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血府逐瘀汤对肺动脉内皮细胞间质转化的影响及机制

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中国药理学通报 2024年第1期40卷 155-161页

作者：曾作梅王昕玥田雷瑜崔力丹郭健陈俞材北京中医药大学中医学院北京100050

目的研究血府逐瘀汤对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的大鼠肺微血管内皮细胞(pulmonary microvascular endothelial cells, PMVECs)内皮间质转化(endothelial-to-mesenchymal transition, EndMT)的影响,并从TGF-β1/Smad信号通路进一步分析其作用机制。方法采用TGF-β1(5μg·L^(-1))建立EndMT细胞模型。实验分组为正常组,模型组(TGF-β1,5μg·L^(-1)),血府逐瘀汤低、中、高浓度组(3、10、30 mg·L^(-1)XFZYD+5μg·L^(-1)TGF-β1),SB 431542阳性药组(5μmol·L^(-1)SB 431542+5μg·L^(-1)TGF-β1)。观察细胞形态,鬼笔环肽染色观察细胞骨架,免疫荧光法观察内皮细胞标志物-血小板内皮细胞黏附分子1(CD31)和间质细胞标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。蛋白免疫印迹法检测血府逐瘀汤对CD31、α-SMA、Snail、p-Smad2、p-Smad1/5蛋白表达的影响。结果 TGF-β1刺激后,细胞形态由鹅卵石形向梭形转变。CD31、p-Smad1/5表达明显减少,α-SMA、p-Smad2、Snail表达则显著升高。血府逐瘀汤干预后,与模型组相比,细胞形态不同程度的接近于正常组,CD31和p-Smad1/5表达呈上升趋势,α-SMA、p-Smad2、Snail表达呈下降趋势。结论血府逐瘀汤可以减轻大鼠肺微血管内皮细胞发生内皮间质转化,其作用可能是通过影响TGF-β1/Smad信号通路实现的。

关键词：血府逐瘀汤肺微血管内皮细胞内皮间质转化 TGF-β1 TGF-β1/Smad信号通路肺动脉高压

基于网络药理学的五子衍宗丸抗睾丸炎症作用机制

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中国实验方剂学杂志 2022年第12期28卷 218-224页

作者：胡珂许亚辉刘殿龙崔力丹郭健北京中医药大学中医学院北京102488

目的:通过网络药理学分析和实验验证,探讨五子衍宗丸抑制睾丸炎症可能的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索五子衍宗丸的活性成分,利用SwissTargetPredicition平台进行有效成分靶点预测,GeneCards数据库和... 详细信息

目的:通过网络药理学分析和实验验证,探讨五子衍宗丸抑制睾丸炎症可能的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索五子衍宗丸的活性成分,利用SwissTargetPredicition平台进行有效成分靶点预测,GeneCards数据库和在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)获得已知治疗睾丸炎症的相关靶点,STRING 11.0数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析,利用Cytoscape 3.7.1软件构建“五子衍宗丸药物组成-有效成分-靶点”和“五子衍宗丸有效成分-疾病靶点”网络图,Metascape平台进行基因本体(GO)分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。结果:筛选出五子衍宗丸72个有效成分,624个潜在靶点,共发现五子衍宗丸抗睾丸炎症有196个可能的重要靶点。GO富集分析结果表明,五子衍宗丸抗睾丸炎症的潜在靶点涉及对细菌起源分子的反应、对外界刺激反应的正向调节及对细胞外刺激的反应等生物学过程。KEGG富集分析得到与五子衍宗丸抗睾丸炎症相关的通路(P<0.01),主要涉及癌症通路、表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂耐药性、癌症中的转录调控异常、钙信号通路、Apelin信号通路、核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)样受体信号通路等。实验表明五子衍宗丸具有抗睾丸炎症的作用,其机制可能是通过抑制NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通路的激活来抑制炎症反应,一定程度上验证了网络药理学的预测结果。结论:五子衍宗丸对睾丸炎症的抑制作用是多靶点、多途径、多机制的,该研究结果为五子衍宗丸的临床应用提供了一定证据支持。

