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黄精对白细胞介素-4诱导M2巨噬细胞能量代谢和极化的作用与机制

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中华中医药杂志 2022年第8期37卷 4400-4404页

作者：侯亚琴李明岳利多郝冰洁岳庆喜范理宏安徽医科大学上海临床学院合肥230032 同济大学附属第十人民医院上海200072 同济大学医学院能量代谢与健康研究所上海200072

目的:探讨黄精对M2巨噬细胞能量代谢和极化的影响及其分子机制。方法:用白细胞介素-4(IL-4)构建M2巨噬细胞模型;CCK-8细胞增殖实验检测细胞活力;qPCR和Western blot实验检测M2巨噬细胞标志Arg1、CD206mRNA及蛋白和AMPK/PDH信号通路(p-A... 详细信息

目的:探讨黄精对M2巨噬细胞能量代谢和极化的影响及其分子机制。方法:用白细胞介素-4(IL-4)构建M2巨噬细胞模型;CCK-8细胞增殖实验检测细胞活力;qPCR和Western blot实验检测M2巨噬细胞标志Arg1、CD206mRNA及蛋白和AMPK/PDH信号通路(p-AMPK、p-PDH、PDK)蛋白的表达;细胞能量代谢分析仪(Seahorse)分析M2巨噬细胞能量代谢;ATP检测试剂检测M2巨噬细胞总ATP产量。结果:用IL-4处理RAW264.7巨噬细胞和THP-1细胞成功构建M2巨噬细胞模型。黄精浓度<2.5 mg/mL时对巨噬细胞无明显细胞毒作用。黄精可抑制M2巨噬细胞标志Arg1和CD206mRNA及蛋白的表达(P<0.01,P<0.05),且抑制程度呈浓度依赖性;黄精可以降低M2巨噬细胞ATP产量、耗氧率(P<0.05,P<0.01),提升细胞外酸化率(P<0.01);黄精抑制p-AMPK、p-PDH蛋白的表达(P<0.05,P<0.01),黄精联合AMPK抑制剂使用后,p-AMPK、p-PDH蛋白表达更低(P<0.05)。结论:黄精抑制M2巨噬细胞线粒体氧化磷酸化,降低M2巨噬细胞ATP产量,抑制M2巨噬细胞极化,其机制与黄精抑制AMPK/PDH信号通路磷酸化相关。

关键词：黄精 M2巨噬细胞能量代谢 AMPK/PDH信号通路肿瘤免疫极化

基于APELIN-PGC1α-UCP1信号通路探讨黄精黄芪复方抑制肺癌进展的作用机制

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肿瘤 2024年

作者：王宗灿郑天盛韦梦铃庄文彬李明王菲岳利多范理宏上海中医药大学中西医结合学院同济大学医学院能量代谢与健康研究所同济大学医学院同济大学附属第十人民医院南京医科大学上海十院临床医学院同济大学附属第十人民医院中西医整合医学科南通大学医学院

目的：探讨黄精黄芪复方抑制肺癌进展的作用机制。方法：采用CCK-8法检测不同浓度黄精黄芪复方处理下人肺癌A549和H1299细胞的增殖抑制率并计算黄精黄芪复方的半抑制浓度（half maximal inhibitory concentration,IC50）；用携带Cre酶... 详细信息

