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转录因子HSF1在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义

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中国肿瘤生物治疗杂志 2015年第4期22卷 489-494页

作者：冯子童田辉岳韦名李林李树海高存司立博鲁铭山东大学齐鲁医院胸外科山东济南250012

目的:检测热激因子1(heat-shock factor 1,HSF1)在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)组织中的表达水平,探讨其与ESCC临床病理特征及预后的关系。方法:选取2009年1月至2009年12月在山东大学齐鲁医院胸外科行手术... 详细信息

目的:检测热激因子1(heat-shock factor 1,HSF1)在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)组织中的表达水平,探讨其与ESCC临床病理特征及预后的关系。方法:选取2009年1月至2009年12月在山东大学齐鲁医院胸外科行手术治疗的90例ESCC患者的组织标本及50例相应癌旁组织标本,采用免疫组化法检测ESCC中HSF1蛋白的表达;另取20例2014年9月至2014年11月行手术切除的ESCC组织及癌旁组织标本,采用Real-time PCR法检测HSF1mRNA在ESCC及癌旁组织中的表达。分析HSF1蛋白表达与患者临床病理指标之间的关系,Kaplan-Meier法计算患者的5年生存率,Log-rank法比较患者的生存差别,Cox回归多因素分析判定独立的预后因素。结果:与癌旁组织相比,ESCC组织中HSF1 mRNA及蛋白的表达显著增高(均P<0.01);HSF1蛋白的表达与患者年龄(P=0.453)、性别(P=0.692)、吸烟史(P=0.318)及饮酒史(P=0.367)均无显著相关性,与淋巴结转移(P=0.002)、分化程度(P=0.012)及TNM分期(P=0.024)显著相关。单因素及多因素分析结果显示,HSF1高表达与患者不良预后有关。结论:HSF1在ESCC组织中呈现高表达,与ESCC的恶性进展及不良预后密切相关。

关键词：热激因子1 食管鳞状细胞癌预后

乙酰肝素酶反义寡核苷酸对肺癌A-549细胞侵袭力的抑制作用

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中国老年学杂志 2010年第8期30卷 1065-1067页

作者：陈志涛田辉岳韦名李林亓磊朱应超山东大学附属济南市中心医院胸外科山东济南250013 山东大学齐鲁医院胸外科

目的探讨乙酰肝素酶(heparanase,HPSE)反义寡核苷酸(antisense oligodeoxynucleotide,ASODN)对人肺癌A-549细胞侵袭力的抑制作用。方法设计合成互补于HPSE mRNA起始密码区的HPSE ASODN,以阳离子脂质体Lipofectin包埋后转染人肺癌A-549细胞进行培养,采用流式细胞分析技术和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测肺癌A-549细胞HPSE蛋白及其mRNA表达的变化;以Matrigel细胞侵袭试验对HPSE AS-ODN对肺癌A-549细胞侵袭的抑制进行检测。结果ASODN各组与正常对照组和脂质体组比较及ASODN各组间比较HPSE mRNA和蛋白的表达及细胞侵袭力均受到明显抑制(P<0.01);ASODN在终浓度为100、200、400nmol/L时对肺癌A-549细胞侵袭力的抑制率分别为55.6%、82.3%和91.2%。结论HPSE ASODN通过下调HPSE mRNA和蛋白的表达可显著抑制肺癌A-549细胞的侵袭力,并呈剂量依赖性。

关键词：肺肿瘤乙酰肝素酶反义寡核苷酸

食管鳞癌患者血清p53抗体水平与组织分化的关系及术后动态变化

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实用肿瘤杂志 2017年第3期32卷 225-228页

作者：苏树伟田辉李林岳韦名山东省交通医院急诊科山东济南250031 山东省交通医院胸外科山东济南250031 山东大学齐鲁医院胸外科山东济南250013

目的探讨食管鳞癌患者血清p53抗体术前水平与肿瘤组织分化程度的关系及术后动态变化情况。方法纳入行食管癌根治术的食管鳞癌患者86例为观察组,统计其肿瘤组织分化程度,于术前1 d和术后7 d、30 d、90 d、180 d检测血清p53抗体水平;纳入... 详细信息

