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基于AVP-V2R-AQP2通路研究当归芍药散治疗肾病综合征的作用及其机制

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基于AVP-V2R-AQP2通路研究当归芍药散治疗肾病综合征的作用及其机...

作者：岳晓莉安徽中医药大学

学位级别：硕士

目的:研究当归芍药散治疗肾病综合征的药效作用及其机制。以肾病综合征模型大鼠为研究对象,24h尿量、尿蛋白含量、肾功能、肾脏病理形态和电解质代谢为指标考察当归芍药散对肾病综合征大鼠的治疗作用。在前期研究的基础上,从AVP-V2R-AQP... 详细信息

目的:研究当归芍药散治疗肾病综合征的药效作用及其机制。以肾病综合征模型大鼠为研究对象,24h尿量、尿蛋白含量、肾功能、肾脏病理形态和电解质代谢为指标考察当归芍药散对肾病综合征大鼠的治疗作用。在前期研究的基础上,从AVP-V2R-AQP2通路研究当归芍药散治疗肾病综合征的作用机制。本课题研究为当归芍药散临床中治疗肾病综合征提供实验基础和依据。方法:(1)90只雄性SD大鼠分别分为正常组,模型组,当归芍药散高剂量、中剂量、低剂量组,福辛普利组;除正常组外,其余大鼠均通过尾静脉注射阿霉素法建立肾病综合征大鼠模型;当归芍药散各给药组和福辛普利组分别灌胃给予当归芍药散高、中、低剂量和福辛普利,连续4周。(2)代谢笼收集各组大鼠24h尿液,BCA法测定大鼠24h蛋白含量。(3)全自动生化分析仪检测:血清肾功能指标BUN、Cr、TC、TG、TP、ALB。(4)全自动生化分析仪检测:血清Na+、K+、Cl-水平,尿液Na+、K+、Cl-水平。(5)肾组织HE染色,观察肾小球、肾小管病理形态的变化。(6)酶联免疫法(ELISA)检测大鼠血浆ET-1、Ang II、AVP水平。(7)RT-PCR法测定肾组织AQP2、(AVP)V2R基因的相对表达。(8)Western Blot法测定肾组织AQP2、(AVP)V2R蛋白的相对表达。(9)酶联免疫法(ELISA)检测大鼠尿液AQP2水平。结果:(1)尾静脉注射阿霉素0.6mg/100g后第1周、第2周开始,肾病综合征模型大鼠24h尿量显著下降、尿蛋白含量显著上升,肾脏病理形态出现病变,肾病综合征大鼠模型复制成功。造模成功之后,各组大鼠分别灌胃给予当归芍药散高、中、低剂量,阳性药组给予福辛普利。(2)各给药组大鼠24h尿蛋白含量明显下降。(3)各给药组大鼠血清BUN、Cr有不同程度的下降;血清TC、TG较模型组显著下降;血清TP、ALB有不同程度的升高。(4)各给药组大鼠电解质Na+、K+、Cl-紊乱得到改善。(5)HE染色结果显示各给药组大鼠肾小球、肾小管病变程度较模型组有明显改善。(6)各给药组大鼠血浆ET-1、Ang II、AVP水平较模型组下降。(7)给药组大鼠肾组织AQP2-m RNA、(AVP)V2R-m RNA的相对表达较模型组有不同程度的下降。(8)给药组大鼠肾组织AQP2、(AVP)V2R的蛋白表达较模型组也呈下降趋势。(9)各给药组大鼠尿液AQP2水平升高。结论:采用尾静脉注射阿霉素0.6mg/100g,可复制稳定典型的肾病综合征大鼠模型。当归芍药散对肾病综合征大鼠有治疗作用:可以显著改善肾病综合征大鼠肾功能,降低24h尿蛋白含量,对电解质紊乱有一定的纠正作用,同时可以延缓肾病综合征病理进程。其作用机制可能与当芍药散作用于AVP-V2R-AQP2通路有关。

关键词：当归芍药散肾病综合征精氨酸加压素水通道蛋白

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脑热清口服液清热解毒机制的实验研究

脑热清口服液清热解毒机制的实验研究

作者：岳晓莉北京中医药大学

学位级别：硕士

发热是临床上各种疾病,尤其一些传染性疾病的常见症状,也是机体对感染和创伤等的一种全身反应。如何缩短退热时间,缓解病后体虚、神疲乏力、免疫机能低下、骨质疏松、失眠等症状,较快消除抗病毒药物、抗生素、激素所致不良反应,减少激... 详细信息

