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基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨制萎扶胃丸治疗胃癌前病变模型大鼠的作用机制

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基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨制萎扶胃丸治疗胃癌前病变模型大...

作者：封壮壮甘肃中医药大学

学位级别：硕士

目的观察制萎扶胃丸（ZWFW）对胃癌前病变模型大鼠胃窦组织PI3K/Akt/mTOR信号通路及自噬的影响,揭示其治疗胃癌前病变的作用机制。方法SPF级SD大鼠随机分为正常组,模型组,叶酸组,ZWFW低、中、高剂量组,除正常组常规饲养外,模型组、叶酸... 详细信息

目的观察制萎扶胃丸（ZWFW）对胃癌前病变模型大鼠胃窦组织PI3K/Akt/mTOR信号通路及自噬的影响,揭示其治疗胃癌前病变的作用机制。方法SPF级SD大鼠随机分为正常组,模型组,叶酸组,ZWFW低、中、高剂量组,除正常组常规饲养外,模型组、叶酸组、ZWFW低、中、高剂量组,采用N甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍（MNNG）联合饥饱失常、乙醇灌胃、氨水自由饮用以及雷尼替丁饲料喂养五因素复合造模法建立PLGC大鼠模型后,分别用生理盐水、叶酸片水溶液(0.002g·kg)、ZWFW低、中、高剂量水溶液(0.42,0.84,1.67g·kg)予以治疗4周后剖腹取胃。采用苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠胃窦组织病理学变化,实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）、蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠胃窦组织磷酯酰肌醇-3激酶（PI3K）、蛋白激酶B（PKB/Akt）哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、自噬关键分子酵母Atg6同系物1（Beclin1）、微管相关蛋白1轻链3β（LC3B）的m RNA及蛋白表达,免疫组化检测自噬关键分子酵母Atg6同系物1（Beclin1）、微管相关蛋白1轻链3β（LC3B）的蛋白表达。结果***结果显示:与正常组比较,模型组大鼠胃窦组织胀大,胃壁变薄,胃黏膜色泽苍白,皱襞萎缩浅平,走行紊乱,可见结节及赘生物;HE染色示:与正常组比较,模型组胃黏膜腺体排列拥挤、紊乱,细胞形态不一,可见大量杯状细胞,细胞浆嗜碱性,细胞核大、深染、不规则,黏膜肌层浸润破坏;与模型组比较,ZWFW显著改善了胃黏膜腺体结构排列紊乱和细胞异型性等病理表现。***-PCR结果显示:与正常组比较,模型组大鼠胃组织PI3K,Akt及mTOR m RNA表达明显升高（P<0.05）,LC3B,Beclin1m RNA表达明显降低（P<0.05）;与模型组比较,ZWFW中、高剂量组胃组织PI3K,Akt,mTOR m RNA表达明显降低（P<0.05）,LC3B、Beclin1 m RNA表达明显升高（P<0.05）。*** blotting结果显示:与正常组比较,模型组大鼠胃组织PI3K,Akt及mTOR蛋白表达明显升高（P<0.05）,LC3B,Beclin1蛋白表达明显降低（P<0.05）;与模型组比较,ZWFW中、高剂量组胃组织PI3K,Akt,mTOR蛋白表达明显降低（P<0.05）,LC3B,Beclin1蛋白表达明显升高（P<0.05）。4.免疫组化结果显示:与正常组比较,模型组大鼠胃窦组织Beclin1,LC3B蛋白表达明显降低（P<0.05）;与模型组比较,制萎扶胃丸中、高剂量组大鼠胃窦组织Beclin1,LC3B蛋白表达明显升高（P<0.05,P<0.01）。结论制萎扶胃丸可显著改善PLGC模型大鼠胃黏膜异常组织病理学表现,其机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路进而促进自噬相关。

关键词：胃癌前病变制萎扶胃丸 PI3K/Akt/mTOR信号通路自噬

基于mTOR/Beclin1/LC3信号轴探讨制萎扶胃丸对胃癌前病变大鼠胃窦组织自噬的影响

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中国临床药理学与治疗学 2023年第4期28卷 361-370页

作者：封壮壮宋瑞平豆鹏程陈心怡左娇娇舒劲甘肃中医药大学甘肃兰州730000 甘肃省中医院甘肃兰州730050

目的:探讨制萎扶胃丸(ZWFW)对胃癌前病变(PLGC)大鼠胃窦组织哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/自噬关键分子酵母Atg6同系物(Beclin1)/微管相关蛋白1轻链3(LC3)信号轴关键分子表达的影响。方法:SPF级SD大鼠随机分为正常组,模型组,叶酸组,ZWF... 详细信息