目的探讨食管鳞癌患者血清p53抗体术前水平与肿瘤组织分化程度的关系及术后动态变化情况。方法纳入行食管癌根治术的食管鳞癌患者86例为观察组,统计其肿瘤组织分化程度,于术前1 d和术后7 d、30 d、90 d、180 d检测血清p53抗体水平;纳入同期50例健康体检者为对照组,检测其血清p53抗体水平。结果观察组血清p53抗体水平及阳性率均高于对照组,差异均具有统计学意义(均P0.05)。结论检测血清p53抗体有助于判断食管鳞癌分化程度。食管癌根治术可降低血清p53抗体的表达。

关键词：食管肿瘤/病理学食管肿瘤/外科学癌鳞状细胞/外科学癌鳞状细胞/病理学基因 p53 酶联免疫吸附测定

早期非小细胞肺癌组织中TMPRSS4的表达与肿瘤血管形成的关系

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中国肿瘤生物治疗杂志 2015年第4期22卷 484-488页

作者：李培超田辉岳韦名李林李树海高存司立博亓磊鲁铭山东大学齐鲁医院胸外科山东济南250012

目的:检测穿膜丝氨酸蛋白酶4(transmembrane protease serine 4,TMPRSS4)在早期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织、癌旁组织以及正常肺组织中的表达,分析其在NSCLC肿瘤血管形成中的作用及其临床意义。方法:选取2009... 详细信息

目的:检测穿膜丝氨酸蛋白酶4(transmembrane protease serine 4,TMPRSS4)在早期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织、癌旁组织以及正常肺组织中的表达,分析其在NSCLC肿瘤血管形成中的作用及其临床意义。方法:选取2009年1月至2010年1月在山东大学齐鲁医院胸外科行手术治疗的NSCLC患者87例,应用免疫组化方法检测NSCLC组织、癌旁组织和正常肺组织中TMPRSS4蛋白表达水平,通过计数CD34免疫染色阳性的内皮细胞测定肿瘤组织内微血管密度(microvessel density,MVD);另取2014年9月至2014年10月在山东大学齐鲁医院胸外科行手术治疗的原发性早期NSCLC患者14例,应用Real-time PCR检测TMPRSS4 mRNA在NSCLC组织及邻近正常肺组织内的表达。结果:NSCLC组织中TMPRSS4 mRNA表达水平显著高于邻近正常肺组织(1.826±0.453 vs 0.829±0.366,P<0.05);NSCLC组织、癌旁组织中TMPRSS4蛋白表达阳性率显著高于正常肺组织(60.9%、30.0%vs 16.7%,均P<0.05)。TMPRSS4蛋白高表达的癌组织中的MVD显著高于TMPRSS4蛋白低表达的癌组织(P<0.05)。T2癌组织中TMPRSS4蛋白表达及MVD均显著高于T1癌组织(P<0.05)。结论:早期NSCLC组织中TMPRSS4蛋白高表达与高MVD显著相关,并且TMPRSS4蛋白高表达、高MVD与NSCLC浸润深度密切相关,TMPRSS4可能成为早期NSCLC患者抗癌治疗的新靶点。

关键词：穿膜丝氨酸蛋白酶4 非小细胞肺癌肿瘤内微血管密度

罗格列酮通过下调IGF-1表达抑制非小细胞肺癌淋巴转移并诱导凋亡

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中国肿瘤临床 2009年第18期36卷 1059-1062页

