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METTL14通过调控VAMP3 m6A甲基化修饰抑制幽门螺杆菌介导的胃癌发生发展的机制研究

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METTL14通过调控VAMP3 m6A甲基化修饰抑制幽门螺杆菌介导的胃癌发...

作者：崔茜茜山东大学

学位级别：硕士

研究背景:胃癌是全球最常见的肿瘤之一,幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染是胃癌发生最重要的始动因素。大量研究表明m6A甲基化修饰异常在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。然而,幽门螺杆菌诱导的RNA m6A甲基化修饰异常在胃癌发生... 详细信息

研究背景:胃癌是全球最常见的肿瘤之一,幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染是胃癌发生最重要的始动因素。大量研究表明m6A甲基化修饰异常在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。然而,幽门螺杆菌诱导的RNA m6A甲基化修饰异常在胃癌发生发展中的作用机制尚无报道。因此探讨m6A甲基化修饰在幽门螺杆菌感染介导的胃黏膜恶性转化中的作用具有重要意义。研究目的:本研究旨在探究幽门螺杆菌感染介导胃癌细胞RNA m6A修饰异常促进胃癌发生发展的分子机制。阐明幽门螺杆菌感染胃上皮细胞后抑制m6A甲基转移酶METTL14表达,导致VAMP3基因m6A甲基化修饰异常,进而调控VAMP3的表达,促进胃癌细胞增殖和侵袭迁移的具体机制。从而进一步揭示胃癌发生发展的表观遗传调控机制,为评价METTL14和VAMP3作为新的潜在胃癌诊断标记物和治疗靶点提供理论支持。研究方法:检测幽门螺杆菌感染胃癌细胞后相关m6A修饰酶的表达,并结合其在胃癌中的功能,筛选出METTL14。干扰或过表达METTL14后,通过CCK8实验,EDU实验,克隆形成实验,Transwell实验和划痕实验检测METTL14在体外对胃癌细胞增殖和迁移能力的影响。进行裸鼠皮下成瘤实验和尾静脉注射实验检测METTL14在体内对胃癌细胞增殖和转移能力的影响。幽门螺杆菌感染胃癌细胞后进行MeRIP-seq测序。通过分析MeRIP-seq 数据并进行 MeRIP-qPCR,qRT-PCR 和 Western blot 筛选出 VAMP3 基因。放线菌素D实验和双荧光素酶实验验证METTL14是否介导VAMP3 m6A甲基化修饰并调控及其表达。通过CCK8实验,克隆形成实验和Transwell实验检测VAMP3对胃癌细胞增殖和迁移能力的影响,并进行相关功能回复实验。实验结果:1.幽门螺杆菌感染可以下调胃癌细胞中METTL14的表达幽门螺杆菌Hp26695和Hp11637分别以特定时间和浓度感染胃癌细胞AGS后,METTL14的mRNA水平和蛋白水平显著下调。***14在胃癌组织和细胞中低表达。METTL14在胃癌组织和细胞中低表达。METTL14表达水平低的病患拥有较低的生存率,表明在胃癌患者中,METTL14低表达预示着预后不良。***14依赖m6A催化活性抑制胃癌细胞在体外的增殖和迁移能力。下调METTL14可以促进胃癌细胞在体外的增殖和迁移能力。转染METTL14野生型质粒抑制胃癌细胞增殖和迁移能力,而转染METTL14酶活性突变质粒,胃癌细胞增殖和迁移能力无明显变化。提示METTL14依赖m6A催化活性调控胃癌细胞的增殖和迁移。4.过表达METTL14抑制胃癌细胞在体内的增殖和转移能力在皮下成瘤实验中,过表达METTL14组瘤体体积(229.5±40.5983)明显低于对照组(511.4±97.7921),过表达METTL14组瘤体重量(0.2067±0.3847)也明显低于对照组(0.6890±0.20554),表明稳定过表达METTL14可以抑制胃癌细胞在裸鼠皮下成瘤的生长速度。在尾静脉转移实验中,稳定过表达METTL14组小鼠肺器官上的肿瘤转移灶的数量(3.6±0.6782)明显少于对照组(10±0.9486),且过表达METTL14组小鼠肝器官上的肿瘤转移灶的数量(7.667±1.4529)与对照组(51.67±4.4095)相比也明显减少,表明稳定过表达METTL14在体内抑制胃癌细胞的转移能力。***14介导VAMP3 m6A甲基化修饰并调控其表达m6A修饰的mRNA免疫沉淀测序(MeRIP-seq)结果分析表明幽门螺杆菌感染可使胃癌细胞基因发生m6A甲基化修饰变化。通过幽门螺杆菌感染胃癌细胞,干扰或过表达METTL14检测下游分子mRNA水平和m6A水平,筛选出差异基因VAMP3。放线菌素D实验和双荧光素酶实验表明METTL14介导VAMP3 mRNA的m6A甲基化修饰,影响其稳定性进而调控其表达。6.下调VAMP3的表达可以促进胃癌细胞的增殖和迁移能力且幽门螺杆菌通过调控METTL14/VAMP3促进胃癌的增殖和迁移。CCK8实验,克隆形成实验和Transwell实验结果表明下调VAMP3的表达可以促进胃癌细胞的增殖和迁移能力。幽门螺杆菌促进胃癌细胞的增殖,同时过表达METTL14可以部分回复幽门螺杆菌对胃癌细胞增殖的促进作用。过表达METTL14可以抑制胃癌细胞的增殖和迁移,而同时干扰VAMP3可以部分回复METTL14对胃癌细胞增殖和迁移的抑制作用。实验结论:幽门螺杆菌感染可以下调胃癌细胞中METTL14的表达。METTL14在胃癌组织和细胞中低表达。胃癌患者生存分析表明METTL14低表达预示着预后不良。METTL14依赖m6A催

