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针刺“降压方”对SHR血压和血管重构的影响及其机制研究

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针刺“降压方”对SHR血压和血管重构的影响及其机制研究

作者：崔依依山西中医药大学

学位级别：硕士

目的本实验通过针刺降压方治疗自发性高血压大鼠(SHR),观察其对血压的影响,并且检测Ang Ⅱ、ACE、ET-1的含量及AT1R和Profilin-1在主动脉的阳性表达,观察胸主动脉组织形态学上的改变,探讨针刺降压方的降压机制及其对血管损害的干预作用... 详细信息

目的本实验通过针刺降压方治疗自发性高血压大鼠(SHR),观察其对血压的影响,并且检测Ang Ⅱ、ACE、ET-1的含量及AT1R和Profilin-1在主动脉的阳性表达,观察胸主动脉组织形态学上的改变,探讨针刺降压方的降压机制及其对血管损害的干预作用及其差异,为针刺组方防治原发性高血压和改善靶器官损害提供一定的实验依据和新的思路方向,从而为研究腧穴配伍机制提供一定的实验基础和理论。方法将30只9-10周SHR大鼠随机分为模型组、针刺组和氯沙坦组,每组10只,共3组。另外10只同周龄WKY大鼠作为空白对照。空白组和模型组予以相同抓取不进行任何治疗,针刺组针刺人迎、曲池和足三里组成的降压方,于每日下午14:00-16:00之间接受治疗,针刺5天,休息2天,治疗时间为8周。氯沙坦组大鼠每日50mg/kg,1ml/100g的剂量灌胃给药,治疗周期与时间同针刺组。每两周观察一次血压水平,8周治疗结束后取胸主动脉组织以备指标检测。用HE及Masson染色方法观察组织形态学改变;ELISA方法检测血清中的Ang Ⅱ、ACE和ET-1蛋白含量,用免疫组化法检测主动脉组织中Profilin-1及AT1R阳性表达含量,观察针刺降压方对于降压及改善血管重构的疗效及其可能产生的机制。结果1.不同时间的各组大鼠收缩压变化在8周治疗过程中,模型组对比空白组血压值有所上升(P0.05);针刺4周后针刺组和西药组较模型组降压趋势明显,均有统计学差异(P0.05)。3.各组大鼠主动脉重构形态学对比分析对比各组大鼠的主动脉中膜厚度(MT)及中膜与内径的比值(MT/LD)可以看出,模型组较空白组,差异具有显著的统计学意义(p<0.01);针刺组和氯沙坦组较模型组的MT值和MT/LD值均有明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);对比针刺组,氯沙坦组对于血管损害程度的减轻有显著差异(P<0.05)。4.主动脉Masson染色形态观察及其结果模型组SHR大鼠的主动脉胶原纤维所占总面积的比重较大,中膜明显增厚,弹性纤维减少、断裂,排列杂乱,较空白组有明显差异(P<0.01);针刺组和氯沙坦组大鼠较模型组的情况明显改善(P<0.05或P<0.01),中膜胶原纤维沉积明显减少,弹性纤维排列较为整齐,分布较为均匀;而对比针刺组,氯沙坦组对于血管重构的减轻有显著差异(P<0.05)。***观察各组大鼠主动脉的AT1R和Profiin-1表达通过免疫组化方法的检验,可以看出模型组对比空白组,差异具有统计学意义(P<0.01);干预8周后,针刺组和氯沙坦组阳性表达较模型组明显减少(P<0.01);比较针刺组和氯沙坦组,可以看出差异具有显著性(P<0.01)。结论1.针刺“人迎穴”“曲池穴”“足三里穴”腧穴组成的降压方干预SHR,其降压效果肯定。2.针刺“降压方”可以降低SHR血清中ACE、Ang Ⅱ、ET-1含量,使SHR主动脉的AT1R和Profilin-1表达下降,通过抑制局部RAAS的活性,减小高血压对血管结构的破坏,延缓了血管重构的进程。3.针刺降压的机制可能与调节局部RAAS失衡以及改善血管重构有关。

