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苜蓿中华根瘤菌中Ⅴ型CRISPR/Cas12k系统的构建与功能验证

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苜蓿中华根瘤菌中Ⅴ型CRISPR/Cas12k系统的构建与功能验证

作者：崔雅丽天津大学

学位级别：硕士

苜蓿中华根瘤菌(Sinorhizobium meliloti)是一种高产维生素B的革兰氏阴性菌株,具有应用于工业生产维生素B的能力。但是,苜蓿中华根瘤菌存在生长周期长、遗传改造困难等缺点。因此,在苜蓿中华根瘤菌中开发高效的基因编辑工具对于选育高... 详细信息

苜蓿中华根瘤菌(Sinorhizobium meliloti)是一种高产维生素B的革兰氏阴性菌株,具有应用于工业生产维生素B的能力。但是,苜蓿中华根瘤菌存在生长周期长、遗传改造困难等缺点。因此,在苜蓿中华根瘤菌中开发高效的基因编辑工具对于选育高产维生素B菌株十分重要。基于实验室前期开发的大肠杆菌/苜蓿中华根瘤菌高拷贝质粒pkp,本研究在苜蓿中华根瘤菌中开发了基于Cas12k-Tn7样转座酶的基因整合工具SmCAST。运用该工具对phbC基因等11个靶向位点进行基因编辑,实现目标基因的整合,编辑效率最高为100%。将IPTG诱导的Cas12k和sgRNA表达盒构建到pkp质粒上,在苜蓿中华根瘤菌中开发了基于Cas12k的基因弱化工具CRISPRi。运用该工具分别靶向苜蓿中华根瘤菌中的质粒和基因组上的gfp基因模板链5’端时,荧光值均下调90%。SmCAST以及CRISPRi工具的开发为构建高产维生素B菌株提供了有效工具。为了优化苜蓿中华根瘤菌的维生素B代谢途径,本研究利用SmCAST以及CRISPRi工具靶向维生素B代谢途径副产物西罗血红素的关键酶基因cysG,减少副产物西罗血红素的生成,以提高维生素B的产量。利用Cas12k的CRISPRi工具,下调cysG基因的表达,维生素B产量提高5%,但质粒代谢负担使菌体生长减缓20%。通过SmCAST工具阻断cysG表达,维生素B的产量提高8%,菌体生长正常。为了进一步提高维生素B产量,利用SmCAST工具在cysG基因开放阅读框内整合cobA基因,实现同时阻断cysG基因表达和过表达cobA基因,成功构建了高产菌株SM320-27,产量为90 mg/L,相比于野生型菌株,维生素B的产量提高了25%。综上所述,本研究构建的Cas12k基因编辑工具在苜蓿中华根瘤菌中成功实现基因整合及弱化,为苜蓿中华根瘤菌的遗传改造奠定了基础。同时利用该工具实现了维生素B代谢途径的优化,获得了高产菌株SM320-27,产量提高了25%,对维生素B代谢通路的改造以及提高微生物细胞工厂生产维生素B的产量具有一定的指导意义。

关键词： Cas12k 苜蓿中华根瘤菌 Tn7样-转座酶 CRISPRi 维生素B12

浅析头孢菌素类临床药学服务对合理用药的意义

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2022年第6期 0125-0128页

作者：崔雅丽唐山市丰润区泉河头镇卫生院河北唐山064000

分析头孢菌素类临床药学服务对合理用药的意义。方法:研究对象:本院200例行头孢菌素类药物治疗患者,时间:2020年04月-2021年04月,分组方式:随机颜色球抽取法,分为两组,参照组(未提供药学服务)和研究组(提供药学服务),各100例,比较应用... 详细信息

分析头孢菌素类临床药学服务对合理用药的意义。方法:研究对象:本院200例行头孢菌素类药物治疗患者,时间:2020年04月-2021年04月,分组方式:随机颜色球抽取法,分为两组,参照组(未提供药学服务)和研究组(提供药学服务),各100例,比较应用效果。结果:研究组药疹、皮疹、荨麻疹等不良反应发生率低于参照组(P<0.05),药物用量不当、种类选择不合理、重复用药、配伍不当、用法不当等不合理用药发生率低于参照组(P<0.05),药物认知能力评分高于参照组(P<0.05),用药依从性高于参照组(P<0.05)。结论:头孢菌素类临床药学服务应用效果更好,促进临床合理用药,减少副作用,提高药物安全性,取得患者积极配合,并取得满意的服务效果,具有推广价值。

