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作者：屠以诺广州医科大学

学位级别：硕士

研究背景胃癌是人类最常见的恶性肿瘤之一,其发病率在所有恶性肿瘤中位列第四位。在我国胃癌的男、女性发病率分别居各种恶性肿瘤发病率的第2和第3位。因其起病隐匿,早期症状不明显,所以多数患者就诊时,肿瘤已处于中晚期,部分患者已有... 详细信息

研究背景胃癌是人类最常见的恶性肿瘤之一,其发病率在所有恶性肿瘤中位列第四位。在我国胃癌的男、女性发病率分别居各种恶性肿瘤发病率的第2和第3位。因其起病隐匿,早期症状不明显,所以多数患者就诊时,肿瘤已处于中晚期,部分患者已有腹腔转移,即使采取积极治疗的方法,但疗效仍不理想。胃癌组织通常首先在粘膜内蔓延、扩散,突破粘膜层后向外依次侵犯粘膜下层、肌层、浆膜下层、浆膜层,突破浆膜层后进而侵犯大、小网膜、腹膜、肝脏、胰腺、横结肠等邻近组织器官。当胃癌组织穿透浆膜层后,肿瘤细胞可发生脱落并种植于腹膜,大、小网膜或其他脏器表面,形成种植性转移结节。传统治疗方法对于胃癌腹腔种植转移疗效欠佳。胃癌腹腔转移出现在胃癌晚期,预后极差。腹腔热灌注化疗(hyperthermic intraperitoneal chemotherapy, HIPEC)作为近年来新出现的一种治疗晚期腹腔恶性肿瘤的手段,引起了国内外学者的广泛关注。其通过高温对肿瘤细胞的直接杀灭作用,高温与化疗的协同作用以及大流量灌注冲刷、过滤作用有效地杀灭和清除腹腔内残留的癌细胞和微小转移灶(≤5mm),从而起到能够预防和治疗腹膜转移癌的作用。该治疗方法具有较高的有效性及安全性,现已被广泛应用于治疗进展期胃癌、结直肠癌、卵巢癌、腹膜假性粘液瘤等腹腔恶性肿瘤。特别是在晚期胃癌合并腹腔广泛转移的患者身上取得了令人可喜的疗效。热休克蛋白(Heat Shock Protein, HSPs)是一类高度保守的蛋白,具有很强的细胞内功能并被认为在各种应激反应中发挥着保护因子的作用。HSP70是一类大分子量的ATP依赖的分子伴侣。广泛参与细胞内蛋白质的合成、转移、装配等环节,促进细胞增殖。同时,热应激后各组织细胞受不同热作用均有新的蛋白质合成,其中以70kDa家族的热休克蛋白(HSP70)合成最多。因此,HSP70被认为是最出色的的热耐受预测因子。热休克蛋白90(heat shock protein90, HSP90)是另一种大分子量的热休克蛋白,具有维持蛋白稳定、促进细胞生长等功能,在细胞生长、发育、分化等过程中发挥重要作用。本课题旨在通过检测胃癌细胞SGC-7901在经过热处理后HSP70和HSP90的表达变化情况并结合胃癌患者在接受热灌注治疗后血清中HSP70和HSP90的浓度变化情况,探讨胃癌细胞在热处理后的热耐受情况,从而进一步为确定胃癌患者腹腔热灌注化疗治疗间隔提供理论参考依据。研究目的研究胃癌细胞在接受热处理后HSP70和HSP90的表达变化;研究胃癌患者在接受腹腔热灌注化疗后血清中HSP70和HSP90的表达规律;探讨胃癌患者接受腹腔热灌注化疗治疗的时间间隔以及腹腔热灌注化疗对胃癌细胞侵袭、转移的影响。研究方法细胞学实验：选用SGC-7901胃癌细胞株进行实验,该细胞株为低分化胃腺癌细胞,为临床常见的胃癌组织学类型,具有较强的代表性。成功培养细胞后,用二氧化碳培养箱41℃对细胞进行热处理后继续培养,按照实验设计时间点取细胞样本利用rt-PCR以及western-blot对HSP70和HSP90的表达情况进行检测。并且制作SGC-7901细胞爬片并同样进行热处理后按照不同时间点利用免疫组织化学法观察HSP70和HSP90表达情况。病例的筛选及临床、病理资料的收集：连续选择于2013年1月至2013年10月期间,在广州医科大学附属肿瘤医院行腹腔热灌注化疗治疗的胃癌患者的规定时间点血清样本。入选胃癌患者均为接受单纯腹腔热灌注化疗治疗,未接受其他治疗。采用SPSS16.0软件进行统计分析。P<0.05为显着性检验的标准。实验结果1、热处理前后胃癌细胞SGC-7901中HSP70和HSP90的表达情况：HSP70在接受热刺激后的8小时内持续保持高表达(P<0.05),但在12小时后开始出现下降(P<0.05)。HSP70的高峰出现在热处理后的4小时处。HSP90在热处理后的0小时、12小时、32小时和48小时均出现了表达的高峰(P<0.05),在16小时处出现一个明显的表达降低(P<0.05),其余时间点较处理前未见明显差别(P<0.05)。2、免疫组化显示HSP70与HSP90在胃癌细胞中的表达主要定位于细胞浆中。通过对热处理后的不同时间点的胃癌细胞SGC-7901进行免疫组化染色显示,HSP70的与mRNA的表达一致。HSP90除了16小时与44小时外,其余时间点的表达量均较未处理细胞高。3、胃癌患者血清中HSP70与HSP90的表达在热灌注化疗治疗后均有所升高,但均在24小时后恢复正常。研究结论1、胃癌细胞在接受恒温热处理后HSP70与HSP90均有不同程度的升高。H

