动作用。DMA还可使尼卡地平抑制L 型钙通道后的钙瞬变和细胞收缩增加。在肥厚心肌细胞 ,DMA表现出相同的药理作用 ,但对钙瞬变和细胞缩短的刺激作用更强。结果表明 :DMA可通过反向钠钙交换途径增加正常和肥厚大鼠心肌细胞钙瞬变和细胞收缩 ,且对肥厚心肌细胞的影响比对正常心肌细胞大。

关键词： 5-(N,N-二甲基)氨氯吡咪 Fura-2 钙收缩钠钙交换心肌肥大 DMA

氨甲酰胆碱通过M_2毒蕈碱受体增加豚鼠心肌细胞钠钙交换电流(英文)

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生理学报 2004年第6期56卷 713-716页

作者：崔香丽陈还珍武冬梅吴博威山西医科大学生理教研室太原030001

本文旨在研究氨甲酰胆碱(carbachol, CCh)对豚鼠心肌的正性变力性机制。用Axon200A膜片钳放大器观察CCh 对电压钳制下的豚鼠心肌细胞L-型钙电流(ICa)和钠钙交换电流(INa/Ca)的效应。结果表明, CCh(100 μmol/L)分别使正向INa/Ca从对照组... 详细信息

本文旨在研究氨甲酰胆碱(carbachol, CCh)对豚鼠心肌的正性变力性机制。用Axon200A膜片钳放大器观察CCh 对电压钳制下的豚鼠心肌细胞L-型钙电流(ICa)和钠钙交换电流(INa/Ca)的效应。结果表明, CCh(100 μmol/L)分别使正向INa/Ca从对照组的(1.2 ± 0.1) pA/pF 增加到(2.0 ± 0.3) pA/pF,使反向 INa/Ca 从对照组的(1.3 ± 0.5) pA/pF 增加到(2.1 ± 0.8) pA/pF (P<0.01)。CCh对ICa无影响。CCh 对INa/Ca的激动作用可被阿托品和methoctramine所阻断。以上结果提示, CCh 对豚鼠心脏的正性变力作用是通过激动了钠钙交换,而且是 M2 毒蕈碱受体所介导的。

关键词：氨甲酰胆碱毒蕈碱受体钠钙交换 methoctramine 豚鼠心肌细胞

氨甲酰胆碱通过M_2胆碱能受体对大鼠心肌细胞发挥正性肌力作用(英文)

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生理学报 2007年第5期59卷 667-673页

作者：崔香丽陈还珍吴博威山西医科大学生理学教研室太原030001 山西医科大学第一医院心内科太原030001

为研究氨甲酰胆碱(carbachol,CCh)对大鼠心肌细胞的正性肌力作用机制,利用电压钳方法观察CCh对急性分离的单个大鼠心肌细胞L-型钙电流(ICa,L)和钠/钙交换电流(INa/Ca)的影响。细胞负载Fura-2/AM后,用离子成像系统测定场刺激下单个大鼠... 详细信息

为研究氨甲酰胆碱(carbachol,CCh)对大鼠心肌细胞的正性肌力作用机制,利用电压钳方法观察CCh对急性分离的单个大鼠心肌细胞L-型钙电流(ICa,L)和钠/钙交换电流(INa/Ca)的影响。细胞负载Fura-2/AM后,用离子成像系统测定场刺激下单个大鼠心肌细胞的钙瞬变和细胞缩短。结果表明,100μmol/LCCh使正向INa/Ca从(1.18±0.57)pA/pF增加到(1.65±0.52)pA/pF(P<0.01),反向INa/Ca从(1.11±0.49)pA/pF增加到(1.53±0.52)pA/pF(P<0.01),但不影响ICa,L。阿托品(非选择性M胆碱受体拮抗剂)和methoctramine(选择性M2胆碱受体拮抗剂)可阻断这种增加作用。100μmol/LCCh使钙瞬变从对照组的203.8±50.0增加到234.8±64.3,使细胞缩短从对照组的(3.00±0.67)μm增加到(3.55±1.21)μm。KB-R7943(选择性反向INa/Ca抑制剂)不影响钙瞬变和细胞缩短的基础水平,却完全阻断CCh引起的钙瞬变和细胞缩短的增加。尼卡地平(ICa,L抑制剂)抑制钙瞬变和细胞缩短。CCh在尼卡地平存在下仍可增加钙瞬变和细胞缩短值,提示其正性肌力作用是通过刺激钠/钙交换实现的。CCh不改变钙敏感性。阿托品和methoctramine阻断CCh的这种激动作用,说明CCh的正性肌力作用是通过M2受体实现的。以上结果提示,CCh对大鼠心肌细胞有正性肌力作用,这种作用是通过激动反向钠/钙交换实现,由M2受体介导。