关键词：幽门螺杆菌 METTL14 m6A修饰 VAMP3 胃癌

中国省（区）域海水养殖碳汇渔业效率及时空分异研究

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中国省（区）域海水养殖碳汇渔业效率及时空分异研究

作者：崔茜茜辽宁师范大学

学位级别：硕士

随着工业化的不断发展,大规模温室气体排放引发的环境问题是全球面临的巨大挑战,节能减排是各国关注重点。减缓温室效应的途径主要分为两种:一是是减少二氧化碳排放量,提高能源利用效率;二是增加碳汇量,提高各地区固碳能力。通过绿化来... 详细信息

随着工业化的不断发展,大规模温室气体排放引发的环境问题是全球面临的巨大挑战,节能减排是各国关注重点。减缓温室效应的途径主要分为两种:一是是减少二氧化碳排放量,提高能源利用效率;二是增加碳汇量,提高各地区固碳能力。通过绿化来减少二氧化碳的排放量,这是最常用的方法,海洋具有吸收、固定和储存二氧化碳能力,海洋碳汇的计算及其影响因素的相关研究是学术研究的关注点之一。林业碳排放及碳排放交易市场相关研究较多,海水养殖碳汇渔业通过固碳所产生的经济价值相关研究较少,并且尚未建立海洋碳汇碳交易市场,而林业碳排放交易市场试点的运行,为海洋碳汇交易市场的理论和实践提供了借鉴。在现有海水养殖碳汇渔业及林业碳汇等相关文献基础上,以可持续发展理论、生态系统理论和碳循环理论等理论为基础,分析海水养殖碳汇渔业经济价值、经济效率与构建海洋碳交易市场的相关性。基于2008-2019年我国沿海九省(区)海水养殖贝类和藻类相关统计资料,测算了碳汇总量即碳汇能力;在传统的碳税法和人工造林法基础之上,构建了海水养殖碳汇渔业经济价值模型,计算出海水养殖碳汇渔业的经济价值,随后综合分析了其时空演化格局。在此基础之上,运用LMDI指数分解法,分析海水养殖碳汇渔业经济价值影响因素,通过传统一阶段DEA模型和DEA-Malmquist指数法,以静态和动态双视角分析海水养殖碳汇渔业经济效率,以期为海洋渔业碳汇交易市场建立提供相关科学依据。主要结论如下:第一,沿海九省(区)海水养殖碳汇能力和产生的经济价值在研究期间内总体呈现上升趋势,但分化较为明显,呈现出泛珠江三角洲经济区、泛长江三角洲经济区、泛环渤海经济区的降幂排列格局。具体来看,山东省和福建省海水养殖碳汇量较多,产生的经济价值也大于其他各省(区),在沿海九省(区)中一直处于领先位置;第二,静态分析:山东省和福建省在研究期间均为有效单元,碳汇渔业经济效率一直处于稳定状态,其他各省(区)均有小幅变动;第三,动态分析:碳汇渔业经济全要素生产率变化较为明显,其中2008-2009年期间为12年最高值1.207,上升了20.7%,2017-2018年最低0.698,最高值和最低值之间相差较大,技术变化对其产生重要作用;第四,从时空发展演变上看,经济价值凸显出泛环渤海、泛长江三角洲、泛珠江三角洲三足鼎立演化特征,时空发展演变分析显示了碳汇渔业在中国科学定位,合理配置,海陆协调的局势,海水养殖碳汇主要试点项目在国内大力推广,资金和先进设备不断投入,呈现出中国碳汇渔业正在加快向好的发展态势。