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脑心通胶囊“心脑同治”的免疫和炎症标志物研究

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中草药 2024年第6期55卷 2013-2026页

作者：尚津锋焦家康路颖慧闫明雪王璟邑理扎·沙布尔江崔一然刘欣北京中医药大学中药学院北京102488 首都医科大学附属北京中医医院药学部北京100010

目的探讨脑心通胶囊“心脑同治”的免疫和炎症标志物。方法采用结扎左前降支冠状动脉(left anterior descending coronary artery ligation,LAD)模型为心肌缺血模型,大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型为脑缺... 详细信息

目的探讨脑心通胶囊“心脑同治”的免疫和炎症标志物。方法采用结扎左前降支冠状动脉(left anterior descending coronary artery ligation,LAD)模型为心肌缺血模型,大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型为脑缺血模型。雄性SD大鼠随机分为8组,包括用于心肌缺血研究的假手术组、LAD模型组、脑心通(110 mg/kg)组和卡托普利(10.125 mg/kg)组,以及用于脑缺血研究的假手术组、MCAO模型组、脑心通(220 mg/kg)组和银杏提取物(50 mg/kg)组,每组15只。药效学指标选择心电图、心肌酶谱、透射电镜等;生物信息学和蛋白质组学预测并筛选免疫炎症标志物;利用qRT-PCR和Western blotting验证关键备选标志物靶点的mRNA和蛋白相对表达量。结果脑心通胶囊不仅降低LAD大鼠的心梗死率、心肌酶活性(P<0.01),改善心肌损伤,还能降低LAD大鼠的脑海马组织损伤和脑水肿(P<0.05)。对于MCAO大鼠,脑心通胶囊显著降低脑梗死率、神经功能评分和脑组织含水率(P<0.05、0.01),同时减轻心肌组织和细胞损伤,降低心肌酶活性(P<0.01)。根据生物信息学和蛋白质组学结果,Toll受体信号通路的相关靶点是“心脑同治”的关键所在,有成为标志物的潜力。在心肌缺血和脑缺血2种状态下,α-干扰素(interferon-α,IFN-α)、Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、TLR7、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)共4个靶点的mRNA和蛋白相对表达量显著变化(P<0.05、0.01),表明LAD大鼠和MCAO大鼠的海马中出现炎症因子风暴和免疫反应瀑布。结论IFN-α、TLR4、TLR7、TNF-α能够作为海马中“心脑互损”“心脑同治”的免疫和炎症标志物。

关键词：脑心通胶囊海马心脑同治免疫和炎症 Toll样受体相关蛋白标志物

数字经济视角下电子商务专业的就业现状与前景展望

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现代商业研究 2024年第10期 14-16页

作者：尚津河南牧业经济学院

本文基于数字经济视角，探讨了电子商务专业的就业现状与前景展望，分析了数字经济的定义与特征、电子商务的定义与发展历程以及数字经济下电子商务专业的就业市场，探究了数字经济视角下促进电子商务专业学生就业的措施。本文认为，数... 详细信息

本文基于数字经济视角，探讨了电子商务专业的就业现状与前景展望，分析了数字经济的定义与特征、电子商务的定义与发展历程以及数字经济下电子商务专业的就业市场，探究了数字经济视角下促进电子商务专业学生就业的措施。本文认为，数字经济不仅推动了电子商务行业的发展，也为电子商务专业提供了丰富的就业机会。在数字经济时代，电子商务专业课程设置与人才培养模式需要紧密结合市场需求，注重培养学生的实战能力。通过打造电子商务实训平台、提高学生的实践操作能力、建立数字经济的就业指导体系、提高就业匹配度、加强电子商务行业趋势分析、优化职业规划方向、设立校友网络平台、成立校友事务办公室等措施，学校可全面促进电子商务专业学生高质量就业。

关键词：数字经济电子商务专业就业市场

中医药“干湿结合”研究模式的结构、意义与应用

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中华中医药杂志 2023年第4期38卷 1436-1440页

作者：尚津锋毕磊吴凯刘欣北京中医药大学中药学院北京100029

论证科学性是中医药研究的核心命题,而信息技术的兴起带来了新的解决途径。近年来,“干湿结合”研究模式广泛应用于中医药研究中并取得了丰厚成果。这种以生物信息学为代表的“干法”和以经典实验论证为代表的“湿法”相结合的模式,体... 详细信息