目的：探讨黄精黄芪复方抑制肺癌进展的作用机制。方法：采用CCK-8法检测不同浓度黄精黄芪复方处理下人肺癌A549和H1299细胞的增殖抑制率并计算黄精黄芪复方的半抑制浓度（half maximal inhibitory concentration,IC50）；用携带Cre酶的腺病毒对C57BL/6小鼠（基因型：KRASG12D/+；p53flox/flox）滴鼻1次，构建原发性肺癌小鼠模型，予以黄精黄芪饲料喂养以直接检测黄精黄芪复方在体内对肺癌组织的作用，采用免疫组织化学染色法检测小鼠肺组织的病理进展；生物信息学分析提示黄精黄芪复方通过爱帕琳肽（apelin）-过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活剂1-alpha (peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha,PGC1α)-解偶联蛋白1(mitochondrial brown fat uncoupling protein 1,UCP1)信号通路影响肺癌进展；采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测黄精黄芪复方对A549和H1299细胞中apelin-PGC1α-UCP1信号通路相关基因mRNA和蛋白的表达水平的影响；分别采用ATP检测试剂盒和流式细胞术检测黄精黄芪复方对A549和H1299细胞ATP总产量及线粒体活性氧（reactive oxygen species,ROS）生成的影响；采用siUCP1沉默UCP1表达，用Z160诱导UCP1过表达，并检测A549和H1299细胞ATP总产量及线粒体ROS的变化，以进一步验证黄精黄芪复方是否通过apelin-PGC1α-UCP1信号通路影响肺癌进展。结果：黄精黄芪复方可明显抑制A549和H1299细胞的增殖，IC50分别为10.66 mg/mL和9.66 mg/mL；在小鼠肺原位癌模型中，黄精黄芪复方可明显抑制肿瘤的生长，并下调apelin-PGC1α-UCP1信号通路，抑制促肺癌基因UCP1的表达；在A549和H1299细胞中黄精黄芪复方能显著抑制apelin、PGC1α和UCP1的表达（P<0.05）、促进ATP合成（P<0.000 1）和ROS产生并恢复线粒体氧化磷酸化，抑制有氧糖酵解（P<0.01）；沉默UCP1能增加A549和H1299细胞的ATP合成（P<0.01）和线粒体ROS产生，并降低有氧糖酵解关键酶己糖激酶2(hexokinase 2,HK2)和肌肉丙酮酸激酶同工酶2(pyruvate kinase isozyme type M2,PKM2)的蛋白表达水平（P<0.05）；而增加UCP1表达能减少细胞内ATP合成（P<0.01）及线粒体ROS的产生，并增加HK2和PKM2蛋白的表达水平（P<0.05），用黄精黄芪复方处理细胞的同时予以Z160干预（PA+Z160）可著逆转黄精黄芪复方复方对肿瘤细胞ATP产生及有氧糖酵解的抑制作用（P<0.05）。结论：黄精黄芪复方通过下调apelin-PGC1α-UCP1信号通路，抑制线粒体解偶联，恢复线粒体氧化磷酸化，抑制有氧糖酵解，逆转Warburg效应，从而抑制肺癌进展。

关键词：肺癌黄精黄芪复方 apelin-PGC1α-UCP1信号通路线粒体氧化磷酸化有氧糖酵解 Warburg效应

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药物基因组学对癌症化疗的启示

生命科学 2006年第1期18卷 67-74页

作者：周喆岳利多覃文新华东理工大学生物工程学院上海200237 上海交通大学医学院上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室上海200032

药物基因组学的研究任务是阐明个体差异的遗传基础,并利用这些遗传信息来预测药物的疗效、毒性和安全性。绝大多数的癌症化疗药物在治疗效果及正常组织毒性上的个体差异一直广为关注。不仅诸多临床因素(如年龄、性别、饮食、药物相互作... 详细信息

药物基因组学的研究任务是阐明个体差异的遗传基础,并利用这些遗传信息来预测药物的疗效、毒性和安全性。绝大多数的癌症化疗药物在治疗效果及正常组织毒性上的个体差异一直广为关注。不仅诸多临床因素(如年龄、性别、饮食、药物相互作用等)与药物反应和治疗效果有关,而且药物分布(转运和代谢)和药物靶标的遗传变异同样可导致癌症治疗上的差异。本篇综述主要讨论当前和将来药物基因组学在临床癌症治疗和抗癌药物研制方面的应用。

关键词：药物基因组学遗传变异癌症治疗抗癌药物研发

人肌果糖-1,6-二磷酸酯酶与蛇肌酶性质的比较以及His6Tag对人肌酶结构的形成及功能的影响

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人肌果糖-1,6-二磷酸酯酶与蛇肌酶性质的比较以及His6Tag对人肌酶...

