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m^(6)A修饰在肝纤维化中的研究进展

生命科学 2023年第4期35卷 472-479页

作者：谢苏杰杨悦赖渤文尹昊瓒杨富海军军医大学基础医学院医学遗传学教研室上海200433

N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)作为真核生物中最丰富的RNA内部修饰,影响RNA的加工,调节mRNA翻译效率,并与多种表观遗传学机制发生交互作用,进而在多种生理过程中调控基因的表达。肝纤维化是细胞外基质(extracellular ma... 详细信息

N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)作为真核生物中最丰富的RNA内部修饰,影响RNA的加工,调节mRNA翻译效率,并与多种表观遗传学机制发生交互作用,进而在多种生理过程中调控基因的表达。肝纤维化是细胞外基质(extracellular matrix,ECM)蛋白(主要是Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白)积累形成的纤维瘢痕取代正常组织的过程,是肝脏对慢性损伤的病理性修复反应。m^(6)A修饰直接参与肝细胞损伤、炎症细胞募集和肝星状细胞激活等肝纤维化过程,并通过降低HBV蛋白的表达、与微RNA(microRNA)和肠道菌群相互作用等途径间接影响肝纤维化的发生发展。由于肝脏的再生能力较强,当慢性炎症或肝损伤的主要病因去除后,早期已经发生纤维化的肝脏可逆转为正常肝脏。m^(6)A修饰在肝纤维化中的双重作用可为平衡机体纤维化过程提供思路。该文综述了m^(6)A修饰在肝纤维化中的功能和作用机制,以期为相关疾病的诊疗提供新的思路。

关键词： m^(6)A 肝纤维化 RNA修饰

维拉帕米通过下调硫氧还蛋白互作蛋白的表达抑制丙型肝炎病毒感染

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第二军医大学学报 2017年第5期38卷 548-553页

作者：王世杰张卫张龙严罗正汉尹昊瓒唐紫薇戚中田赵平第二军医大学热带医学与公共卫生学系微生物学教研室上海市医学生物防护重点实验室上海200433 第二军医大学海军医学系学员5队上海200433 第二军医大学学员旅10队上海200433

目的探讨抗高血压药维拉帕米是否可通过下调宿主硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)的表达而抑制丙型肝炎病毒(HCV)的感染。方法用不同浓度梯度的维拉帕米处理人肝癌细胞系Huh7.5.1,用qPCR和蛋白质印迹法检测TXNIP的表达。用维拉帕米处理Huh7.5.... 详细信息

目的探讨抗高血压药维拉帕米是否可通过下调宿主硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)的表达而抑制丙型肝炎病毒(HCV)的感染。方法用不同浓度梯度的维拉帕米处理人肝癌细胞系Huh7.5.1,用qPCR和蛋白质印迹法检测TXNIP的表达。用维拉帕米处理Huh7.5.1细胞,同时加入细胞培养产生的HCV(HCVcc),48 h后检测HCVcc感染情况。用TXNIP siRNA转染Huh7.5.1细胞,检测下调TXNIP表达后,维拉帕米对HCVcc感染的影响;用TXNIP启动子调控的增强型绿色荧光蛋白(EGFP)报告基因表达质粒(pTXNIP-EGFP)转染Huh7.5.1细胞,分析维拉帕米对TXNIP启动子转录活性的影响。结果与对照孔相比,维拉帕米(100、200、400μmol/L)可下调Huh7.5.1细胞中TXNIP的表达,并呈现浓度依赖性(P<0.05);并可抑制HCVcc对Huh7.5.1细胞的感染,且浓度越高抑制作用越明显(P<0.05)。进一步研究结果显示,与对照组相比,维拉帕米能够抑制pTXNIP-EGFP转染细胞中EGFP的表达水平(P<0.05)。结论维拉帕米可下调TXNIP的表达从而抑制HCV感染,这可能是通过抑制TXNIP启动子的转录活性来实现的。

关键词：维拉帕米丙型肝炎病毒硫氧还蛋白互作蛋白转录启动子

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“遗传咨询”教学过程中思政元素的挖掘

中国继续医学教育 2023年第14期15卷 37-40页

作者：戴智慧尹昊瓒杨富海军军医大学基础医学院医学遗传学教研室上海200433

遗传咨询是以商谈和指导的方式为遗传病患者及其亲属或其他相关人员提供服务,是医学遗传学课程内容在临床工作中的具体应用,在医学专业中占据着重要地位。传统的授课方式极易忽略遗传咨询所要达到的情感和价值目标。而课程思政能以“润... 详细信息