论证科学性是中医药研究的核心命题,而信息技术的兴起带来了新的解决途径。近年来,“干湿结合”研究模式广泛应用于中医药研究中并取得了丰厚成果。这种以生物信息学为代表的“干法”和以经典实验论证为代表的“湿法”相结合的模式,体现理论联系实际的思维,为中医药的科学研究提供有效途径,利于揭示中医理论内涵和中药“性-效-毒”特征。文章从认识论角度起笔,围绕“干湿结合”研究模式的结构、意义与应用,探讨了中医药研究中“干湿结合”研究模式的范例及对未来的展望,以期为后续研究提供思路借鉴和建议参考。

关键词： “干湿结合”研究模式中医药科学性信息技术应用

活血化瘀中药通过抑制铁死亡对MCAO大鼠脑缺血损伤的保护作用机制

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中华中医药杂志 2023年第7期38卷 3080-3085页

作者：崔一然尚津锋焦家康李倩楠刘欣首都医科大学附属北京中医医院药学部北京100010 北京中医药大学中药学院北京102488

目的:探讨活血化瘀中药丹红注射液通过抑制铁死亡保护大鼠脑缺血损伤机制。方法:雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、丹红组(丹红注射液,0.72 mL/kg)、阳性药组(金纳多注射液,0.45 mL/kg)。通过大脑中动脉闭塞(MCAO)法制备脑缺血模型... 详细信息

目的:探讨活血化瘀中药丹红注射液通过抑制铁死亡保护大鼠脑缺血损伤机制。方法:雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、丹红组(丹红注射液,0.72 mL/kg)、阳性药组(金纳多注射液,0.45 mL/kg)。通过大脑中动脉闭塞(MCAO)法制备脑缺血模型,术后24 h进行指标检测。神经功能评分检测神经功能;TTC法检测脑梗死率;苏木素-伊红染色和尼氏染色观察大脑皮层组织形态;生化检测组织铁(Fe)含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)活性;RT-qPCR、Western Blot分别检测溶质载体家族7成员11(SLC7A11)抗体、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)、转铁蛋白受体(TFR1)抗体、转铁蛋白(TF)mRNA和蛋白表达量。结果:与模型组比较,丹红组脑梗死率和神经功能评分显著降低(P<0.01,P<0.05),病理学改变减轻,Fe含量显著下降(P<0.01),GSH-PX、SOD活性显著增加(P<0.01),SLC7A11、GPX4 mRNA和蛋白相对表达量显著增加(P<0.01,P<0.05),TF、ACSL4 mRNA和蛋白及TFR1 mRNA相对表达量显著减少(P<0.01,P<0.05)。结论:活血化瘀中药可能通过抑制铁死亡抗脑缺血。

关键词：活血化瘀丹红注射液铁死亡脑缺血溶质载体家族7成员11 转铁蛋白受体

基于蛋白质组学和LINCS数据库预测中药复方的不良反应——以黄连解毒汤为例

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中草药 2022年第13期53卷 4053-4064页

作者：尚津锋李倩楠姜婷月焦家康毕磊王璟邑刘欣北京中医药大学中药学院北京100029

目的基于蛋白质组学和LINCS数据库探讨预测中药复方不良反应的方法。方法以黄连解毒汤为例,对黄连解毒汤干预脑缺血大鼠模型进行蛋白质组学分析,运用LINCS数据库、Python、RStudio等筛选与黄连解毒汤成分化合物结构相似和基因表达类似... 详细信息

目的基于蛋白质组学和LINCS数据库探讨预测中药复方不良反应的方法。方法以黄连解毒汤为例,对黄连解毒汤干预脑缺血大鼠模型进行蛋白质组学分析,运用LINCS数据库、Python、RStudio等筛选与黄连解毒汤成分化合物结构相似和基因表达类似的临床药物,检索药物的不良反应,预测黄连解毒汤可能的不良反应。结果黄连解毒汤干预脑缺血模型蛋白质组学共筛选出72个上调蛋白和91个下调蛋白。阿司匹林、曲克芦丁等11个临床药物与黄连解毒汤成分的化学结构相似,表现出皮疹、恶心、呕吐、腹泻等不良反应;地昔帕明、山柰酚等30个临床药物与黄连解毒汤基因表达谱类似,表现出恶心、头晕、头痛等不良反应。根据上述结果,预测黄连解毒汤可能的不良反应为腹泻、恶心、头晕、头痛、呕吐等。结论以黄连解毒汤为例,探讨了一种预测中药复方不良反应的新方法,为临床研究提供参考。

