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作者：封志云浙江大学

学位级别：硕士

前言类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis, RA)是一种病因未明,以反复发作的慢性小关节炎为主的疾病,其特征为关节滑膜增生以及关节软骨与软骨下骨的破坏。导致患者关节畸形、功能丧失以致生活能力下降的主要因素是软骨和骨的破坏。目前... 详细信息

前言类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis, RA)是一种病因未明,以反复发作的慢性小关节炎为主的疾病,其特征为关节滑膜增生以及关节软骨与软骨下骨的破坏。导致患者关节畸形、功能丧失以致生活能力下降的主要因素是软骨和骨的破坏。目前尚无有效抑制该进程的方法。在骨关节炎动物模型中观察到,骨保护素(Osteoproegein, OPG)可以有效抑制软骨和软骨下骨的破坏。在佐剂诱导关节炎动物模型(Adjuvant-induced arthritis, AIA)中也发现,经OPG治疗的大鼠膝关节软骨组织得到近乎完全保护。但是有报道指出胶原诱导的关节炎(collagen-induced arthritis, CIA)相对于AIA,其关节破坏更明显,更加接近于RA软骨的破坏。所以OPG对RA关节炎软骨的作用尚需进一步研究。而且,OPG抑制关节炎软骨破坏的病理机制尚未明了。软骨基质主要由纤维状的胶原蛋白网络和聚集的蛋白聚糖组成。软骨细胞是唯一的细胞成分,负责调节软骨的代谢。正常情况下,软骨细胞产生软骨基质。分泌多种因子,并在局部达到平衡,以调节软骨的新陈代谢和软骨基质的平衡。简言之,分解代谢因子,如基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase, MMP)-1、3,9.13或解聚素和金属蛋白酶与血小板反应蛋白基序(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs, ADAMTS)-4,5可降解软骨的基质,而TIMP-1、2、3、4, IGF-I, TGF-β, BMP-2, bFGF等可以促进软骨基质合成,从而抑制MMPs等的作用,进而达到平衡,以保持软骨的自我更新。超负荷的压力或者炎症因子如IL-1, TNF-a等刺激可能打破软骨代谢的平衡,从而导致软骨基质降解和破坏。研究显示RA患者软骨破坏的主要原因是增生的滑膜和炎症细胞的侵蚀,但是至今并无能同时抑制滑膜炎症和软骨破坏的药物。从软骨破坏的内在机制,如软骨细胞凋亡和蛋白多糖丢失着手进一步探索,可能具有重大的临床意义。Kim等人发现,在RA患者关节软骨细胞较非RA患者软骨细胞的凋亡率显著增加。并且凋亡因子caspase3的表达在RA患者及动物模型的软骨中均明显增加。此外,通过番红O染色评估发现在CIA模型动物中蛋白聚糖丢失更为显著。表层的蛋白聚糖丢失通常是关节软骨破坏的第一步,在蛋白聚糖的降解中,ADAMTS-4,-5是主要的降解酶。本课题首次对OPG影响软骨细胞生长和功能进行系统的研究,体外细胞实验与动物体内实验相结合,在分子生物学,细胞学和病理组织学水平探索OPG对软骨细胞的影响,并初步探讨OPG抑制RA软骨破坏的机制：1)体外验证OPG对软骨细胞的增殖能力的影响;2)探索OPG影响软骨细胞的细胞内信号通路;3)探讨OPG对软骨细胞分泌细胞因子能力的影响;4)构建携带OPG基因的腺病毒,构建RA关节炎模型CIA;5)评价OPG基因治疗CIA大鼠后的关节软骨破坏;6)探讨软骨细胞凋亡在CIA软骨破坏中的作用以及OPG基因治疗对软骨细胞凋亡的影响;7)评价OPG基因治疗后ADAMTS-5的分泌水平的改变。第一部分骨保护素对体外软骨细胞增殖及分泌功能的影响目的体外研究骨保护素(osteoprotegerin, OPG)对软骨细胞增殖能力和分泌功能的影响。方法从1周龄SD大鼠的膝关节中,采用胶原酶消化法获取原代软骨细胞。甲苯胺蓝染色鉴定软骨细胞。本实验应用第一代软骨细胞。细胞计数试剂盒(Cell Counting Kit-8, CCK-8)检测5,10,20,25,50,100,200ng/ml浓度OPG对软骨细胞增殖能力的影响。以MEK抑制剂U0126, ERK抑制剂PD098059, P38MAPK抑制剂SB203580预处理30分钟,再加入OPG刺激,进行CCK-8试验,用以探索OPG对软骨细胞通路的影响。MAPK家族中的三条信号通路关键蛋白ERK, P38MAPK和JNK由蛋白质免疫印迹法(western-blotting)检测刺激后磷酸化水平。定量PCR和western-blotting测定OPG刺激后软骨细胞分泌的细胞因子和组成成分表达量的变化。结果OPG在5-50ng/ml浓度能促进软骨细胞增殖,最佳效应浓度为10ng/ml。 U0126,PD098095可以显著抑制OPG诱导的软骨细胞增殖。OPG刺激后15分钟,软骨细胞内MEK和ERK蛋白的磷酸化分别增强至0分钟时的4.12倍和3.50倍,而P38MAPK和JNK的蛋白磷酸化则无明显变化。OPG显著下调软骨细胞ADAMTS-5分

