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基于NF-κB/ICAM-1信号通路探究miR-223-3p对大鼠蛛网膜下腔出血早期脑损伤的影响

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卒中与神经疾病 2023年第5期30卷 497-505页

作者：崔昕龙张恒海田首元山西省肿瘤医院麻醉科太原030013

目的阐明微小核糖核酸(Micro RNA,miR)-223-3p在蛛网膜下腔出血(Subarachnoid hemorrhage,SAH)后影响早期脑损伤(Early brain injury,EBI)中的作用及其潜在机制。方法建立SAH大鼠模型,评估神经行为学功能、血脑屏障通透性、脑含水量、... 详细信息

目的阐明微小核糖核酸(Micro RNA,miR)-223-3p在蛛网膜下腔出血(Subarachnoid hemorrhage,SAH)后影响早期脑损伤(Early brain injury,EBI)中的作用及其潜在机制。方法建立SAH大鼠模型,评估神经行为学功能、血脑屏障通透性、脑含水量、神经元凋亡和炎症因子水平;氧合血红蛋白诱导SAH细胞模型;测定细胞凋亡率、乳酸脱氢酶、活性氧水平;检测miR-452-3p在SAH大鼠模型和氧血红蛋白诱导SAH细胞模型中的表达水平;检测核因子κB(Nuclear factor kappa-B,NF-κB)/细胞间黏附分子-1(Intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)信号通路相关蛋白的表达水平。结果SAH大鼠中miR-223-3p表达水平上调,降低神经功能评分,增加血脑屏障通透性、脑含水量和神经元凋亡,促炎因子表达水平升高,并降低抗炎因子水平,NF-κB/ICAM-1信号通路被激活;SAH增加了氧血红蛋白处理的神经元凋亡率、乳酸脱氢酶释放和活性氧水平;miR-223-3p的抑制逆转了上述趋势。结论抑制miR-223-3p表达可能通过NF-κB/ICAM-1信号通路来改善SAH中EBI和炎症反应。

关键词：核因子κB/细胞间黏附分子-1信号通路 miR-223-3p 蛛网膜下腔出血早期脑损伤

鞘内注射NR2B9c对骨癌痛小鼠的镇痛效应

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中华麻醉学杂志 2012年第11期32卷 1402-1403页

作者：崔昕龙孙玉娥杨许丽朱洁倪坤周瑜马正良顾小萍南京大学医学院附属鼓楼医院麻醉科 210008

骨肿瘤患者疼痛剧烈，临床上还缺乏疗效显著且副作用较小的治疗方法。N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体介导的脊髓水平中枢敏化是骨癌痛发生的重要机制之-。NR2B亚基C末端的氨基酸残基可特异性地与突触后致密蛋白95（PSD-95）的PDZ2结构... 详细信息

骨肿瘤患者疼痛剧烈，临床上还缺乏疗效显著且副作用较小的治疗方法。N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体介导的脊髓水平中枢敏化是骨癌痛发生的重要机制之-。NR2B亚基C末端的氨基酸残基可特异性地与突触后致密蛋白95（PSD-95）的PDZ2结构域结合，有利于NMDA受体聚集于突触后致密区，并抑制NMDA受体内化，使含有NR2B哑基的NMDA受体在突触后致密区表达增多，介导了中枢敏化的发生。

关键词：骨癌痛镇痛效应鞘内注射 N-甲基-D-天冬氨酸 NMDA受体 NR2B亚基小鼠中枢敏化

艾芬地尔重复鞘内注射对骨癌痛模型小鼠痛行为的影响

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中华行为医学与脑科学杂志 2016年第3期 228-231页

作者：杨许丽马正良朱洁崔昕龙梁樱申艳刘玥顾小萍南京大学医学院附属鼓楼医院

目的观察艾芬地尔重复鞘内注射对小鼠骨癌痛的影响。方法 96只雄性C3H/HeJ小鼠随机分为肿瘤给药组(T组)、肿瘤对照组(C组)和假手术组(S组)。将含2 ×105个纤维肉瘤NCTC2472细胞的最小必需培养基(α-MEM)注射到小鼠右侧股骨远端骨髓腔内... 详细信息

