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Wnt5a高表达通过β-catenin/TCF4/Cx43轴参与心肌细胞缺氧复氧损伤的作用及其机制研究

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Wnt5a高表达通过β-catenin/TCF4/Cx43轴参与心肌细胞缺氧复氧损...

作者：董官林南昌大学

学位级别：硕士

目的:非经典Wnt配体Wnt5a参与了心血管疾病的发病过程,但关于其在缺血性心肌病以及心肌缺血再灌注损伤中的作用及具体机制尚不清楚。本研究通过建立心肌细胞缺氧/复氧(Hypoxia-reoxygenation,H/R)损伤模型,旨在探讨Wnt5a在心肌细胞H/R... 详细信息

目的:非经典Wnt配体Wnt5a参与了心血管疾病的发病过程,但关于其在缺血性心肌病以及心肌缺血再灌注损伤中的作用及具体机制尚不清楚。本研究通过建立心肌细胞缺氧/复氧(Hypoxia-reoxygenation,H/R)损伤模型,旨在探讨Wnt5a在心肌细胞H/R损伤中的作用及其机制,以此为临床防治心血管疾病的发生发展提供新的见解和新的靶点。方法:1.H9c2细胞H/R损伤模型的构建。H9c2细胞经缺氧6 h,复氧3 h处理后,CCK-8检测心肌细胞活力;Western blot实验检测心肌细胞Bax、Bcl-2、cleaved caspase-3、Cx43以及Wnt5a的蛋白表达;DCFH-DA探针检测细胞内ROS水平;JC-1探针检测线粒体膜电位;Calcein/AM染色检测细胞间缝隙连接通讯功能;RT-qPCR实验检测Wnt5a m RNA的表达水平。2.探究敲低Wnt5a对心肌细胞H/R损伤的作用。首先,采用siWnt5a转染心肌细胞敲低Wnt5a基因表达。Western blot检测细胞中Wnt5a的蛋白表达。其次,心肌细胞经siWnt5a转染24 h后进行H/R处理,检测各组细胞的细胞活力、Bax、Bcl-2、cleaved caspase-3、Wnt5a、β-catenin和Cx43的蛋白表达、ROS水平以及线粒体膜电位的变化。3.预测并验证β-catenin靶向调控Cx43。敲低β-catenin后,Western blot和细胞免疫荧光实验观察β-catenin表达分布变化以及对Cx43的影响;生物信息学预测TCF/LEF转录因子家族和Cx43启动子的结合位点,Ch IP实验验证结合并活化Cx43启动子的转录因子;Co IP和免疫共定位实验验证筛选所得的转录因子与β-catenin的结合和共定位情况。4.探究β-catenin与TCF4的相互作用拮抗剂LF3,在经敲低Wnt5a的心肌细胞H/R损伤中的作用。首先,采用Co IP实验筛选LF3的作用浓度和时间;其次,心肌细胞经siWnt5a转染24 h后,进行H/R处理,同时在复氧时给予30μmol/L LF3预处理,同样地检测各组细胞的细胞活力、Bax、Bcl-2、cleaved caspase-3、Wnt5a、β-catenin和Cx43的蛋白表达、ROS水平以及线粒体膜电位。结果:1.H/R(6 h/3 h)处理H9c2细胞成功建立心肌细胞损伤体外模型。心肌细胞活力显著下降,促凋亡蛋白Bax和cleaved caspase-3表达显著增多,抗凋亡蛋白Bcl-2和缝隙连接蛋白Cx43的表达显著减少,细胞内ROS水平显著上升,线粒体膜电位显著下降,细胞间缝隙连接通讯功能减弱,而Wnt5a在基因和蛋白表达水平上均显著增多。***5a敲低Wnt5a后能够缓解H/R诱导的心肌细胞损伤。结果显示相较于NC+H/R组,siWnt5a+H/R组的心肌细胞活力明显增加,Wnt5a、Bax和cleaved caspase-3蛋白表达显著减少,Bcl-2和Cx43蛋白表达显著增加,细胞内ROS含量显著减少,线粒体膜电位上升,同时增加其核心响应分子β-catenin在全细胞和细胞核中的表达量。3.敲低β-catenin后,Cx43表达量与之呈现显著的正相关;String数据库显示β-catenin与TCF/LEF转录因子家族均存在结合预测;JASPAR数据库预测TCF/LEF转录因子家族与Cx43启动子存在共计10个结合位点;Ch IP实验验证TCF4是心肌细胞H/R损伤中结合并活化Cx43启动子的关键转录因子;Co IP实验和细胞免疫荧光实验进一步表明TCF4与β-catenin存在显著结合与共定位。***实验显示30μmol/L的LF3能够拮抗β-catenin与TCF4相互作用,同时对抗siWnt5a缓解H/R所致心肌细胞损伤的作用。结果显示:相较于DMSO+siWnt5a+H/R组,LF3+siWnt5a+H/R组的心肌细胞的细胞活力显著下降;Bax和cleaved caspase-3的蛋白表达显著增加,而Bcl-2的蛋白表达明显减少;ROS水平显著上升;线粒体膜电位明显下调;此外,Cx43蛋白表达显著减少且细胞间缝隙连接通讯功能减弱,但Wnt5a和β-catenin的蛋白表达无明显变化。结论:1.心肌细胞H/R损伤时Wnt5a高表达,而敲低Wnt5a缓解心肌细胞H/R损伤,同时促进β-catenin核转位以及Cx43表达上调。2.核β-catenin与TCF4形成复合物,并进一步结合活化Cx43基因启动子,促使Cx43表达增加。3.下调Wnt5a通过β-catenin/TCF4级联反应调控效应分子Cx43,增强细胞间缝隙连接通讯功能并缓解心肌细胞H/R损伤。