关键词：氨甲酰胆碱毒蕈碱型ACh受体钠/钙交换钙 methoctramine 大鼠 Fura-2 成像心肌

香烟烟雾对大鼠晶状体脂质过氧化与抗氧化作用的影响

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卫生研究 1997年第3期26卷 188-191页

作者：程牛亮王惠珍崔香丽郑国平牛勃山西医科大学生化教研室

观察了香烟烟雾对大鼠晶状体的脂质过氧化作用以及对抗氧化酶活性和非蛋白质巯基水平的影响。结果表明，吸烟组大鼠晶状体湿重减轻，晶状体中的过氧化产物丙二醛（ＭＤＡ）含量明显增加（Ｐ＜０．０１），而非蛋白质巯基（ＮＰ－ＳＨ）... 详细信息

观察了香烟烟雾对大鼠晶状体的脂质过氧化作用以及对抗氧化酶活性和非蛋白质巯基水平的影响。结果表明，吸烟组大鼠晶状体湿重减轻，晶状体中的过氧化产物丙二醛（ＭＤＡ）含量明显增加（Ｐ＜０．０１），而非蛋白质巯基（ＮＰ－ＳＨ）含量、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性以及谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活性均显著降低（Ｐ＜０．０１）。结果提示，香烟烟雾可能是导致白内障形成的重要原因之一。

关键词：香烟烟雾晶状体脂质过氧化抗氧化物

增强Na^+-Ca^(2+)交换对大鼠心脏的正性变力作用及对哇巴因效应的加强(英文)

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生理学报 2004年第4期56卷 476-480页

作者：赵画晨武冬梅崔香丽吴博威山西医科大学生理教研室太原030001 山西医科大学药理教研室太原030001

本文采用大鼠乳头肌张力测定及离体心脏灌流技术,研究大鼠心肌Na+-Ca2+交换对乳头肌及离体灌流心肌变力性的影响。采用大鼠特异性Na+-Ca2+交换激动剂E-4031能剂量依赖性地增加大鼠乳头肌的发展张力(P<0.05,n=6)及离体心脏的心泵功能(P<0... 详细信息

本文采用大鼠乳头肌张力测定及离体心脏灌流技术,研究大鼠心肌Na+-Ca2+交换对乳头肌及离体灌流心肌变力性的影响。采用大鼠特异性Na+-Ca2+交换激动剂E-4031能剂量依赖性地增加大鼠乳头肌的发展张力(P<0.05,n=6)及离体心脏的心泵功能(P<0.05,n=4);特异性Na+-Ca2+交换抑制剂KB-R7943具有相反的效应,并可完全消除E-4031引起的正性变力作用。哇巴因(ouabain,0.5μmol/L)与E-4031(3μmol/L)联合使用,可使乳头肌发展张力由单独使用哇巴因时的0.25±0.03 g升高至0.29±0.04g(P<0.05,n=6);联合用药对大鼠离体心脏心泵功能的影响也强于哇巴因单独作用的效果。本研究结果证实,E-4031通过增强心肌Na+-Ca2+交换,对大鼠乳头肌和离体心脏产生正性变力作用;与哇巴因合用时,它们的正性变力作用有相加作用。

关键词：人鼠乳头肌肌力作用钠钙交换 E-4031 KB-R7943 ouabain

他汀类药物对脑梗死合并大脑中动脉狭窄患者转归的影响

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实用医学杂志 2014年第11期30卷 1806-1808页

作者：祁风崔香丽余科韦朝霞刘祖佑广州医学院荔湾医院神经内科 510170

目的:探讨他汀类药物对脑梗死合并大脑中动脉(MCA)狭窄患者转归的影响。方法:采用经颅多普勒超声(TCD)筛选出脑梗死合并MCA狭窄患者,随机分为治疗组(阿托伐他汀治疗1年)和对照组(常规治疗),同时予以基础疾病的相关治疗。分别于治疗1年... 详细信息

