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应用高通量筛选体系寻找抗抑郁新药的实验研究(英文)

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中国临床康复 2004年第33期8卷 7577-7579页

作者：张莉尚念勇杜冠华中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所国家药物筛选中心北京市100050

背景:目前抑郁症发病率日益趋高,运用新技术新方法开发新型高效低毒抗抑郁药具有重要意义。目的:通过高通量筛选与体内试验相结合,建立寻找抗抑郁新药先导化合物的研究体系。设计:随机对照实验。地点、材料和干预:本研究地点为中国医学... 详细信息

背景:目前抑郁症发病率日益趋高,运用新技术新方法开发新型高效低毒抗抑郁药具有重要意义。目的:通过高通量筛选与体内试验相结合,建立寻找抗抑郁新药先导化合物的研究体系。设计:随机对照实验。地点、材料和干预:本研究地点为中国医学科学院药物研究所。实验选用昆明种雄性小鼠70只,体质量(20±2)g。雄性Wistar大鼠10只,体质量(200±20)g。取雄性Wistar大鼠,断头处死,快速取脑用于5羟色胺重摄取实验。将小鼠随机分为对照组、氟西汀组(2.6mg/kg)、J01113组(30mg/kg),J01114组(30mg/kg),J10745组(30g/kg)。连续灌胃给药5d,每天给药1次,从给药第2天开始隔日进行小鼠悬尾试验。比较给药组及对照组小鼠自挂上后6min内的不动时间。分组给药同小鼠悬尾实验,隔日进行小鼠强迫游泳实验。比较给药组及对照组小鼠在后4min内的不动时间。主要观察指标:突触体5-羟色胺重摄取抑制活性,抑郁模型小鼠静止时间。结果:体外试验表明5000多种化合物经高通量筛选后,J01113,J01114和J10745均显示较强的5羟色胺重摄取抑制活性。J01113,J01114和J10745的半数有效剂量(IC50)分别为(1.304×10-10),(9.036×10-10),(1.447×10-7)mol/L。小鼠悬尾试验结果显示J01113连续给药3d或5d悬尾小鼠的静止时间犤(67.2±47.33),(95.2±47.5)s?

关键词：血清素摄取抑制药药物筛选抗抑郁药

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酪氨酸蛋白激酶抑制剂的高通量筛选模型

中国药理学通报 2005年第5期21卷 628-631页

作者：韩光亮尚念勇杜冠华中国医学科学院药物研究所北京100050

目的建立酪氨酸激酶抑制剂的高通量筛选模型。方法以多聚酪氨酸多肽为底物,用提取的酪氨酸激酶催化酪氨酸的磷酸化,用酶标记的单克隆抗体检测酪氨酸激酶的活性,根据待测样品对激酶活性的抑制程度,筛选酪氨酸激酶抑制剂。结果酶标板包被... 详细信息

目的建立酪氨酸激酶抑制剂的高通量筛选模型。方法以多聚酪氨酸多肽为底物,用提取的酪氨酸激酶催化酪氨酸的磷酸化,用酶标记的单克隆抗体检测酪氨酸激酶的活性,根据待测样品对激酶活性的抑制程度,筛选酪氨酸激酶抑制剂。结果酶标板包被液的浓度为20mg·L-1PGT,使用25mg·L-1蛋白质的PTK初提物,在37℃条件下孵育60min,再使用2000倍稀释的辣根过氧化物酶标记的小鼠抗磷酸化酪氨酸单克隆抗体IgG2bk与反应产物结合、测定。同一微孔板各样品间的测定误差为0.26,微孔板间和日间的测定误差分别为0.79和0.69。Genistein对PTK的IC50为110μmol·L-1。从收集的7680个样品中,筛选出具有活性的样品16个,选中率约2‰。结论建立的酪氨酸激酶抑制剂高通量药物筛选模型,具有灵敏度高、结果稳定的特性,在每块实验上同时设立空白和对照,测定结果具有可比性。

关键词：蛋白质酪氨酸激酶抑制剂模型高通量筛选

柴地合方对慢性应激大鼠大脑皮层5-HT_1和5-HT_2受体功能的调节

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北京中医药大学学报 2004年第4期27卷 60-63页

作者：张有志聂惠民李成尚念勇杜冠华张德昌军事医学科学院毒物药物研究所北京100850 北京中医药大学基础医学院北京100029 中国医学科学院药物研究所北京100050 中国医学科学院基础医学研究所北京100005

