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儿童急性白血病遗传学研究进展

中国实验血液学杂志 2013年第3期21卷 791-795页

作者：岳志霞郑胡镛首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心北京市重点实验室儿科学国家重点学科北京100045

白血病特异染色体异常的确定及其与预后关系的研究对儿童急性白血病(acute leukemia,AL)具有极其重要的意义。近年来,虽然儿童AL的治疗效果有了很大改善,但其复发仍然是影响预后的主要因素。根据遗传学异常进行危险度分层,并指导治疗,... 详细信息

白血病特异染色体异常的确定及其与预后关系的研究对儿童急性白血病(acute leukemia,AL)具有极其重要的意义。近年来,虽然儿童AL的治疗效果有了很大改善,但其复发仍然是影响预后的主要因素。根据遗传学异常进行危险度分层,并指导治疗,可以改善儿童AL预后,提高患儿生存率。在过去的30年中,遗传学检测技术有了突飞猛进的发展,发现了许多新的遗传学异常。本文就三种儿童常见AL,包括前B细胞急性淋巴细胞白血病(B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia,BCP-ALL)、T细胞急性淋巴细胞白血病(T-cell acute lymphoblasticleukemia,T-ALL)和急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的最新遗传学研究进展进行综述。

关键词：急性白血病细胞遗传学基因组学染色体异常

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卡哈尔体——功能复杂的核内细胞器

中国细胞生物学学报 2013年第10期35卷 1525-1532页

作者：岳志霞张晨光丁卫首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心北京100045 首都医科大学医学遗传学系北京100069

卡哈尔体(Cajal body,CB)的发现可以溯源至100多年前,而直到近10年的研究取得突破性进展,才逐渐揭示了其复杂的分子组成及生理功能。作为当前备受关注的核内小体之一,CB是细胞核质中处于动态变化的细胞器,广泛存在于高等真核生物的细胞... 详细信息

卡哈尔体(Cajal body,CB)的发现可以溯源至100多年前,而直到近10年的研究取得突破性进展,才逐渐揭示了其复杂的分子组成及生理功能。作为当前备受关注的核内小体之一,CB是细胞核质中处于动态变化的细胞器,广泛存在于高等真核生物的细胞核内,在电镜下表现为球形小体样结构,其中p80 Coilin蛋白是CB最为明确的特异性标志物。CB的分子构成十分复杂,主要包括参与mRNA剪接所需、称为snRNP的核酸与蛋白质复合体的各种组分,以及snoRNAs、scaRNAs和其他相关蛋白质。此外,一些基因活化中不可或缺的转录因子、mRNA修饰的必需蛋白因子以及与细胞增殖和细胞周期功能相关的功能分子等,也被发现存在于CB之中或周边。其中,snRNAs、snoRNAs与scaRNAs等低分子量RNAs在CB中完成自身的成熟并且参与RNP的组装。染色体端粒长度的维持以及组蛋白基因簇的表观遗传修饰依赖于CB的形成与功能发挥。由此可见,CB与细胞周期、细胞增殖、应激和老化等一系列重要的细胞生物学过程存在密切的联系,同时其功能和表现的异常往往也提示与肿瘤的发生相关。该文在归纳CB相关研究最新进展的同时,着重讨论CB的结构与功能及其与疾病的潜在联系。

关键词：卡哈尔体核内小体 Coilin snRNP 端粒酶

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中医药治疗扩张型心肌病用药规律及作用机制

中医学报 2023年第9期38卷 1975-1984页

作者：贾倩芳李习婉岳志霞新乡医学院第一附属医院河南新乡453100

目的:探讨中医药治疗扩张型心肌病(dilated cardiomypoathy,DCM)的用药规律和作用机制。方法:收集中国知网、万方、维普等数据库中关于中医药治疗DCM的文献,并筛选其中涉及的处方,运用中医传承计算平台进行药物频次统计、关联规则及复... 详细信息