关键词：骨保护素软骨细胞增殖 MEK/ERK ADAMTS-5 TIMP-4 OPG 软骨破坏胶原诱导的关节炎细胞凋亡 ADAMTS-5 基因治疗早期治疗

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“亢龙有悔”与ERP成功的三级座标

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中国制造业信息化（应用版） 2008年第10期37卷 70-71页

作者：封志云

《易经》说“亢龙有悔”。意思是说：物极必反，乐极生悲。ERP的实施过程是艰辛的。历尽辛苦，ERP项目终于完工了!企业的验收会、总结会和表彰会相继召开；实施顾问开始撤离企业：

关键词： ERP项目座标《易经》企业

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企业资源计划(ERP)实施成功的制约因素分析

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四川大学学报（哲学社会科学版） 2001年第3期 37-41页

作者：魏灿秋封志云四川大学管理学院

ERP实施成功率太低是困扰ERP发展和企业应用的主要问题。分析制约ERP实施成功的关键性因素并提出相应的对策 ,具有重要的现实意义。

关键词： ERP 企业资源计划企业管理 ERP系统外部供应链流程再造链领导权再开发企业文化

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“亢龙有悔”与ERP成功的三级座标

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机械设计与制造工程 2008年第20期 70-71页

作者：封志云

《易经》说:"亢龙有悔"。意思是说:物极必反,乐极生悲。ERP的实施过程是艰辛的。历尽辛苦,ERP项目终于完工了!企业的验收会、总结会和表彰会相继召开;实施顾问开始撤离企业;兄弟单位纷至沓来,取经求教;

关键词： ERP 企业有悔企业管理座标

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实施ERP,“一把手”如何过关斩将

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电子商务世界 2004年第8期 31-33页

作者：封志云北京机械工业自动化研究所软件中心

人们常说“企业信息化是一把手工程”,可是“一把手”也有很多苦恼,现在什么都是“一把手工程”。日理万机的老总们,面对跨越管理和信息技术两个领域的ERP项目,该从何抓起呢?

关键词： ERP实施企业 “一把手” 过程重要环节得失

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高速成长企业如何面对发展中出现的问题? 猎豹汽车的物流再造

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现代制造 2003年第21期 38-39页

作者：封志云严欣北京湖南

“管理一个高速成长的公司就如同驱使一只老虎。”([英]阿伦斯) 所不同的是,这次驱赶的是一只“猎豹”——以生产“猎豹”轻型越野车闻名的湖南长丰汽车股份有限公司。

关键词： “猎豹”汽车越野汽车湖南长丰汽车股份有限公司物流再造市场预测计划管理

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突破利润天花板——长丰猎豹汽车的流程再造与信息化

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汽车制造业 2005年第15期 26-28页

作者：封志云尹丹云北京机械工业自动化研究所

由于市场竞争日趋激烈，汽车制造业企业的成本压力迅速加大，在几乎相同的供应商和分销商竞争体系内，要想脱颖而出，只有从内部挖潜，向管理要效益。虽然困扰汽车企业的管理问题是错综复杂的，但是只要解决了物流这一核心症结，其他一... 详细信息

由于市场竞争日趋激烈，汽车制造业企业的成本压力迅速加大，在几乎相同的供应商和分销商竞争体系内，要想脱颖而出，只有从内部挖潜，向管理要效益。虽然困扰汽车企业的管理问题是错综复杂的，但是只要解决了物流这一核心症结，其他一些问题大多可以迎刃而解。