关键词：高血压针刺血管重构组方氯沙坦 SHR

针刺腧穴“降压方”对自发性高血压大鼠血管重构的影响

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中华中医药杂志 2022年第3期37卷 1342-1346页

作者：冀雨芳董爱爱来晓云崔依依郭继龙王海军李赟冀来喜山西中医药大学晋中030619 山西省中医院太原030012 保定市第一中医院保定071000

目的:探讨针刺腧穴“降压方”降压及改善血管重构的可能机制。方法:将30只10~11周龄的雄性自发性高血压大鼠(SHR)按随机数表分为模型组、针刺组和药物组,每组10只。10只同周龄的雄性WKY大鼠作为空白组。针刺组通过针刺人迎、曲池、足三... 详细信息

目的:探讨针刺腧穴“降压方”降压及改善血管重构的可能机制。方法:将30只10~11周龄的雄性自发性高血压大鼠(SHR)按随机数表分为模型组、针刺组和药物组,每组10只。10只同周龄的雄性WKY大鼠作为空白组。针刺组通过针刺人迎、曲池、足三里穴(腧穴“降压方”)进行干预;药物组予以氯沙坦进行灌胃治疗,共治疗8周。光镜下观察主动脉病理形态学变化;Masson染色观察主动脉形态变化;透射电镜下观察主动脉管壁超微结构的变化;ELISA法检测血清中炎症因子基质金属蛋白酶9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的变化;用免疫组化法检测主动脉组织中Profilin-l表达含量。结果:与模型组比较,药物组和针刺组大鼠主动脉管腔内径(LD)增大(P<0.05),中膜厚度(MT)及MT/LD比值显著减小(P<0.01,P<0.05)。与模型组比较,药物组和针刺组主动脉弹性纤维排列整齐,分布均匀,胶原蛋白纤维没有明显增生;主动脉组织Profilin-1表达显著降低(P<0.01)。主动脉电镜超微结构显示,与模型组比较,针刺组、药物组内皮损伤均明显改善,其中药物组内皮细胞轻度变性,内皮细胞下层的胶原纤维和弹性纤维结构基本完整;针刺组内皮部分肿胀,平滑肌细胞轻微肥大增生,胶原纤维增多,粗细不一。与模型组比较,药物组和针刺组血清MMP-9含量显著降低(P<0.05),针刺组TIMP-1含量显著升高(P<0.05)。结论:针刺腧穴“降压方”可改善SHR内皮肿胀、胶原纤维与弹力纤维分布,进而影响血管舒缩及血压调节。

关键词：针刺高血压自发性高血压大鼠降压方血管重构人迎曲池足三里

针刺对SHR颈内动脉顺应性及JNK/MCP1通路的影响

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中国比较医学杂志 2023年第2期33卷 1-8页

作者：董爱爱武荣林郭继龙金晓飞来晓云崔依依王维峰王盛隆冀来喜山西中医药大学太原030619 山西省针灸研究所太原030006 山西省中西结合医院太原030001

目的研究针刺“降压方”对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertension rats,SHR)颈内动脉顺应性的影响及血管保护机制。方法选用11周龄雄性SHR大鼠30只,随机分为模型组、针刺组,另取Wistar Kyoto Rats(WKR)大鼠15只为正常对照组。模... 详细信息

