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mTORC1参与胰岛β细胞自身属性的维持

mTORC1参与胰岛β细胞自身属性的维持

作者：尹庆磊上海交通大学

学位级别：硕士

研究目的和背景近年来认为胰岛中的各种细胞在特定环境下可能发生互相转化。最新研究揭示了2型糖尿病发病的新机制:在持续代谢压力下,胰岛β细胞失去自身属性,去分化为祖细胞(progenitor cells)并转分化为其他内分泌细胞。mTORC1为体内... 详细信息

研究目的和背景近年来认为胰岛中的各种细胞在特定环境下可能发生互相转化。最新研究揭示了2型糖尿病发病的新机制:在持续代谢压力下,胰岛β细胞失去自身属性,去分化为祖细胞(progenitor cells)并转分化为其他内分泌细胞。mTORC1为体内进化高度保守的丝苏氨酸激酶信号通路,感受上游营养物质及生长因子等的信号,对细胞的生长,增殖,代谢等具有重要调节作用。我们之前的研究证实,mTORC1通路参与β细胞的功能性成熟。为进一步研究mTORC1信号通路是否参与β细胞身份维持,我们借助在β细胞内特异性敲除Raptor(mTORC1的重要组成蛋白)的转基因示踪小鼠,以观察mTORC1通路对于胰岛β细胞身份维持的作用,探究其可能参与糖尿病发病的机制。材料和方法构建在胰岛β细胞内特异性表达EGFP的Raptor敲除或野生型小鼠。连续观察2到12周小鼠随机血糖、禁食6h血糖和体重水平的变化;在第8周进行糖耐量及检测禁食6h后血清胰岛素胰高血糖素水平,明确其糖代谢的表型。通过流式分选技术识别绿色荧光信号,得到纯化的β细胞。运用免疫荧光、免疫组化等方法研究βRapKO小鼠胰岛形态,胰岛各种细胞组成和β,α细胞重要转录因子的改变,以及GFP阳性细胞向其他细胞转化的可能。通过外源性胰岛素泵持续胰岛素注射,排除高糖干扰对转分化进行研究。培养INS-1细胞系,通过免疫蛋白印迹、RT-PCR、报告基因等方法研究mTORC1调控转分化的机制。结果1、βRapKO小鼠4周开始出现随机血糖和禁食6小时血糖的升高,8周时出现明显的糖耐量受损。8周血浆胰岛素水平降低,胰高血糖素没有明显差异。2、βRapKO小鼠β细胞质量明显下降,胰腺胰岛素含量明显减少。相反,胰岛α细胞绝对数目增加,α细胞/β细胞比例上调,α细胞质量增多。进一步研究证实,8周时α细胞增殖没有明显差异。3、8周时βRapKO小鼠胰腺免疫荧光染色证实,有6.63%GFP阳性细胞表达胰高血糖素。同时,我们发现敲除小鼠胰岛中存在胰高血糖素阳性细胞同时表达β细胞特异性转录因子PDX1、葡萄糖特异性转运体Glut2的现象。4.电镜结果进一步显示,β细胞分泌囊泡中出现α细胞分泌囊泡特征:大的,致密的,暗淡的不透光的光晕。5.使用流式细胞仪分选出WT和βRapKO小鼠的纯化的β细胞,我们发现敲除Raptor的GFP细胞中,α细胞特异性转录因子MAFB,ARX转录水平明显上调。6、2周时敲除小鼠的胰岛β细胞中已出现α细胞特异性转录因子MafB增加,而此时GFP阳性细胞并无ARX,胰高血糖素的表达。同时我们发现敲除胰岛中CCAAT区增强子结合蛋白β(C/EBPβ)异构体LAP的表达上调。进一步机制探讨,在INS-1细胞系上给予雷帕霉素处理,LAP的转录和翻译水平增加。过表达LAP后,MafB的转录水平上调,过表达LIP能够特异性竞争性LAP作用,MafB的转录水平下调。7、在我们的观察周期中(2周、5周、8周)βRapKO小鼠胰岛中的β细胞不存在去分化现象。8、给予4周βRapKO小鼠(4周-8周)外源性胰岛素治疗,控制血糖在正常水平后胰岛的形态、MafA明显纠正。胰岛素治疗后仍然有1.32%GFP阳性的胰高血糖素阳性细胞存在,明显高于周龄野生型对照(0.1%)。结论β细胞缺失mTORC1活性后,β细胞自身属性降低,α/β细胞比例明显增加,β细胞向α细胞发生了转分化。mTORC1通过调节LAP与LIP的比例,引起α细胞特异性转录因子MafB的表达增加,可能参与了β细胞向α细胞的转分化。mTORC1活性的调控可能为2型糖尿病治疗提供新的靶点,并且有助于体外诱导干细胞分化为功能成熟的β细胞。