关键词：热休克蛋白70 热休克蛋白90 HIPEC 热耐受胃癌

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莱菔硫烷对胃癌干细胞的影响及其机制研究

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中华胃肠外科杂志 2017年第5期20卷 577-580页

作者：麦聪陈伟唐云强唐辉屠以诺广州医科大学附属肿瘤医院腹外科 510095 中山大学附属第一医院胆胰外科广州510080

目的研究莱菔硫烷（SFN）对胃癌干细胞增殖的影响及其机制。方法MTT实验检测SFN对胃癌细胞株SGC-7901对SFN的敏感性；流式细胞仪技术检测侧群比例、肿瘤球形成实验和蛋白印迹法等检测并比较SFN处理前后SGC-7901和BGC-823细胞侧群比率、... 详细信息

目的研究莱菔硫烷（SFN）对胃癌干细胞增殖的影响及其机制。方法MTT实验检测SFN对胃癌细胞株SGC-7901对SFN的敏感性；流式细胞仪技术检测侧群比例、肿瘤球形成实验和蛋白印迹法等检测并比较SFN处理前后SGC-7901和BGC-823细胞侧群比率、肿瘤球形成能力及干性相关基因Oct4和Sox-2表达水平等改变，比较SFN和miR-200c抑制物处理对干性相关基因表达水平的影响。实时荧光定量PCR检测SFN对miRNA-200c转录水平的影响。结果SFN对胃癌细胞株SG-7901和BGC-823的半数抑制浓度（IC50）分别为14.26和21.17 μmol/L。SFN能够降低侧群比率和肿瘤球形成能力并下调Oct4和Sox-2等干性相关基因的表达；同时，SFN还升高miR-200c的表达（均P 〈 0.05）。SFN组Oct4和Sox-2等基因表达较空白对照组显著降低（P 〈 0.01），而miR-200c抑制物与SFN联合组上述基因表达水平高于SFN组，而低于空白组（P 〈 0.01）。结论SFN可有效抑制胃癌干细胞表型，其机制可能与miR-200c/Sox-2/Oct4通路有关。

关键词：胃癌干细胞莱菔硫烷 miR-200c Oct4 Sox-2

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精确腹腔热灌注化疗治疗中晚期结直肠癌的临床疗效观察

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实用医学杂志 2013年第15期29卷 2488-2490页

作者：白赛曦崔书中巴明臣唐鸿生屠以诺王俞广州医学院附属肿瘤医院腹外科(体腔热灌注治疗中心) 510095

目的：探讨精确腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitoneal perfusion chemotherapy，HIPC）在中晚期结直肠癌（colorectal cancer，CRC）患者治疗中的疗效及安全性。方法：采用BR-TRG-I型高精度体腔热灌注治疗系统对我院2009年12月... 详细信息