目的:探讨中医药治疗扩张型心肌病(dilated cardiomypoathy,DCM)的用药规律和作用机制。方法:收集中国知网、万方、维普等数据库中关于中医药治疗DCM的文献,并筛选其中涉及的处方,运用中医传承计算平台进行药物频次统计、关联规则及复杂网络分析,获得核心药物。利用中药系统药理学数据库与分析平台和Pubchem、Swiss target prediction数据库获取核心药物活性成分及作用靶点,通过Genecard、在线人类孟德尔遗传数据库、Drugbank、治疗靶点数据库获取DCM相关靶点。取药物相关靶点及疾病靶点的交集得出共有靶点,即为核心药物治疗DCM潜在靶点。利用String平台分析潜在靶点蛋白质互作关系,利用Cytoscape 3.7.2软件构建蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络及“核心药物-有效成分-作用靶点”网络,拓扑分析筛选核心靶点。利用R语言对核心靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析及京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)信号通路富集分析。结果:收集处方205首,包含296味中药,温性、甘味及归肺经、心经、脾经的中药频次最高,关联规则分析得到药物组合36个,涉及12味中药,药物组合规则22条;高频中药系统聚类分析得到核心药物组合为黄芪、茯苓、丹参、桂枝。网络药理学分析共筛选得到92个活性成分及261个相关靶点,DCM相关靶点1011个,核心药物治疗DCM的潜在作用靶点161个。PPI网络拓扑分析获得蛋白激酶B1(protein kinase B1,AKT1)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、TP53等30个核心靶点。“核心药物-有效成分-作用靶点”网络拓扑分析得到槲皮素、β-谷甾醇、木犀草素、丹参酮IIa等为治疗DCM的潜在核心活性成分。GO富集分析得到3055个条目,包括生物过程2731条、分子功能211条、细胞组分113条,KEGG富集分析得到187条信号通路。结论:中药治疗DCM多以温阳益气、活血利水为主,其核心药物中的槲皮素、β-谷甾醇、木犀草素、丹参酮等活性成分可作用于AKTI、TNF、TP53等潜在靶点,调控磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinases,PI3K)-AKT、TNF等信号通路发挥治疗作用。

关键词：扩张型心肌病核心药物数据挖掘网络药理学

MYCN和PHOX2B基因联合血浆游离DNA检测在高危神经母细胞瘤危险度分层及预后评估中的作用

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中华实用儿科临床杂志 2022年第4期37卷 290-294页

作者：岳志霞邢天禹蒋持怡王希思赵文段超苏雁金眉高超马晓莉国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院血液病中心儿童血液病与肿瘤分子分型北京市重点实验室儿科学国家重点学科儿科重大疾病研究教育部重点实验室北京市儿科研究所血液疾病研究室北京100045 国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院儿童肿瘤中心肿瘤内科北京市儿童血液肿瘤重点实验室儿科重大疾病研究教育部重点实验室北京100045

目的探讨MYCN基因、PHOX2B基因及血浆游离DNA(cfDNA)水平用于高危神经母细胞瘤(NB)危险度分层及预后评估的作用和意义。方法对2017年8月至2018年12月首都医科大学附属北京儿童医院收治的94例高危NB患儿进行前瞻性研究,分别于初诊时、化... 详细信息