目的观察艾芬地尔重复鞘内注射对小鼠骨癌痛的影响。方法 96只雄性C3H/HeJ小鼠随机分为肿瘤给药组(T组)、肿瘤对照组(C组)和假手术组(S组)。将含2 ×105个纤维肉瘤NCTC2472细胞的最小必需培养基(α-MEM)注射到小鼠右侧股骨远端骨髓腔内,制作骨癌痛模型。假手术组注入不含肿瘤细胞的α-MEM。T组在术后第14天开始,鞘内注射艾芬地尔5 μl (10 μg),每天1次,连续3天。C组和S组在相同时间点分别给予相同体积的溶媒。各组于接种前l天,接种后第3天、第5天、第7天、第10天、第14天、第17天、第19天和第23天检测痛行为学指标,包括小鼠的自发抬足次数、机械性缩足反射阈值(PWMT)和热缩足反射潜伏期(PWTL)。按照分组在相应时间点处死小鼠,用Western-blotting方法检测脊髓腰膨大NR2B蛋白表达水平。结果肿瘤细胞接种后第14天,和S组及术前基础值相比,T组小鼠自发性抬足[(12.88±1.64) 次]显著增加,PWMT(0.39±0.17)g和PWTL(11.59±1.67)s明显下降(P<0.05)。脊髓NR2B蛋白(2.12±0.13)显著增加(P<0.05)。肿瘤细胞接种后第17天,第19天,第23天,和第14天及C组相比,T组自发性抬足[(5.13±1.38) 次,(4.70±1.58) 次,(5.64±1.17) 次]明显减少,PWMT[(1.10±0.65)g,(0.95±0.56)g,(1.05±0.26)g]和PWTL[(15.17±1.27)s,(15.93±2.18)s,(16.28±1.48)s]显著增加(P<0.05)。脊髓NR2B蛋白[(1.42±0.17),(1.67±0.53),(1.14±0.79)]显著减少(P<0.05)。结论重复鞘内注射艾芬地尔能显著改善骨癌痛小鼠的痛行为,降低脊髓NR2B蛋白。

关键词：艾芬地尔 N-甲荃-D-天冬氨酸受体骨癌痛小鼠

一种“含混的伦理学”?——萨特伦理思想探析

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道德与文明 2024年第4期 168-176页

作者：崔昕昕天津商业大学马克思主义学院

萨特的现象学本体论蕴含着一种伦理学思想。他在《存在与虚无》中建构的自为—自在的本体论结构必然使其所憧憬和设想的伦理学具有一种含混性的特征。这种含混性体现的正是纯粹自为的意识和纯粹自在的对象之间的交互关系，它是自为存在... 详细信息

萨特的现象学本体论蕴含着一种伦理学思想。他在《存在与虚无》中建构的自为—自在的本体论结构必然使其所憧憬和设想的伦理学具有一种含混性的特征。这种含混性体现的正是纯粹自为的意识和纯粹自在的对象之间的交互关系，它是自为存在的必然属性。但是，一种“含混的伦理学”并不意味着萨特的伦理观就是完全任意的。对于主体而言，我们依然需要遵循一致性原则来指导道德生活。

关键词：现象学本体论含混性一致性含混的伦理学

布托啡诺超前镇痛对肺癌患者胸腔镜肺叶切除术围术期应激反应及术后疼痛的影响

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肿瘤研究与临床 2021年第1期33卷 28-32页

作者：李晓青曹雪鹏朱伟超刘毅崔昕龙任强山西医科大学麻醉学系太原030001 山西省肿瘤医院麻醉科太原030013 山西医科大学第二医院麻醉科太原030001

目的研究不同时间点静脉注射布托啡诺对胸腔镜肺叶切除术肺癌患者应激反应、停药苏醒时间、苏醒期躁动、术后疼痛的影响。方法选取山西医科大学第二医院2019年9月至2020年5月择期行胸腔镜肺叶切除术的肺癌患者90例,按随机数字表法分为三... 详细信息

目的研究不同时间点静脉注射布托啡诺对胸腔镜肺叶切除术肺癌患者应激反应、停药苏醒时间、苏醒期躁动、术后疼痛的影响。方法选取山西医科大学第二医院2019年9月至2020年5月择期行胸腔镜肺叶切除术的肺癌患者90例,按随机数字表法分为三组,每组30例。A组(超前镇痛组)在麻醉诱导前15 min注射布托啡诺20μg/kg,B组在术毕前30 min注射布托啡诺20μg/kg,C组(空白对照组)在相应时刻给予相同体积的0.9%NaCl注射液。观察三组患者不同时刻的血糖、皮质醇、心率、平均动脉压(MAP)及缝皮停药苏醒时间、苏醒期的躁动评分和躁动发生率、术后疼痛视觉模拟评分(VAS)。结果A组缝皮结束即刻以及术后6 h的血糖[(5.25±0.32)、(5.17±0.58)mmol/L]、皮质醇[(253.63±48.29)、(222.17±35.73)ng/ml]均低于B组[(5.85±0.53)、(5.52±0.48)mmol/L,(302.83±48.63)、(274.87±47.93)ng/ml]和C组[(6.07±0.70)、(5.68±0.52)mmol/L,(319.97±32.05)、(295.57±46.83)ng/ml](均P0.05)。A组插管时MAP和心率较诱导前高(均P0.05);B组和C组插管时、单肺通气后30 min、拔管时的心率及MAP与诱导前相比均升高(均P0.05)。A组苏醒期躁动评分和躁动发生率[(3.20±0.41)分,0(0/30)]均低于B组[(3.73±0.74)分,7%(2/30)]、C组[(4.00±0.79)分,10%(3/30)](均P0.05)。结论对接受胸腔镜手术的肺癌患者而言,布托啡诺超前镇痛不仅能够减少应激反应,增加术中血流动力学的稳定性,而且还能在不延长停药苏醒时间的情况下,有效降低患者术后疼痛及躁动的发生概率。

