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老化髓核细胞的致退变效应及其机制的探索

老化髓核细胞的致退变效应及其机制的探索

作者：崔佳瞿东南大学

学位级别：硕士

目的：体外建立人髓核细胞复制性老化和血清剥夺诱导老化的模型,探索两种老化髓核细胞对正常髓核细胞的致退变效应并探索其机制。方法：1、体外连续传代、培养人正常髓核细胞,模拟髓核细胞复制性老化过程;2、体外无血清培养基培养第9代... 详细信息

目的：体外建立人髓核细胞复制性老化和血清剥夺诱导老化的模型,探索两种老化髓核细胞对正常髓核细胞的致退变效应并探索其机制。方法：1、体外连续传代、培养人正常髓核细胞,模拟髓核细胞复制性老化过程;2、体外无血清培养基培养第9代髓核细胞,诱导髓核细胞老化;3、分别对步骤1中的各代细胞及步骤2中的细胞行显微镜观察髓核细胞形态、SA-β-Gal染色计数细胞老化率、流式细胞仪检测G1期细胞比例,制备两组髓核细胞老化模型(本研究中拟定老化率≥80%、G1期细胞≥80%的造模组为合格的髓核细胞老化模型);4、免疫荧光法观察P9代髓核细胞中TGF-β1的表达,同时对第9代髓核细胞、复制性老化模型、血清剥夺诱导老化模型3组细胞,采用QRT-PCR检测3组细胞TGF-β1的表达含量;5、建立老化髓核细胞和正常髓核细胞共培养体系,观察共培养体系中正常髓核细胞的活力指标,Western-blot检测共培养体系中正常髓核细胞中ERK. Akt两条信号传导通路的表达情况。结果：1、在建立髓核细胞复制性老化模型过程中,随着细胞传代次数的增加,髓核细胞形态逐渐由类圆形、星形、短梭形向长梭形、不规则形等转变,细胞体积逐渐增大、胞质变脆、胞浆空泡化明显。SA-β-Gal染色计数髓核细胞老化率、流式细胞仪检测G1期细胞比例,传至P13代时两者比例分别为84.13±4.7%、87.59±3.0%;2、在无血清培养基培养髓核细胞的模型中,第7d观察髓核细胞形态,细胞形态呈不规则形、长梭形转变,胞质变脆、胞浆空泡化明显。SA-β-Gal染色计数髓核细胞老化率、流式细胞仪检测G1期细胞比例较含10%胎牛血清组明显增高,其中SA-β-Gal染色计数髓核细胞老化率为86.70±6.0%,流式细胞仪检测G1期细胞比例为88.34±4.4%;3、免疫荧光法检测提示P9代髓核细胞表达TGF-β1, QRT-PCR实验结果显示,在复制性老化模型和血清剥夺诱导老化模型中,TGF-β1的表达量较正常髓核细胞均有所减少,差异较对照组有统计学意义(P0.05);4、在老化髓核细胞与正常髓核细胞共培养体系中,第7d观察共培养体系中正常髓核细胞的活力指标,发现实验组A(复制老化髓核细胞(P13代)与正常髓核细胞共培养)、实验组B(血清剥夺诱导老化的髓核细胞与正常髓核细胞共培养)中老化率及G1期细胞比例较对照组(单纯正常髓核细胞培养)中均有所上升,差异无统计学意义(P>0.05);Western-blot检测提示对照组、实验组A、实验组B中正常髓核细胞中ERK、Akt表达无明显差异,实验组A、实验组B中正常髓核细胞的***较对照组表达减少。结论：1、通过体外连续性传代培养人正常髓核细胞(至P13代髓核细胞),其老化率及G1期细胞比例逐渐增加,成功建立髓核细胞复制性老化模型;2、通过体外无血清培养基培养人正常髓核细胞,其老化率及G1期细胞比例较含10%胎牛血清组明显增高,成功建立血清剥夺诱导髓核细胞老化模型;3、人髓核细胞中可表达TGF-β1,两个老化模型组髓核细胞中TGF-β1的表达较正常髓核细胞减少;4、老化髓核细胞与正常髓核细胞共培养可加速正常髓核细胞老化,与老化髓核细胞共培养组中的正常髓核细胞中ERK、Akt两条信号传导通路的活化相对减少。

