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表达荧光素酶的胰腺癌细胞系的建立及其在免疫细胞杀伤效力检测中的应用

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第1期44卷 58-66页

作者：梁谦许崇凤李国亚张丽霞吴雪伶周小雅孟淑芳中国食品药品检定研究院生物制品检定研究所细胞资源保藏研究中心北京102600

目的构建表达报告基因荧光素酶和肿瘤相关抗原间皮素(mesothelin,MSLN)基因的胰腺癌细胞系,评估其作为靶细胞在评价免疫细胞的肿瘤杀伤效力中的应用。方法构建表达荧光素酶、MSLN基因的慢病毒载体,包装慢病毒,感染胰腺癌细胞系,抗生素... 详细信息

目的构建表达报告基因荧光素酶和肿瘤相关抗原间皮素(mesothelin,MSLN)基因的胰腺癌细胞系,评估其作为靶细胞在评价免疫细胞的肿瘤杀伤效力中的应用。方法构建表达荧光素酶、MSLN基因的慢病毒载体,包装慢病毒,感染胰腺癌细胞系,抗生素筛选后,有限稀释法获得单细胞克隆,并验证目的基因的稳定表达。实时无标记细胞分析(real-time cell analysis,RTCA)和荧光素酶活性检测方法体外检测免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤效力。将构建的细胞系接种B-NDG小鼠建立表达荧光素酶的胰腺癌肿瘤模型,利用活体成像技术检测荧光素酶表达水平,监测小鼠体内胰腺癌肿瘤生长情况。在胰腺癌小鼠模型中验证嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞的肿瘤杀伤能力。结果本研究建立了稳定表达荧光素酶和MSLN基因的胰腺癌细胞系panc-1-luc、panc-1-luc-MSLN和capan-2-luc细胞。3种细胞的报告基因表达水平较高,与细胞数量呈正相关,panc-1-luc-MSLN细胞的MSLN阳性率达95.6%。体外肿瘤细胞杀伤试验结果表明MSLN-CAR-T细胞能特异性杀伤MSLN抗原阳性的panc-1-luc-MSLN细胞和capan-2-luc细胞,最小杀伤率分别为(70.00±18.19)%和(57.00±5.29)%,而对MSLN阴性的panc-1-luc细胞无杀伤作用。RTCA结果显示MSLN-CAR-T细胞对构建的3种胰腺癌细胞均有杀伤能力,最小杀伤率分别为(56.33±7.64)%、(93.00±2.65)%和(26.33±28.15)%;NK-92MI细胞对靶细胞的杀伤不受MSLN限制。免疫缺陷小鼠胰腺癌模型结果显示,体内杀伤效力与体外荧光素酶活性检测结果一致。体内外试验证明,检测靶细胞荧光素酶表达活性,可以反映免疫细胞对靶细胞的杀伤效力。结论本研究建立了稳定表达荧光素酶的多株胰腺癌单克隆细胞系,可用于体内外免疫治疗产品肿瘤杀伤效力的研究评价。

关键词：胰腺癌荧光素酶间皮素活体成像技术免疫治疗

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履行法定职责判决的体系定位与诉讼构造

行政法学研究 2024年

作者：冉崇潇中国政法大学法学院

从目前的理论和实务考察,履行法定职责判决存在适用范围不明、规范构造不清、判决内容模糊等问题。最高人民法院在考察德国法上有关“课予义务之诉”与“一般给付之诉”的区分理论,将履行法定职责判决的适用范围限定为当事人要求行政机... 详细信息

从目前的理论和实务考察,履行法定职责判决存在适用范围不明、规范构造不清、判决内容模糊等问题。最高人民法院在考察德国法上有关“课予义务之诉”与“一般给付之诉”的区分理论,将履行法定职责判决的适用范围限定为当事人要求行政机关履行具体行政行为的情形。法院对其规范构造的审查要遵循“行政机关不履行法定职责是否违法→不履行法定职责是否侵犯当事人合法权益→法院是否应责令行政机关作出行政行为”的三阶层递进式的逻辑结构。依托行政行为合法性审查原则的弹性,行政诉讼“监督行政机关依法行使职权”与“解决行政争议”的立法目的,分别为行政审判工作提供了低强度审查模式与高强度审查模式两种并存的司法审查强度,并继而形塑出程序性判决与实体性判决的规范区分。