关键词： mTORC1 2型糖尿病胰岛β细胞功能性β细胞质量转分化

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柏拉图神话教育思想研究

柏拉图神话教育思想研究

作者：尹庆菊山东师范大学

学位级别：硕士

柏拉图是西方哲学史上一位伟大的哲学家,同时他又被称为一位伟大的神话诗人。可其神话诗人之名从何说起?从他的作品中可以得知,其著作有着丰富的诗性要素,其中分量和重要性最突出的一个诗性要素——非神话(muthos)莫属。甚至可以说,“... 详细信息

柏拉图是西方哲学史上一位伟大的哲学家,同时他又被称为一位伟大的神话诗人。可其神话诗人之名从何说起?从他的作品中可以得知,其著作有着丰富的诗性要素,其中分量和重要性最突出的一个诗性要素——非神话(muthos)莫属。甚至可以说,“神话”可以拿来作为柏拉图巨著中诗性要素的代名词,所以对柏拉图神话教育思想做专门地审视显得非常必要。本文则在综合运用文本分析法和文献研究法的基础上,对柏拉图《理想国》、《法义篇》、《斐德罗篇》、《会饮篇》、《高尔吉亚篇》等文本中的神话进行疏解与分析,进入其作品语境中的神话世界,以教育视角深入解读柏拉图对话集中的神话思想,指出柏拉图神话教育思想的内核,即引导灵魂向上,造就有美德智慧的公民。并在此基础上,关联当下教育出现的道德问题,指引陷入虚无的教育走出危机。论文的内容架构如下:对“柏拉图神话教育”进行概念界定,并甄别其与他之前的传统古希腊神话的关联与区别;对柏拉图对话集中的“神话”部分进行解读,系统梳理柏拉图神话教育的思想体系,并对其予以评价;在此意义上,探析柏拉图神话教育的价值意蕴对现代教育的启迪。论文主要包括绪论和四个章节,具体如下。绪论:主要阐明论文的研究缘起、研究意义与研究方法,采用文献综述的方式整理分析相关的国内外研究成果。概言之,学术界关于柏拉图神话的研究成果颇多,主要集中在哲学、文学、宗教神学等领域,而教育学对这一主题的关涉较少。本文研究意义主要在于拓展柏拉图神话教育的理论研究,以期为教育实践活动提供借鉴。第一章:探寻柏拉图神话教育的产生背景。主要是对柏拉图神话教育思想的背景进行全面介绍,柏拉图神话教育思想的产生背景与当时雅典战争以及柏拉图之前的传统希腊神话教化式微密切相关。第二章:具体阐释柏拉图神话教育思想概说。在整体上分析柏拉图神话教育的内涵、目的、教育对象、内容和方法,并对这一系列内容之间的关系和逻辑进行详细梳理与阐述。概言之,柏拉图神话教育是为了追求灵魂的美善,为了灵魂的优秀和卓越,引导每一个人灵魂学习向善的生活,培养有德行的人。第三章:审视柏拉图神话教育思想。柏拉图神话教育把道德教育作为核心,引导人灵魂向善。其次,柏拉图强调用神话的教育手段,引导学生追求真理。最后,柏拉图神话教育重视理性与感性的结合,通过神话来传达智慧与哲学思想。毫无疑问,从当今理性主义视角来看,柏拉图神话教育思想难免有不足之处。因此,我们应从多个方面和角度来审视柏拉图的神话教育思想。第四章:诠释柏拉图神话教育思想对当今教育的启迪。基于前三章的分析结果,柏拉图神话教育思想有可能为我们当下陷入虚无的教育提供重要启示。本文尝试从柏拉图神话教育之价值导向、教学方法和实践意义三方面出发,挖掘柏拉图神话所具有的“教育性”意义,思考其对现代教育的启示。