作者：田旭东田辉岳韦名李树海朱峰山东大学齐鲁医院胸外科济南市250012

目的:探讨罗格列酮通过下调IGF-1的表达来抑制非小细胞肺癌的淋巴转移及诱导凋亡的机制。方法:采用Hoechst33342染色法检测罗格列酮对肺癌A549细胞凋亡的影响;采用免疫荧光化学法观察罗格列酮对肺癌A549细胞IGF-1的表达的影响;Western b... 详细信息

目的:探讨罗格列酮通过下调IGF-1的表达来抑制非小细胞肺癌的淋巴转移及诱导凋亡的机制。方法:采用Hoechst33342染色法检测罗格列酮对肺癌A549细胞凋亡的影响;采用免疫荧光化学法观察罗格列酮对肺癌A549细胞IGF-1的表达的影响;Western blot对下调后的IGF-1进行半定量分析;对结果进行统计学分析,采用均数±标准差的方式对数据进行描述,凋亡率和IGF-1的表达采用卡方检验。结果:罗格列酮诱导A549细胞凋亡呈浓度依赖性,浓度分别为0,10,20,30μM的罗格列酮处理48小时后,凋亡率分别为0.012±0.033、0.105±0.177、0.388±0.201、0.437±0.189;罗格列酮下调IGF-1的表达,罗格列酮作用48小时后,可见处理组的荧光比空白组明显减弱,而阴性对照组未见特异性荧光表达;罗格列酮下调IGF-1的表达呈浓度依赖性,罗格列酮处理A549细胞48小时后,IGF-1的相对表达量分别为0.761±0.006、0.4101±0.0142、0.361355±0.006、0.209±0.018。结论:罗格列酮能够通过下调IGF-1的表达实现其对非小细胞肺癌淋巴转移及增殖的抑制作用,ICF-1可能是诱导肿瘤细胞凋亡及抑制其转移的关键位点。

关键词：罗格列酮 IGF-1 非小细胞肺癌

原发性非小细胞肺癌患者外周血中Th17的检测及其临床意义

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中国老年学杂志 2014年第21期34卷 6049-6051页

作者：司立博田辉亓磊岳韦名李林李树海高存田煜山东大学齐鲁医院胸外科山东济南250012 山东大学医学院

目的通过检测非小细胞癌(NSCLC)患者与健康对照组外周血中Th17细胞及相关因子的表达水平,探讨其在NSCLC中的临床意义。方法流式细胞术检测外周血中Th17细胞占CD4+T淋巴细胞的比例;RT-PCR检测外周血单个核细胞(PBMC)中IL-17及孤独核受体... 详细信息

目的通过检测非小细胞癌(NSCLC)患者与健康对照组外周血中Th17细胞及相关因子的表达水平,探讨其在NSCLC中的临床意义。方法流式细胞术检测外周血中Th17细胞占CD4+T淋巴细胞的比例;RT-PCR检测外周血单个核细胞(PBMC)中IL-17及孤独核受体γt(RORγt)mRNA的表达水平;酶联免疫吸附(ELISA)法检测外周血浆中IL-17的水平。结果 NSCLC患者外周血Th17细胞占CD4+T淋巴细胞的比例较对照组显著升高(P0.05)。Ⅲ期患者Th17细胞比例、IL-17 mRNA及IL-17的表达水平较Ⅰ~Ⅱ期患者显著增高(P<0.01)。结论 Th17细胞可能通过RORγt和IL-17参与NSCLC的发生,Th17相关指标对NSCLC的治疗及预后有指导意义。

关键词：非小细胞肺癌 T辅助细胞17 孤独核受体γt 白细胞介素(IL)17

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肺碰撞瘤1例

山东大学学报（医学版） 2014年第3期52卷 111-112页

作者：司立博田辉岳韦名李林李树海高存山东大学齐鲁医院胸外科山东济南250012

碰撞瘤属于临床罕见病，目前研究报道较少，其可发生在口腔、食管-胃交界处、肝脏-胆管、肺、子宫、直肠肛门交界和膀胱等处。有关肺碰撞瘤的研究报道更少见，尚无其发病率的统计，其发生机制尚不明确，临床工作中常常因对该病的认识不... 详细信息