关键词：行政诉讼履行法定职责判决一般给付判决诉讼标的

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AI助力打造科学研究新范式

中国科学院院刊 2024年第1期39卷 10-16页

作者：鄂维南北京大学北京100871 北京科学智能研究院北京100084

科学研究的目的是发现基本原理和解决实际问题。尽管人类在发现基本原理和解决实际问题上已经取得了巨大成就,但有效工具和有效科研组织模式的缺乏仍然是制约科研效率的主要瓶颈。人工智能(AI)的迅速发展为改变这种状况提供了新的可能... 详细信息

科学研究的目的是发现基本原理和解决实际问题。尽管人类在发现基本原理和解决实际问题上已经取得了巨大成就,但有效工具和有效科研组织模式的缺乏仍然是制约科研效率的主要瓶颈。人工智能(AI)的迅速发展为改变这种状况提供了新的可能。近年来,深度学习方法在科学研究领域大放异彩,不仅助力解决了一些核心科学问题,扩展了科学方法,也开始带动科学研究从传统的“作坊模式”转向“平台模式”。目前,我国已在人工智能驱动的科学(AI for Science)领域打下良好基础,应把握机遇,争取引领科技创新,为人类的科技发展作出贡献。

关键词：人工智能驱动的科学研究科学计算安卓模式

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无验潮测深中的GNSS定位影响因素分析及对策探讨

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测绘地理信息 2024年第1期49卷 76-81页

作者：冉崇宪黄剑飞夏林元李军霞蔡岳臻广东省测绘产品质量监督检验中心广东广州510075 中山大学地理科学与规划学院广东广州510006

通过实测GNSS(global navigation satellite system)数据的动态差分后处理(post processed kinematic,PPK),对无验潮测深中的GNSS定位影响因素进行了分析,结果表明:(1)海面环境的多路径效应大于陆地环境,基准站多路径效应集中在0.15~0.3... 详细信息

通过实测GNSS(global navigation satellite system)数据的动态差分后处理(post processed kinematic,PPK),对无验潮测深中的GNSS定位影响因素进行了分析,结果表明:(1)海面环境的多路径效应大于陆地环境,基准站多路径效应集中在0.15~0.3 m,而流动站则主要集中在0.3~0.5 m,对于多路径效应这类难以模型化的误差,可以通过观测环境的优化选择、GNSS接收机的软硬件升级和改良来削弱其影响。(2)粤港澳大湾区电离层较为活跃,尤其是在下午时段,当基准站距离船载移动站较远时,电离层影响的空间相关性明显降低,GNSSPPK定位方式无法很好地消减电离层延迟,测深结果受到影响较大,可以采取加设距离较近的基准站、合理安排作业时间等措施来缓解电离层延迟对GNSS定位的影响。

关键词： GNSS-PPK 无验潮测深多路径效应电离层延迟

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大模型驱动、人机协同的机器化学家云设施

中国科学院院刊 2024年第1期39卷 41-49页

作者：崇媛媛冯硕王嵩江俊中国科学技术大学精准智能化学重点实验室合肥 230026

在当前由人工智能引发的科技浪潮中,化学科学研究面临着前所未有的机遇和挑战.为推动化学研究范式的变革,文章提出了机器化学家云设施的建设方案.该系统通过收集多通道数据构建数据库、发展化学知识增强的科学大模型、建设机器人设施集... 详细信息

在当前由人工智能引发的科技浪潮中,化学科学研究面临着前所未有的机遇和挑战.为推动化学研究范式的变革,文章提出了机器化学家云设施的建设方案.该系统通过收集多通道数据构建数据库、发展化学知识增强的科学大模型、建设机器人设施集群及搭建智能管理决策系统,践行科研新范式,大幅度提升科研效率,解决终端应用的科学问题.这一基础设施有望推动科研范式变革,在化学领域取得重大科学突破.

