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Kunitz型丝氨酸蛋白酶抑制剂IsKuI-1的原核表达、纯化及活性研究

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中国生物工程杂志 2014年第12期34卷 30-35页

作者：崔宏娣邵正邓莉司徒永立彭礼飞广东医学院寄生虫学教研室湛江524023 广东医学院药理学教研室湛江524023 广东省医学分子诊断重点实验室东莞523808

目的:原核表达并制备重组蜱kunitz型丝氨酸蛋白酶抑制剂IsKuI-1,检测其抗凝血及抑制蛋白酶活性。方法:构建pET32a-sumo/IsKuI-1原核表达质粒,并转入到*** BL21(DE3)中,用IPTG诱导表达。表达产物经Ni-NTA亲和层析,在层析柱上用SUMO蛋白... 详细信息

目的:原核表达并制备重组蜱kunitz型丝氨酸蛋白酶抑制剂IsKuI-1,检测其抗凝血及抑制蛋白酶活性。方法:构建pET32a-sumo/IsKuI-1原核表达质粒,并转入到*** BL21(DE3)中,用IPTG诱导表达。表达产物经Ni-NTA亲和层析,在层析柱上用SUMO蛋白酶切割融合伴侣,纯化后得到重组目的多肽rIsKu I-1。用PT及a PTT法检测重组目的多肽的抗凝活性,发色底物法检测rIsKuI-1对丝氨酸蛋白酶的抑制活性。结果:用原核表达系统获得了rIsKu I-1,其无延长PT及aPTT活性,对人中性粒细胞弹性蛋白酶具有较好的抑制活性(IC50=1.83μM),且特异性强。结论:IsKuI-1是一种活性较好的人NE抑制剂。因此为进一步探讨rIsKuI-1的生物学功能及其作为新药开发应用奠定了基础。

关键词： kunitz型丝氨酸蛋白酶抑制剂原核表达中性粒细胞弹性蛋白酶

社区获得性肺炎患者肿瘤坏死因子α-308位点基因多态性与多药耐药菌感染的相关性

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北华大学学报（自然科学版） 2021年第2期22卷 207-210页

作者：邓鸿飞李双崔宏娣郴州市第一人民医院湖南郴州423000

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因启动子区域308位点G/A多态性与社区获得性肺炎(CAP)患者多药耐药菌感染的相关性.方法选取140例社区CAP感染患者(120例多重耐药菌感染者(CAP多重耐药组),20例单纯性CAP患者(CAP组))及97例健康体检中... 详细信息

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因启动子区域308位点G/A多态性与社区获得性肺炎(CAP)患者多药耐药菌感染的相关性.方法选取140例社区CAP感染患者(120例多重耐药菌感染者(CAP多重耐药组),20例单纯性CAP患者(CAP组))及97例健康体检中心的受试者为研究对象(对照组),采用Taqman探针荧光定量PCR法对TNF-α基因多态性位点-308A/G进行基因分型,利用SPSS统计软件分析TNF-α基因-308A/G位点多态性与CAP患者多药耐药菌感染的相关性.结果与对照组比较,CAP组患者TNF-α-308位点GG、GA、AA基因型频率和A、G等位基因频率无显著性差异(P>0.05).与CAP组比较,CAP多药耐药菌组TNF-α-308位点GG、GA、AA基因型频率和A、G等位基因频率差异具有统计学意义(均P<0.01).与对照组比较,CAP多药耐药菌感染组患者血清TNF-α水平显著升高(P<0.01).与CAP-GG和CAP-GA基因型患者比较,CAP-AA基因型患者血清TNF-α表达水平显著升高.结论TNF-α-308位点基因多态性可能通过影响TNF-α水平进而影响CAP患者多药耐药菌感染的生存状况.

关键词：社区获得性肺炎肿瘤坏死因子α-308 多态性多重耐药菌

拉米夫定片在中国健康受试者中药代动力学和生物等效性研究

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中国临床药理学杂志 2020年第20期36卷 3184-3188页

作者：谢朋飞夏玉明周燕陈元璐崔宏娣龙辉张永东郴州市第一人民医院Ⅰ期临床研究室湖南郴州423000 安徽贝克生物制药有限公司安徽合肥230601 安徽万邦医药科技股份有限公司安徽合肥230601

目的研究拉米夫定片在中国健康受试者中的药代动力学特征,并评价其生物等效性。方法空腹和餐后分别入组24例健康受试者,采用随机、开放、两序列、两周期交叉给药试验设计,受试者单次口服拉米夫定片受试药物和参比药物300 mg,采用高效液... 详细信息

