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作者：居越浙江省医学科学院

学位级别：硕士

目的:阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)是困扰老年人生活的严重神经退行性疾病之一。其主要病理特征为细胞外β淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成的斑块和高度磷酸化的Tau形成的神经纤维缠结。低密度脂蛋白受体相关蛋白1(Low density lipop... 详细信息

目的:阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)是困扰老年人生活的严重神经退行性疾病之一。其主要病理特征为细胞外β淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成的斑块和高度磷酸化的Tau形成的神经纤维缠结。低密度脂蛋白受体相关蛋白1(Low density lipoprotein receptor associated protein 1,LRP1)是一种多功能清除剂和信号转导受体,它在神经元、小胶质细胞和星形胶质细胞中高表达。穿心莲内酯(Andrographolide,Andro)为爵床科植物穿心莲Andrographis paniculata(Burm.f)Nees中提取得到的二萜内酯类化合物,具有抗炎、抗氧化和治疗心脑血管疾病等作用。在本文中我们探讨了穿心莲内酯对AD产生炎症和自噬的改善效果和相关机制。方法:体外通过Aβ诱导BV-2小胶质细胞建立AD细胞模型,经穿心莲内酯处理后,MTT法检测细胞存活率,Western blot和RT-PCR分别检测细胞内LRP1,过氧化物酶增值物活化受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ),核因子B p65(Nuclear factor kappa-B p65 nucleotide-bingding,NF-κB(P65)),细胞内自噬相关(p62,LC3Ⅱ/LC3Ⅱ),内吞相关(Rab5,Rab7)和溶酶体关联膜蛋白1(LAMP1)蛋白和m RNA表达水平,Western blot和RT-PCR检测促炎症因子(IL-1β,IL-6,TNF-α),EMSA检测NF-κB与蛋白的结合能力,免疫荧光法检测细胞LRP1的定位变化,双荧光m RFP-e GFP-LC3体系检测自噬体与溶酶体的融合情况。体内选择5月龄β-淀粉样蛋白前体蛋白/早老素-1/tau蛋白(APP/PS-1/tau)三转基因小鼠(3x Tg)雄性小鼠,脑侧室注射AAV病毒,腹腔注射给药3个月,Morris水迷宫测试小鼠空间记忆能力,试剂盒检测炎症因子IL-1β?IL-6?TNF-α表达以及SOD活性,HE染色检测小鼠海马区细胞状态,Elisa试剂盒检测脑中Aβ水平,Western blot检测p62,LC3Ⅱ/LC3Ⅱ,Rab5,Rab7,LAMP1,NF-κB(P65),LRP1,PPARγ蛋白表达情况,免疫荧光检测脑Aβ,LRP1,P62荧光强度。结果:在Aβ诱导的BV-2小胶质细胞AD细胞模型中,1.MTT法结果发现6μM的Aβ细胞存活率达47.48±4.108%,6μMAβ和10μM穿心莲内酯共处理能够挽救Aβ对细胞的损伤。2.穿心莲内酯能够提高LRP1以及PPARγm RNA和蛋白表达,降低NF-κB(P65)表达,同时减少IL-1β?IL-6?TNF-α表达。3.穿心莲内酯不仅提高了LRP1的表达而且能够促进LRP1入核。4.降低LRP1和PPARγ表达后再用Aβ和穿心莲内酯共处理LRP1?PPARγ表达出现进一步下降,并且促炎型炎症因子表达增加同时NF-κB(P65)表达增加。5.穿心莲内酯能够降低细胞自噬因子(p62,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅱ)表达,降低LRP1表达后自噬因子表达升高。6.溶酶体因子(Rab5,Rab7,ULK1,Beclin1,LAMP1)经穿心莲内酯处理后表达降低,降低LRP1表达后溶酶体因子表达升高。7.通过双荧光m RFP-e GFP-LC3体系检测自噬体与溶酶体的融合情况发现,穿心莲内酯处理后自噬降低,降低LRP1表达后自噬升高,融合增多。在3x Tg小鼠模型中,1.Morris水迷宫实验结果显示穿心莲内酯能够改善小鼠的记忆损伤。2.小鼠海马组织病理切片显示穿心莲内酯能够减少海马区固化萎缩细胞的形成,促使细胞的紧密排列。3.穿心莲内酯能够降低3x Tg小鼠P62,LAMP1,LC3Ⅱ/LC3Ⅱ蛋白表达,同时提高LRP1,PPARγ蛋白表达,并降低NF-κB,p-NF-κB和p-PPARγ表达,AAV-LRP1和穿心莲内酯共处理组进一步降低了3x Tg小鼠P62,LAMP1,LC3Ⅱ/LC3Ⅱ蛋白表达,同时提高LRP1,PPARγ蛋白表达,并降低p-PPARγ,NF-κB和p-NF-κB表达。4.免疫荧光结果进一步证明穿心莲内酯能够减少Aβ斑块的产生,增加LRP1的表达,P62的表达,降低NF-κB的表达,减少NF-κB的入核。5.过表达小鼠脑中LRP1的表达后,PPARγ表达增加,p-PPARγ,NF-κB和p-NF-κB表达降低,炎症因子表达降低。经过穿心莲内酯处理后LRP1和PPARγ表达进一步增加,p-PPARγ,NF-κB,p-NF-κB和炎症因子表达降低。6.过表达LRP1后,小鼠脑中自噬因子(p62,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅱ)表达降低,溶酶体因子(Rab5,Rab7,ULK1,Beclin1,LAMP1)表

