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狼疮性肾炎合并Castleman病1例报道及文献复习

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上海交通大学学报（医学版） 2017年第12期37卷 1710-1714页

作者：赵初娴高峰戎殳尚明花上海交通大学附属第一人民医院血液科上海200080 上海交通大学附属第一人民医院病理科上海200080 上海交通大学附属第一人民医院肾内科上海200080

1例24岁男性患者具急性肾炎综合征、肝功能损害、血免疫学异常合并肠系膜巨大包块,经肾穿刺和肠系膜包块活检确诊为"狼疮性肾炎Ⅴ+Ⅲ型",合并Castleman病,给予激素和环磷酰胺诱导治疗后联合应用利妥昔单抗。随访第3个月狼疮性肾炎部分缓... 详细信息

1例24岁男性患者具急性肾炎综合征、肝功能损害、血免疫学异常合并肠系膜巨大包块,经肾穿刺和肠系膜包块活检确诊为"狼疮性肾炎Ⅴ+Ⅲ型",合并Castleman病,给予激素和环磷酰胺诱导治疗后联合应用利妥昔单抗。随访第3个月狼疮性肾炎部分缓解,系统性红斑狼疮活动度评分(SLEDAI)由20分(重度活动)下降至4分(基本不活动)。随访至第9个月狼疮性肾炎临床完全缓解,肠系膜包块缩小50%。狼疮性肾炎合并多中心型Castleman病,必须依靠病理学诊断,极易漏诊和误诊,传统免疫抑制剂治疗预后差,应用激素和环磷酰胺诱导治疗后,联合靶向治疗药物利妥昔单抗,可获得较好疗效。

关键词： Castleman病狼疮性肾炎自身免疫性疾病利妥昔单抗

Notchl受体在乙型肝炎病毒X基因介导的肾小管上皮细胞增殖、凋亡中的作用

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中华医学杂志 2013年第4期93卷 300-304页

作者：王轩周益袁伟杰朱楠尚明花上海交通大学附属第一人民医院肾内科上海200080

目的探讨乙型肝炎病毒x基因（HBx）转染人近端肾小管上皮细胞系HK-2细胞株后对其表达Notchl受体的影响，并观察Notchl受体在HBx介导的肾小管上皮细胞增殖、凋亡中的作用。方法用分子克隆的方法构建pcDNA3．1／myc—HBx质粒及pcDNA3．1／... 详细信息

目的探讨乙型肝炎病毒x基因（HBx）转染人近端肾小管上皮细胞系HK-2细胞株后对其表达Notchl受体的影响，并观察Notchl受体在HBx介导的肾小管上皮细胞增殖、凋亡中的作用。方法用分子克隆的方法构建pcDNA3．1／myc—HBx质粒及pcDNA3．1／myc—Notchl质粒，转染HK-2细胞建立转染株，并应用短发夹RNA（shRNA）干扰技术沉默Notchl基因表达。将细胞分为7组：①正常培养组；②转染HBx空载质粒组；③转染HBx质粒组；④转染HBx质粒＋Notchl空载质粒组；⑤转染HBx质粒＋Notchl质粒组；⑥转染HBx质粒＋NotchlshRNA空载质粒组；⑦转染HBx质粒＋NotchlshRNA沉默质粒组。实时定量PCR和Western印迹法验证HBx转染成功，检测细胞中Notchl受体的变化，四甲基偶氮唑盐（MTT）检测各组细胞的生长抑制率，流式细胞术检测各组细胞凋亡情况。结果HK-2细胞经转染HBx基因后可高表达HBx，NotchlshRNA在HK-2细胞中的转染效率也高达70％，基因沉默有效；转染HBx基因组细胞Notchl水平明显高于正常培养组及转染HBx空载质粒组，且该组细胞凋亡率亦明显高于正常培养组及转染HBx空载质粒组，差异均有统计学意义（14．94％4-0．32％比13．86％±0．18％、13．67％±0．54％，均P〈0．05）。转染HBx质粒＋Notchl质粒组细胞凋亡率明显低于HBx质粒＋Notchl空载质粒组，差异有统计学意义（10．10％±0．26％比14．79％±0．02％，P〈0．05），其细胞增殖抑制率亦低于HBx质粒＋Notchl空载质粒组。而转染HBx质粒＋NotchlshRNA沉默质粒组细胞凋亡率及细胞增殖抑制率均高于HBx质粒＋NotchlshRNA空载质粒组（均P〈0．05）。结论构建pcDNA3．1／myc—HBx质粒并转染肾小管上皮细胞可成功制备乙型肝炎病毒细胞感染模型，由此导致的肾小管上皮细胞生长抑制及凋亡增加可能与Notchl受体异常活化有关。