关键词：椎间盘退变髓核细胞细胞老化 TGF-β1 共培养 ERK Akt

肠道菌群移植联合营养支持治疗和心理干预对“同济四联征”的临床疗效分析

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中华胃肠外科杂志 2022年第9期25卷 784-791页

作者：林志亮路聚保陈启仪崔佳瞿叶晨田宏亮秦环龙李宁上海市第十人民医院结直肠病科肠道微生态诊治中心同济大学消化系统疾病临床研究中心上海200072

目的总结分析菌群移植联合营养支持和心理治疗对"同济四联征"(慢性胃肠功能紊乱、精神心理障碍、营养不良和内分泌失调)的临床疗效。方法采用纵向观察性研究方法。病例纳入标准:(1)年龄70岁以下。(2)有慢性胃肠功能障碍(符合罗马Ⅳ对肠... 详细信息

目的总结分析菌群移植联合营养支持和心理治疗对"同济四联征"(慢性胃肠功能紊乱、精神心理障碍、营养不良和内分泌失调)的临床疗效。方法采用纵向观察性研究方法。病例纳入标准:(1)年龄70岁以下。(2)有慢性胃肠功能障碍(符合罗马Ⅳ对肠易激综合征、慢性功能性便秘、腹泻、腹痛和腹胀的诊断标准), 且时间≥1年以上。(3)伴有营养不良, 体质指数≤18.5 kg/m2。(4)根据专业心理医师依据汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和汉密尔顿抑郁量表(HAMD)诊断抑郁、焦虑症或者状态。(5)育龄期女性伴有闭经或者月经失调≥6个月。排除消化道出血、短肠综合征、放射性肠损伤、各类肠梗阻和炎性肠病等消化道器质性病变者, 肿瘤复发或转移、存在全身感染性疾病和存在危及生命的全身并存症者, 不能耐受或接受鼻肠管、或经皮胃(或空肠)造口以及不能接受菌群移植治疗者。前瞻性收集2017年6月至2021年6月期间, 同济大学附属第十人民医院结直肠疾病科收治的诊断同济四联征并行菌群移植联合营养支持和心理治疗的43例患者临床资料, 其中男性12例, 女性31例;年龄(35.2±16.7)岁;43例均存在慢性胃肠功能障碍;24例患有抑郁症或存在抑郁状态, 19例患有焦虑症或存在焦虑状态;26例育龄期女性患者中, 13例月经失调, 9例闭经。治疗采取菌群移植(口服菌群胶囊)、营养支持治疗(肠内营养为主)和心理干预。观察记录并比较治疗前和治疗后1、3、6个月时的以下指标:(1)胃肠功能:症状改善情况和胃肠道症状评定量表(GSRS, 分数越高提示胃肠道症状越严重)及胃肠道生活质量指数(GIQLI, 分数越高提示生活质量越好)评分。(2)精神心理状态:HAMA和HAMD量表评分, 分数越低提示抑郁或焦虑症状越减轻。(3)营养状态:检测总蛋白、白蛋白、纤维蛋白原和前白蛋白等营养指标和体质量、体质指数。(4)神经内分泌功能:检测皮质醇、多巴胺和去甲肾上腺素等神经内分泌指标以及育龄期女性月经的情况。结果在治疗结束后第1、3、6个月时的随访率分别为90.7%(39/43)、72.1%(31/43)和55.8%(24/43)。治疗后6个月时, 对慢性肠功能障碍总有效率为81.4%(35/43)。GSRS评分治疗前为(29.35±3.56)分, 在治疗结束后6个月时下降至(18.25±2.56)分;GIQLI治疗前为(56.23±10.34)分, 在治疗结束后6个月时上升至(91.04±20.39)分;与治疗前比较, 差异均有统计学意义(均P<0.001)。所有患者在治疗前均存在营养不良, 体质量在随访第6个月时, 由治疗前的(40.61±8.88)kg, 上升至(50.45±6.23)kg, 体质指数由治疗前的(15.17±1.87)kg/m2上升至(19.58±1.42)kg/m2;与治疗前比较, 差异均有统计学意义(均P<0.001)。总蛋白由治疗前的(60.99±5.99)g/L, 上升至随访第6个月时的(64.21±4.23)g/L(F=2.715, P=0.022);前白蛋白由治疗前的(150.14±56.04)mg/L, 上升至随访第6个月时的(258.17±86.94)mg/L(F=15.124, P<0.001), 差异均有统计学意义。24例患有抑郁症或存在抑郁状态的患者, 经治疗后, HAMD量表评分由治疗前的(22.79±6.63)分下降至随访第6个月时的(9.92±7.24)分;19例患有焦虑症或存在焦虑状态的患者, 经治疗后, HAMA评分由治疗前的(17.15±4.34)分下降至随访第6个月时的(7.73±4.10)分;与治疗前比较, 差异均有统计学意义(均P<0.001)。对26例育龄期女性内分泌疗效观察发现, 其对内分泌调节有效率为69.2%(18/26)。虽然治疗结束后6个月随访时检测皮质醇与治疗前比较未见明显改变, 但多巴胺由治疗前的(32.91±10.65)nmol/L下降至(13.02±5.58)nmol/L;去甲肾上腺素由治疗前的(49.75±15.23)ng/L下降至(19.21±9.58)ng/L;与治疗前比较, 差异均具有统计学意义(均P<0.001)。结论肠道菌群移植联合营养支持和心理干预的综合治疗策略对改善"同济四联征"有效。