关键词：蛋白质组学 LINCS数据库中药复方黄连解毒汤脑缺血不良反应

二十四节气与养生“Health+” APP设计

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二十四节气与养生“Health+” APP设计

作者：尚津湖南工业大学

学位级别：硕士

当今社会,智能手机的发展突飞猛进,而作为智能手机中不可或缺的元素——APP,也是多种多样,层出不穷。而饮食、养生与天气和环境又是息息相关的,二十四节气反应季节的变化,指导农事活动,影响着千家万户的衣食住行,向我们阐释了日常的起... 详细信息

当今社会,智能手机的发展突飞猛进,而作为智能手机中不可或缺的元素——APP,也是多种多样,层出不穷。而饮食、养生与天气和环境又是息息相关的,二十四节气反应季节的变化,指导农事活动,影响着千家万户的衣食住行,向我们阐释了日常的起居作息、饮食养生、精神调节和运动指南等内容。把时下很流行的二十四节气与健康和养生理念融入到智能手机APP中,为人们的日常生活提供更多的便利,让全民都关注健康,提高国民身体素质。课题基于研究二十四节气与我们日常生活关系的基础之上,尤其是让用户根据我们的APP能够在当前的节气根据自身的体质调节一日三餐以及作息习惯的运动方式等。并研究平时就会关注或者有意向关注健康与养生的人群。通过调查问卷,熟知各个年龄段用户的养生需求,二十四节气与养生“Health+”APP旨在覆盖多个年龄段,但主要目标群体是我国庞大的青年群体。同时考虑到老人用智能手机的用户相对是少数的,“Health+”APP特有的私人订制模块可以为父母亲人以短信的形式在二十四节气中送去关心和问候,并附上适合对方身体状况的菜谱,方便用户的诉求。课题研究“Health+”APP的实施方案和手段,并借鉴同类APP中的功能及界面设计等,对该设计进行具体实践操作。

关键词： APP设计二十四节气养生设计方法

11-羰基-β-乙酰乳香酸抑制高血压血管重构作用及机制研究

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11-羰基-β-乙酰乳香酸抑制高血压血管重构作用及机制研究

作者：尚沛津第四军医大学

学位级别：硕士

背景:血管重构是高血压以及其他多种心血管疾病常见并发症和病理基础,越来越多地被作为心血管疾病的主要风险指标,有效预防和抑制血管重构对于控制高血压等多种心血管疾病发生发展有着不可忽视的积极作用,可延缓疾病进程,是预防甚至治... 详细信息

