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雷公藤红素对肥胖及db/db小鼠肾脏氧化应激初步作用机制的研究

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雷公藤红素对肥胖及db/db小鼠肾脏氧化应激初步作用机制的研究

作者：居梦娴扬州大学

学位级别：硕士

目的:本实验以高脂诱导肥胖小鼠及db/db小鼠为研究对象,经雷公藤红素干预后,探讨其对小鼠体重及糖代谢水平的影响,并通过检测血浆及肾脏组织中氧化酶的活性及Keap1、Nrf2、PGC-1α的基因和蛋白在肾脏的表达水平,进一步探讨雷公藤红素改... 详细信息

目的:本实验以高脂诱导肥胖小鼠及db/db小鼠为研究对象,经雷公藤红素干预后,探讨其对小鼠体重及糖代谢水平的影响,并通过检测血浆及肾脏组织中氧化酶的活性及Keap1、Nrf2、PGC-1α的基因和蛋白在肾脏的表达水平,进一步探讨雷公藤红素改善肾脏损伤,减轻氧化应激反应的初步作用机制。方法:选取24只7-8周龄健康雄性的C57BL/6小鼠及10只10-11周龄健康雄性的db/db小鼠。在实验开始前,所有小鼠均适应性饲养在合适的环境中,分笼喂养并能自由饮用纯净水。1周后,将24只C57BL/6小鼠按随机原则分为3组,即正常对照(NC)组、模型对照(OC)组和雷公藤红素A(CelA)组,每组8只(n=8)。NC组给予标准饲料喂养,OC组和CelA组给予高脂饲料喂养12周,期间动态监测体重及空腹血糖,确定肥胖小鼠模型建立成功。将10只db/db小鼠随机均分为两组,即对照(DC)组和雷公藤红素B(CelB)组,每组5只(n=5),均给予高脂饲料喂养。CelA组及CelB组按照雷公藤红素100ug/kg/d腹腔注射21天干预治疗,其余三组予以腹腔注射等体积的0.9%Nacl溶液。给药期间,根据实验方案分别记录各组小鼠体重,利用血糖仪测定小鼠的空腹血糖,完善各组葡萄糖耐量及胰岛素耐量试验。实验结束后,立即眼眶取血及取肾脏组织。ELISA检测小鼠血浆及肾脏组织中SOD活性、MDA含量、GSH-Px活性及CAT活力水平;蛋白印迹法及PCR法检测小鼠肾脏Keap1、Nrf2及PGC-1α相关通路表达水平。结果:(1)与OC组相比,CelA组小鼠治疗3周后体重、摄食量明显减少(P<0.05),空腹血糖明显下降(P<0.05),葡萄糖耐量及胰岛素耐量明显增加(P<0.05),葡萄糖耐量、胰岛素耐量试验血糖曲线下面积明显下降(P<0.05)。CelA组小鼠血浆及肾脏组织中SOD、GSH-Px、CAT活性水平相较于OC组均明显上升(P<0.05),而MDA显著下降(P<0.05)。与OC组比较,CelA组小鼠肾脏Nrf2及PGC-1α基因及蛋白水平均明显升高(P<0.05),Keap1基因及蛋白水平明显降低(P<0.05)。(2)相较于DC组,CelB组小鼠在药物干预后体重、摄食量、空腹血糖均显著降低(P<0.05),葡萄糖耐量及胰岛素耐量显著增加(P<0.05)。干预组血浆、肾脏组织中SOD、GSH-Px、CAT水平均明显上升(P<0.05),MDA含量明显下降(P<0.05)。肾脏Nrf2及PGC-1α基因及蛋白水平较DC组明显升高(P<0.05),Keap1基因及蛋白水平明显降低(P<0.05)。结论:雷公藤红素能够降低高脂饮食诱导肥胖及db/db小鼠摄食量,减轻体重,改善糖代谢水平及胰岛素抵抗,促进葡萄糖稳态;并且通过对氧化应激指标及分子水平的检测,发现雷公藤红素可能通过调节Keap1/Nrf2/PGC-1α信号通路,达到抗氧化应激的作用,从而减轻肾脏损伤。