关键词：肠道菌群移植慢性肠功能紊乱精神心理障碍内分泌失调营养不良 “同济四联征”

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大鼠尾椎间盘髓核细胞的分离、培养与鉴定

东南大学学报（医学版） 2016年第1期35卷 1-6页

作者：朱厚毅王运涛王锋时睿康新桂崔佳瞿东南大学医学院江苏南京210009 东南大学附属中大医院脊柱外科江苏南京210009

目的：利用单纯Ⅱ型胶原酶消化法从大鼠尾椎间盘获取髓核细胞,拓展组织工程髓核细胞的获取途径。方法：单纯Ⅱ型胶原酶消化法分离培养大鼠尾椎间盘髓核细胞,镜下观察细胞形态,行HE、甲苯胺蓝、免疫组化及免疫荧光染色鉴定观察;取原代和... 详细信息

目的：利用单纯Ⅱ型胶原酶消化法从大鼠尾椎间盘获取髓核细胞,拓展组织工程髓核细胞的获取途径。方法：单纯Ⅱ型胶原酶消化法分离培养大鼠尾椎间盘髓核细胞,镜下观察细胞形态,行HE、甲苯胺蓝、免疫组化及免疫荧光染色鉴定观察;取原代和传代细胞行细胞活性检测;取P1代细胞检测,绘制生长曲线并行细胞周期分析。结果：成功分离出大鼠尾椎间盘髓核细胞。P0代细胞中包含多角形类软骨样细胞、体积大且胞浆中含有大量空泡的脊索样细胞;经传代纯化后最终得到较高纯度的软骨样髓核细胞。台盼蓝细胞活力测定P0代活力高达99%,到P3代细胞活力稍下降,为95%~97%。细胞生长曲线及周期测定示P1代细胞有较强增殖潜能,活力旺盛。胞浆内蛋白聚糖被甲苯胺蓝染成天蓝色,免疫组化呈阳性,表现为黄褐色沉淀;Ⅱ型胶原免疫荧光染色示强阳性表达。结论：大鼠尾椎髓核组织可以提供代谢旺盛、维持类软骨表型的髓核细胞。

关键词：尾椎间盘髓核细胞 Ⅱ型胶原组织工程

肠道微生物群-肠-脑轴在神经精神系统疾病中的研究进展

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上海医药 2023年第1期44卷 14-18页

作者：崔佳瞿陈启仪李宁同济大学附属上海市第十人民医院肠道微生态诊疗中心(结直肠病专科) 同济大学消化系统疾病临床研究中心上海200072

肠-脑轴在维持机体内平衡方面起着重要作用,而肠道微生物群在肠道和大脑的双向沟通中扮演着重要角色,故学者们建立了肠道微生物群-肠-脑轴这一概念。肠道微生物群可通过神经、免疫、神经内分泌和代谢途径对宿主产生影响,包括神经发育、... 详细信息