关键词： LRP1 穿心莲内酯阿尔茨海默神经炎症自噬

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铁皮石斛多糖通过抑制TGF-β_(1)/Smad2/3通路对抗二氧化硅致肺损伤作用

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中药材 2022年第12期45卷 2992-2997页

作者：罗怡然吴蓓丽居越杜琪斌谷丽丽杭州医学院浙江杭州310013

目的:明确铁皮石斛多糖对二氧化硅(SiO_(2))致矽肺的保护作用及对TGF-β_(1)/Smad2/3通路的影响。方法:采用SiO_(2)致人肺细胞A549损伤模型,铁皮石斛多糖干预后,MTT法检测细胞活力,荧光探针法检测细胞内活性氧(ROS)水平;采用滴鼻法给予S... 详细信息

目的:明确铁皮石斛多糖对二氧化硅(SiO_(2))致矽肺的保护作用及对TGF-β_(1)/Smad2/3通路的影响。方法:采用SiO_(2)致人肺细胞A549损伤模型,铁皮石斛多糖干预后,MTT法检测细胞活力,荧光探针法检测细胞内活性氧(ROS)水平;采用滴鼻法给予SiO_(2)复制致小鼠肺组织损伤模型,分别设正常对照组、模型组、铁皮石斛多糖高(500 mg/kg)、低(250 mg/kg)剂量组,HE染色和天狼星红染色观察小鼠肺组织病理学变化;试剂盒检测小鼠血清SOD、MDA水平和肺组织中羟脯氨酸(HYP)水平;蛋白免疫印迹法检测细胞和肺组织中TGF-β_(1/2)、p-Smad蛋白表达。结果:铁皮石斛多糖(200μg/mL)可显著降低SiO_(2)对细胞增殖的抑制作用,降低细胞内ROS水平(P<0.05或P<0.01)。铁皮石斛多糖各剂量组小鼠肺组织炎症细胞和胶原分布均较模型组明显减少。铁皮石斛多糖可有效逆转SiO_(2)引起的血清SOD活性降低及血清MDA和肺组织中HYP含量升高,抑制细胞和肺组织内TGF-β_(1/2)蛋白表达和Smad蛋白磷酸化水平(P<0.05或P<0.01)。结论:铁皮石斛多糖可减轻SiO_(2)诱导人肺泡细胞损伤,改善矽肺小鼠肺纤维化,其作用机制可能与抑制TGF-β_(1)/Smad2/3信号通路有关。

关键词：铁皮石斛多糖矽肺肺纤维化 TGF-β_(1)/Smads

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铁皮石斛多糖通过抑制TGFβ/Smad2/3通路对抗二氧化硅致肺损伤作用

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中药材 2022年 2993-2998页

作者：罗怡然吴蓓丽居越杜琪斌谷丽丽杭州医学院

目的:明确铁皮石斛多糖对二氧化硅(SiO2)致矽肺的保护作用及对TGFβ1/Smad2/3通路的影响。方法:采用SiO2致人肺细胞A549损伤模型,铁皮石斛多糖干预后,MTT法检测细胞活力,荧光探针法检测细胞内活性氧(ROS)水平;采用滴鼻法给予SiO2致小鼠... 详细信息