关键词：肝炎病毒乙型肾小管近端上皮细胞受体 Notchl 细胞凋亡

Foxo1及泛素溶酶体系统在慢性肾脏病致骨骼肌萎缩作用中的初步观察

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中华内科杂志 2014年第1期53卷 31-34页

作者：殷俊黄娟袁伟杰谷立杰王玲尚明花重庆医科大学附属成都第二临床学院成都市第三人民医院肾内科 200080 上海交通大学附属第一人民医院肾内科 200080

目的观察终末期肾病患者骨骼肌萎缩表现,并初步探讨腹直肌中转录因子Foxo1及泛素溶酶体系统活性变化与骨骼肌萎缩的关系.方法对慢性肾脏病（CKD）5期的22例尿毒症患者在腹膜透析置管术中行腹直肌活检.并将8例诊断为子宫腺肌病并拟行... 详细信息

目的观察终末期肾病患者骨骼肌萎缩表现,并初步探讨腹直肌中转录因子Foxo1及泛素溶酶体系统活性变化与骨骼肌萎缩的关系.方法对慢性肾脏病（CKD）5期的22例尿毒症患者在腹膜透析置管术中行腹直肌活检.并将8例诊断为子宫腺肌病并拟行经腹全子宫切除术患者及6例确诊为腹壁疝并拟行腹壁疝修补术患者设为对照组,于手术时留取少许腹直肌标本.观察肌纤维形态、计算肌纤维横截面积,并检测Foxo1及泛素溶酶体系统标志物Atrogin-1及MuRF1的mRNA和蛋白的表达情况.结果 CKD组患者腹直肌肌纤维的横截面面积较对照组明显缩小（P＜0.01）,CKD组Foxo1、Atrogin-1及MuRF1的mRNA含量及蛋白表达量均较对照组明显增加（P＜0.05）,而p-Foxo1蛋白表达量较对照组降低（P＜0.05）.结论 CKD患者存在肌萎缩现象,推测其与Foxo1表达上调、磷酸化程度降低以及泛素溶酶体系统活性亢进有关.

关键词：肾功能不全,慢性腹直肌肌萎缩 Foxo1 泛素溶酶体系统

雷帕霉素联合环孢素A抑制血管内皮细胞增殖的机制研究

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上海交通大学学报（医学版） 2015年第9期35卷 1286-1289页

作者：尚明花郭海英王玲蔡敏超范昱上海交通大学附属第一人民医院肾内科上海200080 上海交通大学附属第一人民医院呼吸科上海200080 上海交通大学附属第一人民医院器官移植中心上海200080

目的探讨雷帕霉素(Rapa)对经环孢素A(Cs A)诱导的血管内皮细胞增殖的抑制作用及可能的作用机制。方法以不同浓度的Rapa干预经Cs A诱导增殖的人脐静脉内皮细胞株,3H-胸腺嘧啶核苷掺入法和3H-亮氨酸掺入法测定细胞DNA和蛋白质合成,放射免... 详细信息

目的探讨雷帕霉素(Rapa)对经环孢素A(Cs A)诱导的血管内皮细胞增殖的抑制作用及可能的作用机制。方法以不同浓度的Rapa干预经Cs A诱导增殖的人脐静脉内皮细胞株,3H-胸腺嘧啶核苷掺入法和3H-亮氨酸掺入法测定细胞DNA和蛋白质合成,放射免疫分析法检测血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的分泌情况,Western blotting检测细胞信号蛋白核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)和细胞外信号调节激酶(ERK2)的表达。结果与Cs A组比较,Cs A+Rapa干预组血管内皮细胞DNA和蛋白质合成受到显著抑制,细胞培养上清液及蛋白提取液中AngⅡ的含量显著减少,且呈Rapa剂量依赖性。Western blotting检测结果显示:与Cs A组比较,Cs A+Rapa(10 nmol/L)干预组和Cs A+Rapa(100 nmol/L)干预组p70S6K表达明显减少;而ERK2的表达在Cs A+Rapa干预组中虽呈剂量依赖性下降,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Rapa可能通过抑制细胞信号蛋白p70S6K的表达,阻断PI3K-p70S6K信号通路,抑制Cs A刺激的血管内皮细胞分泌AngⅡ,从而抑制血管内皮细胞的增殖。Rapa联合Cs A的免疫抑制方案有利于抑制移植物血管内皮细胞的增殖。

