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以次黄嘌呤脱氢酶为靶点的抗病毒化合物的虚拟筛选及活性研究

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药学学报 2022年第10期57卷 3011-3018页

作者：寇世博高荣梅易红孙连奇李玉环李卓荣中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

次黄嘌呤脱氢酶(inosine 5'-monophosphate dehydrogenase,IMPDH)是催化生物体内核苷酸从头合成途径限速步骤的关键酶。近年来,它已成为抗病毒、抗癌、抗菌、抗寄生虫等多种疾病的治疗靶标。研究表明,IMPDH抑制剂可以通过耗竭宿主细胞... 详细信息

次黄嘌呤脱氢酶(inosine 5'-monophosphate dehydrogenase,IMPDH)是催化生物体内核苷酸从头合成途径限速步骤的关键酶。近年来,它已成为抗病毒、抗癌、抗菌、抗寄生虫等多种疾病的治疗靶标。研究表明,IMPDH抑制剂可以通过耗竭宿主细胞内病毒复制所需原料鸟苷酸(GMP),有效抑制病毒在宿主细胞的增殖,具有广谱抗病毒特性。为了寻找和发现新型抗冠状病毒药物,本研究基于IMPDH蛋白结构,利用分子对接与ROC计算进行虚拟筛选,从70000个天然小分子库中筛选出22个潜在的IMPDH抑制剂。以利巴韦林为阳性对照药,采用Huh7细胞、H460细胞模型,对筛选出来的22个目标化合物的抗冠状病毒HCoV-229E和HCoV-OC43活性进行验证,其中化合物11、12、15、16对HCoV-229E毒株有抑制活性;化合物4、12、13、15对HCoV-OC43毒株具有不同程度的抑制活性。化合物12和15对两种实验病毒株都有明显的抑制活性,药效与利巴韦林相当,可以作为IMPDH抑制剂先导化合物进行深入研究。

关键词：次黄嘌呤脱氢酶抑制剂分子对接冠状病毒活性筛选

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八肽菌素衍生物的合成及其抗菌活性研究

药学学报 2024年第1期59卷 152-160页

作者：杨鹤显崔阿龙王永健寇世博吕苗易红李卓荣中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

八肽菌素在对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌等G-菌具有较强活性的同时,对部分G^(+)菌也有一定的活性。本研究以天然八肽菌素A3和B3为先导化合物进行结构改造,采用固相合成法制备了21个含有8个氨基酸残基的肽类衍生物(含A3和B... 详细信息

八肽菌素在对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌等G-菌具有较强活性的同时,对部分G^(+)菌也有一定的活性。本研究以天然八肽菌素A3和B3为先导化合物进行结构改造,采用固相合成法制备了21个含有8个氨基酸残基的肽类衍生物(含A3和B3),并对其进行抗菌活性测试和肾细胞毒性评价。其中,化合物6、7和17显示有广谱抗菌活性,在维持抗G-菌活性的同时,明显提升了抗G^(+)菌活性;部分化合物提高了抗铜绿假单胞菌活性。化合物7对所有测定菌株均有活性且肾细胞毒性相对较低。本文研究结果为进一步发展新型多肽类抗菌药物奠定了一定的基础。

关键词：细菌耐药八肽菌素结构修饰广谱抗菌活性

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融合综采装备姿态约束的采煤机截割路径规划方法研究

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煤炭学报 2025年

作者：宋述阳王世博王赟王丽杰宋栋帅中国矿业大学机电工程学院智能采矿装备技术全国重点实验室中国煤炭科工集团太原研究院有限公司山西太重智能采矿装备技术有限公司太重煤机有限公司

采煤机截割路径规划是实现综采工作面智能化开采的关键问题之一。现有的采煤机截割路径规划技术对综采装备在截割空间的适应性考虑不全，缺乏综采装备对截割顶板和底板、工作面方向与工作面推进方向四个维度约束的综合考虑。针对此问题... 详细信息