目的研究针刺“降压方”对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertension rats,SHR)颈内动脉顺应性的影响及血管保护机制。方法选用11周龄雄性SHR大鼠30只,随机分为模型组、针刺组,另取Wistar Kyoto Rats(WKR)大鼠15只为正常对照组。模型组、对照组采用与针刺组相同的抓取固定,针刺组另予腧穴“降压方”针刺,每日1次。干预4周后,离体组织恒温灌流及生物机能实验系统检测各组大鼠颈内动脉收缩和舒张反应性,电镜观察颈内动脉内膜及中膜超微结构,ELISA检测血清c-Jun N-末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP1)水平,免疫荧光双染观测颈内动脉p-JNK/MCP1表达,Western blot检测颈内动脉转录因子AP1(activator protein-1,AP1)、细胞表面趋化因子受体-2(CC chemokine receptor 2,CCR2)蛋白表达。结果针刺能降低SHR颈内动脉对去甲肾上腺素的缩血管敏感性,增强其对硝普钠的舒张血管反应。针刺能减轻SHR颈内动脉内膜及中膜损伤,降低血清JNK、MCP1水平(P<0.05),减少颈内动脉p-JNK/MCP1荧光强度及AP1、CCR2蛋白表达(P<0.05)。结论针刺能抑制颈内动脉JNK/MCP1通路,发挥良性调节SHR颈内动脉舒缩反应性及减轻颈内动脉损伤的作用。

关键词：自发性高血压颈内动脉针刺 JNK/MCP1通路血管反应性

针刺腧穴“降压方”对自发性高血压大鼠ACE-AngⅡ-AT1R轴及Profilin-1的影响

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中国中医急症 2023年第1期32卷 58-62页

作者：张铭董爱爱冀雨芳崔依依李盼丽郭继龙山西中医药大学分子中医药学国家级国际联合研究中心山西太原030024 山西中医药大学中医脑病学山西省重点实验室山西太原030024 河北省保定市第一中医院河北保定071000

目的研究针刺腧穴“降压方”对自发性高血压大鼠(SHR)的降压效应及对ACE-AngⅡ-AT1R轴、Profilin-1的影响,探讨针刺降压的作用机制。方法按随机数字表法将30只SHR均分为模型组、针刺组,另以15只Wistar Kyoto Rats(WKR)作为正常对照组。... 详细信息

目的研究针刺腧穴“降压方”对自发性高血压大鼠(SHR)的降压效应及对ACE-AngⅡ-AT1R轴、Profilin-1的影响,探讨针刺降压的作用机制。方法按随机数字表法将30只SHR均分为模型组、针刺组,另以15只Wistar Kyoto Rats(WKR)作为正常对照组。针刺组取双侧人迎穴、曲池穴、足三里穴进行针刺,模型组随意在大鼠躯干部位进行针刺,对照组不针刺,其他操作相同。每周连续干预6 d休息1 d,连续4周,共24次。采用大鼠无创血压测量系统测量血压,并记录一般行为变化,采用ELISA法检测大鼠血清中血管紧张素转化酶(ACE)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量,采用免疫组化法(IHC)检测主动脉中血管紧张素Ⅱ受体1(AT1R)、前纤维蛋白-1(Profilin-1)蛋白表达的水平。结果针刺组第2周开始收缩压、舒张压持续降低,模型组收缩压、舒张压逐渐升高,对照组血压未见明显变化;针刺组较模型组一般行为得到改善。实验4周后针刺组血清中ACE、AngⅡ较模型组显著降低,AT1R、Profilin-1表达水平降低。结论针刺腧穴“降压方”对SHR降压效应明确,其机制可能是通过降低SHR血清中ACE、AngⅡ含量,影响SHR主动脉组织中的AT1R和Profilin-1表达,进而抑制局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的活性起到降低血压的作用。

关键词：高血压针刺降压方 ACE-AngⅡ-AT1R轴 Profilin-1 大鼠

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针灸治疗高血压临床研究进展

辽宁中医药大学学报 2020年第6期22卷 81-84页

作者：来晓云冀雨芳崔依依董爱爱冀来喜山西中医药大学山西晋中030619

高血压病是一种严重危害人类身心健康的心血管疾病。针灸作为一种安全、绿色、无不良反应的治病手段,使得越来越多的医者尝试将针灸运用到高血压的预防和治疗上。主要方法有普通针刺、电针、埋线、艾灸、穴位贴敷等。但针灸治疗高血压... 详细信息