关键词：雷帕霉素核糖体蛋白S6激酶环孢素A 血管紧张素Ⅱ

氯沙坦抑制环孢素A诱导的系膜细胞增生和细胞外基质形成

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肾脏病与透析肾移植杂志 2003年第1期12卷 24-27页

作者：张树俭尚明花姚建刘军唐知还于青上海市交通大学附属第一人民医院肾内科上海200080

目的 :观察免疫抑制剂环孢素A(CsA)对系膜细胞 (MC)增生及细胞外基质 (ECM)分泌的影响以及氯沙坦的干预作用 ,初步探讨环孢素致肾小球硬化的机制。　方法 :体外培养大鼠肾小球MC ,用氚标胸腺嘧啶核苷(3 H TdR)掺入法测定CsA对MC增生的... 详细信息

目的 :观察免疫抑制剂环孢素A(CsA)对系膜细胞 (MC)增生及细胞外基质 (ECM)分泌的影响以及氯沙坦的干预作用 ,初步探讨环孢素致肾小球硬化的机制。　方法 :体外培养大鼠肾小球MC ,用氚标胸腺嘧啶核苷(3 H TdR)掺入法测定CsA对MC增生的影响 ,用酶联免疫吸附实验 (ELISA)测定细胞上清液中转化生长因子 β1(TGF β1)及ECM成份纤维连接蛋白 (fibronectin ,Fn)的分泌 ,用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)方法测定TGF β1、Ⅰ型前胶原、基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )的基因表达。　结果 :CsA对MC的增生有明显的抑制作用 ,并呈现时间和剂量依赖效应 ,氯沙坦对细胞的增生无明显作用 ;环孢素能明显促进TGF β1及Fn的分泌 ,并能促进TGF β1、Ⅰ型前胶原mRNA的表达 ,下调MMP 2mRNA的表达 ,氯沙坦能下调环孢素诱导的TGF β1及Fn的表达。　结论 :环孢素影响MC增生和ECM分泌从而引起肾小球硬化 ,肾素血管紧张素

关键词：环孢素A 免疫抑制剂系膜细胞细胞外基质氯沙坦肾小球硬化

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慢性肾脏病患者骨代谢与尿蛋白量的关系

中华肾脏病杂志 2010年第9期26卷 667-670页

作者：王玲袁伟杰谷立杰尚明花上海交通大学附属第一人民医院肾内科 200080

目的研究慢性肾脏病（CKD）患者骨代谢状况与尿蛋白量的关系.方法随机挑选2008年1月至2009年5月在本院肾活检证实为原发性肾小球疾病的CKD患者71例为对象.按尿蛋白量分为3组：A组25例,尿蛋白量＜1.0 g/24 h;B组16例,尿蛋白量（1.0～＜... 详细信息