肠-脑轴在维持机体内平衡方面起着重要作用,而肠道微生物群在肠道和大脑的双向沟通中扮演着重要角色,故学者们建立了肠道微生物群-肠-脑轴这一概念。肠道微生物群可通过神经、免疫、神经内分泌和代谢途径对宿主产生影响,包括神经发育、传递和行为,并参与多种神经精神系统疾病的发生发展。本文根据目前国内外的研究进展,结合本中心的临床经验,对肠道微生物群、肠道、神经系统之间的相互作用关系,肠道微生物群-肠-脑轴在神经精神系统疾病发生发展中扮演的角色,以及以肠道微生物群为神经精神系统疾病治疗靶点的肠-脑轴干预策略进行讨论,以期为神经精神系统疾病治疗提供一些新的理念和方法。

关键词：肠道微生物群肠-脑轴神经精神系统疾病

肠道菌群移植治疗合并便秘的孤独症谱系障碍328例临床疗效分析

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中华胃肠外科杂志 2022年第9期25卷 798-803页

作者：叶晨陈启仪马春联吕孝琼杨波田宏亮赵笛林志亮崔佳瞿李宁秦环龙上海市第十人民医院结直肠病专科肠道微生态诊疗中心同济大学消化系统疾病临床研究中心上海200072 东部战区总医院南京大学医学院附属金陵医院普通外科南京210002

目的探讨肠道菌群移植(FMT)治疗孤独症谱系障碍(ASD)的有效性和安全性。方法采用纵向观察性研究方法, 回顾性收集2012年5月至2021年5月在同济大学附属第十人民医院和东部战区总医院接受FMT治疗的合并有胃肠道症状的ASD患者资料。统计和... 详细信息

目的探讨肠道菌群移植(FMT)治疗孤独症谱系障碍(ASD)的有效性和安全性。方法采用纵向观察性研究方法, 回顾性收集2012年5月至2021年5月在同济大学附属第十人民医院和东部战区总医院接受FMT治疗的合并有胃肠道症状的ASD患者资料。统计和分析患者在接受治疗前及首次治疗后第1、3、6、12、24、36、48和60个月的孤独症行为量表(ABC)、儿童孤独症评定量表(CARS)、Bristol粪便性状量表(BSFS)和胃肠症状等级量表(GSRS)等量表信息, 以及不良反应发生情况。治疗前后各时间点量表数据的比较采用广义估计方程分析。结果共纳入328例患者, 年龄为(6.1±3.4)岁;其中男271例, 女57例。首次治疗后第1、3、6、12、24、36、48和60个月的治疗后随访人数分别为303例(92.4%)、284例(86.7%)、213例(64.9%)、190例(57.9%)、143例(43.6%)、79例(24.1%)、46例(14.0%)和31例(9.5%)。经FMT治疗后, 全组ABC评分在36个月内均有显著改善, 48个月内仍有改善, 但60个月时与初期接近(1、3、6、12、24、36个月, 均P<0.001;48个月, P=0.008;60个月, P=0.108)。与治疗前比较, CARS在48个月内均明显改善, 60个月内仍有改善(1、3、6、12、24、36、48个月, 均P<0.001;60个月, P=0.010)。与治疗前比较, BSFS在36个月内均有明显改善, 粪便形态接近4型, 48个月内仍能维持, 60个月之后与初期相似(1、3、6、12、24、36个月, 均P<0.001;48个月, P=0.008;60个月, P=0.109)。与治疗前比较, GSRS在24个月内有明显改善, 但之后无明显好转(1、3、6、12、24个月, 均P<0.001;36个月, P=0.209;48个月, P=0.996;60个月, P=0.668)。328例患者在治疗期间出现的不良事件有:腹胀21例(6.4%)、恶心14例(4.3%)、呕吐9例(2.7%)、腹痛15例(4.6%)、腹泻18例(5.5%)、发热13例(4.0%)和兴奋24例(7.3%)。这些不良反应均为轻中度, 经暂停FMT或对症治疗后即好转, 无一例严重不良反应发生。结论 FMT对合并有胃肠道症状的ASD具有较满意的长期疗效和安全性。