关键词：头孢菌素类药学服务合理用药不良反应用药依从性服务满意度

打造新时代文明实践的“亮丽窗口”——互助县推进新时代文明实践中心建设纪实

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党的生活（青海） 2022年第9期 30-32页

作者：崔雅丽不详

新时代文明实践中心建设试点工作开展以来,海东市互助土族自治县以习近平新时代中国特色社会主义思想为指导,着眼群众需求、引领群众思想、发动群众力量,以志愿服务为载体,持续整合各类资源,注重统筹推进,形成集思想引领、理论宣传、文... 详细信息

新时代文明实践中心建设试点工作开展以来,海东市互助土族自治县以习近平新时代中国特色社会主义思想为指导,着眼群众需求、引领群众思想、发动群众力量,以志愿服务为载体,持续整合各类资源,注重统筹推进,形成集思想引领、理论宣传、文化传承、志愿服务等为一体的文明实践高地,有效打通宣传群众、教育群众、服务群众“最后一公里”。

关键词：习近平新时代中国特色社会主义思想互助土族自治县志愿服务最后一公里文明实践文化传承统筹推进思想引领

注重党史学习教育成果转化从严从实推动青海各项工作再创新高

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党的生活（青海） 2022年第2期 4-7页

作者：崔雅丽不详

我们党历来注重党史学习,当前全党集中开展党史学习教育,是以习近平同志为核心的党中央在建党百年的重大历史时刻作出的战略决策。习近平总书记作出重要指示强调:“要认真总结这次党史学习教育的成功经验,建立常态化、长效化制度机制,... 详细信息

我们党历来注重党史学习,当前全党集中开展党史学习教育,是以习近平同志为核心的党中央在建党百年的重大历史时刻作出的战略决策。习近平总书记作出重要指示强调:“要认真总结这次党史学习教育的成功经验,建立常态化、长效化制度机制,不断巩固拓展党史学习教育成果。”自党史学习教育开展以来,全省上下高度重视,坚决扛起政治责任.

关键词：党史学习成果转化从严从实长效化政治责任战略决策常态化习近平同志

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守正创新当好大参考学做融合铺展大宣传

党的生活（青海） 2022年第2期 8-10页

作者：崔雅丽不详

在贯穿全年的党史学习教育中,青海省委党史学习教育领导小组办公室简报组以习近平新时代中国特色社会主义思想为指导,认真贯彻落实中央开展党史学习教育要求和省委工作安排,按照“学史明理、学史增信、学史崇德、学史力行”工作要求,紧... 详细信息

在贯穿全年的党史学习教育中,青海省委党史学习教育领导小组办公室简报组以习近平新时代中国特色社会主义思想为指导,认真贯彻落实中央开展党史学习教育要求和省委工作安排,按照“学史明理、学史增信、学史崇德、学史力行”工作要求,紧扣“学党史、悟思想、办实事、开新局”工作目标,把握习近平总书记提出的“六个进一步”党史学习教育重点.

关键词：习近平新时代中国特色社会主义思想党史学习学史守正创新当好习近平总书记

携手浇灌团结树火红榴花绽高原——青海以铸牢中华民族共同体意识为主线坚定不移推进新时代党的民族工作高质量发展

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党的生活（青海） 2022年第6期 27-30页

作者：崔雅丽不详

青海是民族区域自治地方面积最大、全国少数民族人口比重最高的省,是全国民族工作大省。多民族共居、多宗教并存、多文化交融,汉、藏、回、土、撒拉、蒙古六个世居民族与其他兄弟民族和睦相处、和衷共济、和谐发展的省情决定了,在青海... 详细信息