目的:探讨制萎扶胃丸(ZWFW)对胃癌前病变(PLGC)大鼠胃窦组织哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/自噬关键分子酵母Atg6同系物(Beclin1)/微管相关蛋白1轻链3(LC3)信号轴关键分子表达的影响。方法:SPF级SD大鼠随机分为正常组,模型组,叶酸组,ZWFW低、中、高剂量组,除正常组常规饲养外,模型组、叶酸组、ZWFW低、中、高剂量组,采用N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)联合饥饱失常、乙醇灌胃、氨水自由饮用以及雷尼替丁饲料喂养五因素复合造模法建立PLGC大鼠模型后,分别用生理盐水、叶酸片水溶液(0.002 g/kg)、ZWFW低、中、高剂量水溶液(0.42,0.84,1.67 g/kg)予以治疗4周后剖腹取胃。采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠胃窦组织病理学变化,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)、蛋白免疫印迹法(Western blot)及免疫组化检测大鼠胃窦组织mTOR、Beclin1、微管相关蛋白1轻链3β(LC3B)的mRNA及蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠胃窦组织胀大,胃壁变薄,胃黏膜色泽苍白,皱襞萎缩浅平,走行紊乱,可见结节及赘生物;HE染色示:与正常组比较,模型组胃黏膜腺体排列拥挤、紊乱,细胞形态不一,可见大量杯状细胞,细胞浆嗜碱性,细胞核大、深染、不规则,黏膜肌层浸润破坏;与模型组比较,ZWFW显著改善了胃黏膜腺体结构排列紊乱和细胞异型性等病理表现。与正常组比较,模型组大鼠胃窦组织m TOR mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05),Beclin1和LC3B mRNA及蛋白表达明显降低(P<0.05);与模型组比较,ZWFW中、高剂量组胃窦组织mTOR mRNA和蛋白表达降低(P<0.05),ZWFW低剂量组胃窦组织Beclin1、LC3B蛋白表达升高(P<0.05),中、高剂量组胃窦组织Beclin1、LC3B mRNA和蛋白表达升高(P<0.05)。结论:ZWFW可显著改善PLGC模型大鼠胃黏膜异常组织病理学表现,其机制可能与下调mTOR表达,上调Beclin1、LC3B表达进而促进自噬相关。

关键词：胃癌前病变制萎扶胃丸哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR) 自噬关键分子酵母Atg6同系物(Beclin1) 微管相关蛋白1轻链3β(LC3B) 自噬

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N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍复合法构建胃癌前病变气虚血瘀证大鼠模型

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中国中医药信息杂志 2023年第2期30卷 81-86页

作者：左娇娇舒劲宋瑞平陈心怡封壮壮甘肃中医药大学甘肃兰州730000 甘肃中医药大学第一附属医院甘肃兰州730050

目的建立胃癌前病变(PLGC)气虚血瘀证病证结合大鼠模型。方法将30只SD大鼠分为正常对照组(14只)和模型组(16只),模型组采用N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)联合饥饱失常、乙醇灌胃、氨水自由饮用、雷尼替丁饲料喂养五因素复合造模法建... 详细信息

目的建立胃癌前病变(PLGC)气虚血瘀证病证结合大鼠模型。方法将30只SD大鼠分为正常对照组(14只)和模型组(16只),模型组采用N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)联合饥饱失常、乙醇灌胃、氨水自由饮用、雷尼替丁饲料喂养五因素复合造模法建立PLGC大鼠模型。观察大鼠表征进行证候判定,检测大鼠体质量、24 h进食量和24 h饮水量,HE染色观察胃组织病理变化。结果与正常对照组比较,模型组大鼠出现活动度减少、倦怠嗜卧、眼球黯红、毛枯黄无泽、大便不成形、唇青紫、舌黯红、尾部瘀点等表征;第6周开始体质量明显下降(P<0.01),24 h进食量和饮水量明显减少(P<0.05,P<0.01);胃黏膜腺体排列紊乱,可见大量杯状细胞,细胞浆嗜碱性,细胞核大、深染、不规则,黏膜肌层浸润破坏。结论MNNG复合造模法可成功复制PLGC气虚血瘀证大鼠模型,本研究可为构建PLGC中医证候模型提供新方法。

关键词：胃癌前病变气虚血瘀证 N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍病证结合动物模型

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从脾肝肾论治泄泻

中医临床研究 2023年第6期15卷 7-10页

作者：高瑞瑞王娟娥封壮壮舒劲陈心怡甘肃中医药大学甘肃兰州730000 甘肃省中医院甘肃兰州730050

泄泻是以大排便次数增多或次数正常而粪便稀薄为主要临床表现的病症,是临床常见的消化系统疾病。其病因病机复杂,不论男女老幼皆可罹患,是一种慢性、反复性病变,病程较长且时常发作,给患者的生活、学习和工作都带来了不同程度的困扰,病... 详细信息