高血压病是一种严重危害人类身心健康的心血管疾病。针灸作为一种安全、绿色、无不良反应的治病手段,使得越来越多的医者尝试将针灸运用到高血压的预防和治疗上。主要方法有普通针刺、电针、埋线、艾灸、穴位贴敷等。但针灸治疗高血压仍面临着高质量证据不足、安全性和时效性不明确、手法操作影响等问题。该文主要论述近几年不同针灸方法在治疗高血压方面的研究进展。

关键词：针灸高血压方法研究进展综述

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针刺降压机制实验研究进展

辽宁中医药大学学报 2019年第4期21卷 156-159页

作者：崔依依冀雨芳郭继龙董爱爱冀来喜山西中医药大学山西太原030006 天津中医药大学天津300193

高血压不仅是一种慢性疾病,也是心脑血管疾病的高危发病因素之一。因其导致的并发症如心力衰竭、慢性肾衰、脑卒中、冠心病等对人体的致残和致死率也在逐年上升,极其影响居民的健康生活水平。近年来针刺治疗高血压的有效性和多样性在临... 详细信息

高血压不仅是一种慢性疾病,也是心脑血管疾病的高危发病因素之一。因其导致的并发症如心力衰竭、慢性肾衰、脑卒中、冠心病等对人体的致残和致死率也在逐年上升,极其影响居民的健康生活水平。近年来针刺治疗高血压的有效性和多样性在临床上得到验证,对其降压机制的研究也逐渐深入,现从多角度概括总结近年来的研究进展,综述如下。

关键词：针刺高血压机制靶点综述

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毫针配合梅花针及锋勾针治疗无先兆型偏头痛

吉林中医药 2019年第2期39卷 250-254页

作者：董爱爱李上庆郭玲玲崔依依董琦冀来喜天津中医药大学天津300193 淄博市张店区中医院针灸科山东淄博255035 山西中医药大学太原030600 山西省中医药研究院太原030012

目的观察毫针配合梅花针及锋勾针治疗无先兆型偏头痛的临床疗效。方法将纳入的无先兆偏头痛患者随机分成复合针具组和西药治疗组。复合针具组给予标准化的优势针具组合方案(毫针配合梅花针及锋勾针)治疗,西药组给予麦角胺咖啡因、氟桂... 详细信息

目的观察毫针配合梅花针及锋勾针治疗无先兆型偏头痛的临床疗效。方法将纳入的无先兆偏头痛患者随机分成复合针具组和西药治疗组。复合针具组给予标准化的优势针具组合方案(毫针配合梅花针及锋勾针)治疗,西药组给予麦角胺咖啡因、氟桂利嗪序贯治疗,疗程均为2个月。治疗结束1个月后比较2组方案效果。结果 2组患者治疗结束1个月后头痛评分、健康调查SF-36量表各维度得分均较治疗前明显改善(P <0.05)。治疗后复合针具组偏头痛程度、发作次数、伴随症状、疼痛综合评分,生理职能(RP)、身体疼痛(BP)、社会功能(SF)、活力(VT)等评分的改善优于西药组(P<0.05)。复合针具组治疗有效率(94.87%)高于西药组(82.50%),差异有统计学意义(P <0.05)。结论复合针具毫针配合梅花针及锋勾针治疗无先兆型偏头痛疗效确切,可缓解头痛,可在一定程度上恢复患者的生理及心理健康,提高生存质量。

关键词：偏头痛梅花针锋勾针针刺技术组合

针刺不同腧穴组方对SHR大鼠血压及血清CGRP、ET-1和AngⅡ水平的影响

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上海针灸杂志 2020年第1期39卷 84-89页

作者：崔依依郭继龙董爱爱刘高峰来小云冀来喜山西中医药大学太原030006 天津中医药大学天津300193

目的通过针刺不同穴位组方,观察对自发性高血压(SHR)大鼠血压及血清活性因子的影响,以期找到最佳的腧穴配伍组方。方法将72只9周龄雄性SHR大鼠随机分为9组,每组8只,即模型组、人迎组、曲池组、足三里组、曲池+足三里组、人迎+足三里组... 详细信息