背景:血管重构是高血压以及其他多种心血管疾病常见并发症和病理基础,越来越多地被作为心血管疾病的主要风险指标,有效预防和抑制血管重构对于控制高血压等多种心血管疾病发生发展有着不可忽视的积极作用,可延缓疾病进程,是预防甚至治疗高血压等心血管疾病的潜在手段和研究方向。当前,应用于临床的抗高血压药种类繁多,但针对性治疗血管重构药物却相对欠缺,不能有效去除致病因或彻底抑制发病机制,逆转或抑制疾病进程,因此,研究和发现新的安全有效的旨在控制高血压血管重构的针对性治疗药物就显得尤为重要和迫切了。传统中药在心血管疾病治疗中发挥着不可替代的重要作用,文献报道,中药乳香(Boswellia Species)可在心血管疾病中发挥保护作用,抑制血管纤维化和重构,保护血管。11-羰基-β乙酰乳香酸(AKBA)是从乳香树脂中提取得五环三萜类化合物,是乳香提取物中的抗炎抗氧化活性最强的成分之一,安全无毒副作用。已有研究表明,乳香酸基于其良好的抗炎抗氧化作用,可作用于纤维化因子TGF-β和MMPs活化表达,从而在组织重构和纤维化进程中发挥良好的保护作用。例如,乳香酸可以有效地减少TGF-β1表达,从而缓解TGF-β1诱导的肺动脉纤维化过程;抑制TGF-β1/Smad3信号通路,而减少结肠纤维化;另外,AKBA在动脉粥样硬化血管病变过程中表现出了良好抗炎作用,可有效抑制NF-κB介导的炎性反应,减少MMPs活化分泌,从而减少血管内膜损伤,起到血管保护作用。转化生长因子1(TGF-β1)和基质金属蛋白酶(MMPs)在血管重构过程中起到重要作用。TGF-β1过度活化会导致血管外膜成纤维细胞活化,从而导致细胞外基质分泌增加、胶原沉积,同时还会引起MMPs活化,彼此反馈调节,引起血管细胞分化迁移以及血管组织破坏和重建。与此同时大量证据表明,内源性的活性氧(ROS)和炎性因子是引起TGF-β1和MMPs过度表达的关键因子,通过抑制体内过多的ROS和炎性反应则可以较好的抑制或逆转血管重构,从而起到血管保护作用。因此,我们认为AKBA同样能在自发性高血压大鼠胸主动脉的血管重构中,发挥良好的抗炎抗氧化作用,抑制内源性ROS和炎症,进而有效调节纤维化因子TGF-β1和MMPs的表达活化,从而发挥良好抗纤维化以及抑制血管重构作用,保护血管。目的:1.探讨AKBA对高血压血管重构的保护作用。2.阐明AKBA在血管重构过程中的作用机制。方法:实验分为自发性高血压大鼠体内药效学验证和成纤维细胞体外机制探讨。a)动物实验采用自发性高血压6周龄雄性大鼠,口服灌胃分别给予AKBA(20,40mg/kg),为期8周,初步评价AKBA药理作用。1.尾套管法监测大鼠血压。2.血流变学全血粘度检测。3.生化检测AKBA对血管收缩性物质和体内炎症氧化状态的影响。4.H&E染色观察和分析大鼠胸主动脉形态学改变情况。5.马森染色评估血管壁胶原沉积情况。6.免疫荧光和免疫组化分别检测TGF-β1/Smad3和MMP2表达水平。b)体外细胞实验采用AKBA(1,2,4μM)预处理血管外膜成纤维细胞1h,然后给予Ang II(0.1μM)24h。***检测细胞培养上清液中炎性因子和TGFβ-1分泌水平。2.流式检测Ang II刺激下ROS含量。***检测Ang II刺激下细胞活性。***检测Ang II诱导的细胞迁移水平。5.免疫印迹法检测AKBA干预过程中对TGF-β1和MMPs通路的影响,分别检测TGF-β1/Smad3,P-Smad3,Smad7和MMP2/9等蛋白表达情况。结果:实验结果显示,AKBA在体内外可发挥良好的抗炎抗氧化作用,进而有效抑制纤维化因子TGF-β1和MMP2/9活化表达,显著改善血管重构情况。1.动物实验表明,在自发性高血压早期,SHR就已经遭受到轻微的血管收缩,炎症反应,较为严重的氧化应激反应和明显的血管重构。相比WKY组,SHR胸主动脉壁横切面积,血管壁中层厚度以及厚度/官腔比值都明显增高(P<0.05)。AKBA不能有效逆转血压和全血粘度增高状态,但却能有效降低体内炎症和氧化应激水平,恢复血管收缩舒张物质平衡。更重要的是,AKBA可有效抑制血管重构,恢复血管正常形态,减少胶原在血管壁的沉积,其次AKBA还明确地减少了纤维化因子TGF-β1/Smad3和MMP2在血管壁的表达。2.体外成纤维细胞中,AKBA显著改善Ang II诱导的炎症氧化应激反应,减少炎性因子的表达,降低细胞内ROS的产生,同时,减少因Ang II刺激引起的细胞过度活化和迁移。免疫印迹结果显示AKBA能有效地调节纤维化进程,降低细胞提取物中TGF-β1/Smad3,P-Smad3,Smad7和MMP2/9的蛋白表达水平。结论:***基于其良好的抗炎抗氧化作用,在高血压血管重构

关键词：血管重构 11-羰基-β-乙酰乳香酸转化生长因子β 基质金属蛋白酶

基于“异病同治”探讨脉络通颗粒对胸痹和中风的作用机制

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中国现代药物应用 2023年第6期17卷 173-180页