关键词：雷公藤红素肥胖糖尿病氧化应激 Keap1/Nrf2/PGC-1α信号通路

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下丘脑神经肽在中枢能量代谢方面的调节作用

中国现代医学杂志 2022年第12期32卷 45-50页

作者：居梦娴方彭华张真稳扬州大学临床医学院内分泌科江苏扬州225001 南京中医药大学第一临床医学院临床医学实验研究中心江苏南京210023

下丘脑作为调控能量稳态的中枢,在维持机体能量代谢平衡方面发挥重要作用,通过下丘脑弓状核内神经肽Y、Agouti相关蛋白、阿黑皮素原及甘丙肽之间相互作用形成的调节网络控制能量摄入及消耗,维持代谢稳态。但调控网络上任何一个环节产生... 详细信息

下丘脑作为调控能量稳态的中枢,在维持机体能量代谢平衡方面发挥重要作用,通过下丘脑弓状核内神经肽Y、Agouti相关蛋白、阿黑皮素原及甘丙肽之间相互作用形成的调节网络控制能量摄入及消耗,维持代谢稳态。但调控网络上任何一个环节产生异常都有可能导致机体能量调节紊乱,最终导致肥胖症。该文主要综述了下丘脑神经肽在中枢能量代谢方面的调控作用,为将来干预和治疗肥胖等内分泌疾病提供依据。

关键词：下丘脑神经肽能量代谢摄食肥胖

不同糖化血红蛋白水平的糖尿病患者合并细菌性肝脓肿的临床特征分析

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临床肝胆病杂志 2019年第11期35卷 2537-2541页

作者：王维钊朱沁玲向晓星马莉居梦娴金小龙王永超韩维维徐庆成扬州大学临床医学院消化内科江苏扬州225001 扬州大学临床医学院血液病学研究所江苏扬州225001 大连医科大学研究生院辽宁大连116044

目的探讨不同糖化血红蛋白(HbAlc)水平的糖尿病患者合并细菌性肝脓肿的临床特征。方法纳入2014年12月-2018年12月入住江苏省苏北人民医院的118例成年糖尿病合并细菌性肝脓肿患者,按照不同HbAlc水平分成3组,即良好组(n=32)、一般组(n=31... 详细信息

目的探讨不同糖化血红蛋白(HbAlc)水平的糖尿病患者合并细菌性肝脓肿的临床特征。方法纳入2014年12月-2018年12月入住江苏省苏北人民医院的118例成年糖尿病合并细菌性肝脓肿患者,按照不同HbAlc水平分成3组,即良好组(n=32)、一般组(n=31)、较差组(n=55),比较分析3组的一般资料、临床表现、检验检查结果、并发症和病原学检查。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验;计数资料组间比较采用χ^2检验或Fisher确切概率法。结果不同HbAlc水平患者相比较,3组间平均年龄、住院时长组间差异均有统计学意义(F值分别为2.933、3.310,P值分别为0.016、0.044),HbAlc水平较差组较控制良好组平均发病年龄低,且住院时长更长(P值均<0.05)。糖尿病合并肝脓肿基础疾病占比排在第一位的是高血压,其次为胆道疾病,再次为脑梗死,3组患者基础疾病在脑梗死方面差异有统计学意义(χ^2=6.135,P=0.037)。较差组与其他两组比较腹部压痛体征少,不典型(χ^2=6.178,P=0.046),较差组CRP较其他两组更易升高(χ^2=5.985,P=0.049),更易发生脓毒血症(χ^2=6.247,P=0.044)。结论当糖尿病患者合并细菌性肝脓肿时,HbAlc水平不佳者年龄在发病人群中偏低,住院时间更长,临床体征不典型,易发生脓毒血症,因此,可能导致临床关注度不足,延误诊治,甚至危及生命,应引起警惕。