目的通过针刺不同穴位组方,观察对自发性高血压(SHR)大鼠血压及血清活性因子的影响,以期找到最佳的腧穴配伍组方。方法将72只9周龄雄性SHR大鼠随机分为9组,每组8只,即模型组、人迎组、曲池组、足三里组、曲池+足三里组、人迎+足三里组、人迎+曲池组以及三穴配伍组。另设8只Wistar-Kyoto (WKY)大鼠为空白对照组,不予针刺干预。每7天测定1次血压值,比较各组的血压变化水平,14周龄后检测大鼠血清中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、降钙素基因相关肽(CGRP)和内皮素-1(ET-1)含量。结果针刺1周后,人迎组、人迎+曲池组、人迎+足三里组和三穴配伍组血压较针刺前下降(P<0.05),较模型组下降(P<0.05);针刺4周后各针刺组血压较模型组下降(P<0.05,P<0.01),与三穴配伍组比较,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。针刺后,各针刺组大鼠血清中的CGRP、ET-1和AngⅡ含量与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);除人迎+曲池组和人迎+足三里组的CGRP外,各针刺组的CGRP、ET-1和AngⅡ含量与三穴配伍组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论针刺不同腧穴组方可以降低SHR大鼠血压水平,其中人迎、曲池、足三里的三穴配伍组较其他腧穴组的降压效果显著,其机制可能通过调节血清中的CGRP、ET-1和AngⅡ含量来发挥作用。

关键词：针刺疗法高血压 SHR大鼠降钙素基因相关肽内皮素-1 血管紧张素Ⅱ

针刺对自发性高血压大鼠血管紧张素Ⅱ及其受体1以及γ-氨基丁酸的影响

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中国中医急症 2018年第11期27卷 1891-1894页

作者：董爱爱郭继龙崔依依冀雨芳李上庆刘高峰来晓云董琦冀来喜天津中医药大学天津300193 山西中医药大学山西太原030600 山东省淄博市张店区中医院山东淄博255035 山西省中医药研究院山西030012

目的观察针刺人迎、曲池、足三里穴对自发性高血压大鼠(SHR)的降压作用及对血清、肾、延髓血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素受体1(AT1R)的影响,以及针刺引起的交感调节中枢延髓头端腹外侧(RVLM)区γ-氨基丁酸(GABA)的变化。方法将30只... 详细信息

目的观察针刺人迎、曲池、足三里穴对自发性高血压大鼠(SHR)的降压作用及对血清、肾、延髓血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素受体1(AT1R)的影响,以及针刺引起的交感调节中枢延髓头端腹外侧(RVLM)区γ-氨基丁酸(GABA)的变化。方法将30只自发性高血压大鼠(SHR)随机分为针刺组和SHR组,每组15只;另以15只WKY大鼠作为空白对照组。针刺组予针刺人迎、曲池、足三里穴20 min,每周刺6 d,休息1 d,疗程8周;SHR组和WKY组除不针刺干预外,抓取固定同针刺组。针刺干预结束2 d后测量血压,取材备测。结果针刺人迎、曲池、足三里穴可下调SHR血压,降低肾、延髓左侧RVLM区AngⅡ水平(P 0.05)。免疫组化显示针刺组肾、延髓右侧RVLM区AT1R的表达降低,右侧RVLM区GABA表达升高(P <0.05)。结论针刺可通过下调AngⅡ水平及AT1R表达,升高GABA表达,从而抑制RAS活性及交感兴奋发挥降压效应,并可部分逆转肾损害。

关键词：针刺自发性高血压大鼠 WKY大鼠 γ-氨基丁酸延髓头端腹外侧血管紧张素Ⅱ