目的：探讨精确腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitoneal perfusion chemotherapy，HIPC）在中晚期结直肠癌（colorectal cancer，CRC）患者治疗中的疗效及安全性。方法：采用BR-TRG-I型高精度体腔热灌注治疗系统对我院2009年12月至2012年12月收治的25例中晚期CRC患者行HIPC。每例患者治疗3次。灌注液为生理盐水（3～5L），治疗温度43℃，灌注时间90min，灌注过程中严密监测患者生命体征变化．观察患者灌注后毒副反应。灌注后1周评估患者病情缓解情况，进行KPS评分。对所有患者进行随访，评估腹水变化及肿瘤进展状况。结果：所有患者顺利完成HIPC，成功率为100％。灌注治疗期间患者生命体征无明显异常，无与治疗相关的严重并发症发生。患者的生活质量尤其是合并恶性腹水的患者得到了较大改善，治疗后2周的KPS评分较治疗前上升10—30分，平均升高（17．60±7．79）分（P〈0．01）。10例合并恶性腹水的患者9例完全缓解，1例部分缓解，有效率100％。25例患者中，失访病例4例，死亡12例，存活9例，中位生存期（18．00±9．87）个月。结论：精确HIPC作为中晚期CRC患者的辅助治疗手段安全可行，能够改善患者生活质量．对预防和治疗CRC腹膜种植转移及其并发的恶性腹水具有显著疗效。

关键词：结直肠肿瘤腹腔热灌注化疗安全性疗效

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胃癌组织中血管生成素样蛋白2和miR-211表达水平与其预后的关系

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广东医学 2017年第2期38卷 210-213页

作者：麦聪唐云强赵宏宇屠以诺广州医科大学附属肿瘤医院腹外科广东广州510095

目的探讨胃癌组织中血管生成素样蛋白2(ANGPTL2)和miR-211表达水平与其预后的关系。方法采用免疫组化法检测胃癌根治术治疗的62例患者胃癌组织及其相应癌旁组织中ANGPTL2和miR-211的表达水平,并分析其对胃癌患者预后的影响。结果胃癌组... 详细信息

目的探讨胃癌组织中血管生成素样蛋白2(ANGPTL2)和miR-211表达水平与其预后的关系。方法采用免疫组化法检测胃癌根治术治疗的62例患者胃癌组织及其相应癌旁组织中ANGPTL2和miR-211的表达水平,并分析其对胃癌患者预后的影响。结果胃癌组织中ANGPTL2和miR-211阳性表达率分别为88.71%和83.87%,均显著高于其癌旁正常组织的3.23%和8.06%(P<0.05)。62例患者随访3年的复发率、无病生存期(DFS)和3年生存率分别为45.16%、(16.62±4.78)个月和62.90%,且ANGPTL2和miR-211阳性表达患者的复发率高于阴性表达患者,DFS短于阴性表达患者,3年生存率则低于阴性表达患者(P<0.05)。logistic线性回归分析结果显示,胃癌组织中ANGPTL2和miR-211阳性表达率均可明显影响其预后情况(P<0.05)。结论胃癌组织中ANGPTL2和miR-211阳性表达率较高且可影响其复发率、DFS和3年生存率等预后情况,胃癌组织中ANGPTL2和miR-211阳性表达可能作为其不良预后评估的参考指标。

关键词：胃癌血管生成素样蛋白2 miR-211 预后关系

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晚期胃癌恶性腹水患者腹腔热灌注化疗期间应用不同营养支持的效果比较

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中国普通外科杂志 2014年第10期23卷 1385-1389页

作者：阮强崔书中吴印兵唐鸿生屠以诺方志远广州医科大学附属肿瘤医院肝胆外科广东广州510095

目的:探讨不同营养支持方法在晚期胃癌恶性腹水患者腹腔热灌注化疗(HIPEC)期间的应用效果。方法:将符合标准的40例患者按照随机对照原则分为肠外营养组(PN组)和肠外联合肠内营养组(PN+EN组),每组20例,PN组患者行HIPEC同时PN支持,PN+EN... 详细信息

目的:探讨不同营养支持方法在晚期胃癌恶性腹水患者腹腔热灌注化疗(HIPEC)期间的应用效果。方法:将符合标准的40例患者按照随机对照原则分为肠外营养组(PN组)和肠外联合肠内营养组(PN+EN组),每组20例,PN组患者行HIPEC同时PN支持,PN+EN组患者行HIPEC同时PN+EN支持。比较两组患者治疗前后营养指标、免疫学指标的变化、不良反应的发生情况以及胃肠道功能恢复时间、住院时间及治疗费用。结果:两组患者治疗前的营养指标和免疫学指标比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。两组治疗后4、7 d的营养指标与免疫学指标均较治疗前降低,部分指标第7天有恢复趋势,PN组与PN+EN组各项营养指标的变化水平无明显差异(均P>0.05),但PN+EN治疗后7 d的各项免疫学指标恢复程度均明显优于PN组(均P0.05)。结论:晚期胃癌患者HIPEC期间应用肠外联合肠内营养有助于改善患者免疫功能,促进肠道早日恢复,节约医疗成本。