目的研究拉米夫定片在中国健康受试者中的药代动力学特征,并评价其生物等效性。方法空腹和餐后分别入组24例健康受试者,采用随机、开放、两序列、两周期交叉给药试验设计,受试者单次口服拉米夫定片受试药物和参比药物300 mg,采用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中拉米夫定的浓度,使用Phoenix WinNonlin7.0软件计算药代动力学参数,评价生物等效性。结果单次空腹给药受试药物与参比药物拉米夫定片的主要药动学参数:Cmax分别为(4.09±1.31),(4.38±1.27)mg·L^-1;tmax分别为(1.10±0.54),(0.88±0.40)h;t1/2分别为(6.18±1.86),(6.31±1.87)h;AUC0-36h分别为(16.09±3.39),(17.36±2.73)mg·h·L^-1;AUC0-∞分别为(16.28±3.34),(17.54±2.69)mg·h·L^-1。单次餐后给药受试药物与参比药物拉米夫定片的主要药动学参数:Cmax分别为(2.75±0.65),(2.68±0.73)mg·L^-1;tmax分别为(1.80±0.74),(1.69±0.90)h;t1/2分别为(6.77±1.60),(6.29±2.07)h;AUC0-36h分别为(12.28±2.08),(12.26±2.11)mg·h·L^-1;AUC0-∞分别为(12.50±2.09),(12.45±2.09)mg·h·L^-1。两药物的主要药动学参数Cmax,AUC0-36h,AUC0-∞经对数转换后进行方差分析,其90%置信区间空腹状态下分别为82.84%~101.57%;86.16%~97.51%和86.58%~97.39%;餐后状态下分别为97.59%~110.19%;96.04%~104.89%和96.33%~104.94%。结论空腹和餐后状态下,两种拉米夫定片的主要药代动力学参数相近,具有生物等效性。

关键词：拉米夫定片中国健康受试者药代动力学生物等效性

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生物等效性试验不良事件浅析

首都食品与医药 2021年第12期28卷 106-108页

作者：陈元璐谢朋飞崔宏娣龙辉李雪芳赵永刚张永东肖能湖南省郴州市第一人民医院Ⅰ期临床研究室 423000 湖南省郴州市第一人民医院北院 423000

目的分析生物等效性试验过程中,受试者发生不良事件的情况,探讨不良事件发生的风险因素及管理措施.方法分析入组试验的1218例受试者中发生的422例次不良事件,按照一般情况,包括男性、女性、严重程度、药物与不良事件的关系、年龄分布... 详细信息

目的分析生物等效性试验过程中,受试者发生不良事件的情况,探讨不良事件发生的风险因素及管理措施.方法分析入组试验的1218例受试者中发生的422例次不良事件,按照一般情况,包括男性、女性、严重程度、药物与不良事件的关系、年龄分布及性别差异等.对不良事件进行归纳总结.结果不良事件发生率为34.65%,不良事件信息均记录完整.其中男性为252例次(59.72%),女性为170例次(40.28%);严重程度为轻度412例次(97.63%),中度9例次(2.13%),严重1例次(0.24%);与药物的关系为"可能有关"195例次(46.21%),"可能无关"为191例次(45.26%),"肯定无关"为36例次(8.53%),无"肯定有关"、"很可能有关";转归情况:恢复309例次(73.22%),稳定1例次(0.24%),改善5例次(1.18%),失访107例次(25.36%).与药物的关系为"可能有关"的不良事件中,实验室检查结果异常有临床意义为123例次,生命体征异常有临床意义为6例次,心电图检查结果异常有临床意义为22例次,其他情况为44例次;与药物的关系为"可能无关"的不良事件中,实验室检查结果异常有临床意义为99例次,生命体征异常有临床意义为37例次,心电图检查结果异常有临床意义为17例次,其他情况为38例次;与药物的关系为"肯定无关"的不良事件中,生命体征异常有临床意义为16例次,其他情况为20例次.与药物的关系为"可能有关"的不良事件中,其中男性125例次(64.1%),女性70例次(35.9%);与药物的关系为"可能无关"的不良事件中,其中男性101例次(52.9%),女性90例次(47.1%);与药物的关系为"肯定无关"的不良事件中,其中男性26例次(72.2%),女性10例次(27.8%).结论本研究显示,BE试验不良事件几乎均为轻度,实验室检查相关的AE数量最多,年龄、性别不同没有表现出明显差异;考虑到BE试验受试者数量多,发生AE的数量多,研究BE试验不良事件发生情况,探讨减少AE发生的方法 ,保护受试者的安全是研究者必不可少的工作.