中国正处于经济发展“新常态”,显而易见减少碳排放所耗费的经济成本是发展的不二选择。通过计算碳汇渔业产生的经济价值,并分析影响经济价值的内在因素,碳汇渔业经济效率,为促进我国海洋渔业朝着环境友好型高质量发展以及未来海洋碳交易市场的建立提供实践基础和理论依据。

关键词：海水养殖碳汇渔业经济价值经济效率碳交易市场

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毛泽东劳动教育观研究

毛泽东劳动教育观研究

作者：崔茜茜海南大学

学位级别：硕士

毛泽东劳动教育观是马克思主义劳动教育理论与中国实际相结合的理论成果,具有鲜明的中国特色与中国风格,成为毛泽东思想理论体系的组成部分。2018年习近平总书记在全国教育工作大会上强调新时代要将劳动教育落到实处,并在2021年进一步... 详细信息

毛泽东劳动教育观是马克思主义劳动教育理论与中国实际相结合的理论成果,具有鲜明的中国特色与中国风格,成为毛泽东思想理论体系的组成部分。2018年习近平总书记在全国教育工作大会上强调新时代要将劳动教育落到实处,并在2021年进一步明确教育领域要坚持德智体美劳五育并举。因此,劳动教育成为新时代教育的重要内容。毛泽东劳动教育思想仍有着重要的现实意义和当代价值。本文主要从三个方面对毛泽东劳动教育观进行探究。一、对毛泽东劳动教育观的核心概念和产生的条件以及形成过程进行了探讨;二、系统总结了毛泽东劳动教育观的主要内容。从毛泽东劳动教育观的实施主体、基本内容、运用的方法以及发挥的历史作用等方面进行阐述;三、立足新时代探究毛泽东劳动教育观的时代价值以及带给今天的思考。毛泽东劳动教育观奠定了我们党劳动教育观的基础,在特定历史时期发挥过重大作用。立足新时代,对毛泽东劳动教育观进行研究,对于推进劳动教育格局的再认识、促进劳动育人方式的再结合、保障劳动者主体地位再深化、推进职业教育体系的再延伸、构建劳动教育体系的新拓展、汲取劳动教育经验教训的再升华等有着重要的当代价值。

关键词：毛泽东劳动教育观时代价值

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对长三角先进制造业发展问题的研究

上海经济研究 2008年第4期20卷 52-60页

作者：李慧崔茜茜孙克强东南大学法学院 210013 江苏省社会科学院 210013

长三角区域经济正处于深刻的发展转型阶段,从传统制造业为主提升为以先进制造业为主无疑是转型的一个关键因素。本文从长三角区域未来发展要求出发,深入分析先进制造业的涵义、长三角区域加快发展先进制造业的意义、长三角区域发展先进... 详细信息