关键词：肝脓肿,化脓性糖尿病血红蛋白A,糖基化体征和症状

利拉鲁肽对高脂诱导肥胖小鼠肝脏脂代谢的影响

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中华糖尿病杂志 2022年第7期14卷 704-710页

作者：黄玉杰郭万成居梦娴王珺珺易书欣方彭华张真稳扬州大学临床医学院内分泌科扬州225001 南京中医药大学第一临床医学院临床医学实验研究中心南京210023

目的:探讨利拉鲁肽调节高脂诱导肥胖小鼠肝脏脂代谢的作用机制。方法:将18只雄性健康C57BL/6小鼠分为3组:正常对照组(NC组)、肥胖对照组(OC组)和利拉鲁肽组,每组6只。NC组小鼠给予低脂饮食喂养,OC组以及利拉鲁肽组小鼠喂养12周高脂饲料... 详细信息

目的:探讨利拉鲁肽调节高脂诱导肥胖小鼠肝脏脂代谢的作用机制。方法:将18只雄性健康C57BL/6小鼠分为3组:正常对照组(NC组)、肥胖对照组(OC组)和利拉鲁肽组,每组6只。NC组小鼠给予低脂饮食喂养,OC组以及利拉鲁肽组小鼠喂养12周高脂饲料以建立高脂诱导肥胖小鼠模型。之后,利拉鲁肽组小鼠连续7 d腹腔注射利拉鲁肽400μg·kg^(-1)·d^(-1),NC和OC组小鼠腹腔注射等体积生理盐水。检测脂肪组织及肝脏重量。检测小鼠体重、空腹血糖、葡萄糖耐量及胰岛素耐量,血清、肝脏甘油三酯(TG)及总胆固醇(TC)水平。采用酶联免疫吸附试验法检测小鼠血清胰岛素、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。采用聚合酶链反应检测肝脏沉默信息调节因子1(SIRT-1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)mRNA表达水平,Western blotting检测小鼠肝脏SIRT-1、PGC-1α及PEPCK蛋白的表达水平。组间比较采用单因素方差分析。结果:与NC组相比,OC组小鼠的体重、脂肪重量、空腹血糖和空腹胰岛素水平均升高(P<0.05),葡萄糖和胰岛素耐量水平降低(P<0.05),血清TG、TC、IL-6、TNF-α水平及肝脏TG、肝脏TC、肝脏重量均升高(P<0.05),肝脏SIRT-1、PGC-1α、PEPCK mRNA及蛋白表达水平均降低(P<0.05)。与OC组相比,利拉鲁肽组小鼠的体重、脂肪重量、空腹血糖和空腹胰岛素水平均降低(P<0.05),葡萄糖和胰岛素耐量水平升高(P<0.05),血清胰岛素、IL-6、TNF-α及TG水平均降低(P<0.05),肝脏脂质降低(P<0.05),肝脏SIRT-1、PGC-1α、PEPCK mRNA及蛋白水平均升高(P<0.05)。结论:利拉鲁肽能够改善高脂饮食诱导肥胖小鼠的糖脂代谢,提高肝脏脂肪酸氧化,减少肝脏脂肪蓄积,其机制可能与激活肝脏SIRT-1/PGC-1α/PEPCK通路有关。

关键词：糖尿病肥胖利拉鲁肽肝脏脂代谢

DPP-4抑制剂相关大疱性类天疱疮的研究进展

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国际内分泌代谢杂志 2023年第1期43卷 46-49页

作者：居梦娴方彭华张真稳扬州大学临床医学院内分泌科扬州225001 南京中医药大学第一临床医学院临床医学实验研究中心南京210023

新型口服降糖药物二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂可通过抑制DPP-4活性,提高体内内源性胰高血糖素样肽-1水平,增强肠促胰岛素作用从而维持机体的血糖稳态。除有效降低血糖水平外,它还起到保护胰岛功能,延缓疾病病程的作用。近年来,众多流行... 详细信息