泄泻是以大排便次数增多或次数正常而粪便稀薄为主要临床表现的病症,是临床常见的消化系统疾病。其病因病机复杂,不论男女老幼皆可罹患,是一种慢性、反复性病变,病程较长且时常发作,给患者的生活、学习和工作都带来了不同程度的困扰,病情严重者可能导致患者出现情绪低落或焦躁抑郁。其发生发展与五脏相关,尤其与肝、脾、肾三脏关系密切,肝之疏泄、脾之健运、肾之温煦功能的正常与否是本病发生发展及预后的关键因素,一切内外因均可通过影响此三脏的功能而引起或加重该疾病的发生。中医的泄泻对应现代医学的“腹泻”(包括感染性和非感染性),现代医学对本病的治疗以对症止泻治疗为主,见泄止泻,治标不治本,复发率高,难以从根本上解决问题。中医学能够标本结合,辨证论治,整体调节,对本病有独特的疗效,发挥中医药优势治疗本病成为大多数人的选择。文章将从脾、肝、肾三脏的生理及病理特点论述泄泻病发生的病因病机和常见的治则治法,总结临床名医经验及选方用药,以期为临床治疗泄泻提供新思路、新方法,提高患者的生活质量。

关键词：泄泻脾肝肾病因病机治则治法方药

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舒劲主任医师治疗功能性便秘的临床经验

中医临床研究 2022年第30期14卷 14-16页

作者：王娟娥舒劲高瑞瑞封壮壮陈心怡甘肃中医药大学甘肃兰州730030 甘肃省中医院甘肃兰州730030

功能性便秘属于临床上常见的功能性胃肠疾病,是指排除全身器质性因素、结构异常、代谢障碍或其他原因所致的功能性肠病,临床表现主要为大便干结不通、排出困难、排便时间延长等特点。近几年来,随着人们饮食习惯的变化、生活节奏的加快... 详细信息

功能性便秘属于临床上常见的功能性胃肠疾病,是指排除全身器质性因素、结构异常、代谢障碍或其他原因所致的功能性肠病,临床表现主要为大便干结不通、排出困难、排便时间延长等特点。近几年来,随着人们饮食习惯的变化、生活节奏的加快以及社会心理因素的影响,功能性便秘的患病率在国内甚至是国际上都呈逐年递增趋势,有关国内外功能性便秘的患病率报道存在差异,主要表现为女性患病率高于男性,城市患病率高于农村,严重影响人们的生活质量,已经引起了国内外研究者的高度关注。西医治疗本病主要以泻药为主,疗效差且容易引起肠道菌群紊乱,中医治疗功能性便秘有明显的优势,能够控制本病的复发率,且疗效明显优于西医治疗。舒劲主任医师擅长中医药治疗消化系统疾病,在治疗功能性便秘的过程中十分强调因人制宜,病证结合,秉承“以补为通,通中寓补”的思想理念,在借鉴前人经验的基础上精准把握肾阳虚型功能性便秘的病机,结合自身临床实践自拟便秘方治疗肾阳虚型功能性便秘,疗效颇佳。文章通过对肾阳虚型功能性便秘中西医病因、病机方面的阐述,分别从大肠、肾与功能性便秘的关系进行研究,展开阐述舒劲主任医师治疗功能性便秘的研究经验,以期为功能性便秘的研究提供更多的思路与方向。

关键词：肾阳虚型功能性便秘便秘方临床经验

基于缺氧微环境的益气化瘀法干预胃癌前病变研究进展

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中国中医药信息杂志 2023年第12期30卷 188-191页

作者：陈心怡宋瑞平豆鹏程左娇娇封壮壮舒劲甘肃中医药大学甘肃兰州730030 甘肃省中医院甘肃兰州730050

胃癌前病变是慢性萎缩性胃炎转变为胃癌的重要环节,对胃癌前病变进行高效、及时的干预对防治胃癌非常关键。中医干预胃癌前病变具有疗效好、多靶点、不良反应少的特点。益气化瘀法干预胃癌前病变过程已被广泛运用,该法能有效抑制、逆转... 详细信息

胃癌前病变是慢性萎缩性胃炎转变为胃癌的重要环节,对胃癌前病变进行高效、及时的干预对防治胃癌非常关键。中医干预胃癌前病变具有疗效好、多靶点、不良反应少的特点。益气化瘀法干预胃癌前病变过程已被广泛运用,该法能有效抑制、逆转胃黏膜病理改变,提高患者生活质量,并且能通过干预缺氧微环境,抑制缺氧因子生成、内皮细胞活化,降低新血管增生,从而达到改善胃癌前病变的效果。本文从缺氧微环境与胃癌前病变的发生机制、益气化瘀法治疗胃癌前病变方面进行综述,为临床干预胃癌前病变及新药研发提供思路。