关键词：胃肿瘤化学疗法,肿瘤,局部灌注营养支持

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现代生物医学进展 2020年第22期20卷 4239-4243页

作者：邓宇陈旭源李想屠以诺吴旭南方医科大学南方医院胸外科广东广州510515 南方医科大学南方医院急诊科广东广州510515

目的:探讨食管癌组织中人端粒酶反转录酶(hTERT)、肿瘤转移相关蛋白1(MTA1)的表达与临床病理特征及预后的关系。方法:选择2015年1月至2016年10月我院收治的食管癌患者80例,应用免疫组织化学染色法检测其癌组织和癌旁组织中hTERT、MTA1表... 详细信息

目的:探讨食管癌组织中人端粒酶反转录酶(hTERT)、肿瘤转移相关蛋白1(MTA1)的表达与临床病理特征及预后的关系。方法:选择2015年1月至2016年10月我院收治的食管癌患者80例,应用免疫组织化学染色法检测其癌组织和癌旁组织中hTERT、MTA1表达,分析食管癌组织中hTERT、MTA1表达与临床病理特征的关系及其表达的相关性。所有患者均随访36个月,观察不同hTERT、MTA1表达情况患者的生存情况并分析hTERT、MTA1的表达与患者预后的关系。结果:食管癌组织中hTERT、MTA1阳性率显著高于癌旁组织(P0.05)。Spearman相关分析显示,食管癌组织中hTERT表达与MTA1表达呈正相关(r=0.645,P=0.000)。随访36个月后,患者存活33例,存活率41.25%(33/80),食管癌组织hTERT阴性、MTA1阴性患者生存率、中位生存期分别为64.29%(9/14)、23.6个月,60.87%(14/23)、24.9个月均显著优于hTERT阳性、MTA1阳性患者的36.36%(24/66)、19.2个月,33.33%(19/57)、18.5个月(P<0.05)。结论:食管癌组织中存在hTERT、MTA1异常高表达,其水平与食管癌的组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移相关,且其表达情况与食管癌患者预后有密切关系。

关键词：食管癌人端粒酶反转录酶肿瘤转移相关蛋白1 临床病理特征预后

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Galectin-3与S100P在胃腺癌组织中的表达及与临床病理参数的关系

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中华生物医学工程杂志 2017年第1期23卷 29-33页

作者：麦聪陈伟唐云强唐辉屠以诺广州医科大学附属肿瘤医院腹外二科 510095 中山大学附属第一医院胆胰外科

目的探讨半乳凝集素-3（Galectin-3）与S100P在胃腺癌组织中的表达及其与临床病理参数的关系.方法选取广州医科大学附属肿瘤医院2013年1月至2015年1月胃腺癌患者89例,手术期间采集胃腺癌组织标本（GAC组,n=89）与距癌旁≥5 cm的正常... 详细信息

目的探讨半乳凝集素-3（Galectin-3）与S100P在胃腺癌组织中的表达及其与临床病理参数的关系.方法选取广州医科大学附属肿瘤医院2013年1月至2015年1月胃腺癌患者89例,手术期间采集胃腺癌组织标本（GAC组,n=89）与距癌旁≥5 cm的正常胃黏膜组织标本（对照组,n=89）,采用免疫组化Max Vision TM法测定Galectin-3、S100P表达,比较两组Galectin-3、S100P阳性表达率的差异,并分析Galectin-3、S100P表达与胃腺癌临床病理参数的关系.结果 GAC组Galectin-3阳性表达率（78.65%）明显高于对照组（50.56%）,S100P阳性表达率（87.64%）明显低于对照组（100%）,P〈0.05;胃腺癌组织Galectin-3、S100P表达与肿瘤类型、年龄、肿瘤部位、性别无关（P〉0.05）,Galectin-3表达与肿瘤大小、分化程度、TNM分期、淋巴结转移和浸润深度有关,S100P表达与肿瘤大小、分化程度、TNM分期、淋巴结转移和浸润深度有关,P〈0.05;经Pearson相关性分析显示,胃腺癌组织Galectin-3、S100P阳性表达之间呈明显的负相关（r=-0.521,P〈0.05）.结论 Galectin-3在胃腺癌组织中的阳性表达上调,S100P阳性表达下调,两者均与肿瘤大小、组织学分化程度与淋巴结转移等临床病理参数具有紧密的关系.