长三角区域经济正处于深刻的发展转型阶段,从传统制造业为主提升为以先进制造业为主无疑是转型的一个关键因素。本文从长三角区域未来发展要求出发,深入分析先进制造业的涵义、长三角区域加快发展先进制造业的意义、长三角区域发展先进制造业的优势和所存在的问题,以及长三角区域如何打造先进制造业等重要内容。

关键词：长三角先进制造业

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论思想实验悖论的认识论解读与消解

论思想实验悖论的认识论解读与消解

作者：崔茜茜山西大学

学位级别：硕士

思想实验是在人脑中进行的思维活动,是不可替代的研究方法。思想实验悖论在科学和哲学史中占有重要的地位,它是通过导出两难问题,引发人们深入的思考,从而使得科学理论发生革命性的变化,进一步推动理论发生质的飞跃。本文通过对思想实... 详细信息

思想实验是在人脑中进行的思维活动,是不可替代的研究方法。思想实验悖论在科学和哲学史中占有重要的地位,它是通过导出两难问题,引发人们深入的思考,从而使得科学理论发生革命性的变化,进一步推动理论发生质的飞跃。本文通过对思想实验经典案例的分析,阐述了思想实验的含义及思想实验悖论的特点,根据对几种不同代表观点的解读,总结出思想实验悖论所引发的一些关键问题,最后从不同角度分别给出了消解方案。论文内容分为五个部分。第一部分是引言,主要阐述了选题的意义、研究方法、创新及不足之处。第一章主要介绍思想实验及思想实验悖论,通过例证法说明思想实验的内涵,并描述了思想实验在哲学历史中的发展历程,根据布朗的观点将思想实验分为三类;然后通过列举思想实验悖论的经典案例,总结出思想实验悖论的主要特点。第二章对思想实验悖论进行解读,分别列举了几个代表性观点进行阐述,其中包括：马赫的经验主义观点,布朗的柏拉图式的观点,诺顿的论据观,以及贞德莱尔的再思考和再感知的观点。通过对这些观点的解读,第三章归纳总结出思想实验悖论所引发的一些关键问题并进行分析：思想实验是否只是论据,思想实验的前提是否是先验的,以及思想实验是否可以心理模拟。并总结分析了关于这三个关键问题的不同观点。在此基础上,文章第四章分别给出了相应的消解方案：对于诺顿的论据观分析,用我国学者马雷提出的协调论进行消解,将思想实验悖论所产生的相互矛盾的两个方面看做一对相反的解子;对于布朗的柏拉图式的观点,用决斗论来消解;利用图尔敏模型的具体形式对贞德莱尔的心理学观点进行消解。

关键词：思想实验思想实验悖论消解

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公共卫生事件中地方政府舆情应对问题研究

公共卫生事件中地方政府舆情应对问题研究

作者：崔茜茜黑龙江大学

学位级别：硕士

互联网的迅速发展使得突发公共卫生事件转变为舆情事件的几率加大,作为社会管理者的政府如何有效应对舆情事件成为社会治理的重要环节。群众对生命健康的追求使得他们越来越关注公共卫生事件,因而也更加注重政府对该类事件的应对举措。... 详细信息

互联网的迅速发展使得突发公共卫生事件转变为舆情事件的几率加大,作为社会管理者的政府如何有效应对舆情事件成为社会治理的重要环节。群众对生命健康的追求使得他们越来越关注公共卫生事件,因而也更加注重政府对该类事件的应对举措。政府应对措施稍有不慎,将会引发社会舆情的进一步扩散。虽然政府近年来在舆情应对意识和应对能力上有了很大的提升,但仍然没有达到理想境界。要想解决好这些问题,必须寻找方法以更好实现公众舆情和政府应对的良性互动。本文针对公共卫生事件中地方政府舆情应对的现状,分析其发生的深层原因,并结合时代特征提出相对应的解决办法。由于是针对公共卫生事件领域来研究地方政府舆情应对的问题,因而将健康传播和健康教育纳入了优化路径中,以不断提高民众健康素养。笔者还选取了2018年7月份在吉林长春发生的疫苗案,分析政府应对该舆情事件的举措,总结其成功经验,旨在共同推进政府舆情应对能力的进一步提高。

