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作者：屈明超安徽医科大学

学位级别：硕士

背景:妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)是妊娠期特有的一种肝内疾病,常发生于妊娠中晚期。ICP的发生对母体和胎儿都会产生不良影响,特别是胎儿,严重的会造成胎儿的早产甚至死亡。目前人们对ICP的病因及其发病机制尚不明确,已知遗传、环境和激... 详细信息

背景:妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)是妊娠期特有的一种肝内疾病,常发生于妊娠中晚期。ICP的发生对母体和胎儿都会产生不良影响,特别是胎儿,严重的会造成胎儿的早产甚至死亡。目前人们对ICP的病因及其发病机制尚不明确,已知遗传、环境和激素等都是该疾病发生的因素。本课题组前期针对马鞍山出生队列进行了孕早期邻苯二甲酸酯(PAEs)暴露与ICP的关联分析,研究发现,孕早期母体PAEs暴露是ICP的新的环境危险因素,而邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)是目前应用最广泛的邻苯二甲酸酯增塑剂之一,因此实验中选择探究小鼠孕期DEHP暴露是否会导致ICP的发生。法尼醇X受体(FXR)作为一种胆汁酸受体,在胆汁酸代谢过程中起到重要作用。奥贝胆酸(OCA)是人工合成的FXR激动剂,本实验室前期研究表明OCA对孕期细菌脂多糖(LPS)暴露导致胆汁酸代谢紊乱以及雌二醇(E2)诱导的ICP均有保护作用,而OCA对孕期DEHP暴露导致ICP的发生是否有保护作用值得进一步探讨。目的:探讨小鼠孕期DEHP暴露能否导致ICP,以及OCA后处理对小鼠孕期DEHP暴露诱发的ICP是否有保护作用。方法:实验一:将24只ICR孕鼠随机分为2组,分别为对照组和DEHP模型组。对照组灌胃玉米油,DEHP暴露量为200 mg/kg/d,造模时间为GD0-GD17。在GD17灌胃结束后禁食6小时,收集血液与肝脏组织,检测母血中总胆汁酸(TBA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)以及母肝中TBA水平,HE染色观察母肝病理变化。实验二:将48只ICR孕鼠随机分为4组,分为对照组、OCA组、DEHP模型组、DEHP+OCA后处理组,DEHP暴露量为200 mg/kg/d,灌胃时间为GD0-GD17每天早上9点,OCA组和DEHP+OCA组中OCA灌胃时间为第GD12-17每天早上7点,灌胃剂量5mg/kg/d。在GD17 DEHP灌胃结束后禁食6小时,收集血液与肝脏组织,检测母血与母肝中TBA水平,HE染色观察母肝病理变化,LC-MS/MS检测母血与母肝中各胆汁酸组分;Western blot检测母肝中胆汁酸代谢相关蛋白FXR、CYP7A1、CYP3A11表达水平;RT-q PCR检测母肝中SHP、NTCP、BCRP、CYP7A1、CYP8B1、CYP3A11 m RNA表达水平。结果:实验一:模型组孕期DEHP暴露后母鼠的肝脏质量和肝重指数明显增加。生化结果表明,孕期DEHP暴露后母血与母肝中TBA水平明显升高。肝脏组织病理结果显示,孕期DEHP暴露后母肝中可见汇管区扩大,胆管变形以及胆管增生,胆管周围并伴有少量炎性细胞浸润。结果表明孕期DEHP暴露可导致ICP,造模成功。实验二:与DEHP模型组相比,OCA后期处理后母鼠肝脏质量和肝重指数以及血清和肝脏中的TBA水平均降低。肝脏组织病理结果显示,母鼠肝脏组织形态明显改善。结果表明OCA后期处理对孕期DEHP暴露导致的ICP有明显保护作用。LC-MS/MS检测结果表明,孕期DEHP暴露后母血中CA、CDCA、TCA、GCA四种初级胆汁酸组分和UDCA、TDCA两种次级胆汁酸组分和母肝中TCDCA、GCA、CA、CDCA、TCA五种初级胆汁酸组分和TUDCA、UDCA、TDCA三种次级胆汁酸组分均明显升高,且OCA后期处理后母血和母肝中各胆汁酸组分均显著降低;Western blot结果表明,孕期DEHP暴露明显抑制母肝中胆汁酸受体FXR核蛋白和胆汁酸分解酶CYP3A11的总蛋白表达,同时显著增加肝脏中胆汁酸合成酶CYP7A1总蛋白水平,OCA后期处理后明显上调了母肝中FXR核蛋白和CYP3A11总蛋白水平,同时降低了肝脏中CYP7A1总蛋白的水平;RT-q PCR结果表明,孕期DEHP暴露后母肝中FXR靶基因SHP以及CYP3A11和胆汁酸转运体NTCP、BCRP的m RNA水平降低,母肝中CYP7A1和CYP8B1的m RNA水平著增加,OCA后期处理后母肝中SHP、CYP3A11、NTCP、BCRP的m RNA水平增加,母肝中CYP7A1和CYP8B1的m RNA表达水平显著降低。结论:小鼠孕期DEHP暴露后通过抑制FXR信号通路导致ICP,且FXR激动剂OCA后期处理对孕期DEHP暴露导致ICP有明显的保护作用。

关键词：邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯奥贝胆酸妊娠期肝内胆汁淤积法尼醇X受体

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生活是一门艺术——从吉兰丹窥见马来传统民俗文化

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西部广播电视 2010年第8X期31卷 132-135页

作者：张琰屈明超

到这里会发现一个有趣的现象,这里的人似乎比较迷恋大型的事物,他们的每一样器具都是"超大号"的,例如:风筝、陀螺及马来鼓REBANA UBI等。马来风筝是许多东南亚游客旅行纪念品中的佳品,品位高雅,多彩多姿。马来风筝分为两类,一类比较简单... 详细信息

到这里会发现一个有趣的现象,这里的人似乎比较迷恋大型的事物,他们的每一样器具都是"超大号"的,例如:风筝、陀螺及马来鼓REBANA UBI等。马来风筝是许多东南亚游客旅行纪念品中的佳品,品位高雅,多彩多姿。马来风筝分为两类,一类比较简单,是以竹条作骨骼,糊上薄纸作为风帆,不发声响,称为"拉央拉央"。另一种指在空中飞翔时,会发出嗡嗡响声的,称为"

关键词：吉兰丹马来传统民俗文化下西洋单面鼓蜡被马币高手云集色彩鲜明里达

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