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知母-黄柏介导Caspase-3/Csf1R改善小鼠认知障碍的机制研究

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知母-黄柏介导Caspase-3/Csf1R改善小鼠认知障碍的机制研究

作者：崔德智哈尔滨商业大学

学位级别：硕士

目的:轻度认知障碍是各类神经退行性疾病的前兆,存在进一步转化的风险。在转化过程中小胶质细胞的异常活动与神经元的损伤和炎症反应有关,会进一步加剧轻度认知障碍的症状。本文旨在探讨知母-黄柏是否通过Caspase-3/CsflR信号通路抑制... 详细信息

目的:轻度认知障碍是各类神经退行性疾病的前兆,存在进一步转化的风险。在转化过程中小胶质细胞的异常活动与神经元的损伤和炎症反应有关,会进一步加剧轻度认知障碍的症状。本文旨在探讨知母-黄柏是否通过Caspase-3/CsflR信号通路抑制小胶质细胞过度激活,并改善MCI小鼠学习记忆能力。方法:将60只雄性ICR小鼠随机分为空白组(CON,n=12)、模型组(SCOP,n=12)、多奈哌齐组(DON,n=12)、50%醇提知母-黄柏组(50组,n=12)、75%醇提知母-黄柏组(75组,n=12)。各个药物组分别灌胃相应药物28d。其中,CON、SCOP组给予等体积生理盐水,28d后进行行为学测试,测试前30min各组腹腔注射氢溴酸东莨菪碱（scopolamine,SCOP）***-1,CON组同时给予等体积生理盐水。依次按照Morris水迷宫、热刺激联合Y迷宫、新物体识别和比色法检测乙酰胆碱酯酶水平,验证知母-黄柏在改善MCI小鼠学习记忆能力中的药效。同时,运用网络药理学预测知母-黄柏改善MCI的神经机制,使用分子对接预测其药效的物质基础。腹腔注射Z-DEVD-FMK 20 ***-1验证Caspase-3与CsflR之间的调控关系。此外,通过Western Blot法检测小鼠脑内关键蛋白(含Caspase-3、CsflR、Cdllb)、炎症因子(含IL-6、IL-1β)以及抑炎因子(含IL-4、IL-10)的蛋白表达水平。采用HE染色法和免疫荧光观察小鼠海马神经元的组织形态和知母-黄柏对小胶质细胞过度激活的调节作用。结果:药效部分实验发现,与空白组相比,模型组测试期逃避潜伏期显著上升(p<0.05,p<0.01)、错误次数显著增加(p<0.05)、海马中AChE水平显著上升(p<0.05)。表明复制MCI小鼠模型成功。与模型组相比,各药物组的测试期逃避潜伏期显著下降(p<0.05,p<0.01)、与模型组相比,DON、75组的错误次数显著减少(p<0.05)、与模型组相比,各药物组的海马中AChE水平显著下降(p<0.05)。表明知母-黄柏醇提液具有抗MCI的作用。网络药理学预测发现Caspase-3和CsflR可能为知母-黄柏改善MCI的关键蛋白。Western Blot实验发现,与空白组相比,模型组海马中Caspase-3表达升高(p<0.01)、皮质中Caspase-3无显著差异:与模型组相比,多奈哌齐组海马中Caspase-3表达降低(p<0.05)、皮质中无显著差异。与空白组相比,模型组海马中CsflR表达升高(p<0.05),皮质中CsflR无显著差异;与模型组相比,各药物组海马中CsflR表达降低(p<0.05),皮质中CsflR无显著差异。与空白组相比,模型组海马和皮质中Cdllb无显著差异;与模型组相比,75组海马中Cdllb表达降低(p<0.05)。与空白组相比,模型组海马中IL-6表达升高(p<0.01),皮质中IL-6无显著差异;与模型组相比,各药物组海马中IL-6表达降低(p<0.01),而多奈哌齐组和75组皮质中IL-6表达降低(p<0.05,p<0.01)。与空白组相比,模型组海马中IL-1β无显著差异,皮质中IL-1β(表达升高(p<0.01);与模型组相比,仅多奈哌齐组和75组中IL-1β表达降低(p<0.01)。与空白组比较,模型组海马和皮质中IL-4无显著差异;与模型组相比,仅多奈哌齐组皮质中IL-4升高(p<0.05)。与空白组比较,模型组海马和皮质中IL-10无显著差异;与模型组相比,仅多奈哌齐组皮质中IL-10升高(p<0.05)。病理实验发现,与空白组比较,模型组小鼠海马神经元细胞出现染色较深,数量减少,排列散乱,部分胞核呈固缩等情况、模型组DG区、CA1、CA3区活化小胶质细胞数量均显著增加(p<0.01)。与模型组相比,各药物组可改善小鼠海马神经元细胞出现数量减少,排列散乱,部分胞核呈固缩等情况,且各药物组均能不同程度的显著抑制小胶质细胞的过度激活(p<0.05,p<0.01)。结论:知母-黄柏能介导Caspase-3/CsflR信号通路抑制小胶质细胞过度表达、减轻神经炎症并保护神经细胞,进而增强SCOP致认知障碍小鼠学习记忆能力。