关键词：肺肿瘤麻醉和镇痛外科手术布托啡诺应激术后疼痛苏醒期躁动

PI3K/Akt和JAK/STAT信号转导通路在三种后处理减轻大鼠缺血再灌注损伤中的作用

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中华麻醉学杂志 2013年第8期33卷 997-1002页

作者：王强李瑞萍薛富善程怡崔昕龙王世玉廖旭刘建华北京大学人民医院麻醉科 100044 中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院麻醉科

目的探讨磷酸肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）和Janus蛋白酪氨酸激酶（JAK）/信号转导与转录激活因子（STAT）信号转导通路在迷走神经电刺激后处理、肢体远隔缺血后处理以及迷走神经电刺激后处理联合肢体远隔缺血后处理减轻大鼠心... 详细信息

目的探讨磷酸肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）和Janus蛋白酪氨酸激酶（JAK）/信号转导与转录激活因子（STAT）信号转导通路在迷走神经电刺激后处理、肢体远隔缺血后处理以及迷走神经电刺激后处理联合肢体远隔缺血后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用.方法雄性SD大鼠20只,8周龄,体重290 ～ 320 g,采用随机数字表法,将其分为4组（n=5）：缺血再灌注组（1/R组）、迷走神经电刺激后处理组（EVSP组）、肢体远隔缺血后处理组（RLIP组）、迷走神经电刺激后处理联合肢体远隔缺血后处理组（EVSP-RLIP组）.采用结扎冠状动脉左前降支30 min再灌注60 min的方法制备心肌缺血再灌注模型.EVSP组和EVSP-RLIP组在心肌缺血15 min时对右侧迷走神经干实施电刺激30 min,参数设置：波宽1 ms,频率10 Hz、刺激电流随大鼠HR进行调整,以保持HR较刺激前降低10％.RLIP组和EVSP-RLIP组在心肌缺血20 min时采用止血带结扎双后肢10 min后恢复血流灌注行肢体远隔缺血后处理.缺血再灌注期间记录血流动力学指标.再灌注60 min时采集颈静脉血样,采用酶联免疫吸附法检测血清肌钙蛋白I（cTnI）和MB型肌酸激酶同工酶（CK-MB）的浓度；处死动物,取缺血区和非缺血区心肌组织,采用Western blot法检测磷酸化Akt（p-Akt）和磷酸化STAT3（p-STAT3）蛋白的水平；采用RQ-PCR法检测Akt和STAT3 mRNA的表达水平.结果与IR组比较,POES组、LRIP组和POES-LRIP组缺血再灌注期间HR降低,血清cTnI和CK-MB浓度降低,缺血区和非缺血区心肌p-Akt和p-STAT3蛋白表达上调,EVSP-LRIP组缺血区和非缺血区心肌Akt和STAT3的mRNA表达上调（P＜0.05）.与EVSP组和LRIP组比较,EV SP-LRIP组血清CK-MB浓度降低,缺血区和非缺血区心肌p-Akt、p-STAT3蛋白表达及Akt和STAT3的mRNA表达上调（P＜0.05）.结论 PI3K/Akt和JAK/STAT信号转导通路激活后介导了迷走神经电刺激后处理、肢体远隔缺血后处理和两者联合应用时减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用.

关键词：心肌再灌注损伤 1-磷脂酰肌醇3-激酶蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶蛋白激酶B STAT转录因子类迷走神经电刺激后肢缺血后处理

不同时机迷走神经电刺激后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

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中华麻醉学杂志 2013年第7期33卷 887-891页

作者：王强薛富善程怡李瑞萍崔昕龙王世玉廖旭刘建华北京大学人民医院麻醉科 100044 中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院麻醉科 100144

目的评价迷走神经电刺激后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的适宜时机.方法选择SPF级雄性SD大鼠120只,8周龄,体重290～ 320 g,采用随机数字表法,将其分为6组（n=20）：假手术组（S组）；缺血再灌注组（I/R组）结扎冠状动脉左前降支30 ... 详细信息