新型口服降糖药物二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂可通过抑制DPP-4活性,提高体内内源性胰高血糖素样肽-1水平,增强肠促胰岛素作用从而维持机体的血糖稳态。除有效降低血糖水平外,它还起到保护胰岛功能,延缓疾病病程的作用。近年来,众多流行病学研究发现,DPP-4抑制剂可诱导大疱性类天疱疮(BP)的发生,在临床诊疗中,对于新发或是突然加重的BP患者,应警惕药物诱发的可能性。通过对DPP-4抑制剂、BP诊断及机制、DPP-4抑制剂相关BP的免疫特征及发病机制等方面展开综述,旨在为这类患者的诊疗提供理论性依据。

关键词：二肽基肽酶-4抑制剂大疱性类天疱疮

债权治理背景下债委会的微观治理效应——基于产能利用率的经验证据

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会计之友 2024年第10期 81-89页

作者：新夫柯梦婷蒋丽娴河海大学商学院

找到有效防范化解重点领域风险的政策工具是当前理论和实践关注的焦点。文章以我国债委会相关政策的实施为准自然实验,选取2013—2021年A股上市公司为研究对象,以债务重组作为分组变量构造双重差分模型实证检验债委会对企业产能利用率... 详细信息

找到有效防范化解重点领域风险的政策工具是当前理论和实践关注的焦点。文章以我国债委会相关政策的实施为准自然实验,选取2013—2021年A股上市公司为研究对象,以债务重组作为分组变量构造双重差分模型实证检验债委会对企业产能利用率的影响机制。研究发现:债委会政策对提高企业产能利用率能够起到十分显著的促进作用;债委会主要通过提高企业商业信用比例进而影响产能利用率。异质性分析表明杠杆率较高、信息透明度较高、代理成本较低的企业中债委会对企业产能利用率的提高作用更加显著。根据上述研究结论,提出进一步完善债委会相关政策、强化“分类施策”及提高债权人参与积极性等建议。

关键词：债权治理债委会产能利用率准自然实验

制备条件对生物炭/PNPG复合材料吸附Sb(Ⅲ)的影响研究

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化工新型材料 2024年

作者：牛梦娴洪思奇张洛红西安工程大学环境与化学工程学院

以小麦秸秆生物炭（BC）作为载体，采用原位聚合法，通过控制BC热解温度和N-苯基甘氨酸/生物炭（NPG/BC）质量比等合成条件，制备了一系列生物炭/聚（N-苯基甘氨酸）(BC/PNPG)复合吸附剂，研究合成条件对Sb（Ⅲ）吸附性能的影响，并通过... 详细信息

以小麦秸秆生物炭（BC）作为载体，采用原位聚合法，通过控制BC热解温度和N-苯基甘氨酸/生物炭（NPG/BC）质量比等合成条件，制备了一系列生物炭/聚（N-苯基甘氨酸）(BC/PNPG)复合吸附剂，研究合成条件对Sb（Ⅲ）吸附性能的影响，并通过SEM、FT-IR和XPS等表征手段揭示吸附机理。结果表明，BC对Sb（Ⅲ）的吸附量随热解温度的升高而增大，最大为7.55mg/g。热解温度为800℃、NPG/BC质量比为5:5、合成环境为酸性条件下，制备的BC3/PNPG-5:5-S对Sb（Ⅲ）的吸附量为17.65 mg/g，是BC的2.3倍。该复合吸附剂对Sb（Ⅲ）的吸附机制包括苯胺基与Sb（Ⅲ）的螯合作用、带正电荷的质子化双极化子对Sb（Ⅲ）的氧化作用和带正电的PNPG与Sb（OH）6-之间的静电相互作用。

关键词：生物炭 N-苯基甘氨酸吸附重金属锑

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蒋氏扶正消癥方辅助治疗子宫肌瘤的疗效观察

辽宁中医杂志 2024年

作者：朱倩梦周玉珍陈惠娴黄燕苏州市中西医结合医院妇科

目的：观察蒋氏扶正消癥方辅助治疗气虚血瘀型子宫肌瘤的临床疗效及对肌瘤患者血清性激素水平、VEGF及TNF-ɑ水平的影响。方法：选择2020年6月至2022年1月在苏州市中西医结合医院收治的气虚血瘀型子宫肌瘤患者90例，将其分为对照组(n=45... 详细信息