目的探讨MYCN基因、PHOX2B基因及血浆游离DNA(cfDNA)水平用于高危神经母细胞瘤(NB)危险度分层及预后评估的作用和意义。方法对2017年8月至2018年12月首都医科大学附属北京儿童医院收治的94例高危NB患儿进行前瞻性研究,分别于初诊时、化疗4个疗程和6个疗程后检测MYCN基因、PHOX2B基因及cfDNA水平,观察治疗过程中3项指标的变化,采用χ^(2)检验和Kaplan-Meier生存分析法评价其与疗效的关系。结果94例患儿中MYCN基因扩增14例(14.9%),PHOX2B基因阳性76例(80.8%),cfDNA水平>100μg/L者56例(59.6%)。MYCN基因扩增患儿初诊高乳酸脱氢酶(LDH,≥1500 U/L)比例(6/14例)显著高于基因正常组患儿(9/80例)(P=0.009);PHOX2B基因阳性患儿多部位转移病例(54/76例)及高神经元特异性烯醇化酶(NSE,≥370μg/L)比例(37/76例)显著高于基因阴性组患儿(5/14例,2/14例)(P=0.015、0.020);cfDNA高水平患儿初诊高LDH及高NSE比例(13/37例,28/37例)显著高于cfDNA低水平组患儿(2/48例,10/48例)(均P<0.001)。治疗过程中,随着肿瘤负荷减小,PHOX2B基因拷贝数和cfDNA水平较初诊时显著降低[0(0~719.6)拷贝比1723.5(0~186000.0)拷贝;19.0(1.1~225.5)μg/L比200.6(8.0~5247.4)μg/L](均P<0.001)。初诊时,MYCN基因扩增组患儿2年无事件生存(EFS)率显著低于MYCN基因正常组患儿[(33.3±13.1)%比(58.5±7.1)%,P=0.020];PHOX2B基因阳性组患儿2年EFS率显著低于阴性组患儿[(47.9±7.1)%比(79.1±11.1)%,P=0.043];cfDNA高水平组(≥229.6μg/L)2年EFS率显著低于cfDNA低水平组[(38.6±9.8)%比(71.7±8.2)%,P=0.001]。6个疗程后PHOX2B基因阳性组患儿2年EFS率显著低于基因阴性组患儿[(16.7±14.4)%比(60.6±6.6)%,P=0.014];维持治疗前间碘苄胍(MIBG)核素扫描阳性组患儿2年EFS率显著低于阴性组患儿[(35.2±11.7)%比(65.8±7.1)%,P=0.037]。治疗过程中,MYCN基因和cfDNA水平与患儿预后无显著相关性。将6个疗程后的PHOX2B基因及维持治疗前MIBG结果联合分组进行生存分析(PHOX2B+/MIBG+,PHOX2B+或MIBG+,PHOX2B-/MIBG-),组间比较差异有统计学意义[0比(53.6±1.2)%比(65.5±7.4)%,P=0.003]。结论MYCN和PHOX2B基因及cfDNA水平在高危NB危险度分层及预后评估中具有重要作用;与MYCN和cfDNA水平相比,PHOX2B基因更适于治疗过程中的疗效监测,PHOX2B与维持治疗前的MIBG结果联合分析,用于判断患儿治疗效果,评估体内残余病灶更精准。

关键词：神经母细胞瘤高危微小残留病 MYCN基因 PHOX2B基因血浆游离DNA

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养鸡业饲养模式与动物福利现状的调查

中国家禽 2007年第22期29卷 38-40页

作者：陈凤芹孙道明李锦春岳志霞安徽医科大学实验动物中心安徽合肥230032 江苏倍康药业有限公司江苏泰州225300 安徽农业大学动物科技学院安徽合肥230036 内蒙古乌兰察布市植保站内蒙古乌兰察布012000

　　本文对合肥市周边大杨镇、双墩乡和肥西南岗地区养鸡业的养鸡模式和动物福利现状进行调查,希望通过对比各种养鸡模式的优缺点,寻求一种既符合当地实际情况又能改善动物福利的养鸡模式.……

关键词：动物福利饲养模式平养南岗肥西舍内温度饲养密度传染性法氏囊病胴体品质环境温度

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高中政治教学中引入案例教学法的研究

科学咨询(教育科研) 2021年第11期 169-171页

作者：岳志霞日照黄海高级中学

高中政治课程内容具有较强的理论性、思想性和抽象性,使得学生在实际学习中存在着一定的难度。为了提升整体的教学效率,在高中政治教学中引入案例教学法可以使得理论性较强的内容与实际生活进行深入联系,便于学生的学习。同时案例教学... 详细信息

高中政治课程内容具有较强的理论性、思想性和抽象性,使得学生在实际学习中存在着一定的难度。为了提升整体的教学效率,在高中政治教学中引入案例教学法可以使得理论性较强的内容与实际生活进行深入联系,便于学生的学习。同时案例教学法可以引入真实的典型问题,让学生在相应的案例情景中能够加强对理论的理解,并强化理论与实际的联系。因此,在高中政治教学中需要注重考虑案例教学法的应用效果以及应用方法。本文首先论述高中政治教学中案例教学法应用的积极作用,接着阐述高中政治教学中应用案例教学法的原则,分析高中政治教学中应用案例教学法存在的问题,然后针对这些问题进行研究,提出高中政治教学中案例教学法的应用策略,供教师同行参考。