关键词：化学研究范式变革机器化学家云设施人工智能自动化实验人机协作

来源：博看期刊评论

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草民(四则)

花城 2024年第3期 43-106页

作者：蔡崇达不详

“草”及其衍生词:野草、草根、草民……都有一种明确的位置感,在自然意义和社会意义上,“草”都指向基础和根本,它如此基础,以至于它的逻辑就是自然的基础逻辑,它如此根本,以至于它的情理就是社会的根本情理。

关键词：位置感情理自然社会意义

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命运慢跑团

北京文学（中篇小说月报） 2024年第5期 78-99页

作者：蔡崇达不详

父亲离世后,他在焦虑中参加慢跑团,才知道父亲生前也曾是一个努力奔跑的人。跑团中另一个患有绝症的父亲,隐满病情,拼尽全力地奔跑,只是为了儿子顺利结婚。命运慢跑团,记录了疲意的父亲们拼命扛起人生的意志。他们坚信:命运,就是自己跑... 详细信息

父亲离世后,他在焦虑中参加慢跑团,才知道父亲生前也曾是一个努力奔跑的人。跑团中另一个患有绝症的父亲,隐满病情,拼尽全力地奔跑,只是为了儿子顺利结婚。命运慢跑团,记录了疲意的父亲们拼命扛起人生的意志。他们坚信:命运,就是自己跑出来的路。

关键词：命运慢跑奔跑父亲

协同连续布筋增韧喷射3D打印混凝土的抗弯性能

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材料导报 2024年第1期38卷 92-97页

作者：刘雄飞侯冠宇蔡华崇李之建河北工业大学土木与交通学院天津300401 建筑3D打印河北省工程研究中心天津300401

喷射3D打印喷口与受喷面的间距空间可解决3D打印和钢筋协同建造的问题。本工作基于协同连续布筋和喷射3D打印混凝土工艺,提出喷射3D打印微筋混凝土的设计方法,研究了不同微筋直径(0.6、0.8、1.0 mm)和根数(1—4)对喷射3D打印微筋混凝土... 详细信息

喷射3D打印喷口与受喷面的间距空间可解决3D打印和钢筋协同建造的问题。本工作基于协同连续布筋和喷射3D打印混凝土工艺,提出喷射3D打印微筋混凝土的设计方法,研究了不同微筋直径(0.6、0.8、1.0 mm)和根数(1—4)对喷射3D打印微筋混凝土抗弯性能的影响规律。试验结果表明,微筋可显著提升打印混凝土的抗弯强度和韧性,对比未增强组(D0试样),喷射3D打印微筋混凝土的抗弯强度和弯曲位移分别最高提升了800%和2 076.47%。此外,基于喷射3D打印的高速喷压和逐层打印特性,微筋与喷射混凝土界面粘结密实,进一步保证了喷射3D打印微筋混凝土的抗弯性能和结构整体性。本工作打印了尺寸为1 300 mm (Z)×800 mm (X)×86 mm (Y)的异形火炬结构,验证了喷射3D打印微筋混凝土系统的实用性,为3D打印钢筋混凝土结构的制备及在大尺寸结构中的应用提供了一定的参考。

关键词：喷射3D打印协同布筋抗弯性能韧性

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命运慢跑团

人民文学 2024年第3期 102-117页

作者：蔡崇达不详

和黑昌熟悉上,是去年回家过年时。那是我在时隔两年多后第一次返乡。两年多没回家乡,倒也说不出什么特别的原因。就是此前父亲去世了,回到家乡,按照繁文节终于把葬礼办完,突然觉得深深的说不出的累和厌倦。我曾以为,自己不算特别难过。... 详细信息

和黑昌熟悉上,是去年回家过年时。那是我在时隔两年多后第一次返乡。两年多没回家乡,倒也说不出什么特别的原因。就是此前父亲去世了,回到家乡,按照繁文节终于把葬礼办完,突然觉得深深的说不出的累和厌倦。我曾以为,自己不算特别难过。父亲中风多年,如此艰难地熬了这么多时日,他真的尽力了。那个葬礼上,我表现得很成熟,每个流程、每个细节我都控制得很好,好到,按照习俗该号哭的时候倒突然哭不出来。

关键词：命运葬礼回家