目的研究慢性肾脏病（CKD）患者骨代谢状况与尿蛋白量的关系.方法随机挑选2008年1月至2009年5月在本院肾活检证实为原发性肾小球疾病的CKD患者71例为对象.按尿蛋白量分为3组：A组25例,尿蛋白量＜1.0 g/24 h;B组16例,尿蛋白量（1.0～＜3.5）g/24 h;C组30例,尿蛋白量≥3.5 g/24 h.健康体检者58例为健康对照组.常规测定血清白蛋白、24 h尿蛋白量及血清钙、磷、PTH、25羟基维生素D3[25-（OH）D3]、骨钙素（BGP）、Ⅰ型胶原吡啶交联C终端肽（CTx）及尿钙/肌酐（UCa/Cr）等骨代谢指标.双能X线骨密度仪检测患者骨密度（BMD）.对各因素间进行Pearson相关分析.结果与健康对照组比较,A、B、C组CKD患者血钙分别为（2.23±0.08）、（2.13±0.09）、（2.04±0.06）比（2.37±0.12）mmol/L;血25-（OH）D3分别为（50.19±6.58）、（47.78±6.69）、（42.42±10.85）比（56.34±8.34）nmol/L（均P＜0.05）;而UCa/Cr显著升高,分别为0.25±0.11、0.34±0.13、0.41±0.05比0.14±0.06（均P＜0.05）.B、C组血BGP分别为（18.69±7.35）、（16.13±5.76）μg/L,显著低于健康对照组的（22.88±6.21）μg/L;血CTx分别为（413.59±114.93）、（516.21±314.25）ng/L,显著高于健康对照组的（304.53±234.15）ng/L（均P＜0.05）.A、B两组BMD与健康对照组差异无统计学意义;C组BMD显著低于健康对照组[（1.028±0.090）比（1.090±0.062）g/cm2,P＜0.05].Pearson相关分析显示,24 h尿蛋白量与血钙、血25-（OH）D3呈负相关,与UCa/Cr呈正相关;UCa/Cr与血CTx呈正相关,与血BGP呈负相关;25-（OH）D3与BGP呈正相关,与CTx呈负相关.结论原发性肾小球疾病CKD患者的骨代谢异常主要表现为骨形成降低,骨吸收增加,其变化与蛋白尿程度相关,而大量尿蛋白患者骨代谢显著异常.

关键词：蛋白尿骨代谢骨密度

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梅毒螺旋体感染致急进性肾炎一例

上海医学 2015年第9期38卷 738-739,F0004页

作者：王莉君尚明花诸葛一峰于青上海交通大学附属第一人民医院肾脏内科上海200080

1临床资料患者女，56岁。因“双下肢水肿伴血压升高3个月，加重1个月”入院。患者自2007年6月起，无明显诱因下出现双下肢水肿，由足部至小腿下段，呈凹陷性，晨起时明显，同时发现血压偏高（150／80mmHg，1mmHg=0．133kPa），未予重... 详细信息

1临床资料患者女，56岁。因“双下肢水肿伴血压升高3个月，加重1个月”入院。患者自2007年6月起，无明显诱因下出现双下肢水肿，由足部至小腿下段，呈凹陷性，晨起时明显，同时发现血压偏高（150／80mmHg，1mmHg=0．133kPa），未予重视和就诊。2007年9月双下肢水肿加重，伴有泡沫尿，于当地医院就诊，尿常规检查示，红细胞＋，蛋白质＋＋＋；2次24h尿蛋白定量分别为2．19和3．55g。为进一步诊治收入上海交通大学附属第一人民医院肾脏内科。患者既往体健，无长期服用药物史，有青霉素过敏史，现已绝经，家族史无特殊。

关键词：梅毒螺旋体感染急进性肾炎 24h尿蛋白定量双下肢水肿尿常规检查医院就诊上海交通大学青霉素过敏史

糖皮质激素诱导胰岛素样生长因子1降低对原发性肾病综合征患者骨代谢的影响

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中华肾脏病杂志 2011年第2期27卷 82-86页

作者：王玲袁伟杰谷立杰尚明花上海交通大学附属第一人民医院肾内科 200080

目的观察糖皮质激素（GC）治疗的原发性肾病综合征（PNS）患者胰岛素样生长因子1（IGF-1）变化，探讨其水平改变对PNS患者骨代谢的影响及意义。方法以本院2008年1月至2009年8月临床资料完整的PNS患者39例为对象。口服泼尼松0．8～1．0mg... 详细信息