发热是临床上各种疾病,尤其一些传染性疾病的常见症状,也是机体对感染和创伤等的一种全身反应。如何缩短退热时间,缓解病后体虚、神疲乏力、免疫机能低下、骨质疏松、失眠等症状,较快消除抗病毒药物、抗生素、激素所致不良反应,减少激素用量减停过程中出现的病情反跳或加重,成为目前迫切需要解决的问题。中医中药特别是清热解毒类复方,在治疗发热性疾病时日益显示出其相对于单纯西医治疗的优越性及组方的合理性。脑热清口服液(Nao Re Qing Oral likuid,NRQ)在临床上是治疗颅脑手术后顽固性发热的有效中药剂型,为探讨其清热解毒机制,本实验复制家兔内毒素(Endotoxin,ET)和内生致热原(Edogennous pyrogen,EP)性发热模型,首先从整体观察脑热清对发热动物的体温的影响;在获得解热效应的基础上,检测中枢致热性细胞因子、发热介质和解热介质的含量;同时复制氢化可的松所致小鼠免疫抑制模型,观察脑热清对其特异性免疫功能及非特异性免疫功能的调节作用;体外实验采用原代培养小鼠腹腔巨噬细胞,使用激光共聚焦显微镜技术观察脑热清对巨噬细胞内活性氧和游离钙离子的调节。从整体、细胞和分子水平系统探讨脑热清清热解毒的机制。实验共分为三部分。第一部分:脑热清口服液对发热家兔的解热作用及其机制。分别复制 ET 和 EP 性发热家兔模型,以阿司匹林(Aspirin,ASP)作为阳性对照,首先观察 NRQ 的解热效果:(1)NRQ 组的最大体温上升高度(ΔT)和体温反应指数(thermal response index, TRI)与生理盐水对照组相比无明显差异(P > 0.05);(2)ET 和 EP 组的ΔT 和 TRI显著高于生理盐水对照组(P 0.05)。结果表明:脑热清对家兔 ET和 EP 性发热具有明显的解热作用。在获得解热效应的基础上,进一步探讨该药的解热机制,结果显示:(1)NRQ 对正常家兔下丘脑 IL-1β、下丘脑和脑脊液的 cAMP 及腹中隔区 AVP 的含量无明显影响(P > 0.05)。(2)NRQ 和 ASP 均可以明显降低 ET 和 EP 性发热家兔下丘脑 IL-1β的含量(P <0.01),并且各组下丘脑 IL-1β的含量与体温变化成正相关(r = 0.850,P <0.05),表明脑热清可以显著降低发热动物的中枢致热性细胞因子;(3)NRQ 和 ASP 治疗组下丘脑和脑脊液的 cAMP 含量均显著低于 ET 和EP 组(P <0.01),下丘脑和脑脊液 cAMP 含量变化与体温变化呈显著正相关(HP:r = 0.940,P <0.01;CSF:r = 0.971,P <0.01),表明脑热清可以降低发热家兔中枢发热介质的含量;(4)NRQ 和 ASP 治疗组腹中隔区 AVP 的含量分别与 ET 和 EP 组相比,均具有显著性差异(P <0.01),AVP 含量变化与体温变化也呈正相关(r = 0.777, P <0.05),结果表明脑热清可以增加中枢解热介质的释放。第二部分:脑热清口服液对小鼠的免疫调节作用。

关键词：发热巨噬细胞清热解毒细胞因子中医药

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我国高师院校教师教育课程改革研究

我国高师院校教师教育课程改革研究

作者：岳晓莉兰州大学

学位级别：硕士

高师院校作为我国教师教育的中坚，长期以来一直承担着为中小学培养合格师资的重任。终身教育思想促进了全球教师教育的改革，教师专业化成为教师教育改革的目标。我国为应对应试教育而提出的素质教育理念与应对知识经济的发展而提出创... 详细信息