关键词：孤独症便秘肠道菌群移植菌群胶囊长期随访

围手术期肠道菌群移植联合营养支持治疗在放射性肠炎合并肠梗阻中的近期疗效

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中华胃肠外科杂志 2023年第10期26卷 955-962页

作者：崔佳瞿田宏亮王序杰王乐刘昀坤叶晨丁良福李宁陈启仪同济大学附属上海第十人民医院结直肠病专科、肠道微生态诊疗中心、消化系统疾病临床研究中心上海200027 上海市第十人民医院崇明分院普通外科上海202157 青岛大学附属威海市中心医院威海264400

目的探索围手术期肠道菌群移植联合营养支持治疗对放射性肠炎合并肠梗阻患者术后近期疗效的影响。方法采用前瞻性队列研究方法,前瞻性收集2022年1月至2022年10月间同济大学附属上海第十人民医院收治的45例放射性肠炎合并肠梗阻患者的临... 详细信息

目的探索围手术期肠道菌群移植联合营养支持治疗对放射性肠炎合并肠梗阻患者术后近期疗效的影响。方法采用前瞻性队列研究方法,前瞻性收集2022年1月至2022年10月间同济大学附属上海第十人民医院收治的45例放射性肠炎合并肠梗阻患者的临床资料,其中男性9例,女性36例;中位年龄53(42~65)岁;妇科肿瘤35例,结直肠恶性肿瘤10例。根据术前与术后是否给予肠道菌群移植治疗,非随机分为肠道菌群移植组(20例,除围手术期常规处理外,术前2周行肠道菌群移植,治疗周期为6 d)与常规治疗组(25例,围手术期仅给予营养支持治疗)。两组患者的基线资料(性别、年龄、术前营养指标、手术方式)比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。比较两组患者术后康复(恢复排气排便时间、住院天数)及术后30 d内并发症情况,按照国际通用Clavien-Dindo外科并发症分级体系(Ⅰ~Ⅴ)进行统计。并于术后1、3及6个月进行随访,比较两组胃肠道症状改善情况(包括腹痛、腹胀、腹泻、便血症状)和胃肠生活质量评分(包含涉及生理、心理、社会活动、家庭生活的36个问题,0~144分,分值越低,症状越重),以及营养恢复情况(包括体质量、体质指数、总蛋白、白蛋白、前白蛋白及血红蛋白)。结果与常规治疗组比较,肠道菌群移植组术后住院时间短[(8.0±4.3)d比(11.2±5.4)d,t=2.157,P=0.037],术后排气排便时间更早[(2.2±3.2)d比(3.9±2.3)d,t=2.072,P=0.044]。两组术后共计26例患者发生59例次并发症;肠道菌群移植组与常规治疗组分别有20例次和36例次Ⅰ~Ⅱ级并发症,0例次和3例次Ⅲ~Ⅴ级并发症,两组总体并发症分级的差异无统计学意义(P=0.544);但肠道菌群移植组术后小肠炎性梗阻发生率较常规治疗组更低[10.0%(2/20)比40.0%(10/25),P=0.040]。常规治疗组1例死亡,患者术前为完全性肠梗阻合并重度营养不良,术后出现肠瘘并发腹腔感染,经积极治疗无效后死亡。随访至术后1个月时,肠道菌群移植组和常规治疗组获得随访人数分别为19例和23例;术后3个月时,则分别为19例和21例;术后6个月时,则分别为17例和20例。两组患者术后1、3、6个月的腹痛和便血的症状比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。术后1个月时,肠道菌群移植组术后腹胀、腹泻发生率较常规治疗组更低[3/19比48.0%(11/23),P=0.048;3/19比52.2%(12/23),P=0.023],而随访至3个月及6个月时,两组患者腹胀、腹泻发生率均逐渐降低,组间差异已无统计学意义(均P>0.05)。在胃肠生活质量评分方面,两组均较术前明显提高(常规治疗组:F=71.250,P<0.001;肠道菌群移植组:F=79.130,P<0.001);在各随访时间点,肠道菌群移植组较常规治疗组评分更高(P<0.05)。单因素方差分析结果显示,两组患者手术治疗前后体质量、体质指数、总蛋白、白蛋白和血红蛋白水平均获得改善(均P<0.05);肠道菌群移植组患者前白蛋白有改善(F=5.514,P=0.002),而常规治疗组前白蛋白无改善(F=1.535,P=0.211)。且随访至术后3个月及6个月时,肠道菌群移植组的体质量、体质指数、总蛋白和白蛋白改善情况均优于常规治疗组(均P<0.05)。结论围手术期肠道菌群移植联合营养支持治疗可以有效改善放射性肠炎合并肠梗阻患者术后早期营养状况及生活质量。