关键词：高中政治案例教学法

伴骨转移的婴儿神经母细胞瘤临床特征及预后分析

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中华实用儿科临床杂志 2022年第10期37卷 758-762页

作者：贺思豆张诗晗蒋持怡岳志霞伏利兵于彤王希思金眉苏雁马晓莉国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院儿童肿瘤中心肿瘤内科北京100045 国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院血液病中心儿童血液病与肿瘤分子分型北京市重点实验室儿科学国家重点学科儿科重大疾病研究教育部重点实验室北京市儿科研究所血液疾病研究室北京100045 国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院病理科北京100045 国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院影像中心北京100045

目的总结伴骨转移的婴儿神经母细胞瘤(NB)的临床特征, 分析其预后影响因素。方法回顾性分析2010年1月至2019年12月首都医科大学附属北京儿童医院收治的新发NB患儿32例的临床资料, 入组患儿要求年龄≤12个月, 且影像学检查提示有远处骨... 详细信息

目的总结伴骨转移的婴儿神经母细胞瘤(NB)的临床特征, 分析其预后影响因素。方法回顾性分析2010年1月至2019年12月首都医科大学附属北京儿童医院收治的新发NB患儿32例的临床资料, 入组患儿要求年龄≤12个月, 且影像学检查提示有远处骨转移征象者。对照组入组标准为同期首都医科大学附属北京儿童医院收治的NB患儿, 年龄≤12个月, 且不伴有远处骨破坏征象者。总结伴骨转移的婴儿NB临床表现、辅助检查, 并对规律治疗和随访的婴儿NB进行疗效评估和生存分析, 随访至2020年12月31日。预后分析采用Kaplan-Meier生存分析法, 单因素预后分析采用Log Rank检验。结果共收集32例伴骨转移的婴儿NB, 占同期诊断婴儿NB的16.0%(32/200例)。其中男12例(37.5%), 女20例(62.5%);中位发病年龄9个月(4.5~12.0个月)。原发部位主要为腹膜后及肾上腺区域[24例(75.0%)]、纵隔[3例(9.4%)]。32例患儿中单纯骨转移14例(43.8%), 其他转移部位主要为远处淋巴结19例(59.4%)、骨髓18例(56.3%)、颅内及脑膜3例(9.4%)。骨转移部位主要在颅骨, 其中11例转移至单一骨骼, 其余均发生在2处及2处以上骨转移。与不伴骨转移的168例婴儿相比, 伴骨转移的患儿预后明显不佳, 3年总生存(OS)率分别为97.6%比82.7%(P=0.001)。单因素分析显示, 伴骨髓转移、脑膜及颅内转移、MYCN基因扩增、高危组患儿预后不良(均P<0.05)。32例患儿中2例诊断后回当地治疗。共30例患儿进行疗效评估和预后分析, 29例患儿行手术治疗, 其中6例化疗前行手术治疗, 23例化疗后行手术治疗;1例仅行化疗。平均化疗6.2(4~13)个疗程。1例放疗, 1例行放射性碘标记的间苯胍(MIBG)治疗, 1例行干细胞移植治疗。共18例(62.1%)无事件生存;12例(40.0%)患儿发生事件, 事件发生时间7个月(1.5~32.0个月), 其中存活7例, 死亡5例(16.7%)。预计3年无事件生存率和OS率分别为57.1%和82.7%。结论婴儿NB最常见的转移部位为骨和骨髓, 骨转移部位以颅骨最常见。伴骨转移的婴儿NB较不伴骨转移者, 预后不佳, 且同时伴骨髓转移的婴儿较伴单纯骨转移的婴儿预后更差。