目的:明确铁皮石斛多糖对二氧化硅(SiO2)致矽肺的保护作用及对TGFβ1/Smad2/3通路的影响。方法:采用SiO2致人肺细胞A549损伤模型,铁皮石斛多糖干预后,MTT法检测细胞活力,荧光探针法检测细胞内活性氧(ROS)水平;采用滴鼻法给予SiO2致小鼠肺组织损伤模型,分别设正常对照组、模型组、铁皮石斛多糖高(500mg/kg)、低(250 mg/kg)剂量组,HE染色和天狼星红染色观察小鼠肺组织病理学变化;试剂盒检测小鼠血清SOD、MDA水平和肺组织中羟脯氨酸(HYP)水平;蛋白免疫印迹法检测细胞和肺组织中TGFβ1/2、p-Smad蛋白表达。结果:铁皮石斛多糖(200μg/mL)可显著降低SiO2对细胞增殖的抑制作用(P<0.05),减少细胞内ROS水平。铁皮石斛多糖各剂量组小鼠肺组织炎症细胞和胶原分布均较模型组明显减少。铁皮石斛多糖可有效逆转SiO2引起血清SOD活性降低和肺组织中HYP含量升高,同时铁皮石斛多糖可抑制细胞和肺组织内TGFβ1/2和Smad3磷酸化蛋白水平(P<0.05或P<0.01)。结论:铁皮石斛多糖可减轻SiO2诱导人肺泡细胞损伤,改善矽肺小鼠肺纤维化,其作用机制可能与抑制TGF-β1/Smad2/3信号通路有关。

关键词：铁皮石斛多糖矽肺肺纤维化 TGF-β /Smads

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无监督学习步态识别综述

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计算机科学与探索 2024年

作者：陈福仕沈尧周池春丁锰李居昊赵东越雷永升潘亦伦中国人民公安大学侦查学院大理大学云南省教育厅天空地一体化智能与大数据应用工程研究中心中国人民公安大学公共安全行为实验室大理大学工程学院

在光学技术高速发展的现代，步态特征因非接触、非侵入、难伪造、远距离采集等优势受到了学界的广泛关注。目前步态识别算法主要为依赖标签数据的有监督学习方法，庞大的标签标注量在实际应用中面临多重挑战。无监督学习不需要标注就能... 详细信息

在光学技术高速发展的现代，步态特征因非接触、非侵入、难伪造、远距离采集等优势受到了学界的广泛关注。目前步态识别算法主要为依赖标签数据的有监督学习方法，庞大的标签标注量在实际应用中面临多重挑战。无监督学习不需要标注就能完成对数据内在特征的自动分析，更贴合实际应用的需求。为了全面认识无监督学习步态识别发展现状及趋势，本文对领域相关工作进行了梳理。首先，本文介绍了步态识别常用数据集、通用制作方式以及主流评价指标。随后，从基于GAN的步态识别方法、基于聚类的步态识别方法、基于无监督域适应的步态识别方法和其他方法4个方向详细介绍了目前基于无监督学习的步态识别相关研究思路；选取了CASIA-B、OU-MVLP和OU-ISIR LP三个典型数据集，对主要无监督算法性能进行综合对比；对各方向研究侧重点进行总结讨论，针对存在的交叉研究情况进行评论综述，为未来研究提供借鉴思路。最后，研究分析了无监督步态识别算法目前面临的挑战，并以此展望步态领域未来的发展方向。

关键词：计算机技术步态识别数字图像处理神经网络无监督学习机器学习生物特征识别

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基于改进双流视觉Transformer的行为识别模型

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计算机科学 2024年第7期51卷 229-235页

作者：雷永升丁锰沈尧李居昊赵东越陈福仕中国人民公安大学侦查学院北京100038 中国人民公安大学公共安全行为科学实验室北京100038

针对现有行为识别方法中抗背景干扰能力差和准确率低等问题,提出了一种改进的双流视觉Transformer行为识别模型。该模型采用分段采样的方法来增加模型对长时序列数据的处理能力;在网络头部嵌入无参数的注意力模块,在降低动作背景干扰的... 详细信息