青海是民族区域自治地方面积最大、全国少数民族人口比重最高的省,是全国民族工作大省。多民族共居、多宗教并存、多文化交融,汉、藏、回、土、撒拉、蒙古六个世居民族与其他兄弟民族和睦相处、和衷共济、和谐发展的省情决定了,在青海不谋民族工作,不足以谋全局。民族团结在青海具有悠久的历史传统,经历深厚的历史积淀,民族团结像巍然耸立的昆仑山脉,深深扎根在600多万青海儿女心间;像奔腾不息的三江之水。

关键词：民族区域自治地方中华民族共同体意识世居民族人口比重奔腾不息巍然耸立和衷共济江之水

巨大甲状腺肿伴甲亢131Ⅰ治疗疗效与影响因素分析

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巨大甲状腺肿伴甲亢131Ⅰ治疗疗效与影响因素分析

作者：崔雅丽山西医科大学

学位级别：硕士

目的:分析巨大甲状腺肿伴甲亢患者Ⅰ治疗疗效及其影响因素,旨在为本病临床治疗方案的选择提供参考。方法:回顾性分析2007年6月至2017年12月间,在我院使用Ⅰ治疗的巨大甲状腺肿伴甲亢患者共391例,其中,男182例、女209例,平均年龄(50.7±1... 详细信息

目的:分析巨大甲状腺肿伴甲亢患者Ⅰ治疗疗效及其影响因素,旨在为本病临床治疗方案的选择提供参考。方法:回顾性分析2007年6月至2017年12月间,在我院使用Ⅰ治疗的巨大甲状腺肿伴甲亢患者共391例,其中,男182例、女209例,平均年龄(50.7±12.3)岁。收集患者Ⅰ治疗前以及本次集中随访的临床资料,包括患者年龄、性别、病程、甲状腺激素及抗体水平、甲状腺摄Ⅰ率、甲状腺超声结果、甲状腺SPECT显像结果、Ⅰ治疗剂量及治疗次数等。本研究所有患者平均每克甲状腺组织给予Ⅰ剂量为5.76±1.65MBq/g(155.5±44.6uCi/g),平均Ⅰ治疗总剂量为955.8±461.7 MBq(35.4±17.1mCi)。患者疗效判定分为:完全缓解、甲状腺功能减退、部分缓解、无效。利用SPSS 19.0统计软件对收集数据进行统计分析,计量资料用均数±标准差(x±s)表示,采用t检验;计数资料以率(%)表示,采用卡方检验;采用logistic回归分析影响疗效的所有因素。结果:1、有效随访患者357例,占91.3%,随访时间0.50年(平均5.7±4.2年)。133例患者症状、体症完全缓解;146例患者转为甲减状态,每日口服优甲乐治疗;17例患者治疗后无效或病情加重(如转变为肝病,心力衰竭等),2例患者死亡。2、所有患者Ⅰ治疗后甲亢357例患者平均随访5.7±4.2年,完全缓解率为37.3%(133例),部分缓解率为16.5%(59例),甲减率为40.9%(146例),无效率为5.3%(19例);总临床治愈率(包括完全缓解及甲减)为78.2%(279例),有效率为94.7%(338例)。3、分析患者的SPECT估重结果显示:患者治疗后甲状腺质量缩小率为52.3%6.7%,平均(66.4±17.9)%。其中65例缩小率为25%0%,292例缩小率大于50%。4、对全部自变量进行Logistic回归分析显示:患者病程、甲状腺质量、TRAb水平、TGAb水平、治疗疗程及每克甲状腺组织给予的Ⅰ剂量与Ⅰ治疗后疗效相关,其中甲状腺质量和每克甲状腺组织给予的Ⅰ剂量相关性最高。5、巨大甲状腺肿伴甲亢并发合并症的患者,Ⅰ治疗同时给予对症支持治疗,随着甲亢症状好转及治愈,52.2%患者合并症症状在1个月内好转或正常,均未出现合并症继续恶化情况。结论:1、巨大甲状腺肿伴甲亢具有合并症的患者平均总临床有效率较高为87.8%,平均总临床缓解率为74.5%,平均完全缓解率为46.3%。2、患者年龄、病程、甲状腺质量、TRAb水平、TGAb水平、TPOAb水平及每克甲状腺组织给予的Ⅰ剂量在临床实践治疗中至关重要,其中甲状腺质量及每克甲状腺组织给予的Ⅰ剂量为Ⅰ治疗疗效的独立影响因素。3、甲状腺质量与Ⅰ的治疗次数呈正相关,接受两次及以上Ⅰ治疗的患者的平均甲状腺质量高于接受单次Ⅰ治疗组。4、巨大甲状腺肿伴甲亢具有合并症患者使用Ⅰ治疗近期不良反应发生率低,临床治愈率高,可作为不能手术治疗患者的临床首选治疗方式。