关键词：肠道菌群移植放射性肠炎营养支持外科手术胃肠生活质量营养状况

菌群移植3932例治疗效果和并发症的5年随访分析

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中华消化杂志 2020年第11期40卷 768-777页

作者：陈启仪杨波田宏亮赵笛林志亮张雪莹叶晨崔佳瞿李宁秦环龙同济大学附属第十人民医院结直肠病专科肠道微生态诊疗中心上海200072 南京军区南京总医院普通外科 210002

目的观察菌群移植的长期疗效和并发症的发生率,不同移植途径和疗程对菌群移植疗效的影响。方法前瞻性收集2012年4月至2020年4月自愿接受菌群移植治疗的3932例(南京军区南京总医院804例,同济大学附属第十人民医院3128例)患者的资料,观察... 详细信息

目的观察菌群移植的长期疗效和并发症的发生率,不同移植途径和疗程对菌群移植疗效的影响。方法前瞻性收集2012年4月至2020年4月自愿接受菌群移植治疗的3932例(南京军区南京总医院804例,同济大学附属第十人民医院3128例)患者的资料,观察所有患者在菌群移植第1疗程结束后第1、12、24、36、48和60个月的随访率、有效率,以及5年并发症发生情况。根据首次移植途径的不同,将3932例患者分为鼻肠管组(2604例)、胶囊组(873例)、结肠镜组(268例)和灌肠组(187例),观察4组不同移植途径患者菌群移植1个月后的有效率和并发症发生情况。同时将菌群移植≤4疗程的1813例患者分为1疗程组(369例)、2疗程组(568例)、3疗程组(497例)和4疗程组(379例),观察4组不同疗程患者治疗结束后6个月的有效率。统计学方法采用卡方检验。结果3932例患者在菌群移植第1疗程结束后第1、12、24、36、48和60个月的随访率分别为93.67%(3683/3932)、82.30%(2307/2803)、82.17%(1825/2221)、62.41%(978/1567)、59.85%(559/934)和60.84%(289/475),1、12、24、36、48和60个月的总有效率分别为67.23%(2476/3683)、64.20%(1481/2307)、59.29%(1082/1825)、59.71%(584/978)、55.81%(312/559)和59.17%(171/289),菌群移植期间各类并发症总发生率为34.49%(1356/3932),随访期间各并发症总发生率为4.22%(166/3932),均无消化道穿孔、多重耐药菌感染、器官功能衰竭和死亡等严重并发症事件发生。鼻空肠管组、胶囊组、结肠镜组和灌肠组患者菌群移植后1个月的有效率分别为67.18%(1668/2483)、68.63%(549/800)、67.23%(158/235)、61.21%(101/165),4组间的差异无统计学意义(P>0.05);其中鼻空肠管组、胶囊组和结肠镜组中慢性便秘患者的有效率均高于灌肠组[67.82%(1043/1538)、67.98%(138/203)和62.96%(17/27)比26.67%(8/30)],差异均有统计学意义(χ2=22.55、19.07、7.60,P均<0.01)。鼻空肠管组、胶囊组、结肠镜组和灌肠组患者菌群移植期间的并发症总发生率分别为35.22%(917/2604)、30.24%(264/873)、42.54%(114/268)、32.62%(61/187),4组间差异有统计学意义(χ2=18.84,P<0.01);其中鼻空肠管组、胶囊组、结肠镜组和灌肠组患者的腹泻[分别为4.49%(117/2604)、4.58%(40/873)、7.83%(21/268)和5.35%(10/187)]、咽喉部疼痛[分别为5.30%(138/2604)、0.69%(6/873)、2.99%(8/268)和1.07%(2/187)]、消化道出血[分别为0、0、1.87%(5/268)和0.53%(1/187)]和肠源性感染发生率[分别为0、0、1.49%(4/268)和0.53%(1/187)]比较,差异均有统计学意义(χ2=8.24、39.24、63.13、49.68,P均<0.05)。1疗程组、2疗程组、3疗程组和4疗程组患者治疗结束后6个月的有效率分别为63.94%(211/330)、61.93%(301/486)、65.75%(286/435)和72.54%(251/346),不同疗程组间差异有统计学意义(χ2=10.70,P=0.01);其中4疗程组患者的有效率高于1疗程组、2疗程组和3疗程组,差异均有统计学意义(χ2=5.78、10.18、4.14,P均<0.05)。4疗程组患者的慢性便秘和孤独症有效率均高于1疗程组和2疗程组[72.73%(136/187)比55.47%(71/128)和58.71%(155/264),72.73%(40/55)比6/15和47.83%(11/23)],3疗程组患者的孤独症有效率高于1疗程组[69.05%(29/42)比6/15],差异均有统计学意义(χ2=10.05、9.39、5.60、4.44、3.94,P均<0.05)。结论菌群移植治疗肠道菌群紊乱相关的肠道疾病和合并肠道功能异常的肠道外疾病长期疗效确切,无严重不良事件发生。菌群移植疗效与移植途径和疗程有关,菌群移植并发症发生率与移植途径有关。针对不同疾病应制定不同的移植途径和疗程。