针对现有行为识别方法中抗背景干扰能力差和准确率低等问题,提出了一种改进的双流视觉Transformer行为识别模型。该模型采用分段采样的方法来增加模型对长时序列数据的处理能力;在网络头部嵌入无参数的注意力模块,在降低动作背景干扰的同时,增强了模型的特征表示能力;在网络尾部嵌入时间注意力模块,通过融合时域高语义信息来充分提取时序特征。文中提出了一种新的联合损失函数,旨在增大类间差异并减少类内差异;采用决策融合层以充分利用光流与RGB流特征。针对上述改进模型,在基准数据集UCF101和HMDB51上进行消融及对比实验,消融实验结果验证了所提方法的有效性,对比实验结果表明,所提方法相比时间分段网络在两个数据集上的准确率分别提高了3.48%和7.76%,优于目前的主流算法,具有较好的识别效果。

关键词：行为识别视觉Transformer SimAM无参注意力时间注意力联合损失

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基于遗传算法的横向减阻沟槽优化及机理

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航空动力学报 2024年第5期39卷 226-233页

作者：宋居正李耕耘中航西安飞机工业集团股份有限公司西安710089

针对二维横向减阻沟槽的形状优化问题,提出了基于自由变形技术及遗传算法的优化方法。以三角形为初始减阻沟槽截面外形,基于自由变形技术对沟槽外形进行几何参数化。通过流场求解对沟槽壁面阻力进行计算,以沟槽壁面的流向气动阻力最小... 详细信息

针对二维横向减阻沟槽的形状优化问题,提出了基于自由变形技术及遗传算法的优化方法。以三角形为初始减阻沟槽截面外形,基于自由变形技术对沟槽外形进行几何参数化。通过流场求解对沟槽壁面阻力进行计算,以沟槽壁面的流向气动阻力最小化为优化目标,以遗传算法为优化算法,对沟槽外形进行气动减阻优化。优化结果表明:在来流马赫数为0.8时,优化后的沟槽外形相比于初始的三角形沟槽壁面,减阻率从6.4%增加至10.1%。优化方法表明,自由变形方法结合遗传算法可以为减阻沟槽形状优化提供更大的设计空间,为减阻沟槽形状的优化设计提供了新的设计方法。

关键词：横向沟槽气动减阻自由变形遗传算法外形优化

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主题-引文融合视角下重要主题发现及知识流动路径研究

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数据分析与知识发现 2024年第2期8卷 99-113页

作者：梁爽刘小平柴文越中国科学院文献情报中心北京100190 中国科学院大学经济与管理学院信息资源管理系北京100190

【目的】理解与探究知识流动的内在机理与轨迹方向,为科技创新与发展、科学评价与决策提供参考。【方法】以主题作为研究视角,建立知识网络,综合主题影响因子与节点交叉度构建主题重要度指标。基于识别得到的重要主题,分别从知识流入与... 详细信息

【目的】理解与探究知识流动的内在机理与轨迹方向,为科技创新与发展、科学评价与决策提供参考。【方法】以主题作为研究视角,建立知识网络,综合主题影响因子与节点交叉度构建主题重要度指标。基于识别得到的重要主题,分别从知识流入与知识流出视角,利用最大路径搜索算法实现知识流动路径的构建。【结果】实证分析表明,所构建的指标能够对领域重要主题实现有效识别。在此基础上,构造知识流动路径,并得到具有最大知识传播量的领域路径。【局限】知识节点间的知识流动强度度量具有一定的局限性,未能全面考虑到引用行为发生的动机、引用类型等实际引用情况的多变性。【结论】综合分析两种视角下的流动路径可以发现,主题间具有较为普遍的双向知识流动,学科内部存在交流紧密的主题群,为从整体上把握研究主题的形成脉络与继承发展提供有益参考。

关键词：引文分析主题引用网络主题重要性知识流动路径分析

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柔性压阻应变传感技术在结构健康监测领域的研究进展

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建筑结构学报 2024年第7期45卷 242-261页

作者：翁顺张之越高珂朱宏平华中科技大学土木与水利工程学院华中科技大学控制结构湖北省重点实验室华中科技大学国家数字建造技术创新中心

柔性压阻应变传感器具备量程大、共形能力强、稳定性好等优势，为解决传统应变传感器量程小和灵敏度低等难题提供新途径，在土木工程领域结构健康监测中有很大的应用潜力。在介绍柔性压阻应变传感器常用的材料及其传感机理基础上，归纳... 详细信息