目的：观察蒋氏扶正消癥方辅助治疗气虚血瘀型子宫肌瘤的临床疗效及对肌瘤患者血清性激素水平、VEGF及TNF-ɑ水平的影响。方法：选择2020年6月至2022年1月在苏州市中西医结合医院收治的气虚血瘀型子宫肌瘤患者90例，将其分为对照组(n=45)和观察组(n=45)。对照组单纯给予米非司酮口服治疗，观察组给予蒋氏扶正消癥方辅助治疗，连续治疗三个月。比较治疗前后两组的子宫体积及肌瘤体积变化，比较两组患者血清卵泡刺激素(FSH) 、促黄体生成素(LH) 、雌二醇(E2) 、血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-ɑ)水平的变化。结果：经过三个月的治疗，两组患者子宫体积、肌瘤体积均比治疗前明显缩小(P0.05)。结论：蒋氏扶正消癥方辅助治疗气虚血瘀型子宫肌瘤可有效缩小子宫及肌瘤体积，进一步降低性激素水平，下调VEGF、TNF－ɑ水平，治疗子宫肌瘤效果显著。

关键词：蒋氏扶正消癥方气虚血瘀型子宫肌瘤性激素 VEGF TNF-ɑ

达格列净促进高脂诱导肥胖小鼠肝脏脂肪酸氧化的初步机制研究

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中国现代医学杂志 2023年第11期33卷 37-44页

作者：郭万成王雅静居梦娴易书欣王珺珺黄玉杰季欣方彭华张真稳扬州大学临床医学院(江苏省苏北人民医院)内分泌科江苏扬州225001 南京中医药大学第一临床医学院临床医学实验研究中心江苏南京210023

目的探讨达格列净对高脂诱导肥胖小鼠肝脏脂代谢的影响及初步作用机制。方法将16只高脂饮食12周的C57BL/6肥胖小鼠分为达格列净组和模型对照组(OC组),每组8只,另选取8只低脂饮食小鼠为正常对照组(NC组)。达格列净组按照10 mg/(kg·d)给... 详细信息

目的探讨达格列净对高脂诱导肥胖小鼠肝脏脂代谢的影响及初步作用机制。方法将16只高脂饮食12周的C57BL/6肥胖小鼠分为达格列净组和模型对照组(OC组),每组8只,另选取8只低脂饮食小鼠为正常对照组(NC组)。达格列净组按照10 mg/(kg·d)给予连续3周灌胃,OC组和NC组分别给予等量生理盐水。测量各组小鼠体重、血糖、葡萄糖耐量及胰岛素耐量;酶联免疫吸附试验检测小鼠血清胰岛素及脂质水平;实时荧光定量聚合酶链反应和Western blotting分别检测肝脏沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)及肉碱棕榈酰转移酶1A(CPT1A)mRNA和蛋白表达。结果实验后达格列净组小鼠体重和空腹血糖水平较实验前下降最明显(P<0.05)。实验后达格列净组小鼠血浆胰岛素水平、葡萄糖耐量曲线下面积、胰岛素耐量曲线下面积及HOMA胰岛素抵抗指数均低于OC组(P<0.05)。与OC组比较,达格列净组小鼠血清甘油三酯和胆固醇水平均降低(P<0.05)。与OC组比较,达格列净组小鼠肝脏甘油三酯、胆固醇及肝脏重量均降低(P<0.05)。肝脏PGC-1α、SIRT1、CPT1A mRNA和蛋白相对表达量均升高(P<0.05)。结论达格列净可能通过激活肝脏SIRT1/PGC-1α/CPT1A通路促进肥胖小鼠的肝脏脂肪酸氧化,减少肝脏脂肪蓄积,改善胰岛素抵抗。

关键词：肥胖达格列净胰岛素抵抗肝脏脂肪酸氧化小鼠