关键词：菌群移植长期随访移植途径移植疗程

基于动态QCA东北地区耕地利用生态效率测度及影响因素研究

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农业资源与环境学报 2025年

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为揭示东北地区近20年耕地利用生态效率的时空变化规律及区域差异，深入考察影响耕地利用生态效率水平的多元组合路径，本研究基于2001—2021年东北地区耕地利用面板数据，运用超效率SBM模型和Dagum基尼系数评价耕地利用生态效率水平与区域差异，并使用动态QCA方法从时间效应和个体效应出发，探究耕地利用生态效率影响因素组态效应的变化。结果表明：2001—2021年东北地区耕地利用生态效率波动上升，年均增长率为1.01%，黑龙江效率水平最高（1.049），吉林效率水平最低（0.897），各地市耕地利用生态效率存在空间非均衡性，呈现“东北高，西南低”的整体态势；东北地区总体基尼系数整体较大，且大致呈“波浪”型的变化趋势，超变密度是东北地区耕地利用生态效率差异的主要来源；耕地利用生态效率是多因素共同作用的结果，单个因素无法单独发挥作用来实现高耕地利用生态效率，存在多因素驱动模型、自然-经济条件主导型和农业生产-经济条件主导型3种模型可以驱动高耕地利用生态效率水平，且各城市在耕地绿色发展中并不遵循一致的组态路径。研究表明，东北地区耕地利用生态效率水平整体较高，耕地利用生态效率是受“自然-经济-农业生产”等多因素协同驱动，地方政府应该注重发挥多重因素的协同作用，制定差异化政策措施，全面推动耕地利用生态效率提升。

关键词：东北地区耕地利用生态效率(ECLU) 区域差异动态QCA

改进卷积神经网络的寒地水稻常见叶部病害识别

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农机化研究 2025年

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传统卷积神经网络对于水稻病害识别存在局限性,特别是在寒地水稻病斑位置识别方面。为此,提出了一种改进型轻量级深度学习网络模型,建立了一个包含5种常见寒地水稻叶部病害图像的数据集,并构建了病害分类和病斑目标检测网络模型;将图像分类网络嵌入YOLOv3目标检测网络中,并对模型的特征提取部分进行了优化,采用转置卷积和空洞卷积进行上采样和下采样;最后,对比了改进后的YOLOv3模型与传统的卷积神经网络模型。实验结果表明,病害分类模型在各项指标上均表现出色,平均召回率、平均精度、平均F1-Score和总体准确率分别为93.64%、93.74%、93.77%和93.64%。改进后的YOLOv3模型在病斑检测方面也表现出色,平均检测精度mAP达到89.79%,检测率DR达到94.94%,检测速度FPS达到64.9,综合性能明显优于传统的YOLOv3算法,为水稻病害的准确快速识别提供了新途径,对水稻病害的监测和防治具有重要意义。

关键词：寒地水稻病斑识别卷积神经网络目标检测图像分类