关键词：柏拉图神话神话教育哲学教育灵魂

面向流程制造的数字孪生车间可视化监控系统研究

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系统仿真学报 2024年第1期36卷 120-130页

作者：阴艳超冯嘉胜易斌李旺尹庆文昆明理工大学机电工程学院云南昆明650500 云南中烟工业有限责任公司云南昆明650231

为了解决流程制造过程监控实时性差、准确性不足的问题,在数字孪生技术迅速发展且与制造业结合愈发紧密的背景下,提出基于生产要素数据、生产工艺流程与多工序设备实体对象的数字孪生车间可视化监控系统架构。从要素、状态、运行逻辑等... 详细信息

为了解决流程制造过程监控实时性差、准确性不足的问题,在数字孪生技术迅速发展且与制造业结合愈发紧密的背景下,提出基于生产要素数据、生产工艺流程与多工序设备实体对象的数字孪生车间可视化监控系统架构。从要素、状态、运行逻辑等多个维度对多工序耦合生产线实体对象进行孪生建模,基于OPC UA统一架构的数据采集传输,虚拟车间的实时驱动等关键技术,实现了流程制造设备状态、生产要素工艺全流程三维可视化监控。基于某流程制造企业制丝生产试验线开展了应用验证,为提升流程制造过程中全生产要素的预见性、联动性、自治性提供了方法和实现途径。

关键词：流程制造数字孪生多工序耦合生产线面向对象的赋时Petri网可视化监控

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薄晶体硅PERC电池的工艺研究

可再生能源 2015年第10期33卷 1445-1449页

作者：尹庆磊姜辰明王学孟沈辉中山大学物理科学与工程技术学院广东广州510006 顺德中山大学太阳能研究院广东佛山528300

随着切割技术的进步,晶体硅电池制作得越来越薄,这符合晶体硅电池降低成本、提高效率的技术发展趋势。文章模拟了不同厚度钝化发射极及背局域接触(PERC)电池的效率;基于110,130,150,170μm 4种厚度的单晶硅薄片制作了PERC电池,通过表征... 详细信息

随着切割技术的进步,晶体硅电池制作得越来越薄,这符合晶体硅电池降低成本、提高效率的技术发展趋势。文章模拟了不同厚度钝化发射极及背局域接触(PERC)电池的效率;基于110,130,150,170μm 4种厚度的单晶硅薄片制作了PERC电池,通过表征其I-U特性、量子效率(QE)、电致发光(EL)来研究薄片电池制作的工艺问题。

关键词：效率切割技术钝化发射极及背局域接触电池

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基于观测器的自主式水下机器人反步容错控制

控制工程 2024年第1期31卷 48-53页

作者：尹庆华王娜李广有青岛大学自动化学院山东青岛266071 青岛大学山东省工业控制技术重点实验室山东青岛266071

为了保证欠驱动自主式水下机器人(autonomous underwater vehiele,AUV)在执行器故障和受到外界干扰的情况下仍然能正常运动,设计了基于观测器的反步容错控制器。首先,有条件地简化AUV的水平面模型,建立简化后的水平面状态方程。之后,针... 详细信息

为了保证欠驱动自主式水下机器人(autonomous underwater vehiele,AUV)在执行器故障和受到外界干扰的情况下仍然能正常运动,设计了基于观测器的反步容错控制器。首先,有条件地简化AUV的水平面模型,建立简化后的水平面状态方程。之后,针对AUV执行器的垂直舵出现故障并且AUV受到外界干扰的情况,设计观测器以实时估计故障和干扰。然后,将观测器与反步控制器相结合控制AUV,并利用李雅普诺夫稳定性理论证明闭环系统是渐近稳定的。最后,通过仿真验证了所提控制器具有良好的抗干扰能力和容错能力。