碰撞瘤属于临床罕见病，目前研究报道较少，其可发生在口腔、食管-胃交界处、肝脏-胆管、肺、子宫、直肠肛门交界和膀胱等处。有关肺碰撞瘤的研究报道更少见，尚无其发病率的统计，其发生机制尚不明确，临床工作中常常因对该病的认识不足、分类混乱而导致误诊、漏诊。随着近年文献报道的逐渐增加和病理学镜检技术的进步，对其认识有了进一步的提高，

关键词：碰撞瘤肺癌混合癌

Siewert Ⅰ型食管胃结合部腺癌淋巴结转移特点及预后分析

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中华消化外科杂志 2016年第11期15卷 1075-1080页

作者：亓磊田辉岳韦名李林李树海高存司立博鲁铭程传乐山东大学齐鲁医院胸外科济南250012

目的：分析SiewertⅠ型食管胃结合部腺癌（AEG）淋巴结转移特点及影响患者预后的因素。方法：采用回顾性病例对照研究方法。收集2008年1月至2011年5月山东大学齐鲁医院收治的87例行手术切除治疗Siewert Ⅰ型AEG患者的临床病理资料。患... 详细信息

目的：分析SiewertⅠ型食管胃结合部腺癌（AEG）淋巴结转移特点及影响患者预后的因素。方法：采用回顾性病例对照研究方法。收集2008年1月至2011年5月山东大学齐鲁医院收治的87例行手术切除治疗Siewert Ⅰ型AEG患者的临床病理资料。患者均行经左胸后外侧切口行下段食管＋近端胃大部切除术。清扫胸腔第107、108/110、109、111、112组淋巴结和腹腔第1/2、3、4、5、6、7、10、11组淋巴结。所有淋巴结标本送常规病理学检查。观察指标：（1）肿瘤淋巴结清扫及转移情况。（2）随访及预后情况。（3）预后因素分析指标：性别、年龄、肿瘤分化程度、肿瘤浸润深度、TNM分期、淋巴结转移。（4）对独立预后因素进行分层分析。采用电话和门诊方式进行随访。术后2年内每3个月复查1次，2年后每6个月复查1次。门诊复查血生化指标、超声、钡餐、CT，必要时行胃镜检查。了解患者生存情况。随访时间截至2016年6月。计数资料以率表示，采用χ^2检验。采用KaplanMeier法绘制生存曲线并计算生存率，单因素分析采用Logrank检验，多因素分析采用COX比例风险回归模型。结果：（1）肿瘤淋巴结清扫及转移情况：87例Siewert Ⅰ型AEG患者中，15例无淋巴结转移，72例有淋巴结转移，淋巴结转移率为82.8%（72/87）。清扫的胸腔淋巴结中第107、108/110、109、111、112组淋巴结转移率分别为6.9%（6/87）、27.6%（24/87）、0、4.6%（4/87）、0，5者比较，差异有统计学意义（χ^2=63.301，P〈0.05）。清扫的腹腔淋巴结中第1/2、3、4、5、6、7、10、11组淋巴结转移率分别为52.9%（46/87）、32.2%（28/87）、10.3%（9/87）、0、0、47.1%（41/87）、0、0，8者比较，差异有统计学意义（χ^2=215.096， P〈0.05），其中第1/2组和第7组淋巴结转移率均显著高于第3组（χ^2=7.618，4.059，P〈0.05），第1/2组和第7组淋巴结转移率比较，差异无统计学意义（χ^2=0.575，P〉0.05）。（2）随访及预后情况：87例Siewert Ⅰ型AEG患者均获得随访，随访时间为17-102个月，中位随访时间为45个月。87例Siewert Ⅰ型AEG患者1、3、5年生存率分别为100.0%、69.0%、34.5%。（3）预后因素分析：单因素分析结果显示：肿瘤分化程度、肿瘤浸润深度、TNM分期、淋巴结转移是影响Siewert Ⅰ型AEG患者预后的相关因素（χ^2=7.565，7.436，9.377，6.164，P〈0.05）。多因素分析结果显示：肿瘤分化程度为低分化和TNM分期为Ⅲ期是影响Siewert Ⅰ型AEG患者预后不良的独立危险因素（RR=0.448，3.507，95%可信区间：0.272-0.738，1.116-11.022，P〈0.05）。（4）分层分析：7例高分化Siewert Ⅰ型AEG患者中位生存时间为62个月，1、3、5年生存率分别为100.0%、100.0%、71.4%；37例中分化AEG患者中位生存时间为52个月，1、3、5年生存率分别为100.0%、86.5%、37.8%；43例低分化AEG患者中位生存时间为36个月，1、3、5年生存率分别为100.0%、51.2%、25.6%，3者生存情况比较，差异有统计学意义（χ^2=7.565，P〈0.05）。27例TNM Ⅰ-Ⅱ期Siewert Ⅰ型AEG患者中位生存时间为66个月，1、3、5年生存率分别为100.0%、85.2%、59.3%；60例TNM Ⅲ期Siewert Ⅰ型AEG患者中位生存时间为34个月，1、3、 5年生存率分别为100.0%、70.0%、23.3%；两者生存情况比较，差异有统计学意义（χ^2=9.377，P〈0.05）。结论：Siewert Ⅰ型AEG患者术中胸部重点清扫第107、108、110组淋巴结，腹部重点清扫第1、2、3、7组淋巴结。肿瘤分化程度为低分化和TNM分期为Ⅲ期是影响Siewert Ⅰ型AEG患者预后不良的独立危险因素。