目的　观察柴地合方对慢性应激抑郁模型大鼠大脑皮层 5 HT1受体和 5 HT2 受体功能的影响 ,探讨其抗抑郁作用可能的机制。方法　应用大鼠慢性应激模型慢性给药 ,取动物大脑皮层组织 ,采用放射配基结合法测定皮层 5 HT1受体和 5 HT2 ... 详细信息

目的　观察柴地合方对慢性应激抑郁模型大鼠大脑皮层 5 HT1受体和 5 HT2 受体功能的影响 ,探讨其抗抑郁作用可能的机制。方法　应用大鼠慢性应激模型慢性给药 ,取动物大脑皮层组织 ,采用放射配基结合法测定皮层 5 HT1受体和 5 HT2 受体的最大结合率 (Bmax)和平衡解离常数(Kd)。结果　慢性应激使大鼠大脑皮层 5 HT1、5 HT2 受体的Bmax显著升高 (P 0 0 5 ) ,提示受体的亲和力并没有受到影响。结论　柴地合方可以降低应激大鼠大脑皮层 5 HT1、5 HT2 受体的数目 ,这可能是其抗抑郁作用机理之一。

关键词：柴地合方慢性应激抑郁模型 5-HT受体

达曲班对异丙肾上腺素诱导的心肌缺血及离体心肌的作用

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山东医科大学学报 2000年第1期38卷 79-81,84页

作者：郭秀丽张世玲尚念勇程艳娜山东医科大学药理学教研室

目的 :观察新型血栓素 A2 ( TXA2 )受体拮抗剂达曲班对异丙肾上腺素 ( Iso)诱导的大鼠心肌缺血损伤的保护作用及对心肌四性的影响。方法 :静脉注射 Iso诱发大鼠心肌缺血 ,记录缺血后心功能的变化及心肌细胞病理改变情况。用离体大鼠心... 详细信息

目的 :观察新型血栓素 A2 ( TXA2 )受体拮抗剂达曲班对异丙肾上腺素 ( Iso)诱导的大鼠心肌缺血损伤的保护作用及对心肌四性的影响。方法 :静脉注射 Iso诱发大鼠心肌缺血 ,记录缺血后心功能的变化及心肌细胞病理改变情况。用离体大鼠心房肌进行自律性、收缩性、兴奋性和不应性的研究。结果 :达曲班对缺血后心功能的下降有明显的抑制作用 ,并能明显减轻缺血损伤后心肌细胞坏死和浊肿现象。对离体心房肌能明显延长功能性不应期 ,抑制肾上腺素诱发的自律性 ,而对收缩性和兴奋性无明显影响。结论 :达曲班有较强的抗心肌缺血作用。

关键词：达曲班心肌缺血离体心肌

基于密度泛函理论研究Ag-Co团簇的结构、电子和光学性能

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原子与分子物理学报 2025年第2期42卷 63-69页

作者：李维银尚瑞咏王春勇张永莉北方民族大学电气信息工程学院物理与光电信息功能材料重点实验室微电子与固体电子器件研究中心银川750021

基于密度泛函理论研究了7个原子Ag-Co团簇结构的稳定性、电子和光学性能.研究结果表明,7个原子Ag-Co团簇的最稳定结构都是十面体结构,Co原子数量较少时,Co原子主要占据十面体的轴向位,Ag原子主要占据赤道位,随着Co原子数的增加,Co原子... 详细信息

基于密度泛函理论研究了7个原子Ag-Co团簇结构的稳定性、电子和光学性能.研究结果表明,7个原子Ag-Co团簇的最稳定结构都是十面体结构,Co原子数量较少时,Co原子主要占据十面体的轴向位,Ag原子主要占据赤道位,随着Co原子数的增加,Co原子逐渐替换了赤道位上的Ag原子.当Co原子数增加时,Ag-Co团簇的垂直电离势、垂直电子亲能和最高占据轨道与最低未占据轨道之间的能隙整体上都呈现出下降趋势,表明电子稳定性降低;Ag-Co团簇的吸收光谱整体出现了红移,吸收峰的强度逐渐减弱,吸收谱的宽度变窄.