遗传咨询是以商谈和指导的方式为遗传病患者及其亲属或其他相关人员提供服务,是医学遗传学课程内容在临床工作中的具体应用,在医学专业中占据着重要地位。传统的授课方式极易忽略遗传咨询所要达到的情感和价值目标。而课程思政能以“润物细无声”的方式将所要传递的情感和价值目标融入教学内容中,以此培养医学生“敬佑生命、救死扶伤、甘于奉献、大爱无疆”的医者精神。文章从教学目标的确定、教学内容的选择、教学效果评价等方面通过对典型案例进行情景模拟的教学模式进行教学设计,并深入挖掘遗传咨询授课过程中的思政元素,期望能潜移默化地实现遗传咨询的“课程思政”,同时也为医学遗传学中的课程思政改革提供新的思路和视角。

关键词：医学遗传学遗传咨询教学改革情感目标课程思政思政元素

雨课堂混合式教学在“医学遗传学”课程中的应用初探

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教育教学论坛 2023年第40期 134-137页

作者：戴智慧尹昊瓒杨富海军军医大学基础医学院上海200433

“医学遗传学”是从遗传学的角度揭示生命现象的规律,对遗传病的预防、诊断和治疗均具有重要的意义,是高等医学教育中的桥梁课程。为解决传统授课过程中存在的教学课时少、课堂内容多、大课堂人数多、师生缺乏互动等问题,一些新的教学... 详细信息

“医学遗传学”是从遗传学的角度揭示生命现象的规律,对遗传病的预防、诊断和治疗均具有重要的意义,是高等医学教育中的桥梁课程。为解决传统授课过程中存在的教学课时少、课堂内容多、大课堂人数多、师生缺乏互动等问题,一些新的教学模式相继应用于课堂教学。“医学遗传学”课程根据自身特点基于雨课堂平台构建了以学生为中心的混合教学模式,培养了学生的自主学习能力,有效提升了教学质量,取得了较好的学习效果,可为本领域相关研究与实践提供参考和借鉴。

关键词：医学遗传学雨课堂混合式教学

YTHDF1通过增强肝癌细胞肿瘤干性及激活Wnt/β-catenin信号通路促进肝癌进展

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中国临床医学 2022年第5期29卷 738-744页

作者：谭坚王月帆戴智慧尹昊瓒杨富海军军医大学基础医学院医学遗传学教研室上海200433

目的探讨m6A甲基化修饰识别蛋白YTH家族蛋白1(YTH domain family protein 1,YTHDF1)促进肝癌细胞肿瘤干性及激活Wnt/β-catenin信号通路促进肝癌进展的机制。方法采用Western印迹法检测6组肝癌组织和癌旁肝组织中YTHDF1蛋白的表达情况... 详细信息

目的探讨m6A甲基化修饰识别蛋白YTH家族蛋白1(YTH domain family protein 1,YTHDF1)促进肝癌细胞肿瘤干性及激活Wnt/β-catenin信号通路促进肝癌进展的机制。方法采用Western印迹法检测6组肝癌组织和癌旁肝组织中YTHDF1蛋白的表达情况。采用Western印迹法、RIP-PCR、qRT-PCR等检测β-catenin及其下游分子的表达。qRT-PCR、成球实验、克隆形成实验、CCK8等检测YTHDF1对肝癌细胞干性的影响。采用Kaplan-Meier生存曲线分析YTHDF1表达与肝癌患者临床预后的关系。结果肝癌组织中YTHDF1的表达水平明显高于癌旁组织(P<0.001);过表达YTHDF1后,β-catenin及其下游分子的表达增加;过表达YTHDF1后,肝癌细胞的肿瘤干性明显上调、增殖能力显著增强;Kaplan-Meier生存曲线表明YTHDF1高表达的肝癌患者预后更差。结论YTHDF1在肝癌组织中高表达,促进了β-catenin及其下游分子的表达,增强了肝癌细胞的干性,对肝癌患者的预后产生了不良影响。

关键词： YTHDF1 肝癌 Wnt/β-catenin 肿瘤干性 m6A

m6A甲基化修饰识别蛋白YTHDF2在肝癌组织中的表达及临床意义

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现代生物医学进展 2021年第9期21卷 1601-1606页