目的:探讨他汀类药物对脑梗死合并大脑中动脉(MCA)狭窄患者转归的影响。方法:采用经颅多普勒超声(TCD)筛选出脑梗死合并MCA狭窄患者,随机分为治疗组(阿托伐他汀治疗1年)和对照组(常规治疗),同时予以基础疾病的相关治疗。分别于治疗1年后复查TCD,记录MCA狭窄程度的变化及缺血性卒中事件的发生。结果:共94例患者入组,其中治疗组49例,对照组45例。1年后复查TCD,发现治疗组MCA狭窄程度好转23例(46.9%)、稳定23例(46.9%)、进展3例(6.1%);对照组MCA狭窄程度好转9例(20.0%)、稳定24例(53.3%)、进展12例(26.7%),治疗组MCA狭窄程度好转患者显著多于对照组(P<0.05),而治疗组狭窄进展患者明显少于对照组(P<0.05)。1年内治疗组1例(2.0%)脑血管事件再发,对照组6例(13.3%)再发,两组比较差异具有显著性(P<0.05)。结论:大剂量他汀类药物强化治疗具有稳定或逆转MCA狭窄进展的作用,并能减少缺血性卒中事件的发生。

关键词：脑梗死阿托伐他汀大脑中动脉狭窄经颅多普勒超声动脉粥样硬化

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乡村文化建设的路径探析

MCI-154对大鼠心肌细胞的变力作用(英文)

时代人物 2020年第27期 270-271页

作者：崔香丽丰县大沙河镇文化站江苏省徐州市221000

社会的发展需要文明进步，近几年我国不断倡导新农村建设，乡村文化建设就是其中一项特别需要关注且重视的任务。对于乡村组织干部而言，只有很好的意识到建设农村的文化意义，对这方面增加相应的投资，对其进行更好的管理，逐渐将农民... 详细信息

社会的发展需要文明进步，近几年我国不断倡导新农村建设，乡村文化建设就是其中一项特别需要关注且重视的任务。对于乡村组织干部而言，只有很好的意识到建设农村的文化意义，对这方面增加相应的投资，对其进行更好的管理，逐渐将农民个体中存在的文化意识培养上来，促使新乡村的建设更加投入实效中。因此本文重点指出乡村文化建设的意义，并就当前乡村文化建设进行姓关的分析，并且对遇到的问题进行相应的解决措施的提出以及具体的建议，以期为我国社会主义新农村建设添砖加瓦。

关键词：乡村文化建设新农村文化主体意识

来源：评论

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生理学报 2004年第3期56卷 301-305页

作者：陈还珍崔香丽赵画晨赵录英吕吉元吴博威山西医科大学生理教研室太原030001

钙增敏剂具有正性肌力作用,同时不增加细胞内钙浓度,因此可避免导致心律失常和最终心肌细胞死亡的钙超载。然而大部分钙增敏剂对心肌舒张功能有损害作用。MCI-154是一种钙增敏剂,但不损害舒张功能。为阐明其变力作用机制,我们应用离子... 详细信息

钙增敏剂具有正性肌力作用,同时不增加细胞内钙浓度,因此可避免导致心律失常和最终心肌细胞死亡的钙超载。然而大部分钙增敏剂对心肌舒张功能有损害作用。MCI-154是一种钙增敏剂,但不损害舒张功能。为阐明其变力作用机制,我们应用离子成像技术研究了MCL-154对分离的单个大鼠心室肌细胞钙瞬变和收缩的影响,利用膜片钳技术观察了MCL-154对大鼠心室肌细胞L-型钙电流和Na^+/Ca^(2+)交换电流的影响。结果表明:(1)MCI-154在1μmol/L至100μmol/L的浓度范围内对L-型钙电流(I_(Ca-L))无直接影响;(2)MCI-154在轻微增加钙瞬变幅度和缩短心肌钙瞬变TR_(50)和TR_(90)的情况下,呈剂量依赖性地增加大鼠心室肌细胞的缩短;(3)MCI-154剂量依赖性地增加正常大鼠心室肌细胞的Na^+/Ca^(2+)交换电流。这些结果提示:MCI-154不仅剂量依赖性地发挥了正性变力作用,对舒张功能也没有损害作用,明显不同于其它钙增敏剂,而且还轻微改善了大鼠心室肌细胞的舒张。其对内向Na^+/Ca^(2+)交换电流的激动作用会加快钙内流,导致TR_(50)和TR_(90)的缩短,提示MCI-154是通过正向Na ^+/Ca^(2+)交换改善舒张功能的。

关键词： MCI-154 钙增敏剂 Fura-2 钙瞬变收缩 L-型钙电流(ICa-L) Na^+/Ca^2+交换膜片钳