关键词： S100蛋白质类胃肿瘤病理学临床 Gaectin-3

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明清悼夫诗背景下的芳卿悼亡诗解读

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曹雪芹研究 2024年第2期 34-44页

作者：顾以诺北京曹雪芹学会

明清时期女性悼夫之作已经颇有规模,成为悼亡诗中不可忽略的一部分。“曹雪芹书箱子”背后的芳卿悼亡诗就是在这样的背景下产生的。与明清女诗人的悼夫诗相比,芳卿悼亡诗显示出更强的个人叙事特征:(1)特殊的、突发的写作场合,使其“有... 详细信息

明清时期女性悼夫之作已经颇有规模,成为悼亡诗中不可忽略的一部分。“曹雪芹书箱子”背后的芳卿悼亡诗就是在这样的背景下产生的。与明清女诗人的悼夫诗相比,芳卿悼亡诗显示出更强的个人叙事特征:(1)特殊的、突发的写作场合,使其“有丧而赋诗”;(2)将“未亡”删去,显示出独特的自我身份认知;(3)对亡者的评价,避“德行”而重“风度”。芳卿悼亡诗的新解读,对我们理解曹雪芹的第二段婚姻有所帮助。

关键词：芳卿悼亡诗有丧而赋诗未亡曹雪芹

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基于机器学习和资产特征的投资组合选择研究

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系统工程理论与实践 2024年第1期44卷 338-355页

作者：李斌屠雪永武汉大学经济与管理学院武汉430072 武汉大学金融研究中心武汉430072

随着可投资资产与资产信息的爆炸式增长,投资组合选择研究面临资产和特征双重高维挑战.为此,本文提出一个基于机器学习和资产特征的投资组合选择框架,该框架借助机器学习技术的天然优势,运用高维特征直接预测投资组合权重,避开了常规的... 详细信息

随着可投资资产与资产信息的爆炸式增长,投资组合选择研究面临资产和特征双重高维挑战.为此,本文提出一个基于机器学习和资产特征的投资组合选择框架,该框架借助机器学习技术的天然优势,运用高维特征直接预测投资组合权重,避开了常规的两步投资组合管理范式中的收益预测过程,并用于中国股票市场的资产配置研究.结果显示:1)基于此框架提出的投资策略能够捕捉高维特征中的增量信息,并挖掘资产特征与投资权重之间线性与非线性关系,大幅提升了投资绩效;2)交易摩擦类特征是投资权重预测中最为重要的资产特征;3)策略在套利限制较为严重的股票上回报更高,而对宏观经济状态变化的敏感性较低;在其他经济约束下,策略表现依然稳健.本文拓展了现代投资组合理论的研究框架,促进了人工智能与量化投资领域的交叉融合发展.

关键词：投资组合选择人工智能资产特征大维资产配置量化投资

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川剧音乐元素在音乐作品中的运用——以《愁空山》《日月山》为例

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艺术大观 2024年第4期 76-78页

作者：白以诺上海音乐学院

在中国众多戏曲剧种中，川剧一直占据着重要地位。作为在巴蜀地区成长起来的作曲家，深受川剧艺术的熏陶和浸染，从而在音乐创作中展现出川剧音乐元素的各种特色。本文选择从四川方言音调、川剧唱腔、打击乐器等方面入手，剖析作曲家是... 详细信息

在中国众多戏曲剧种中，川剧一直占据着重要地位。作为在巴蜀地区成长起来的作曲家，深受川剧艺术的熏陶和浸染，从而在音乐创作中展现出川剧音乐元素的各种特色。本文选择从四川方言音调、川剧唱腔、打击乐器等方面入手，剖析作曲家是如何把川剧音乐元素融进民族管弦乐《愁空山》《日月山》中的，并阐释川剧美学对作曲家创作思维的影响。

关键词：郭文景日月山愁空山川剧音乐元素当代音乐创作

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