采煤机截割路径规划是实现综采工作面智能化开采的关键问题之一。现有的采煤机截割路径规划技术对综采装备在截割空间的适应性考虑不全，缺乏综采装备对截割顶板和底板、工作面方向与工作面推进方向四个维度约束的综合考虑。针对此问题，本文提出一种融合煤层地质特征和综采装备姿态多维约束的采煤机截割路径规划方法。首先根据综采工作面开采工艺要求，建立了以液压支架、刮板输送机与采煤机姿态为约束条件的工作面截割空间约束模型，实现煤层顶底板异常区域搜索。然后构建以最小割矸量、最小漏采量为优化目标，以液压支架、刮板输送机与采煤机在截割空间的通过性与姿态限制为约束条件的异常区域优化模型，利用NSGA-Ⅱ算法求解最优截割路径。仿真实验结果表明，规划后整体割矸率为0.11%，采煤率可达99.78%，煤层顶底板截割规划路径平滑可靠，在煤层断层地质处，沿工作面与工作面推进方向截割规划路径均消除了断层现象，综采装备布置姿态得到有效改善，刮板输送机中部槽垂直弯曲度最大值由18°优化至2.5°，液压支架俯仰角范围由-10°～35°优化至-12°～8°，液压支架横滚角范围由0°～25°优化至-4°～12°，液压支架顶梁间距范围由-0.7m～0.8m优化至0m～0.18m，液压支架顶梁俯仰角由-20°～20°优化至-4°～4°，液压支架歪斜角度由-40°～40°优化至-5°～2°。所建立的方法能够实现在三维地质模型的基础上进行采煤机截割路径规划，有效提升采煤率、降低割矸率并且提升综采装备在截割空间的适应性，为智能化综采工作面高效常态化运行提供了可借鉴的技术手段。

关键词：采煤机综采工作面截割路径规划多目标优化 NSGA-Ⅱ算法

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后摩尔时代中国集成电路产业生态发展进路

科学学研究 2025年

作者：戎珂黄成周迪寇宏伟许正中清华大学社会科学学院福建师范大学经济学院同济大学经济与管理学院中共中央党校(国家行政学院)经济学教研部

后摩尔时代是指微处理器性能约每两年就能翻一番的“摩尔定律”失效之后的时代，主要表现为集成电路的材料密度和工艺技术逼近物理极限，以及能耗成本的大幅上升。面对后摩尔时代引发的技术变局和产业变局，以及数字经济时代来临创造的... 详细信息

后摩尔时代是指微处理器性能约每两年就能翻一番的“摩尔定律”失效之后的时代，主要表现为集成电路的材料密度和工艺技术逼近物理极限，以及能耗成本的大幅上升。面对后摩尔时代引发的技术变局和产业变局，以及数字经济时代来临创造的新赛道新机遇，本文基于More Moore、More than Moore、Beyond CMOS三种主流技术路线，提出后摩尔时代中国集成电路产业发展的生态战略，包括成熟生态、场景驱动生态、未来产业生态、国际化生态四种类型。为破解后摩尔时代集成电路产业发展难题，应把握中国超大规模市场和新型举国体制的优势，坚持构建自主可控、兼容已有成熟生态的第二生态，充分利用丰富应用场景拓展产业生态边界，主动围绕未来产业布局优势产业生态，积极融入全球创新生态和国际化产业生态。

关键词：后摩尔时代集成电路产业半导体行业产业生态

铁路路基粗颗粒土填料的多级加载三轴试验与数值模拟研究

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石河子大学学报(自然科学版) 2025年

作者：寇赵龙程建军王梦田石河子大学水利建筑工程学院

粗颗粒填料强度对铁路的建设有重要的影响,为了研究铁路路基粗颗粒土填料的强度特性,采用粗颗粒土三轴试验系统对工程填料开展不同含水率及围压的三轴压缩试验,并通过PFC3D进行对应工况的数值模拟,得出粗颗粒土填料多级加载的应力-应变... 详细信息