关键词：缺氧微环境益气化瘀胃癌前病变气虚血瘀综述

基于胃微生态探讨胃癌前病变的中医药防治机制

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辽宁中医药大学学报 2023年第8期25卷 72-76页

作者：王娟娥叶路亮陈心怡封壮壮高瑞瑞舒劲甘肃中医药大学甘肃兰州730000 甘肃省中医院甘肃兰州730000

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一,其发病率和病死率极高,医疗资源消耗巨大,防控形势日益严峻。胃癌前病变是胃癌发生发展的重要环节,具有一定的可逆性,是胃癌早期诊治和预防的关键。大多数胃癌确诊患者处于进展期或晚期,其防治效果尚不理... 详细信息

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一,其发病率和病死率极高,医疗资源消耗巨大,防控形势日益严峻。胃癌前病变是胃癌发生发展的重要环节,具有一定的可逆性,是胃癌早期诊治和预防的关键。大多数胃癌确诊患者处于进展期或晚期,其防治效果尚不理想。因此,寻求积极有效的防治策略极其重要。随着人类元基因组技术的开展和运用,发现胃微生态在胃癌的发生、发展和防治中扮演着重要的角色。胃微生态由肠道菌群、肠道细胞、黏膜化学屏障、免疫屏障和肠内神经等构成,参与机体的物质代谢、免疫调节等方面,已有研究表明,胃微生态失调对胃癌及癌前病变存在潜在的关系,因此,恢复胃微生态平衡极为重要。文章以胃微生态为切入点,阐述了胃微环境失衡与胃癌前病变的相关性,通过调节胃内环境、缓解黏膜炎症和免疫应答等方面,系统总结中医药干预胃癌前病变的发病机制,为中医药防治胃癌前病变提供新的方向。

关键词：胃微生态胃癌前病变中医药防治

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HFW焊管滚槽加工对焊缝开裂的影响

焊管 2022年第12期45卷 46-52页

作者：封壮壮黄素霞刘晓立李河宗翟永利王志伟河北省智能工业装备技术重点实验室河北邯郸056000 河北工程大学机械与装备工程学院河北邯郸056000 邯郸正大制管集团股份有限公司河北邯郸056700

为了研究HFW焊管滚槽加工中焊缝区域开裂的原因,基于热-力顺序耦合、显示动力学的理论,利用ABAQUS有限元模拟分析软件,建立焊接与滚槽工艺模型,分析了加工工艺对滚槽开裂的影响,并通过试验验证了模型的准确性。研究表明:进行滚压加工中... 详细信息

为了研究HFW焊管滚槽加工中焊缝区域开裂的原因,基于热-力顺序耦合、显示动力学的理论,利用ABAQUS有限元模拟分析软件,建立焊接与滚槽工艺模型,分析了加工工艺对滚槽开裂的影响,并通过试验验证了模型的准确性。研究表明:进行滚压加工中,焊缝处的焊接残余应力会影响滚压最大压力以及最大切向应力值;在总下压量一定时,滚压圈数大于6圈,焊缝处所受滚压压力以及最大切向应力趋于稳定且小于材料抗拉强度;均匀下压时,焊缝处所受滚压压力和最大切向应力最小;滚压初位置在母材区域时,焊缝处所受滚压压力和最大切向应力最小。

关键词： HFW焊管焊缝开裂滚槽工艺焊接残余应力

中药基于缺氧微环境调控糖代谢重编程干预胃癌前病变研究进展

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中国中医药信息杂志 2024年第9期31卷 179-184页

作者：王晓龙宋瑞平豆鹏程封壮壮孙小伟雷东旭杨静南青山舒劲甘肃中医药大学甘肃兰州730000 甘肃省中医院甘肃兰州730050

胃癌前病变是胃癌发生和发展的关键阶段,糖代谢重编程是胃癌前病变的显著特征。缺氧微环境、低氧诱导因子是糖代谢重编程发生的重要影响因素。本文基于缺氧微环境与胃癌前病变糖代谢重编程之间的关系,归纳中药有效成分及复方改善缺氧微... 详细信息

胃癌前病变是胃癌发生和发展的关键阶段,糖代谢重编程是胃癌前病变的显著特征。缺氧微环境、低氧诱导因子是糖代谢重编程发生的重要影响因素。本文基于缺氧微环境与胃癌前病变糖代谢重编程之间的关系,归纳中药有效成分及复方改善缺氧微环境,进而调控糖酵解治疗该病的相关研究,总结得出其机制可能是抑制血管生成、调控信号通路及糖酵解关键蛋白、多个酶类表达、减少乳酸分泌、抑制细胞恶性增殖和侵袭。探讨中药改善缺氧微环境进而调控糖酵解的作用机制,为防治胃癌前病变提供参考。

关键词：胃癌前病变缺氧微环境糖代谢重编程糖酵解中药