关键词：五子衍宗丸睾丸炎症网络药理学成分靶点信号通路

活血化瘀中药治疗肺动脉高压的实验及临床研究进展

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中国药理学通报 2023年第5期39卷 801-806页

作者：曾作梅崔力丹陈俞材郭健北京中医药大学中医学院北京100050

肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是一类进行性发展的心血管疾病或临床综合征。其病理机制复杂,现有临床药物治疗不能很好地抑制病程进展,传统中药因其多成分、多靶点协同发挥作用的特点,在肺动脉高压的治疗中具有独特优势。近年... 详细信息

肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是一类进行性发展的心血管疾病或临床综合征。其病理机制复杂,现有临床药物治疗不能很好地抑制病程进展,传统中药因其多成分、多靶点协同发挥作用的特点,在肺动脉高压的治疗中具有独特优势。近年的研究发现,活血化瘀类中药在治疗PH中可发挥扩张肺血管、改善内皮功能、缓解右心衰竭等作用,疗效显著。该文就活血化瘀中药对肺动脉高压的治疗效果、作用机制等进行简要总结讨论。

关键词：肺动脉高压中药活血化瘀心血管疾病血管重构作用机制

智能组织中的人机协同决策:基于人机内部兼容性的研究探索

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心理科学进展 2022年第12期30卷 2619-2627页

作者：何贵兵陈诚何泽桐崔力丹陆嘉琦宣泓舟林琳浙江大学心理与行为科学系杭州310028

智能时代已然来临。智能技术的发展正加速推动组织的智能化进程。越来越多的企业在生产和管理中采用智能技术以提高竞争力。在此背景下,人机协同工作日益普遍,人机协同决策成为新型组织决策方式。然而,当前智能组织中的人机协同决策还... 详细信息

智能时代已然来临。智能技术的发展正加速推动组织的智能化进程。越来越多的企业在生产和管理中采用智能技术以提高竞争力。在此背景下,人机协同工作日益普遍,人机协同决策成为新型组织决策方式。然而,当前智能组织中的人机协同决策还面临信任度低、可控性低、透明度低、协同度低等一系列问题,它们阻碍了决策质量、效率和体验的提升。本项目认为,人机兼容性,特别是人机内部兼容性,如认知兼容性、情感兼容性、价值兼容性等,或是影响人机协同决策绩效的根本原因。因此,本项目基于人机内部兼容性理论视角,综合采用决策心理学、认知科学、组织行为学等多学科理论与方法,通过一系列现场研究和模拟实验,力图揭示人机协同决策中存在的问题及其成因,探究人机协同决策中内部兼容性的影响因素和作用机制,进而提出若干人机协同决策优化方法。项目研究成果将有助于促进人机协同决策理论与人机兼容性理论的发展,提升人机协同决策绩效,推进组织决策的智能化进程。

关键词：智能组织人机协同决策内部兼容性认知兼容性情感兼容性价值兼容性

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急性热应激对睾丸免疫微环境相关蛋白的影响

中国免疫学杂志 2022年第5期38卷 521-524,530页

作者：胡素芹胡珂刘殿龙李春蕊许亚辉崔力丹郭健(指导) 北京中医药大学中医学院北京102488

目的:研究急性热应激对睾丸免疫微环境相关蛋白的影响。方法:49只雄性SD大鼠随机分为对照组和热应激组(0.5 h组、2 h组、4 h组、6 h组、24 h组和48 h组)。热应激组大鼠麻醉后43℃恒温水浴20 min,并分别于0.5 h、2 h、4 h、6 h、24 h和4... 详细信息