关键词：公共卫生事件地方政府舆情应对健康传播吉林长春长生疫苗案

中国海水养殖碳汇经济价值时空演化及影响因素分析

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地理研究 2020年第11期39卷 2508-2520页

作者：孙康崔茜茜苏子晓王雁楠辽宁师范大学海洋经济与可持续发展研究中心大连116029

中国是全球海水养殖第一强国,养殖产量占世界总产量的70%以上。根据碳税法和人工造林法测算海水养殖碳汇经济价值,并探讨时空分异特征;采用LMDI指数分解法,分析海水养殖业碳汇能力影响因素。研究结果表明:①2008—2017年碳汇量和经济价... 详细信息

中国是全球海水养殖第一强国,养殖产量占世界总产量的70%以上。根据碳税法和人工造林法测算海水养殖碳汇经济价值,并探讨时空分异特征;采用LMDI指数分解法,分析海水养殖业碳汇能力影响因素。研究结果表明:①2008—2017年碳汇量和经济价值均呈上升趋势,2017年经济价值达到91.8亿元;各省份碳汇效率排名波动较大,效率和经济价值相对差异和绝对差异逐渐缩小,经济价值处于持续增长趋势。②时空演化上,经济价值呈现出泛环渤海、泛长三角、泛珠三角三足鼎立分布态势,时空演化揭示了中国碳汇渔业在科学引导,合理布局,陆海统筹,试点先行,全国推广的演化机理,表明中国碳汇渔业发展态势趋好。③碳汇能力影响因素中,价值效应大于规模效应和结构效应,渔业相关的法律、法规对规模效应和结构效应的影响显著。研究海水养殖碳汇有利于促进海洋渔业高质量发展,以期为开发利用海洋渔业碳汇提供理论依据。

关键词：碳汇经济价值海水养殖碳汇 LMDI指数分解法

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旅游电子商务的作用及发展对策研究

旅游纵览 2015年第2期 14-14页

作者：崔茜茜渤海大学旅游学院

旅游电子商务是旅游业与电子商务有机结合的产物,对旅游业发展起着越来越重要的作用。但是随着电子商务在旅游业中应用的不断深入,一些问题也逐渐凸显出来,进而制约着我国旅游业的发展,有效地解决这些问题已然成为我国在发展旅游业中的... 详细信息

旅游电子商务是旅游业与电子商务有机结合的产物,对旅游业发展起着越来越重要的作用。但是随着电子商务在旅游业中应用的不断深入,一些问题也逐渐凸显出来,进而制约着我国旅游业的发展,有效地解决这些问题已然成为我国在发展旅游业中的重要工作之一。本文对电子商务在旅游业中的应用进行分析,针对旅游电子商务目前存在的问题,提出了相关的发展对策。

关键词：人与自然和谐地球之肾

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分层护理管理措施对护士心理素质的提升效果

中国农村卫生 2021年第20期13卷 32-33页

作者：崔茜茜山东聊城市人民医院山东聊城252000

目的观察分层护理管理措施对护士心理素质的提升效果。方法选择2017年10月至2019年10月该院正常工作的护士80人,随机分为对照组与观察组各40人。对照组采取常规护理管理措施,观察组采取分层护理管理措施,比较两组管理前后的心理素质评... 详细信息

目的观察分层护理管理措施对护士心理素质的提升效果。方法选择2017年10月至2019年10月该院正常工作的护士80人,随机分为对照组与观察组各40人。对照组采取常规护理管理措施,观察组采取分层护理管理措施,比较两组管理前后的心理素质评分、护理质量(病房管理、文件处理、基础护理)评分,患者、医生对护士的满意度。结果观察组心理素质、病房管理、文件处理、基础护理及患者、医生满意度评分均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论分层护理管理措施能够提升护士的心理素质,提高护理质量及患者、医生的满意度。

关键词：护士分层护理管理心理素质效果满意度

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