目的评价迷走神经电刺激后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的适宜时机.方法选择SPF级雄性SD大鼠120只,8周龄,体重290～ 320 g,采用随机数字表法,将其分为6组（n=20）：假手术组（S组）；缺血再灌注组（I/R组）结扎冠状动脉左前降支30 min,再灌注120 min；不同时机迷走神经电刺激后处理组（P1-4组）：于心肌缺血15 min（P1组）、再灌注即刻（P2组）、30 min（P3组）、60 min（P4组）时对右侧迷走神经实施电刺激（波宽1 ms、频率10 Hz、电压1～2V）,持续时间30 min,其余处理同I/R组.于缺血再灌注期间记录HR和SP,计算二者乘积（RPP）.于再灌注120 min时采集颈静脉血样,采用ELISA法检测血清cTnI、CK-MB、TNF-α、高迁移率族蛋白-1（HMGB-1）、细胞间粘附分子-1（ICAM-1）、IL-1、IL-6和IL-10的浓度；取心肌组织测定心肌梗死范围,采用ELISA法检测缺血区心肌TNF-α、HMGB-1、ICAM-1、IL-1、IL-6和IL-10的含量.于再灌注30 min内记录室性心律失常的发生情况,并评分.结果与S组比较,I/R组和P1-4组心肌梗死范围增大,血清cTnI、CK-MB浓度升高,I/R组血清TNF-α、HMGB-1、ICAM-1、IL-1和IL-6浓度升高,P2-4组血清HMGB-1、ICAM-1、IL-1和IL-6浓度升高,TNF-α浓度降低,P1组血清IL-10浓度升高,TNF-α浓度降低（P＜0.05）,HMGB-1、ICAM-1、IL-1和IL-6浓度差异无统计学意义（P＞0.05）.与I/R组比较,P1-4组心肌梗死范围减小、血清cTnI、CK-MB、血清和心肌TNF-α、HMGB-1、ICAM-1、IL-1和IL-6水平降低,P1组心肌IL-10含量升高,RPP、室性心律失常的发生率和评分降低（P＜0.05）.与P1组比较,P2-4组RPP、室性心律失常的发生率和评分、血清HMGB-1、ICAM-1浓度升高,心肌ICAM-1含量升高,P3组心肌TNF-α、IL-1含量升高,P4组心肌梗死范围增大,血清cTnI、CK-MB、血清和心肌TNF-α、HMGB-1、ICAM-1、IL-1和IL-6水平升高,IL-10含量降低（P＜0.05）.结论心肌缺血15 min时行迷走神经电刺激是其减轻心肌缺血再灌注损伤的适宜时机.

关键词：迷走神经电刺激疗法心肌再灌注损伤

影响心肌缺血／再灌注损伤及其干预措施保护效应的因素

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国际麻醉学与复苏杂志 2015年第7期36卷 577-581,586页

作者：崔昕龙薛富善李瑞萍王世玉中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院麻醉科100144

目前有关各种干预措施对心肌缺血／再灌注损伤（ischemia／reperfusion injury，I／RI）保护作用的基础实验研究绝大多数是在严格对照条件下无冠状动脉疾病的正常健康动物中完成的，然而临床实际情况却并非如此，即缺血性心脏病患者常... 详细信息

目前有关各种干预措施对心肌缺血／再灌注损伤（ischemia／reperfusion injury，I／RI）保护作用的基础实验研究绝大多数是在严格对照条件下无冠状动脉疾病的正常健康动物中完成的，然而临床实际情况却并非如此，即缺血性心脏病患者常常伴有一个或多个相关的危险因素，如高血压、高胆固醇血症、动脉粥样硬化、肥胖、糖尿病和老龄等。

关键词：缺血/再灌注损伤干预措施保护效应心肌冠状动脉疾病高胆固醇血症动脉粥样硬化心脏病患者

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气道管理教育模式的现况和发展

国际麻醉学与复苏杂志 2014年第3期35卷 193-197页

作者：王世玉薛富善程怡李瑞萍崔昕龙刘高谱中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院麻醉科100041

1气道管理培训的重要性在气道管理中，技术不熟练和判断失误仍然是导致个别患者出现本可避免的脑损伤和死亡的主要原因。在英国皇家麻醉学院和困难气道学会进行的第四次全国调查项目（NAP4）中，专家小组对184个气道并发症病例进行了回... 详细信息

1气道管理培训的重要性在气道管理中，技术不熟练和判断失误仍然是导致个别患者出现本可避免的脑损伤和死亡的主要原因。在英国皇家麻醉学院和困难气道学会进行的第四次全国调查项目（NAP4）中，专家小组对184个气道并发症病例进行了回顾分析，结果发现错误判断（59％）和不良培训（49％）分别是第2和第3位最常见的病因和诱因（第一位是患者自身因素，占77％）。

关键词：气道管理教育模式管理培训气道并发症困难气道专家小组自身因素错误判断