目的:研究急性热应激对睾丸免疫微环境相关蛋白的影响。方法:49只雄性SD大鼠随机分为对照组和热应激组(0.5 h组、2 h组、4 h组、6 h组、24 h组和48 h组)。热应激组大鼠麻醉后43℃恒温水浴20 min,并分别于0.5 h、2 h、4 h、6 h、24 h和48 h后摘取睾丸。Western blot检测睾丸内occludin、ZO-1、vimentin、p-NF-κB p65和p-IκBα的表达;ELISA法检测睾丸内IL-1β表达。结果:与对照组相比,热应激组vimentin和occludin表达均显著降低(P0.05),其余热应激组ZO-1表达显著降低(P0.05),6 h组、24 h组和48 h组p-NF-κB p65和p-IκBα表达显著升高(P0.05)。结论:急性热应激0.5 h后,细胞骨架结构和血睾屏障紧密连接结构即出现异常,且在48 h内损伤逐渐加重。睾丸内炎症相关NF-κB信号通路激活则发生在6 h以后,但并未导致睾丸内炎症因子增加,表明急性热应激可破坏睾丸免疫豁免结构,激活NF-κB信号通路,却不能诱发局部炎症反应。

关键词：急性热应激睾丸免疫微环境血睾屏障波形蛋白 NF-κB信号通路

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中国对外基础设施投资的法律风险管控研究

中国对外基础设施投资的法律风险管控研究

作者：崔力丹烟台大学

学位级别：硕士

在经济全球化加深和我国经济发展态势向好的大背景下,我国逐渐从资本输入国向资本输出国进行转化,并在海外基础设施投资领域占有一席之地,尤其是在“一带一路”倡议的引领下,我国对外基础设施投资的规模强势增长。由于投资东道国的社会... 详细信息

在经济全球化加深和我国经济发展态势向好的大背景下,我国逐渐从资本输入国向资本输出国进行转化,并在海外基础设施投资领域占有一席之地,尤其是在“一带一路”倡议的引领下,我国对外基础设施投资的规模强势增长。由于投资东道国的社会环境与法律环境各不相同,我国在对外基础设施投资领域势必面临复杂多变的法律风险,有效管控法律风险成为我国投资者进行对外基础设施投资的重要保障。研究我国对外基础设施投资及面临的法律风险,可以更好的帮助法律风险管控者及时辨别并加以应对。我国目前在管控对外基础设施投资的法律风险方面尚存在一定的不足,如关键性立法缺失、国内外法律规定不协调、法律风险披露的缺失和企业风险管控能力较低等问题。在借鉴他国法律制度、国家政策及其他对外基础设施投资保护措施的基础上,可以从政府和企业两个方面对我国海外基础设施投资者面临的法律风险进行管控。首先,政府可以通过出台监管与保险等法律规定,制定税收优惠政策来完善国内的法律及制度规定;在双边投资协定中加入损失补偿、知识产权保护与环境保护等条款,统一投资争端解决机制,重视区域性投资协定的谈判;利用信息服务、风险预警与评估、外交等方式搭建保护投资的平台。其次,企业应当重视东道国法律规定,签署对外投资协议时应加入稳定性条款、设计合理的退出机制、明确争端解决的依据,还要重视自身技术、人才与管理能力的培养,提高全球化投资理念,注重可持续发展,以此降低对外基础设施投资遭遇不可控的法律风险的可能性。

关键词：对外基础设施投资法律风险风险管控

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苍溪县乡村聚落空间结构演化特征研究

苍溪县乡村聚落空间结构演化特征研究

作者：崔力丹成都理工大学

学位级别：硕士

随着我国目前新农村建设的不断推进与深入,乡村发展研究问题日益受到学术界的重视,作为聚落地理学重要分支的乡村聚落地理学也重新受到关注。掌握乡村聚落地理学的现状和发展趋势,不仅是学术界理论研究的需要,同时也是促进中国城乡协调... 详细信息