关键词：银钴团簇几何结构电子性能光学性能

面向可持续城市更新的实践探索与理论框架研究

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自然资源学报 2025年第1期 39-57页

作者：刘亚霏崔璨万勇上海同济城市规划设计研究院华东师范大学中国行政区划研究中心/地理科学学院上海社会科学院应用经济研究所

随着中国城市步入存量发展时代，城市更新已上升到构建国家新发展格局、推动城市高质量发展的战略高度。城市更新实践也从以物质环境重建和改造为主，逐渐向着兼顾经济、社会和环境等多维目标的可持续城市更新模式转变。然而目前仍缺乏... 详细信息

随着中国城市步入存量发展时代，城市更新已上升到构建国家新发展格局、推动城市高质量发展的战略高度。城市更新实践也从以物质环境重建和改造为主，逐渐向着兼顾经济、社会和环境等多维目标的可持续城市更新模式转变。然而目前仍缺乏系统、综合的可持续城市更新理论框架，来为更新研究及实践提供指引。本文尝试以空间生产理论为基础，结合对近几十年来中国城市更新实践的梳理，构建一个空间再生产视角下中国语境的、系统全面的可持续城市更新理论框架。该理论框架包含可持续更新目标、政府、市场、社会和空间再生产五个核心要素，归纳了政府、市场和社会三类利益主体的构成、权力、资本和利益，以及其在空间再生产机制中的不同侧重和博弈模式，并建议可持续城市更新模式既应强调综合价值和综合效益的空间再生产和公平分配，也需关注在更新资本有限的情况下空间再生产的可持续推进路径。

关键词：可持续城市更新实践探索理论框架空间再生产综合价值和效益

医保支付改革视角下DRG成本核算若干问题及建议

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卫生经济研究 2025年第1期 65-67+71页

作者：夏培勇上海申康医院发展中心上海市第六人民医院

在医保支付改革中，高质量的DRG成本核算至关重要。当前，DRG成本核算存在分组器等核心逻辑不透明、没有扣除财政基本拨款收入形成的各项费用、成本核算方法选择困难等问题。对此，各地医保部门应尽量公开DRG分组器和支付标准，提高透... 详细信息

在医保支付改革中，高质量的DRG成本核算至关重要。当前，DRG成本核算存在分组器等核心逻辑不透明、没有扣除财政基本拨款收入形成的各项费用、成本核算方法选择困难等问题。对此，各地医保部门应尽量公开DRG分组器和支付标准，提高透明度和公平性，强化监管和审核，并建立反馈机制；基于制定支付标准的目的，DRG成本核算应扣除财政基本拨款收入形成的各项费用，形成精准的成本数据；精益化开展基于项目叠加法的DRG成本核算。

关键词：医保支付改革 DRG 成本核算

心理学视角下广电主持人应对社交媒体挑战的路径分析

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中国广播电视学刊 2025年第01期 101-104页

作者：赵志勇南京广电集团融媒体交通体育部

本文从心理学角度探讨社交媒体的演变及其对广电主持人的影响，通过分析社交媒体用户的心理需求与行为特征，提出广电主持人通过心理韧性建设、情感管理、健康的社交媒体使用习惯培养、数据驱动的内容优化、对社交媒体环境的理解，在保... 详细信息

本文从心理学角度探讨社交媒体的演变及其对广电主持人的影响，通过分析社交媒体用户的心理需求与行为特征，提出广电主持人通过心理韧性建设、情感管理、健康的社交媒体使用习惯培养、数据驱动的内容优化、对社交媒体环境的理解，在保持职业竞争力的同时，有效传播正确价值观，提升影响力，在新媒体时代为社会的健康发展作出积极贡献。

关键词：广电主持人社交媒体心理学视角

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黄河流域数字经济发展对农民收入的影响

西北农林科技大学学报（社会科学版） 2025年第1期25卷 119-127页

作者：张晋晋韩克勇山西财经大学财政与公共经济学院山西省社会科学院太原030006

基于黄河流域100个地级市2011-2022年数据,实证探讨数字经济发展对农民收入的影响。研究表明,数字经济发展对农村居民收入有显著促进作用,这一结论在改变样本容量和双侧缩尾等稳健性检验后依然成立。区域异质性分析表明,黄河流域数字经... 详细信息

基于黄河流域100个地级市2011-2022年数据,实证探讨数字经济发展对农民收入的影响。研究表明,数字经济发展对农村居民收入有显著促进作用,这一结论在改变样本容量和双侧缩尾等稳健性检验后依然成立。区域异质性分析表明,黄河流域数字经济发展对农村居民收入的提升效应从下游、中游到上游依次递减;维度异质性分析发现,互联网发展的提升效应更大;城镇化水平异质性分析表明,城镇化水平较高的地区提升效应较大;经济发展水平异质性分析亦表明,经济发展水平较高的地区提升效应较大。据此提出强化农村数字经济基础设施建设,实施区域差异化策略,提升农民参与能力等对策建议。

关键词：黄河流域数字经济农村居民收入共同富裕