关键词： AUV 执行器故障观测器反步控制容错控制

情感驱动悦读智能加速成长——素养立意的整本书阅读“情感·智能双驱动”课型探索

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中学语文教学参考 2024年第22期 56-59页

作者：尹庆华深圳市龙岗区坪地兰陵学校广东深圳518000

探索从教师立场到学生素养立场的整本书阅读课型迭代,探讨融通共享的整本书阅读微课型内涵与实施路径,基于核心素养建构情感力、思维力、探究力、研究力四种"情感·智能双驱动"的微课型,创新整本书阅读活动设计,让学生在情感力悦读驱动... 详细信息

探索从教师立场到学生素养立场的整本书阅读课型迭代,探讨融通共享的整本书阅读微课型内涵与实施路径,基于核心素养建构情感力、思维力、探究力、研究力四种"情感·智能双驱动"的微课型,创新整本书阅读活动设计,让学生在情感力悦读驱动下,实现核心素养的提升,促进精神和智能的成长.

关键词：素养整本书悦读课型情感智能

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微通道萃取技术的研究进展

材料导报 2024年第5期38卷 143-150页

作者：齐亚兵贾宏磊西安建筑科技大学化学与化工学院西安710055 浙江先锋科技股份有限公司质保部浙江台州317000

与传统的萃取器相比,微通道萃取器的表、界面效应更加明显,过程可控性更强;两相接触的相界面积更大,萃取过程达到相平衡所需的时间更短,萃取效率更高;设备高度集成,放大效应小,安全性更高。鉴于微通道反应器的诸多优点,近年来其在萃取... 详细信息

与传统的萃取器相比,微通道萃取器的表、界面效应更加明显,过程可控性更强;两相接触的相界面积更大,萃取过程达到相平衡所需的时间更短,萃取效率更高;设备高度集成,放大效应小,安全性更高。鉴于微通道反应器的诸多优点,近年来其在萃取领域引起了学者的广泛关注。本文介绍了微通道反应器的微混合构件类型及微通道内流体流型,综述了微通道萃取技术的研究进展,分析了微通道萃取技术存在的问题,展望了微通道萃取技术的发展方向,以期为相关学者的后续研究工作提供方向和指引。

关键词：微通道多相流微混合微流动微萃取

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矿山机电设备远程控制技术的应用

中文科技期刊数据库（全文版）工程技术 2024年第1期 68-71页

作者：尹庆旺永贵能源开发有限责任公司西秀分公司贵州安顺561000

随着我国经济的高速发展,各行各业也呈现出良好的发展趋势。将远程监测技术用于矿井机电设备,可以实现对设备的整体监控,确保设备的高效运行。所以,企业应该充分考虑到矿井的机电设备的种类、数量和性能需求,在远程监控和远程维护的基础... 详细信息

随着我国经济的高速发展,各行各业也呈现出良好的发展趋势。将远程监测技术用于矿井机电设备,可以实现对设备的整体监控,确保设备的高效运行。所以,企业应该充分考虑到矿井的机电设备的种类、数量和性能需求,在远程监控和远程维护的基础上,将地理信息系统技术、物联网技术有机地运用起来,这样可以减少设备的故障概率,提升工作的效率,预防事故的发生。

关键词：矿山机电设备远程控制技术应用

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基于学习任务群的整本书阅读教学反思与对策

小学语文教学 2024年第1期 27-29页

作者：尹庆华广东深圳市龙岗区坪地兰陵学校

2022年版课标基于学习任务群的整本书阅读与大众化的整本书阅读有何不同?成为学习任务群的“整本书阅读”有何特殊的教育价值?课标颁布以来“整本书阅读”学习任务群教学实践中有何误区?如何设计“整本书阅读”学习任务群活动?下面,笔... 详细信息

2022年版课标基于学习任务群的整本书阅读与大众化的整本书阅读有何不同?成为学习任务群的“整本书阅读”有何特殊的教育价值?课标颁布以来“整本书阅读”学习任务群教学实践中有何误区?如何设计“整本书阅读”学习任务群活动?下面,笔者以五年级“快乐读书吧”《中国民间故事》整本书阅读教学为例,探讨基于学习任务群的整本书阅读实施路径,落实让学生在快乐读书中“立德树人”的根本任务。

关键词：整本书阅读立德树人实施路径中国民间故事学习任务群五年级快乐读书教学实践