关键词：食管胃结合部肿瘤腺癌 Siewert Ⅰ型淋巴结转移预后

Polι基因在人肺癌组织中的表达及其与临床病理特征和预后的关系

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中国肿瘤生物治疗杂志 2009年第5期16卷 503-506页

作者：朱峰田辉岳韦名李树海田旭东亓磊朱应超胡文思山东大学齐鲁医院胸外科山东济南250012

目的:检测DNA聚合酶ι(polymerase iota,Polι)基因在人肺癌组织、癌旁组织及正常肺组织中的表达,结合肺癌临床病理特征及预后分析Polι在肺癌发生、发展中的意义。方法:选取2001年1月至2003年8月在山东大学齐鲁医院胸外科行手术治疗的... 详细信息

目的:检测DNA聚合酶ι(polymerase iota,Polι)基因在人肺癌组织、癌旁组织及正常肺组织中的表达,结合肺癌临床病理特征及预后分析Polι在肺癌发生、发展中的意义。方法:选取2001年1月至2003年8月在山东大学齐鲁医院胸外科行手术治疗的明确诊断为原发性肺癌的患者,应用免疫组化和RT-PCR方法检测62例肺癌组织、30例癌旁组织和30例正常肺组织标本中Polι的表达水平,采用SPSS13.0软件对数据进行统计学分析。结果:人肺癌组织、癌旁组织和正常肺组织中Polι表达率分别为54.8%、33.3%和10.0%,不同类型肺癌组织中Polι表达无显著性差异(P>0.05),随着肺癌分化程度升高,Polι表达下降(P<0.05),Ⅲ期和Ⅳ期肺癌组织中Polι表达明显高于Ⅰ期和Ⅱ期(P<0.05),生存3年以下肺癌Polι表达明显高于3年以上者(P<0.05),吸烟者Polι表达高于非吸烟者(P<0.05)。结论:Polι高表达在肺癌发生、发展中起到重要作用,可能作为肺癌生物学特征和预后判断的参考指标。

关键词： Polι基因肺肿瘤免疫组化 RT—PCR