高师院校作为我国教师教育的中坚，长期以来一直承担着为中小学培养合格师资的重任。终身教育思想促进了全球教师教育的改革，教师专业化成为教师教育改革的目标。我国为应对应试教育而提出的素质教育理念与应对知识经济的发展而提出创新教育理念以及新一轮基础教育课程改革对教师的素质提出了更高的要求。顺应时代和社会发展的要求，培养合格的师资，成为我国高师院校教师教育改革的重要内容。而教师教育课程设置是教师教育的核心和关键，教师教育的改革重点在课程改革，即根据教师职业的专业标准确立教师教育的培养目标与培养规格，构建教师教育专业化的课程体系。教师教育课程体系主要由普通教育课程、教育专业课程、学科专业课程和教育实践课程构成。目前我国高师院校教师教育课程设置普遍存在课程设置功能定位不明确、课程结构比例不尽合理、课程内容僵化空泛、课程类型单一、实习时间过短、忽视课程评价等问题。针对我国高师院校教师教育课程设置的缺点和不足，通过对发达国家教师教育课程设置的分析与比较，在本文的最后部分，提出了我国高师院校教师教育课程改革的策略：确立科学的教师教育课程改革指导思想与改革目标，调整课程结构比例，调整课程内容，拓展课程类型，建立有效的课程评价体系。

关键词：高师院校教师教育课程改革策略

类风湿性关节炎从“内生风湿”辨证的诊断标准研究与选药探讨

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类风湿性关节炎从“内生风湿”辨证的诊断标准研究与选药探讨

作者：岳晓莉山东中医药大学

学位级别：硕士

研究目的:通过对315例RA患者的临床资料进行分析总结阐明“肝脾失调,内生风湿”在RA发生、发展全过程的意义,为有效的指导临床提供理论依据。方法:首先通过文献整理探讨了“内生五邪”的致病特点,拟定并探讨了RA从“内生风湿”辨证的诊... 详细信息

研究目的:通过对315例RA患者的临床资料进行分析总结阐明“肝脾失调,内生风湿”在RA发生、发展全过程的意义,为有效的指导临床提供理论依据。方法:首先通过文献整理探讨了“内生五邪”的致病特点,拟定并探讨了RA从“内生风湿”辨证的诊断依据,其后对临床315例RA患者的调查材料,进行了探索性因子分析。采用现代免疫学最新的抗环胍氨酸（CCP）抗体与类风湿因子RF-IgM抗体的实验室检测方法,初步探讨其在RA早期发病中的意义。并初步进行RA的药物筛选。结果:RA的病证特点与“内生五邪”的致病特点相似,具有起病隐匿,病程长,发病前有脏腑失调,临床表现类似外感,外邪诱发病情加重的特点,基本符合本文初步拟定的“内生风湿”的诊断标准。研究结果显示对早期RA患者进行抗-CCP抗体检测或是抗-CCP抗体和RF-IgM的联合检测具有更优的诊断价值。结论:研究结果验证了“肝脾失调、内生风湿”为RA的中心环节假说,进一步明确了外感与内生风寒湿之RA的主要区别。

关键词：类风湿性关节炎内生风湿诊断标准临床观察

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高职高专英语课堂管理策略

中国成人教育 2006年第9期 178-179页

作者：岳晓莉西安航空技术高等专科学校

从本文对某些高校所作的调查看,高职高专院校的课堂管理情况并不理想。本文根据国内课堂管理理论的最新研究成果,从课堂活动的有效组织和管理、课堂不良行为的预防和制止两个方面,提供了一系列的有益策略,以期对改善高职高专院校课堂管... 详细信息

从本文对某些高校所作的调查看,高职高专院校的课堂管理情况并不理想。本文根据国内课堂管理理论的最新研究成果,从课堂活动的有效组织和管理、课堂不良行为的预防和制止两个方面,提供了一系列的有益策略,以期对改善高职高专院校课堂管理状况有所帮助。

关键词：高职高专课堂管理不良行为

类风湿关节炎肝脾失调内生风湿的病证特点及辨证标准构建

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山东中医杂志 2022年第2期41卷 149-156页

作者：岳晓莉秦林彭欣姜萍刘英山东中医药大学中医学院山东济南250355 济南市行政审批服务局山东济南250001 山东中医药大学第一临床医学院山东济南250011

目的:探讨类风湿关节炎(RA)“肝脾失调、内生风湿”的证候特点和辨证标准,为临床选药治疗提供依据。方法:运用流行病学调查方法,回顾性分析315例RA患者的临床特点,并运用中医内生五邪相关理论,以及因子分析、Kappa值分析等方法,分析调... 详细信息