作者：李中华尚津锋刘欣山东省荣成市人民医院 264300 北京中医药大学中药学院 100029

目的基于网络药理学方法,探讨脉络通颗粒异病同治胸痹和中风的作用机制。方法通过中医药整合药理学研究平台(TCMIP)V2.0数据库结合文献查找获取脉络通颗粒药物的成分和靶点,通过TCMIP与GeneCards数据库筛选胸痹和中风的相关靶点。利用ST... 详细信息

目的基于网络药理学方法,探讨脉络通颗粒异病同治胸痹和中风的作用机制。方法通过中医药整合药理学研究平台(TCMIP)V2.0数据库结合文献查找获取脉络通颗粒药物的成分和靶点,通过TCMIP与GeneCards数据库筛选胸痹和中风的相关靶点。利用STRING平台绘制药物治疗疾病的蛋白相互作用(PPI)网络,筛选核心靶点。通过Cytoscape3.8.0中ClueGO插件进行GO富集和KEGG富集,并将结果可视化。结果共获得脉络通颗粒249个化学成分和965个靶点,胸痹和中风相关靶点分别为798、701个。脉络通颗粒共同治疗胸痹和中风的作用靶点为76个。经分析,脉络通颗粒异病同治胸痹和中风与AKT1、APP、INS等靶点相关,涉及神经递质水平的调节、一氧化氮合酶活性、电压依赖性钙通道复合体等生物过程,主要通过低氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路、补体和凝血级联、5-羟色胺能突触等通路发挥异病同治的治疗作用。结论脉络通颗粒通过调控HIF-1信号和神经递质、抑制免疫反应、参与机体代谢等多种途径异病同治胸痹和中风。

关键词：脉络通颗粒异病同治胸痹中风网络药理学

基于Toll样受体信号通路探讨脑心通胶囊“脑心同治”的作用机制

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中国中药杂志 2022年第15期47卷 4110-4118页

作者：李倩楠尚津锋姜婷月毕磊焦家康路颖慧宋琪理扎·沙布尔江刘欣北京中医药大学中药学院北京102488

以Toll样受体(TLR)信号通路为切入点,探讨脑缺血状态下脑心通胶囊“脑心同治”的作用机制。将雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、脑心通组和阳性药组。模型组、脑心通组和阳性药组分别采用大脑中动脉闭塞(MCAO)模型。采用Bederson评... 详细信息

以Toll样受体(TLR)信号通路为切入点,探讨脑缺血状态下脑心通胶囊“脑心同治”的作用机制。将雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、脑心通组和阳性药组。模型组、脑心通组和阳性药组分别采用大脑中动脉闭塞(MCAO)模型。采用Bederson评分标准进行神经功能评分;氯化三苯四氮唑(TTC)法测定脑梗死率;干湿重法检测脑组织水肿情况;苏木素-伊红(HE)染色和dUTP原位末端转移酶标记(TUNEL)染色观察并统计心肌组织凋亡;测定血液中的心肌酶谱数据。利用系统药理学方法预测机制,并用Western blot法检测大鼠大脑皮层和心脏中的α-干扰素(IFN-α)、干扰素调节因子3(IRF3)、干扰素调节因子7(IRF7)、Toll样受体2(TLR2)、Toll样受体4(TLR4)、Toll样受体7(TLR7)、Toll样受体9(TLR9)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)共8个Toll样受体信号通路相关蛋白的表达。与模型组相比,脑心通组大鼠脑梗死率、神经功能评分、脑组织含水量显著下降,同时大鼠心肌细胞凋亡率下降,血液中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、乳酸脱氢酶(CK)、肌酸激酶(LDH)含量降低。系统药理学结果和前期研究表明,Toll样受体信号通路在免疫炎症反应中发挥重要作用,研究该通路及相关蛋白有助于阐明“脑心同治”机制。Western blot结果表明在脑缺血状态下,脑心通胶囊显著抑制大鼠大脑皮层以及心脏中IRF3、IRF7、TLR2、TLR7和TNF-α的表达。脑缺血对心脏的相关功能有一定影响,Toll样受体信号通路是脑心通胶囊“脑心同治”的作用途径之一。

关键词：脑心通胶囊脑心同治系统药理学体内实验机制 Toll样受体信号通路