关键词：知母-黄柏轻度认知障碍神经炎症小胶质细胞 Caspase-3/Csf1R信号通路

商业银行与金融科技公司两阶段竞合博弈决策研究

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金融论坛 2024年第8期 46-58页

作者：安彬崔德永刘翼中国社会科学院大学经济学院北京100032 南京航空航天大学经济与管理学院中国工商银行博士后科研工作站

本文以信贷业务为切入点,通过Hotelling模型模拟商业银行与金融科技公司在贷款领域的渠道竞争;在此基础上,构建两阶段竞合博弈框架论证双方合作的可能性,尝试解释商业银行与金融科技公司竞争格局演变的内在逻辑,以及影响合作的关键因素... 详细信息

本文以信贷业务为切入点,通过Hotelling模型模拟商业银行与金融科技公司在贷款领域的渠道竞争;在此基础上,构建两阶段竞合博弈框架论证双方合作的可能性,尝试解释商业银行与金融科技公司竞争格局演变的内在逻辑,以及影响合作的关键因素。结果表明:(1)在竞争情境下,商业银行与金融科技公司技术水平提高、风控能力改善以及管理效率提升均能够改善经营收益;(2)商业银行与金融科技公司在竞争的同时存在合作可能,影响合作意愿的因素包括信贷服务能力、客户粘性等。

关键词：金融科技信贷业务竞合 Hotelling模型两阶段竞合博弈

我国典型化工行业VOCs排放特征及其对臭氧生成潜势

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环境科学 2024年第5期45卷 2613-2621页

作者：武婷崔焕文肖咸德翟增秀韩萌天津市生态环境科学研究院国家环境保护恶臭污染控制重点实验室天津300191 天津迪兰奥特环保科技开发有限公司天津300191

选取了我国5种典型化工行业VOCs排放源进行了源排放特征分析,通过对70个VOCs源样品的分析,结果表明,烷烃是合成材料制造业、石化行业和涂料产品制造业的主导VOCs种类(占比分别为43%、63%和68%),烯烃是日用化学产品制造业的VOCs主要种类(... 详细信息

选取了我国5种典型化工行业VOCs排放源进行了源排放特征分析,通过对70个VOCs源样品的分析,结果表明,烷烃是合成材料制造业、石化行业和涂料产品制造业的主导VOCs种类(占比分别为43%、63%和68%),烯烃是日用化学产品制造业的VOCs主要种类(46%),卤代烃在专用化学品制造业排放中占主导(43%);利用机器学习方法分析了上述行业的标志组分,发现癸烷和四氢呋喃是合成材料制造业源的特征标志组分,正丁醇和甲苯是日用化学产品制造业源的特征标志组分,1,2,3-三甲苯和1,3,5-三甲苯是石化行业源的特征标志组分,丙烯和3-甲基戊烷是涂料产品制造业的标志组分,对二甲苯和异丙苯是专用化学品制造业源的特征标志组分;并采用最大增量反应活性法(MIR)估算了各VOCs排放源的臭氧生成潜势(OFP),结果表明,在单位浓度总VOCs排放条件下,对臭氧生成潜势的贡献大小依次为日用化学产品制造业、专用化学品制造业、石化行业、合成材料制造业和涂料产品制造业.建议在今后的臭氧防控中,更应关注各行业所排放的关键活性物种,而不仅仅注重VOCs排放总量.