柔性压阻应变传感器具备量程大、共形能力强、稳定性好等优势，为解决传统应变传感器量程小和灵敏度低等难题提供新途径，在土木工程领域结构健康监测中有很大的应用潜力。在介绍柔性压阻应变传感器常用的材料及其传感机理基础上，归纳并总结了3种典型压阻传感原理的传感机制、传感器结构设计和制备方法以及在结构健康监测中的应用等三方面的研究现状。通过探讨材料选择、导电网络优化设计对传感性能调控的影响，发现采用复合导电填料和微观结构设计能一定程度提高传感性能；现阶段制造高性能且适应工程环境的柔性压阻应变传感器面临长期使用过程的性能下降、工程环境下的稳定性、监测系统集成维护等挑战；对于柔性压阻传感器的选择策略，建议选择碳系导电材料，选择不同主导的导电效应来满足对不同应变监测的需求；同时，展望了柔性压阻应变传感器在建筑结构智慧运维中的发展趋势。

关键词：结构健康监测应变感知柔性压阻传感器纳米复合材料

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采用局部子图嵌入的MOOCs知识概念推荐模型

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计算机科学与探索 2024年第1期18卷 189-204页

作者：居程程祝义江苏师范大学计算机科学与技术学院江苏徐州221116 江苏省教育信息化工程技术研究中心江苏徐州221116 高安全系统的软件开发与验证技术工业和信息化部重点实验室(南京航空航天大学) 南京211106

大规模开放在线课程(MOOCs)在减少用户学习盲区和改善用户体验方面已经有大量的研究,尤其是基于图神经网络的个性化课程资源推荐,但现有工作主要集中在固定或同质图上,容易受到数据稀疏问题的影响且难以扩展。在局部子图上使用图卷积,... 详细信息

大规模开放在线课程(MOOCs)在减少用户学习盲区和改善用户体验方面已经有大量的研究,尤其是基于图神经网络的个性化课程资源推荐,但现有工作主要集中在固定或同质图上,容易受到数据稀疏问题的影响且难以扩展。在局部子图上使用图卷积,并结合扩展的矩阵分解(MF)模型来解决这一问题。首先,将异构图分解为多个基于元路径的子图,结合随机游走采样方法实现在采样节点富有影响力邻域的同时捕获实体之间复杂的语义关系,并在局部邻域上进行图卷积平滑各节点表示,实现高可扩展性;然后,使用注意力机制适应性地融合不同子图的上下文信息,更全面地构建用户偏好;最后,通过扩展矩阵分解优化模型参数,获得推荐列表。为了验证提出模型的性能,在公开的MOOCs数据集上进行对比实验,相较于最优基线,性能提升了2%,内存计算需求降低了近500%,缓解数据稀疏问题的同时仍具有较强的可扩展性。

关键词：大规模开放在线课程(MOOCs) 图神经网络个性化课程推荐图卷积基于元路径的子图扩展矩阵分解

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健康传播的视觉转向：历史流变、现实逻辑和未来走向

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江西社会科学 2024年第6期 197-205页

作者：祝越南昌大学新闻与传播学院

在数字技术更迭加速的时代，健康传播具有更为丰富的传播形态和渠道，视觉文化的时代转向让健康传播以多元化的机制呈现。健康传播的视觉转向经历了远古时代健康信息的视觉文化萌芽、印刷时代健康内容的视觉凝视、数字时代健康传播的视... 详细信息

在数字技术更迭加速的时代，健康传播具有更为丰富的传播形态和渠道，视觉文化的时代转向让健康传播以多元化的机制呈现。健康传播的视觉转向经历了远古时代健康信息的视觉文化萌芽、印刷时代健康内容的视觉凝视、数字时代健康传播的视觉革新等历史流变。从现实逻辑来看，健康信息的呈现图景与自我认知表现为：健康信息被符号化后，观者从视觉符号获得健康认知，“看”到的信息与自我判断形成差异或契合。健康传播未来会走向健康信息的多元视觉表达、视觉符号指向个性化健康信息、健康传播渠道多元化。在健康传播视觉转向过程中，应充分发挥数字时代的技术与媒介的力量。

关键词：健康传播视觉转向视觉文化数字时代

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