关键词：巨大甲状腺肿甲亢 131Ⅰ碘治疗

学深悟透明要义开卷有得筑津梁——深入学习领会《习近平谈治国理政》

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党的生活（青海） 2023年第3期 55-56页

作者：崔雅丽不详

《习近平谈治国理政》第四卷生动记录了习近平总书记领导党和人民应变局、开新局的伟大实践,集中展现了马克思主义中国化的最新成果,是实现“两个结合”的光辉典范,是跳出历史周期率的新时代答案,是饱含为民深情的宣言书。其中蕴含深厚... 详细信息

《习近平谈治国理政》第四卷生动记录了习近平总书记领导党和人民应变局、开新局的伟大实践,集中展现了马克思主义中国化的最新成果,是实现“两个结合”的光辉典范,是跳出历史周期率的新时代答案,是饱含为民深情的宣言书。其中蕴含深厚真理要义、鲜明人民立场、强烈历史担当、科学思维方法,对深入把握党的科学理论新发展、党和人民实践新变革、伟大斗争新胜利以及党对构建美好世界的新贡献,意义十分重大。

关键词：《习近平谈治国理政》科学思维方法历史担当历史周期率学习领会深悟要义宣言书

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顺博房地产公司价值链成本管理研究

顺博房地产公司价值链成本管理研究

作者：崔雅丽南京邮电大学

学位级别：硕士

经过三十多年的发展,房地产开发企业已经逐步形成规范化市场运作。作为与百姓生活联系紧密的行业,房地产行业不但受国家宏观调控政策诸如:税收、金融、土地、货币,限购等方面的影响,而且需要面对同行业日趋激烈的竞争。相对于日益高涨... 详细信息

经过三十多年的发展,房地产开发企业已经逐步形成规范化市场运作。作为与百姓生活联系紧密的行业,房地产行业不但受国家宏观调控政策诸如:税收、金融、土地、货币,限购等方面的影响,而且需要面对同行业日趋激烈的竞争。相对于日益高涨的房价,与之相对的却是房企利润的逐年降低。这与这几年土地成本和建筑成本的上涨密不可分,所以成本控制不得不成为企业管理者深思的问题。房地产企业要想在激烈的行业竞争中获得竞争优势,势必从扩大销售和降低成本两方面入手。本文着重从价值链的角度,分析房地产开发企业成本管理活动。将企业活动划分基本价值活动和辅价值活动。从前期项目选址、规划设计、施工建设、竣工验收、销售运作、资金筹措等环节展开,建立健全成本管理体系。结合顺博房产公司开发过程实例,在实际运作过程中,通过分析报表数据和业务流程,发现企业在成本管理方面出现的问题。通过对比标杆企业,分析其中的差异,找出价值链上的增值作业,消除无价值作业,以及如何合理运用现有的人力,物力,财力,优化企业价值链,使企业的利润最大化。本文总结顺博房产企业在运营过程中出现的问题,指出该企业在建造环节应当重点加强成本的控制,以及在销售环节,应尽快促进款项的回收,同时将组织结构进行优化,以达到人岗匹配,最终达到控制成本的目的。希望能够为企业今后的发展,建立成本控制要点,对企业运营过程中的价值链的关键影响因素进行及时的关注和反馈,做好成本管理工作,使企业在市场竞争环境中赢得优势。打造属于自己的品牌效应,实现开发规模化效益,获得良好的社会效益和经济效益。

关键词：成本管理房地产价值链战略成本