作者：王月帆葛春梅尹昊瓒戴智慧董峻鹏季曼李雯杨富海军军医大学医学遗传学教研室上海200433 东方肝胆外科医院肝外三科上海200438

目的:探讨m6A甲基化修饰结合蛋白YTHDF2(YTH domain-containing family protein 2)在肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达及临床意义。方法:1)采用Western blot和实时荧光定量PCR(Quantitative Real Time PCR, qRT-PCR)检测20对肝癌和癌旁组织中YTHDF2在蛋白和m RNA水平的表达情况。2)通过免疫组织化学(Immunochemistry, IHC)检测40对肝癌和癌旁组织芯片YTHDF2的表达情况,并以H-score评分法进行半定量分析。3)通过基因表达谱数据动态分析数据库GEPIA(http://***/)分析YTHDF2在肝癌组织中的表达及对患者生存预后的影响;通过肿瘤免疫评估资源数据库TIMER(https://***/timer/)分析YTHDF2与肝癌免疫微环境的相关性。结果:相比于癌旁肝组织,YTHDF2在肝癌组织中蛋白和m RNA水平均显著高表达(P0.05),YTHDF2高表达对患者的生存预后具有不良影响(P=0.007)。结论:YTHDF2在肝癌组织中显著高表达,且YTHDF2高表达水平对肝癌患者生存预后具有不良影响,YTHDF2可作为肝癌临床预后判断的分子标志物,为今后肝癌治疗靶点提供新的策略。

关键词：肝癌 m6A甲基化修饰 YTHDF2 临床预后

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图象质量客观测试的研究

北京邮电大学学报 1999年第4期22卷 39-44页

作者：张宇尹昊晖张家谋北京邮电大学电信工程学院北京100876

研究了多种图象质量客观测试的方法，其中关于块损伤提出了两种测量方法：（１）采用水平平方波作测试图象，计算重建图象的信噪比；（２）计算图象中边缘信息的统计分布Ｑ，比较原始与重建图象的Ｑ值即可得到关于图象块效应大... 详细信息

研究了多种图象质量客观测试的方法，其中关于块损伤提出了两种测量方法：（１）采用水平平方波作测试图象，计算重建图象的信噪比；（２）计算图象中边缘信息的统计分布Ｑ，比较原始与重建图象的Ｑ值即可得到关于图象块效应大小的描述．提出了测量运动补偿效果及帧速的方法，并且发现传统的模拟客观测试方法对某些压缩编码失真仍然有效，而且具有简单成熟的优点，

关键词：客观测试图象质量图象编码多媒质通信

提高MPEG-2信噪比可分级视频编码效率的研究

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高技术通讯 2001年第8期11卷 55-59页

作者：李晶尹昊晖张家谋中国科学技术大学研究生院北京100039 北京邮电大学电信工程学院北京100876

采用信噪比可分级性的双层视频编码可以用于提供在信道资源不可靠情况下视频信号的恢复 ,然而 ,信噪比可分级编码的这一优点是以增加总比特率为代价的。针对这一问题 ,提出了一个新的基于率失真理论的优化方法 ,称为最优系数调整法。

关键词：视频编码 MPEG-2 信噪比可分级性率失真理论视频通信最优系数调整法

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河南省体育旅游从业者现状调查

体育文化导刊 2012年第3期 94-97页

作者：尹昊郑州大学体育学院体育旅游教研室郑州450044

运用文献资料法、问卷调查法、数理统计法等方法,以河南省18个地市具有代表性的户外运动俱乐部为例,分析河南省体育旅游从业者现状以及形成的原因和具体影响。结论:目前河南省体育旅游从业者基本不适应体育旅游市场的健康快速发展的要求... 详细信息

运用文献资料法、问卷调查法、数理统计法等方法,以河南省18个地市具有代表性的户外运动俱乐部为例,分析河南省体育旅游从业者现状以及形成的原因和具体影响。结论:目前河南省体育旅游从业者基本不适应体育旅游市场的健康快速发展的要求,体育旅游市场存在从业观念、经营管理理念有偏差,市场不够规范,有安全隐患等问题。建议:政府职能部门要规范从业资格的认证;要改变从业者的从业理念,培养和吸收专业体育旅游人才;要改变经营管理理念,规范市场秩序,提供个性服务。

关键词：体育经济群众体育体育旅游从业者户外运动俱乐部