粗颗粒填料强度对铁路的建设有重要的影响,为了研究铁路路基粗颗粒土填料的强度特性,采用粗颗粒土三轴试验系统对工程填料开展不同含水率及围压的三轴压缩试验,并通过PFC3D进行对应工况的数值模拟,得出粗颗粒土填料多级加载的应力-应变关系曲线,以及总抗剪强度指标黏聚力cu和内摩擦角φu。结果表明:最优含水率状态下应力-应变曲线呈现应变硬化型,试样中部有鼓胀现象,而在饱和含水率状态下应力-应变曲线呈现应变软化型,且试样中部既产生了一定的鼓胀,又伴随有较为明显的剪切破坏面;多级加载下的抗剪强度包线τp和强度包线τ_f两者较为一致,且各自确定的黏聚力cu和内摩擦角值φu相差不大;试样的压缩变形是中部压密侧向逐渐鼓出的动态变化过程,在不同围压作用下试样内部形成明显的剪切带,周围土体沿剪切带发生相对滑移,具有明显的剪切滑裂面。研究的结果进一步验证了多级加载法在确定粗颗粒土填料强度方面的可行性,对指导铁路路基建设具有重要作用。

关键词：粗颗粒土填料强度三轴试验数值模拟破坏原理

初中体育课程中提升学生身体素质的有效措施探究

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田径 2025年第1期 71-72页

作者：寇娇娇江苏省泗洪通州实验学校

现阶段，初中生在学习和生活中受多种因素的影响导致他们缺乏体育锻炼，免疫力也呈现下降趋势，体育运动习惯和意识也在不断的减弱，其身体素质令人堪忧。大多数初中生的体育能力测试结果不容乐观。这一系列现状迫切需要通过体育课程教... 详细信息

现阶段，初中生在学习和生活中受多种因素的影响导致他们缺乏体育锻炼，免疫力也呈现下降趋势，体育运动习惯和意识也在不断的减弱，其身体素质令人堪忧。大多数初中生的体育能力测试结果不容乐观。这一系列现状迫切需要通过体育课程教学来提高学生的身体素质。然而从初中体育教学的现状来看，体育教学中存在的一系列问题影响了教学的有效性，无法达到提高学生身体素质的目的。因此，要针对初中体育课程教学的现状进行分析，找出症结所在，对症下药，才能够通过体育课程教学，提高学生的身体素质。

关键词：初中体育课学生身体素质提升

温-力耦合环境效应下土工格栅蠕变特性及分数阶损伤本构模型研究

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铁道学报 2025年

作者：靳静陈何塘梁小勇杨广庆周诗广寇凌曦河北科技大学建筑工程学院石家庄铁道大学交通运输学院石家庄铁道大学土木工程学院中国铁道学会中国铁路北京局集团有限公司

为研究温-力耦合环境效应下土工格栅蠕变全过程的变形特征，开展温-力耦合环境效应下的土工格栅室内蠕变试验，基于试验结果，考虑土工格栅蠕变过程中随时间产生劣化效应引入损伤变量，修正分数阶损伤本构模型，并进行参数敏感性分析。... 详细信息

为研究温-力耦合环境效应下土工格栅蠕变全过程的变形特征，开展温-力耦合环境效应下的土工格栅室内蠕变试验，基于试验结果，考虑土工格栅蠕变过程中随时间产生劣化效应引入损伤变量，修正分数阶损伤本构模型，并进行参数敏感性分析。结果表明：当温度一定时，随着应力比的提高，土工格栅蠕变较快进入加速蠕变阶段；当温度升高时，土工格栅蠕变速率显著增大，达到相同应变所施加的应力比有所降低；当温度为40 ℃，应力比从43%增至50%时，蠕变应变增幅为363.77%，所需时间由1 098 h缩短至6.21 h；在温-力耦合环境效应下，土工格栅的割线模量随时间呈反比递减趋势，而应力比的提高显著加速了时效割线模量的衰减；修正后的损伤本构模型可以较好地描述土工格栅在高温条件下土工格栅蠕变全过程，泊松比v随着温度的升高急剧上升，流阻因子A与温度呈现负相关。