关键词：挥发性有机物(VOCs) 机器学习臭氧(O_(3)) 臭氧生成潜势(OFP) 化工行业

携带线粒体tRNA^(Met)4435A>G和核基因YARS2突变的原发性高血压家系遗传学分析

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浙江大学学报（医学版） 2024年第2期53卷 184-193页

作者：郭美丽贺云帆陈阿德庄载受潘孝勇管敏鑫苍南县人民医院检验科浙江温州325800 浙江大学遗传学研究所浙江省遗传缺陷与发育障碍研究重点实验室浙江杭州310058

目的:探讨m.4435A>G和YARS2 c.572G>T(p.G191V)突变在原发性高血压发生发展中的作用。方法:分析前期收集的高血压患者的线粒体基因组及外显子测序数据,对一例携带m.4435A>G和YARS2 p.G191V突变的原发性高血压患者的家系开展临床资料采... 详细信息

目的:探讨m.4435A>G和YARS2 c.572G>T(p.G191V)突变在原发性高血压发生发展中的作用。方法:分析前期收集的高血压患者的线粒体基因组及外显子测序数据,对一例携带m.4435A>G和YARS2 p.G191V突变的原发性高血压患者的家系开展临床资料采集及分子遗传学检测,收集外周静脉血并构建永生化淋巴细胞系进行线粒体转移RNA(tRNA)、线粒体蛋白质、腺苷三磷酸(ATP)、线粒体膜电位(MMP)和细胞内活性氧检测。结果:线粒体全基因组测序结果显示,该家系中母系成员均携带高度保守的m.4435A>G突变,该突变影响线粒体tRNA的二级结构和折叠自由能并改变其稳定性,预测其将影响反密码子环结构。与对照组比较,携带m.4435A>G和YARS2 p.G191V突变的细胞株相关线粒体tRNA稳态水平、部分线粒体蛋白表达量、ATP产量和MMP水平下降,且活性氧水平升高,差异均有统计学意义(均PG引起的线粒体翻译及线粒体功能改变,进一步导致细胞功能障碍,表明在本家系中YARS2 p.G191V与m.4435A>G突变存在协同作用,共同参与原发性高血压的发生发展。

关键词：原发性高血压线粒体DNA 基因突变呼吸链线粒体功能障碍母系遗传

西洋参-石菖蒲介导Nrf2-Keap1信号通路改善小鼠糖尿病脑病的机制研究

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中国现代应用药学 2024年第9期41卷 1173-1182页

作者：崔德智周游李佳男陈旭韩丽男哈尔滨商业大学药学院哈尔滨150000

目的观察西洋参-石菖蒲对糖尿病(diabetes mellitus,DM)小鼠学习记忆能力的影响,并通过网络药理学及动物实验探究西洋参-石菖蒲治疗糖尿病认知障碍(diabetic cognitive impairment,DCI)的机制。方法腹腔注射链脲佐菌素(80 mg·kg-1)复... 详细信息

目的观察西洋参-石菖蒲对糖尿病(diabetes mellitus,DM)小鼠学习记忆能力的影响,并通过网络药理学及动物实验探究西洋参-石菖蒲治疗糖尿病认知障碍(diabetic cognitive impairment,DCI)的机制。方法腹腔注射链脲佐菌素(80 mg·kg-1)复制DM小鼠模型,灌胃给药8周并通过Morris水迷宫观察药效。利用TCMSP、Swiss Target Prediction、Gene cards搜集西洋参-石菖蒲的活性成分及靶点;使用String数据平台以及Cytoscape构建蛋白互作网络并对“中药-成分-疾病靶点”进行可视化,利用Metascape数据库对预测基因进行富集分析;通过ELISA法、Western blotting检测西洋参-石菖蒲抗DCI的机制;使用HE染色观察DM小鼠海马神经元的变化。结果西洋参-石菖蒲可以缩短DM小鼠逃避潜伏期(P<0.05),对游泳速度影响无显著性差别。网络药理学结果提示西洋参-石菖蒲治疗DCI的主要成分为人参皂苷Re、人参皂苷Rh2、山柰酚等,通过调节Nrf2-Keap1信号通路来治疗DCI。动物实验表明西洋参-石菖蒲可提升DM小鼠SOD活力(P<0.05),降低MDA水平(P<0.01)、提升HO-1、Keap1、Nrf2在小鼠脑内的表达(P<0.01),减轻小鼠海马CA1、CA3及DG区颗粒细胞排列松散程度及细胞核固缩现象。结论网络药理学和动物实验相结合,初步揭示了西洋参-石菖蒲防治DCI的潜在靶点和作用机制;通过分子对接推测了西洋参-石菖蒲防治DCI的物质基础。这为西洋参-石菖蒲的更深入研究提供了方向和思路。