目的:探讨类风湿关节炎(RA)“肝脾失调、内生风湿”的证候特点和辨证标准,为临床选药治疗提供依据。方法:运用流行病学调查方法,回顾性分析315例RA患者的临床特点,并运用中医内生五邪相关理论,以及因子分析、Kappa值分析等方法,分析调查数据。结果:RA临床表现特点,既有类似外感风湿痹病的局部关节症状,也有发病前和发病后的脏腑失调全身表现;其中“肝脾失调,内生风湿”证,在发病的早中期明显多于其他证型(P<0.05);研究论证了其证型的辨证总纲与分型,以及肝脾失调与内生风湿具有高度相关性。结论:RA肝脾失调、内生风湿发病和证候表现,符合内生五邪的致病特点,二者有高度相关性,为RA发病的主要原因和主要证型。

关键词：类风湿关节炎痹病肝脾失调内生风湿内生五邪证候特点辨证分型

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慢性皮肤溃疡的局部证型与炎性细胞的关系

中国病理生理杂志 2003年第11期19卷 1575-1576页

作者：王芳李萍岳晓莉北京市中医研究所病理生理室北京100010 北京中医药大学病理教研室北京100029

溶酶体中GAG抗氧化应激诱导细胞凋亡的信号传导通路

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基础医学与临床 2008年第11期28卷 1223-1225页

作者：张甘霖岳晓莉李萍首都医科大学附属北京中医医院北京市中医研究所北京100010 北京中医药大学病理教研室北京100029 法国巴黎第十二大学法国巴黎94010

在氧化应激诱导细胞凋亡过程中,溶酶体中的葡萄糖胺聚糖(GAG)具有在早期溶酶体水平负调控细胞凋亡的作用。本文重点阐述溶酶体中葡萄糖胺聚糖抗氧化应激诱导细胞凋亡作用的信号传导通路。

关键词：氧化应激葡萄糖胺聚糖细胞凋亡

脑热清对内毒素性发热家兔血管内皮细胞分泌功能的影响

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中国中西医结合杂志 2006年第2期26卷 144-146页

作者：刘智勤蒋玉凤王秋华樊永平岳晓莉黄启福胡以明北京中医药大学北京市天坛医院

目的从血管内皮细胞分泌功能探讨脑热清(NRQ)口服液对内毒素性发热家兔的作用。方法复制内毒素性发热家兔模型,观察NRQ对家兔体温的影响,采用放免法测定血浆血栓素B2(TXB2)、6酮前列腺素F1α(6ketoPGF1α)以及内皮素(endothelin,ET)的含... 详细信息

目的从血管内皮细胞分泌功能探讨脑热清(NRQ)口服液对内毒素性发热家兔的作用。方法复制内毒素性发热家兔模型,观察NRQ对家兔体温的影响,采用放免法测定血浆血栓素B2(TXB2)、6酮前列腺素F1α(6ketoPGF1α)以及内皮素(endothelin,ET)的含量,用发色底物法测定血浆组织纤溶酶原激活物(tPA)和组织纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)的活性。结果NRQ+内毒素组的ΔT[(0.69±0.07)℃]、TRI2(4.85±0.57)、ET[(197.96±39.11)ng/L]和TXB2[(177.35±77.30)ng/L]的含量以及PAI[(0.84±0.01)AU/ml]的活性明显低于内毒素组的ΔT[(1.31±0.13)℃]、TRI2(8.44±0.98)、ET[(250.80±40.99)ng/L]和TXB2[(279.64±83.74)ng/L]的含量以及PAI[(0.86±0.01)AU/ml]的活性,两者比较差异有显著性(P<0.05,P<0.01);而6ketoPGF1α[(986.70±327.36)ng/L]的含量和tPA[(0.25±0.02)IU/ml]的活性明显高于内毒素组6ketoPGF1α[(507.81±170.01)ng/L]的含量和tPA[(0.21±0.02)IU/ml]的活性,两者比较差异亦有显著性(P<0.01)。结论NRQ可能通过改善发热家兔血管内皮细胞的分泌功能,起到扩张血管,加快体表散热,从而对内毒素性发热家兔的解热效应起到一定的整合作用。

关键词：发热内毒素内皮细胞家兔