中国生物化学与分子生物学会第八届会员代表大会暨全国学术...

作者：岳利多张凤文赵辅昆许根俊中国科学院上海生命科学院生物化学与细胞生物学研究所吉林大学分子酶学工程教育部重点实验室

克隆和高效表达了人肌果糖1,6-二磷酸酯酶.重组人肌酶与蛇肌酶的K,K(AMP)以及最适pH等性质相似.但是与蛇肌酶有明显不同的是,在pH9.2时AMP对人肌酶只有轻微激活(活力仅增高20%左右).将人肌酶cDNA克隆至表达载体pET15中,即在其N端引入了H...

克隆和高效表达了人肌果糖1,6-二磷酸酯酶.重组人肌酶与蛇肌酶的K,K(AMP)以及最适pH等性质相似.但是与蛇肌酶有明显不同的是,在pH9.2时AMP对人肌酶只有轻微激活(活力仅增高20%左右).将人肌酶cDNA克隆至表达载体pET15中,即在其N端引入了HisTag的人肌酶的比活力、K等与野生型人肌酶基本相同,pH9.2时激活酶达到最大活力所需的AMP浓度也不改变.但是在中性pH条

关键词：

来源： cnki会议评论

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PPARγ激动剂的四种筛选方法

生命的化学 2004年第3期24卷 243-245页

作者：岳利多叶飞杜毅李国伟沈建华沈旭蒋华良陈凯先中国科学院上海生命科学研究院药物研究所新药研究国家重点实验室"药物发现与设计中心" 上海201203

总结了目前国内外PPARγ激动剂的筛选方法。

关键词： PPARγ 高通量药物筛选核受体药物靶标

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创业领导力

针刺结合推拿治疗轻-中度Graves眼病的临床疗效研究

2017年

作者： (美)德里克·利多(Derek Lidow)

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针刺结合推拿治疗轻-中度Graves眼病的临床疗效研究

作者：张利多湖南中医药大学

学位级别：硕士

目的:观察针刺结合推拿治疗轻-中度Graves眼病的临床疗效,为临床治疗Graves眼病提供新方法。方法:选取Graves眼病患者46例,随机分成观察组和对照组,对照组给予甲巯咪唑、羧甲基纤维素钠滴眼液基础治疗,治观察组在对照组基础上予针刺推... 详细信息

目的:观察针刺结合推拿治疗轻-中度Graves眼病的临床疗效,为临床治疗Graves眼病提供新方法。方法:选取Graves眼病患者46例,随机分成观察组和对照组,对照组给予甲巯咪唑、羧甲基纤维素钠滴眼液基础治疗,治观察组在对照组基础上予针刺推拿治疗,治疗结束后将两组患者的观察指标进对比,评定疗效。结果:1.两组患者年龄、性别、病程及治疗前观察指标评分,差异均无统计意义,具有可比性（P＞0.05）。2.突眼度对比,观察组在治疗前分别与治疗4周、8周后进行对比分析,均具有统计学意义（P＜0.05）,治疗结束后两组间对比,具有统计学意义（P＜0.05）,观察组优于对照组。3.证候积分对比,观察组治疗前分别与治疗4周、8周后进行对比分析,均具有统计学意义（P＜0.05）,治疗结束后两组间对比,具有统计学意义（P＜0.05）,观察组优于对照组。4.GO生活质量评分对比,观察组治疗前与治疗4周后对比差异无统计意义（P＞0.05）,与8周后对比,具有统计学意义（P＜0.05）,治疗结束后两组间对比,具有统计学意义（P＜0.05）,观察组优于对照组。5.治疗结束后,观察组总有效率82.6%,对照组总有效率56.5%,观察组优于对照组。结论:1.针刺结合推拿治疗能有效改善Graves眼病患者的突眼度、眼部胀痛、眼睑水肿等证候及生活质量;2.针刺结合推拿治疗Graves眼病疗效优于西医基础药物治疗;3.颈部取穴针刺、眼部按摩治疗眼部疾病患者更易接受,安全性评价较好,无严重不良副作用。

关键词： Graves眼病针刺推拿抗甲状腺药物

乡镇卫生院在医养结合服务构建中的角色研究 ——以文山州麻栗坡县为例

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乡镇卫生院在医养结合服务构建中的角色研究 ...