关键词：生物等效性试验不良事件管理

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药物早期临床试验信息化建设应用与实践

中南药学 2023年第9期21卷 2519-2524页

作者：陈元璐谢朋飞崔宏娣龙辉赵永刚张永东郴州市第一人民医院Ⅰ期临床研究室湖南郴州423000 南华大学医院管理研究所湖南郴州423000

目的在药物临床试验中引入全过程电子信息化管理新模式,提高临床试验运行效率,为其他药物临床试验机构提供参考。方法依照临床试验运行过程,介绍并分析临床试验信息化平台功能特点及优势,并对比传统手工模式管理成效。结果电子信息化系... 详细信息

目的在药物临床试验中引入全过程电子信息化管理新模式,提高临床试验运行效率,为其他药物临床试验机构提供参考。方法依照临床试验运行过程,介绍并分析临床试验信息化平台功能特点及优势,并对比传统手工模式管理成效。结果电子信息化系统在不同的操作环节都比传统手工记录方式节省时间,在多个方面显示出了明显的优势。结论在临床试验中采用电子信息化管理模式更有利于试验操作的规范性、及时性,并且提高药物临床试验的效率与质量。

关键词：临床试验电子信息化新模式

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生物等效性试验受试者筛选失败原因分析

湘南学院学报（医学版） 2020年第3期22卷 12-15页

作者：陈元璐谢朋飞崔宏娣龙辉李雪芳赵永刚肖能黄倩张永东郴州市第一人民医院Ⅰ期临床研究室湖南郴州423000 郴州市第一人民医院北院湖南郴州423000

目的分析生物等效性试验过程中受试者筛选失败的原因,探讨提高筛选成功率的对策。方法回顾分析参与生物等效性试验的1175例健康成年受试者筛选情况,对筛选失败原因进行归纳总结。结果参加筛选的受试者共1175人,其中筛选成功349例,筛选失... 详细信息

目的分析生物等效性试验过程中受试者筛选失败的原因,探讨提高筛选成功率的对策。方法回顾分析参与生物等效性试验的1175例健康成年受试者筛选情况,对筛选失败原因进行归纳总结。结果参加筛选的受试者共1175人,其中筛选成功349例,筛选失败826例,失败率为70.30%。受试者筛选失败原因:实验室检查结果异常排除202例(17.19%),辅助检查结果异常排除201例(17.11%),撤回知情(主动退出)者140例(11.91%),生命体征异常排除105例(8.94%)、问诊及体格检查符合排除标准者90例(7.66%)、体质量及BMI不符合入选标准者85例(7.23%)以及其他原因失败者(尿药筛查)3例(0.26%)。结论对受试者进行规范培训,加强有效宣传,提供适宜的检查环境,制定科学的实验室筛选指标参考值范围,有利于提高筛选成功率,促进临床试验的顺利开展。

关键词：生物等效性试验受试者筛选

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“激素”不滥用

中南药学（用药与健康） 2016年第8期 14-页

作者：崔宏娣郴州市第一人民医院药学部

2016年5月张大爷因间歇发热5天入院,初见张大爷,发现他脸部圆胖、肚子背部肥胖、腿部细小,经询问病史得知:张大爷在2012年诊断为“类风湿性关节炎”,之后长期口服“激素”和“止痛药”,并于2015年10月、12月及2016年2月因“反复发热”... 详细信息

2016年5月张大爷因间歇发热5天入院,初见张大爷,发现他脸部圆胖、肚子背部肥胖、腿部细小,经询问病史得知:张大爷在2012年诊断为“类风湿性关节炎”,之后长期口服“激素”和“止痛药”,并于2015年10月、12月及2016年2月因“反复发热”先后多次住院,予抗感染、抗真菌、激素(氟康唑、甲强龙)抗炎等治疗后病情好转出院,出院后张大爷坚持服用甲泼尼龙片等维持治疗,好转后自行停药。

关键词：用药者抗炎作用地塞米松不良反应人血小板

RP-HPLC法同时测定人血浆中奥卡西平及利卡西平浓度

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解放军药学学报 2017年第4期33卷 326-329页