随着我国目前新农村建设的不断推进与深入,乡村发展研究问题日益受到学术界的重视,作为聚落地理学重要分支的乡村聚落地理学也重新受到关注。掌握乡村聚落地理学的现状和发展趋势,不仅是学术界理论研究的需要,同时也是促进中国城乡协调发展,推动高质量农村建设的的需要[1]。苍溪县作为西部的一个贫困山区县[2],其乡村聚落的演化可以反映出聚落居民在每个时期的居住现状与特点,了解和认知苍溪县乡村聚落发展的特征与规律,对解决西部农村棘手的三农问题有着重要的借鉴意义。本论文在查阅大量相关文献资料和收集相关数据的基础上围绕“1978年至今的乡村空间演化”展开分析。第一章绪论部分,介绍了论文的选题背景、研究意义、目的、方法以及论文的技术研究路线;第二章结合研究区域的自然、人文、区域以及聚落概况的现状与特点,总结其基本概况;第三章结合相关数据资料将研究区域从时间上划分为三个阶段,第一个时段为1978年-1990年;第二个时段为1991-2000年;第三个时段为2001年-2014年,并分别从人口,行政区划,交通,聚落基础设施等指标进行详细的对比与分析;第四章结合研究区域的实际将乡村聚落从空间方面划分为三个阶段,即聚落起步阶段;聚落发展阶段和聚落飞跃阶段,在这三个阶段的基础上分析了聚落在空间上的演化特征;第五章重点分析聚落演化的驱动力,结合人口因子,经济区位因子,交通因子,社会因子等多个驱动因子,分析其演化的驱动背景和驱动因子的带动下聚落空间结构的特点,总结聚落在其演变过程中呈现的三个阶段:家族式集聚阶段、搬迁改善阶段、生活质量提高阶段的特征;文章最后运用层次分析法及AHP软件计算出影响苍溪县乡村聚落空间演化的驱动力因子的权重,并得出农村居民的从业状况及人均纯收入对聚落的演化有着重要的影响的结论,并对以后乡村聚落的理论研究和演变趋势起着重要的指导作用。

关键词：空间结构聚落演化阶段分析驱动力层次分析法

基于药理学和实验验证的方式探究汉黄芩素抑制肺动脉平滑肌转化机制

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第S1期37卷 38-38页

作者：陈俞材崔力丹北京中医药大学中医学院北京100029

目的汉黄芩素是黄芩的主要活性成分之一,具有抗炎、抗血管生成和抗纤维化的作用。然而,关于汉黄芩素对肺动脉高压(PH)的影响仍缺乏系统研究。本研究旨在通过网络药理学方法阐明汉黄芩素抗肺动脉高压的潜在机制,并进一步通过肺动脉平滑... 详细信息

目的汉黄芩素是黄芩的主要活性成分之一,具有抗炎、抗血管生成和抗纤维化的作用。然而,关于汉黄芩素对肺动脉高压(PH)的影响仍缺乏系统研究。本研究旨在通过网络药理学方法阐明汉黄芩素抗肺动脉高压的潜在机制,并进一步通过肺动脉平滑肌细胞(PASMC)的生物学实验加以验证。方法通过网络药理学方法和分子对接技术预测和分析了汉黄芩素抗PH的潜在靶点和通路。随后,用血小板生长因子(PDGF)诱导PASMC增殖,检测了细胞的活力和迁移能力。采用Western印迹法分析了相关信号通路的变化。结果首先得到了40个与汉黄芩素抗PH作用相关的潜在靶点。基于PPI网络、GO和KEGG富集以及分子对接,结果表明汉黄芩素对PH的作用与PASMC的增殖和HIF-1α通路密切相关。结论汉黄芩素能有效抑制PDGF-BB介导的PASMC的增殖、迁移和表型转化。其抗增殖作用可能是通过调节HIF-1/NOX4通路实现的。

关键词：汉黄芩素肺动脉高压平滑肌细胞低氧诱导因子

智能组织中的人机协同决策：基于人机内部兼容性的研究探索

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