作者：马利多云南大学

学位级别：硕士

截止2014年末,我国60岁及以上人口有2.12亿,占我国总人口数的15.5%,我国人口老龄化问题严重。农村老年人面临的问题更多,农村老年人养老问题比较突出的一个问题就是农村老年人的医疗问题。随着医养结合服务的发展,如何让农村老年人也享... 详细信息

截止2014年末,我国60岁及以上人口有2.12亿,占我国总人口数的15.5%,我国人口老龄化问题严重。农村老年人面临的问题更多,农村老年人养老问题比较突出的一个问题就是农村老年人的医疗问题。随着医养结合服务的发展,如何让农村老年人也享受到养老与医疗服务相结合,缓解农村老年人养老服务的医疗问题,探讨乡镇卫生院角色转变的可能性,以及乡镇卫生进行角色转变的对策建议,就是本文的研究主题。本文主要文山州麻栗坡县为样本,一方面从农村养老的现状进行研究,发现它存在的不足;另一方面研究乡镇卫生院的发展现状和问题,从而找到乡镇卫生院在医养结合服务中应该怎么做,怎么进行角色定位。从这两方面着手,作为本文的两条主线,然后分析乡镇卫生院进行角色转变的可行性;最后找出影响乡镇卫生院进行角色转变的因素,再提出对策。在本文的研究中,农村养老服务存在以下问题:养老保障水平不高、医疗保障不佳、医疗救助制度还不够完善、社会养老机构发展缓慢、缺乏养老专业人员等问题。乡镇卫生院的主要问题有:人才队伍不合理、重医轻防、忽视中医、经营状况不佳、服务能力不足、职能错位等问题。从以上问题可以看出,乡镇卫生院急需进行改革,进行角色的转变,通过医养结合服务,提高服务利用量,提高自身的医疗水平,发挥作为基层医疗的保障作用,为农村老年人的养老服务提供自己的专业医疗服务。所以,本文最后提出五个对策:1.减少行政壁垒,推进资源一体化配置;2.政府主导,完善政策;3.培养人才,满足需求;4.进行功能转变,重视预防工作;5.提供医养服务,重视中医发展。

关键词：乡镇卫生院角色转变医养结合农村养老

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沈阳市保障类住宅的社区服务问题研究

沈阳市保障类住宅的社区服务问题研究

作者：赵岳沈阳师范大学

学位级别：硕士

社区服务直接关系到民生问题,以保障类住宅的社区服务为主题进行研究,是基于政策规定的保障性住房及老旧小区中老旧住房的社区服务如何进行的问题进行研究,并且,本研究将上述两类住宅区统称为保障类住宅。论文通过研究保障类住宅的社区... 详细信息

社区服务直接关系到民生问题,以保障类住宅的社区服务为主题进行研究,是基于政策规定的保障性住房及老旧小区中老旧住房的社区服务如何进行的问题进行研究,并且,本研究将上述两类住宅区统称为保障类住宅。论文通过研究保障类住宅的社区服务,旨在通过社区服务质量的提升,达到助力保障类住宅中居住的中低收入居民群体实现生活质量提升的目的。论文通过文献研究法、调查研究法具体分析了沈阳市保障类住宅的社区服务问题,研究是基于新公共服务理论和福利多元主义理论,通过描述性研究,分析了社区服务的现状,通过实地调查,了解了保障类住宅的社区服务及其居民社区服务需求的现状。通过解释性研究,诠释了沈阳市保障类住宅的社区服务问题的深层次原因。通过探索性研究,提出了包括提供基本生活服务,满足居民生活需要、建立利益共同体,激发内生动力、完善福利服务政策,促进社会力量参与等在内的五条对策建议。通过研究,以期对提高保障类住宅的社区服务质量有一定的借鉴意义。

关键词：保障类住宅老旧小区住房保障社区服务沈阳市