关键词：长丰猎豹汽车流程再造信息化天花板利润市场竞争管理问题制造业企业汽车企业

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锁骨上窝区多发伤临床诊治分型

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中华急诊医学杂志 2014年第3期23卷 347-350页

作者：贺振年封志云郭方徐三中黄志丹陈中浙江大学医学院附属第一医院骨科杭州310003

每年因创伤致死的人数至少十万，致伤约百万，已经成为45岁以下人群首位死因。其中以交通事故、工伤事故造成的高能量损伤为主，而伴随锁骨上窝区高能量损伤也逐年增加。它可造成锁骨上窝区的疼痛、肿胀、畸形，上肢感觉减退、肌力下降... 详细信息

每年因创伤致死的人数至少十万，致伤约百万，已经成为45岁以下人群首位死因。其中以交通事故、工伤事故造成的高能量损伤为主，而伴随锁骨上窝区高能量损伤也逐年增加。它可造成锁骨上窝区的疼痛、肿胀、畸形，上肢感觉减退、肌力下降、功能丧失等，部分患者因为血管损伤导致上肢血液循环障碍，严重者甚至危及生命。锁骨上窝解剖结构复杂，有重要的血管神经贯通，高能量损伤造成的神经损伤、血管损伤、骨折等多发损伤，使得临床表现危重复杂、多样易变。作者基于本组临床特点，提出该类损伤临床分型，试图从多样、多变、危重、复杂的临床表现中寻找规律，以便指导临床诊治工作。

关键词：锁骨上窝临床诊治临床分型多发伤高能量损伤血液循环障碍血管损伤临床表现

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管理咨询助猎豹汽车物流再造

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中国制造业信息化（学术版） 2003年第5期32卷 142-143页

作者：封志云严欣北京机械工业自动化研究所湖南长丰汽车股份有限公司

湖南长丰汽车股份有限公司是一家发展速度十分迅猛的汽车制造企业.在短短10余年的时间里,一跃成为国内一流的专业越野车生产制造厂.

关键词：管理咨询物流再造汽车工业企业管理

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双磷酸盐治疗风湿病人骨质疏松的疗效评价

双磷酸盐治疗风湿病人骨质疏松的疗效评价

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2013中国工程院科技论坛暨浙江省骨科学学术年会

作者：陈中封志云王跃浙江大学医学院附属第一医院骨科

Background:osteoporosis secondary to glucocorticoid treatment is a common complication in patients with rheumatic *** bisphosphonates(BPs) are commonly used in clinical treatment for osteoporosis, their roles on fractures prevention and osteoporosis treatment for rheumatic patients remain unclear. Methods:We searched PubMed,EmBase,and the Cochrane Central Register of Controlled Trials for relevant literatures with a time limit of Jan.6,*** randomized clinical trials of BPs for adult rheumatic patients with a follow-up of 6 months or more were *** were extracted and pooled to calculate relative risk(RR) of fractures and weighted mean difference(WMD) of percent change of bone mineral density(BMD). Results:Twenty trials were included for *** RR in rheumatic patients treated with BPs was 0.61 (RR 0.61,95%CI[0.44,0.83],P = 0.002) for vertebral fractures,and 0.49(RR 0.49,95%CI[0.23,1.02], P = 0.06) for non-vertebral *** WMD of BMD change in the lumbar spine was 3.80%(WMD 3.80%,95%CI[2.81,4.91],P < 0.001) at 6 months,3.56%(WMD 3.56%,95%CI[2.73,4.40],P < 0.001) at 12 months,3.64%(WMD 3.64%,95%CI[2.59,4.69],P < 0.001) at 24 months,and 5.87% (WMD 5.87%,95%CI[4.59,7.15],P < 0.001) at 36 months in patients using BPs,as compare with those treated with calcium,vitamin D or *** subgroup analyses,rheumatic patients using BPs for osteoporosis prevention had greater WMD than those using BPs for treating osteoporosis at 6 months(4.53% vs.2.73%,P = 0.05) and 12 months(4.93%vs.2.91%,P = 0.01). Conclusion:In both short-term and middle-term,BPs can preserve bone mass and reduce the incidence of vertebral fractures in rheumatic *** efficacy of BPs is better when using BPs to prevent rather than to treat osteoporosis in rheumatic patients.

关键词： bisphosphonates rheumatic diseases osteoporosis fractures prevention meta-analysis

来源： cnki会议评论

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