关键词：网络药理学西洋参-石菖蒲 Nrf2-Keap1信号通路

基于格拉姆角场和卷积神经网络的船用发电柴油机故障诊断（英文）

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Journal of Zhejiang University-Science A(Applied Physics & Engineering) 2024年第6期 470-482页

作者：李从跃胡以怀蒋佳炜崔德馨上海海事大学商船学院上海电子信息职业技术学院机械与能源工程学院

目的：船用发电柴油机工作环境恶劣，在内外多激励源的干扰下，振动信号呈现非线性非平稳性的特点。本文旨在对船舶发电柴油机的振动信号进行有效特征提取并准确识别故障类型。同时，研究所提方法的有效性，以提高船舶发电柴油机的故障... 详细信息

目的：船用发电柴油机工作环境恶劣，在内外多激励源的干扰下，振动信号呈现非线性非平稳性的特点。本文旨在对船舶发电柴油机的振动信号进行有效特征提取并准确识别故障类型。同时，研究所提方法的有效性，以提高船舶发电柴油机的故障诊断精度。创新点：1.一维振动信号可通过格拉姆角场转换为二维图像；一维振动信号可以映射到二维图像的颜色、点、线和其他特征；为充分利用故障特征信息，将格拉姆角和场和格拉姆角差场获得的图像进行加权平均融合。2.利用多注意力机制来优化卷积神经网络学习机制，使网络有选择地提取信号中的关键特征信息。方法：1.对船舶发电柴油机的气阀间隙进行故障预设，采集柴油机不同健康状态振动信号。2.将振动信号转化为二维图像，并将格拉姆角和场和格拉姆角差场获得的图像进行加权平均融合，以充分利用原信号中的故障特征信息。3.将融合后的图像输入到卷积神经网络中进行自适应特征提取和故障识别。结论：1.所提方法可准确识别故障类型，平均诊断精度可达98.40%；与其他方法相比，所提方法具有更高的故障诊断精度。2.在不同信噪比下，所提方法与无注意力机制方法相比，准确精度可提高14.80%。3.融合后的图像可为神经网络提供更充足的特征信息，因此具有更高的故障识别精度。4.变负荷实验中，所提方法的准确率均保持在89.00%以上，进一步验证了所提方法的稳定性。

关键词：多注意力机制卷积神经网路格拉姆角场图像融合船舶发电柴油机故障诊断

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高中生物实验课堂的构建研究

考试周刊 2024年第12期 123-128页

作者：崔德锋甘肃省兰州市第五十一中学

由于高中阶段学生学习任务较重，时间紧张，不少教师过于关注知识与技能教学，忽略了学科的附加教育价值。就生物课程而言，大多数教师不注重实验课堂的构建，导致学生无法建立理论与实践的联系，学生的科学精神和科学素养难以得到提升... 详细信息

由于高中阶段学生学习任务较重，时间紧张，不少教师过于关注知识与技能教学，忽略了学科的附加教育价值。就生物课程而言，大多数教师不注重实验课堂的构建，导致学生无法建立理论与实践的联系，学生的科学精神和科学素养难以得到提升，无法体现生物学科的育人价值。为此，教师应关注高中生的认知规律，结合生物学科的特点，积极组织实验活动。同时，借助信息技术和多种实验材料，打造充满趣味性的实验课堂，保证生物教学满足高中生的兴趣需要，促进高中生的全面发展。文章就高中生物构建实验课堂的必要性和具体实践进行分析与研究。