作者：谢朋飞崔宏娣徐世希黄晓亮陶紫薇王安发郴州市第一人民医院药学部湖南郴州423000 湘南学院湖南郴州423000

目的建立RP-HPLC法同时测定人血浆中奥卡西平含量及活性代谢物利卡西平(10,11-二氢-10-羟基卡马西平)浓度,为临床癫痫患者个体化治疗方案的实施提供指导。方法血清样品经乙醚提取后Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱(150mm×4.6mm,5μm)进样... 详细信息

目的建立RP-HPLC法同时测定人血浆中奥卡西平含量及活性代谢物利卡西平(10,11-二氢-10-羟基卡马西平)浓度,为临床癫痫患者个体化治疗方案的实施提供指导。方法血清样品经乙醚提取后Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱(150mm×4.6mm,5μm)进样分析,流动相:甲醇-水(40∶60);流速:1.0ml·min-1;检测波长:220nm;柱温:30℃;以苯巴比妥为内标。结果在一定范围内(利卡西平0.56~55.5μg·ml^(-1),r=0.9996;奥卡西平0.64~64.2μg·ml^(-1),r=0.9990)各药物与内标峰面积比与浓度呈良好的线性关系,最低检测限为0.20μg·ml^(-1)。低、中、高浓度质控品回收率均>90%(n=5),日内、日间变异均<10%(n=5)。结论本方法操作简单、成本低、精密度及回收率均满足生物样本分析要求,结果稳定可靠,适合在基层医院开展。

关键词：奥卡西平利卡西平 RP-HPLC 药物浓度监测

孟鲁司特钠咀嚼片在中国健康受试者中的生物等效性研究

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中南药学 2022年第3期20卷 494-498页

作者：陈元璐谢朋飞崔宏娣龙辉周燕黄启山杨鹏张永东郴州市第一人民医院Ⅰ期临床研究室湖南郴州423000 安徽万邦医药科技股份有限公司合肥230000 安徽门捷科技发展有限公司合肥230000

目的评价两种孟鲁司特钠咀嚼片在中国成年健康受试者中的生物等效性。方法空腹和餐后各28例健康受试者,采用单中心、单剂量、随机、开放、双周期、双交叉试验设计,受试者口服单剂量孟鲁司特钠咀嚼片受试制剂(T)和参比制剂(R)5 mg。采用... 详细信息

目的评价两种孟鲁司特钠咀嚼片在中国成年健康受试者中的生物等效性。方法空腹和餐后各28例健康受试者,采用单中心、单剂量、随机、开放、双周期、双交叉试验设计,受试者口服单剂量孟鲁司特钠咀嚼片受试制剂(T)和参比制剂(R)5 mg。采用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中孟鲁司特的浓度,采用WinNonlin 7.0程序数据统计软件按非房室模型计算药动学参数,并进行生物等效性评价。结果空腹单剂量给药孟鲁司特T和R的主要药动学参数:t_(max)分别为(2.69±0.90)、(3.41±1.23)h;C_(max)分别为(353.84±72.43)、(328.07±71.16)ng·m^(L-1);AUC_(0~t)分别为(2241.99±467.78)、(2273.08±486.16)h·ng·mL^(-1);AUC_(0~∞)分别为(2271.07±465.53)、(2305.09±485.04)h·ng·m^(L-1);t_(1/2)分别为(5.28±0.54)、(5.18±0.50)h,以AUC_(0~48 h)计算T的平均相对生物利用度为(99.28±10.73)%;餐后单剂量给药条件下孟鲁司特T和R的主要药动学参数:t_(max)分别为(3.98±1.20)、(3.84±1.28)h;C_(max)分别为(270.49±43.64)、(279.98±53.50)ng·m^(L-1);AUC_(0~t)分别为(2292.33±536.61)、(2326.34±579.80)h·ng·m^(L-1);AUC_(0~∞)分别为(2322.20±539.93)、(2361.58±583.75)h·ng·mL^(-1);t_(1/2)分别为(4.94±0.60)、(4.94±0.61)h,以AUC_(0~t)计算T的平均相对生物利用度为(99.12±7.49)%。空腹单次服用孟鲁司特钠咀嚼片T和R的C_(max)、AUC_(0~t)、AUC_(0~∞)的几何均值比90%置信区间分别为101.88%~114.57%、95.72%~101.88%、95.69%~101.69%。餐后T和R的C_(max)、AUC_(0~t)、AUC_(0~∞)的几何均值比90%置信区间分别为91.34%~103.30%、96.46%~101.30%、96.33%~101.03%。结论两种孟鲁司特钠咀嚼片在中国健康受试者体内具有生物等效性。

关键词：孟鲁司特钠咀嚼片生物利用度生物等效性