关键词：温-力耦合环境效应土工格栅蠕变特性损伤变量分数阶本构模型

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图书馆具身知识服务的实践探索与体系构建

情报理论与实践 2025年

作者：郭亚军冯思倩寇旭颍李天祥黄鑫郑州航空工业管理学院信息管理学院郑州图书馆

[目的/意义] 图书馆具身知识服务是在具身认知理论基础上提出的创新服务模式，服务于用户的认知过程，有效满足用户知识需求，推动图书馆继续生长。[方法/过程]通过调研国内外图书馆具身知识服务的实践案例与研究成果发现，国内外图书... 详细信息

[目的/意义] 图书馆具身知识服务是在具身认知理论基础上提出的创新服务模式，服务于用户的认知过程，有效满足用户知识需求，推动图书馆继续生长。[方法/过程]通过调研国内外图书馆具身知识服务的实践案例与研究成果发现，国内外图书馆已在具身知识服务方面开展了沉浸式阅读、真人图书馆、融合感官的空间设计和创客空间等实践探索，呈现出数据获取具象化、信息交互网状化、知识内化明确化和智慧生成实践化等特征。[结果/结论]从基础数据、交互空间、知识情境和实践智慧4个层面构建图书馆具身知识服务体系。面向未来，图书馆应洞察用户动态知识需求，强化馆员具身服务意识，提供多感官的空间体验，营造价值共创实践环境。

关键词：具身认知知识服务空间服务图书馆服务创新

饲料中添加胍基乙酸对珍珠龙胆石斑鱼生长性能、肌肉质构特性和肠道健康的影响

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动物营养学报 2025年

作者：张晓敏杨奇慧谭北平迟淑艳寇诗瑀林华杏广东海洋大学水产动物营养与饲料实验室广东省水产动物精准营养与高效饲料工程技术研究中心广东省水产动物病害防控与健康养殖重点实验室

本试验旨在探究饲料中添加不同水平胍基乙酸(GAA)对珍珠龙胆石斑鱼生长性能、肌肉质构特性以及肠道结构和菌群的影响。试验选用450尾健康、初始体重为(14.91±0.45) g的珍珠龙胆石斑鱼幼鱼,随机分为5组,每组3个重复,每个重复30尾鱼。各... 详细信息

本试验旨在探究饲料中添加不同水平胍基乙酸(GAA)对珍珠龙胆石斑鱼生长性能、肌肉质构特性以及肠道结构和菌群的影响。试验选用450尾健康、初始体重为(14.91±0.45) g的珍珠龙胆石斑鱼幼鱼,随机分为5组,每组3个重复,每个重复30尾鱼。各组分别饲喂在基础饲料中添加0(对照)、200、400、600和1 200 mg/kg GAA的等氮等脂饲料。试验期56 d。结果表明:1)与对照组相比,饲料中添加200和1 200 mg/kg GAA显著降低珍珠龙胆石斑鱼脏体比(VSI)(P0.05)。在门水平上,变形菌门(Proteobacteria)、拟杆菌门(Bacteroidota)和厚壁菌门(Firmicutes)为肠道菌群的优势菌门;在科水平上,弧菌科(Vibrionaceae)、黄杆菌科(Flavobacteriaceae)和拜叶林克氏菌科(Beijerinckiaceae)等为肠道菌群的优势菌科。综上所述,饲料中添加GAA对珍珠龙胆石斑鱼生长无显著影响,但能提高肠道消化酶活性,改善肌肉硬度,维持肠道菌群平衡;以肠道胰蛋白酶活性为评定指标,经回归分析得出,珍珠龙胆石斑鱼饲料中GAA的适宜添加水平为821.32 mg/kg。

关键词：珍珠龙胆石斑鱼胍基乙酸生长性能肌肉质构肠道健康