关键词：神经母细胞瘤骨转移婴儿临床特征预后

Ph染色体阳性急性髓系白血病1例并文献复习

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临床血液学杂志 2011年第1期24卷 30-32页

作者：岳志霞赖悦云首都医科大学附属北京儿童医院血液中心北京100045 北京大学人民医院血液病研究所

目的:通过报告Ph染色体阳性急性髓系白血病1例,结合文献复习,提高对Ph染色体阳性急性髓系白血病患者细胞遗传学、免疫表型和临床特点的认识。方法:对患者进行骨髓形态学、免疫学和细胞遗传学检查,并对其治疗效果进行观察、分析。结果:... 详细信息

目的:通过报告Ph染色体阳性急性髓系白血病1例,结合文献复习,提高对Ph染色体阳性急性髓系白血病患者细胞遗传学、免疫表型和临床特点的认识。方法:对患者进行骨髓形态学、免疫学和细胞遗传学检查,并对其治疗效果进行观察、分析。结果:该例患者经常规化疗未获缓解后口服格列卫治疗,获得血液学缓解,但很快复发,并于短期内死亡。结论:Ph染色体阳性急性髓系白血病是有别于慢性粒细胞白血病的一组高度复杂的异质性疾病,在细胞遗传学和免疫表型上有其特殊性,格列卫可用于治疗此类疾病。

关键词：白血病,髓系,急性 Ph染色体细胞遗传学免疫表型

伴有MYCN基因扩增的神经母细胞瘤133例病例系列报告

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中国循证儿科杂志 2022年第3期17卷 215-219页

作者：赵倩岳志霞苏雁金眉张大伟赵文王希思段超范洪君简冰林于彤伏利兵马晓莉国家儿童医学中心(北京) 首都医科大学附属北京儿童医院肿瘤内科北京市儿童血液肿瘤重点实验室儿科重大疾病研究教育部重点实验室北京100045 国家儿童医学中心(北京) 首都医科大学附属北京儿童医院影像中心北京100045 国家儿童医学中心(北京) 首都医科大学附属北京儿童医院病理科北京100045

背景伴有MYCN基因扩增的神经母细胞瘤(NB)患儿的长期生存率不容乐观,目前国内相关大宗病例报道不多。目的总结伴有MYCN基因扩增的NB患儿的临床特征、治疗效果及预后相关因素。设计病例系列报告。方法纳入2007年2月1日至2020年1月30日首... 详细信息

背景伴有MYCN基因扩增的神经母细胞瘤(NB)患儿的长期生存率不容乐观,目前国内相关大宗病例报道不多。目的总结伴有MYCN基因扩增的NB患儿的临床特征、治疗效果及预后相关因素。设计病例系列报告。方法纳入2007年2月1日至2020年1月30日首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心确诊NB且经荧光原位杂交法确定伴有MYCN扩增的患儿,分析患儿瘤灶部位、大小、转移部位、肿瘤标记物、病理亚型、治疗情况及影响预后的相关因素。主要结局指标3年生存影响因素。结果纳入133例MYCN扩增的NB患儿,占同期收治总NB患儿的12.0%。男82例,女51例,中位发病年龄(35.7±9.8)个月;原发瘤灶位于腹膜后及肾上腺区129例(97.0%),位于后纵隔区域4例(3.0%);骨髓转移81例(60.9%),骨骼转移80例(60.2%),中枢转移24例(18.1%);99例(74.4%)血清LDH≥1500 U·L^(-1),126例(94.7%)神经元特异性烯醇化酶≥100 ng·mL^(-1);原发瘤灶最大直径≥10 cm者89例(66.9%)。3年OS和EFS分别为(19.7±3.5)%和(19.0±3.6)%。78例进展复发,在诱导、巩固、维持及停药后进展复发分别为8、20、46和4例,进展复发的部位以原发瘤灶、骨髓、中枢神经系统及骨骼最常见,中位首次进展时间为11.3月。伴有骨髓、骨转移、合并1p36缺失、年龄<18月及未行自体外周血造血干细胞移植患儿预后不良。结论伴有MYCN扩增的NB患儿原发瘤灶以腹膜后肾上腺区为主,早期远处转移率高,50%以上患儿在维持治疗期间肿瘤进展,3年OS仅为19.7%。伴有MYCN扩增的NB患儿迫切需要靶向治疗等新的治疗手段,以提高疗效,改善预后。

关键词：神经母细胞瘤 MYCN扩增临床特征预后