目的观察糖皮质激素（GC）治疗的原发性肾病综合征（PNS）患者胰岛素样生长因子1（IGF-1）变化，探讨其水平改变对PNS患者骨代谢的影响及意义。方法以本院2008年1月至2009年8月临床资料完整的PNS患者39例为对象。口服泼尼松0．8～1．0mg·kg^-1·d，完全缓解2周后，以每2周减去原剂量的5％-10％的方式减量。最终每日或隔日5～10mg维持（总疗程〉24周）。测定应用激素前、治疗第4、8、12、24周末血白蛋白、24h尿蛋白量、血清钙、磷、甲状旁腺激素（PTH）、25羟基维生素D，（25-（OH）D，）、骨钙素（BGP）、I型胶原吡啶交联C终端肽（CTx）及尿钙／肌酐；双能x线骨密度仪检测患者骨密度（BMD）；酶联免疫法测定血清IGF—1水平。使用Pearson相关分析探讨IGF-1与骨代谢改变的关系。结果36例完成随访，并具备完整临床数据。治疗第4、8、12和24周与治疗前比较，患者血钙、25-（OH）I）3水平均早时间依赖性升高（P〈0．05），相关分析提示，与尿蛋白量呈负相关（r=-0．749，r=-0．831，P〈0．05）。骨形成指标血BGP、IGF-1水平呈时间依赖性降低（P〈0．05），骨吸收指标CTx逐渐升高，至第12周起差异有统计学意义（P〈0．05）。第4周各部位BMD与治疗前差异均无统计学意义；第8周起腰椎（L1～L4）BMD值较治疗前显著下降（P〈0．05）；第24周，股骨颈和股骨干的BMD与治疗前差异有统计学意义（P〈0．05）。PNS患者经糖皮质激素治疗后，IGF．1与BMD和BGP呈正相关（r=0．495和r=0．896，均P〈0．05），与血CTx呈负相关（r=-0．697，P〈0．05）。结论糖皮质激素呈时间依赖性导致PNS患者血清IGF—1水平降低。IGF-1下降与患者早期骨形成指标降低、骨吸收指标增高及后期骨密度下降相关。IGF-1途径可能参与GC引起的PNS患者骨代埘改变。IGF-1有望成为反映或预测糖皮质激素诱导的骨质疏松的新型生化指标。

关键词：糖皮质激素类肾病综合征胰岛素样生长因子1 骨密度骨代谢

原发性肾病综合征患者血清胰岛素样生长因子1的变化及其与骨代谢的关系

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中华肾脏病杂志 2010年第8期26卷 594-597页

作者：王玲袁伟杰谷立杰尚明花上海交通大学附属第一人民医院肾内科 200080

目的探讨原发性肾病综合征（PNS）患者血清胰岛素样生长因子1（IGF-1）的变化及其与骨代谢指标之间的关系.评价IGF-1在PNS患者骨代谢异常机制中的临床价值.方法随机选取2008年1月至2009年5月临床资料完整的慢性肾脏病（CKD）1、2期PN... 详细信息

目的探讨原发性肾病综合征（PNS）患者血清胰岛素样生长因子1（IGF-1）的变化及其与骨代谢指标之间的关系.评价IGF-1在PNS患者骨代谢异常机制中的临床价值.方法随机选取2008年1月至2009年5月临床资料完整的慢性肾脏病（CKD）1、2期PNS患者30例为对象;健康体检者61例为健康对照组.测定血清IGF-1、钙、磷、PTH、25羟基维生素D3[25-（OH）D3]骨钙素（BGP）、Ⅰ型胶原吡啶交联C终端肽（CTx）及尿钙/尿肌酐（Uca/Cr）.双能X线骨密度仪枪测患者骨密度（BMD）. 结果与健康埘照组比较,PNS组血Ca、25-（OH）D3及BGP水平显著降低;血CTx水平及Uca/Cr比值显著增高（均P〈0.05）;BMD水平降低[（1.078±0.090）g/cm2比（1.090±0.062）g/cm2,P〉0.05],但差异无统计学意义.PNS组血清IGF-1水平显著低于健康对照组,差异有统计学意义[（155.75±17.48）μg/L比（223.17±16.44）μ/L,P〈0.051,且与24 h尿蛋门量及CTx呈负相关（r=-0.757和r=-0.786,均P〈0.05）;与血BGP和BMD呈正相关（r=0.861和r=0.584,均P〈0.05）.结论 PNS患者（CKD 1、2期）存在骨代谢异常,表现为骨形成减少、骨吸收增加.血清IGF-1与血BGP、CTx及BMD相关,可作为反映PNS患者骨代谢改变的临床指标之一.

关键词：肾病综合征骨代谢骨密度胰岛素样生长因子-1