关键词：高中生物实验课堂

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环境侵权适用惩罚性赔偿的制度优化

环境保护前沿 2024年第4期14卷 815-820页

作者：崔德润山东理工大学法学院山东淄博

《最高人民法院关于审理生态环境侵权纠纷案件适用惩罚性赔偿的解释》对《中华人民共和国民法典》第一千二百三十二条做了补充和完善。但在我国审慎适用惩罚性赔偿的大环境下,私益侵权适用惩罚性赔偿的案件更为稀少,主要体现为发案难、... 详细信息

《最高人民法院关于审理生态环境侵权纠纷案件适用惩罚性赔偿的解释》对《中华人民共和国民法典》第一千二百三十二条做了补充和完善。但在我国审慎适用惩罚性赔偿的大环境下,私益侵权适用惩罚性赔偿的案件更为稀少,主要体现为发案难、证明要件难度大、对侵权人主观过错要求高等问题。主要原因是忽视针对危害行为的惩罚性赔偿、忽视针对重大过失引起的侵权行为的惩罚性赔偿、要件与行政刑事责任的构成要件高度类似以及将环境侵权行为的违法性作为的前置条件。解决的方式是对恶意侵权行为同样适用惩罚性赔偿,对重大过失引起的环境侵权适用惩罚性赔偿,对环境侵权私益诉讼适用惩罚性赔偿的构成要件和证明标准进行调整,对未违反法律规定、但恶意的环境侵权人适用惩罚性赔偿。The Interpretation of the Supreme People’s Court on the Application of Punitive Damages in the Trial of Ecological and Environmental Infringement Disputes supplements and improves Article 1232 of the Civil Code of the People’s Republic of China. However, under the environment of prudent application of punitive damages in China, cases of private interest infringement applying punitive damages are rare, which is mainly reflected in the difficulty of filing a case, the difficulty of proving the requirements, and the high requirement of the subjective fault of the infringer. The main reasons are ignoring the punitive damages for the harmful acts, ignoring the punitive damages for the torts caused by gross negligence, the elements are highly similar to the constituent elements of administrative criminal responsibility, and taking the illegality of environmental torts as the precondition. The solution is to apply punitive damages to malicious infringements, apply punitive damages to environmental infringements caused by gross negligence, adjust the components and standards of proof of punitive damages to environmental tort private interest lawsuits, and apply punitive damages to environmental infringers who have not violated legal provisions but acted in bad faith.

关键词：生态环境侵权惩罚性赔偿环境民事公益诉讼私权实现

长风万里启新程——中国船级社2亿总吨检验船队建设纪实

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中国船检 2024年第6期 8-24页

作者：崔连德不详

2024年6月13日。上海中远海运重工有限公司码头。蓝天碧海之间,巨轮矗立,鸥鸟翔集。随着雷鸣般掌声响起,镜头开始聚焦,瞬间定格在两双手托起的中国船级社(CCS)“中远海运墨西哥”轮检验证书上。中远海运集运船队再添新锐,CCS检验船队突... 详细信息

2024年6月13日。上海中远海运重工有限公司码头。蓝天碧海之间,巨轮矗立,鸥鸟翔集。随着雷鸣般掌声响起,镜头开始聚焦,瞬间定格在两双手托起的中国船级社(CCS)“中远海运墨西哥”轮检验证书上。中远海运集运船队再添新锐,CCS检验船队突破2亿总吨,实现历史性跨越。这是一次立体式跨越:检验船队规模再创纪录,船队发展速度历史最快,船队含金量更上层楼;这是一次多维度超越:船队船龄IACS成员中最年轻,高新技术船舶阵容不断刷新,高质量发展底色越来越亮;这是一次全方位检阅:技术服务能力有口皆碑,履职担当更展新作为,国际一流建设交出靓丽成绩单。这是CCS发展的重要里程碑。从此,国际一流梦想更近,锦帆更远,征程更阔。

关键词：检验证书船队规模中国船级社技术服务能力总吨更上层楼立体式 CCS