关键词： Wnt5a β-catenin TCF/LEF Cx43 心肌细胞损伤

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中国武术史

1994年

作者：林伯源

来源：汇雅图书（南通市图书馆... 评论

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高可用性虚拟化管理中心的设计与实现

高可用性虚拟化管理中心的设计与实现

作者：吴官林西安电子科技大学

学位级别：硕士

随着虚拟化技术的广泛应用,人们越来越关注虚拟化服务器的管理模式以及部署有应用程序的虚拟机高可用性。B/S架构的虚拟化管理中心集中统一管理基于KVM(Kernel-based Virtual Machine)的虚拟化服务器,通过红帽集群套件构建高可用性集群... 详细信息

随着虚拟化技术的广泛应用,人们越来越关注虚拟化服务器的管理模式以及部署有应用程序的虚拟机高可用性。B/S架构的虚拟化管理中心集中统一管理基于KVM(Kernel-based Virtual Machine)的虚拟化服务器,通过红帽集群套件构建高可用性集群,实现虚拟机到虚拟机的在线迁移任务。本文重点在于高可用性虚拟化管理中心中间层的设计和实现。首先通过系统需求分析,明确对虚拟存储、虚拟化服务器、集群、虚拟机等虚拟对象的功能需求。然后将整个系统设计成前台页面层、中间调度层、服务器实现层的三层结构。其中实现了中间调度层的数据库架构设计和优化;进行了虚拟对象功能模块的设计和实现,包括创建存储池、主机加入、退出集群、高可用集群配置文件更新、虚拟机功能四部分;完成了中间层对前台请求任务调度的功能的设计与实现。最后在三台虚拟化服务器上搭建虚拟化管理中心。经测试表明,虚拟化管理中心实现了用户对虚拟化服务器的统一管理以及高可用性要求。

关键词：高可用集群在线迁移虚拟机

M银行参与PPP项目贷款的信用风险评估研究 ——以白云区污水处理厂为例

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M银行参与PPP项目贷款的信用风险评估研究 ...

作者：官颖林贵州大学

学位级别：硕士

PPP融资模式是地方政府公共产品和服务供给的重要形式。在传统信贷业务竞争日益激烈的情况下,商业银行参与PPP项目融资既可为自身带来新的业务领域和利润增长点,又可保证项目资金充足和稳定。但是PPP融资模式具有周期较长、风险分担机... 详细信息

PPP融资模式是地方政府公共产品和服务供给的重要形式。在传统信贷业务竞争日益激烈的情况下,商业银行参与PPP项目融资既可为自身带来新的业务领域和利润增长点,又可保证项目资金充足和稳定。但是PPP融资模式具有周期较长、风险分担机制不明确、参与方较多、监管趋严等特点,商业银行应积极探寻合理的参与PPP项目融资风险评估和衡量的方法,有效规避项目融资偿还风险成为商业银行谋求新发展的重要课题。论文以M银行参与的白云区污水处理厂PPP项目贷款为例,基于PPP项目融资模式的特点及相关理论,采用案例及实证研究法,对M银行参与该PPP项目贷款的信用风险进行了定性和定量分析。定性评估方面:通过分析M银行参与PPP项目融资的方式,得出项目贷款是其主要方式的结论。在分析M银行现有贷款业务的情况之后,从授信流程、授信要求等角度评估了M银行参与白云区污水处理厂PPP项目贷款的合规性,得出M银行参与本PPP项目符合其内外评估政策的结论;定量评估方面:选取净现值模型,利用蒙特卡洛技术和MATLAB软件,以本PPP项目净现值的Va R值度量M银行参与本PPP项目的信用风险,得出项目整体损失可控的结论。通过定量分析,为衡量M银行参与本PPP项目贷款的信用风险提供了直观的参考依据;更为重要的是,本文认为通过比较项目的Va R值与M银行的风险承担能力上限,可为M银行参与本PPP项目制定具体的风险防范与风险分担措施提供依据。论文的这一风险评估方法具有较好的推广性,既对银行业参与PPP项目融资信用风险评估提供了一定的指导,也对本PPP项目以及其他基础设施建设的务实工作者提供了一定的参考。

关键词： PPP 信用风险 VaR 信用风险分担与防控

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机器学习驱动的索引技术及优化

机器学习驱动的索引技术及优化

作者：官嘉林桂林电子科技大学

学位级别：硕士

数据的快速生产和长期积累对数据的存取性能带来巨大挑战。索引是支持和加速数据存取的重要方式。传统索引的构建和使用需要占用大量的CPU、内存和Cache等资源,面向大规模的数据存取时存在较大的性能优化空间。最近研究提出了“学习索... 详细信息

数据的快速生产和长期积累对数据的存取性能带来巨大挑战。索引是支持和加速数据存取的重要方式。传统索引的构建和使用需要占用大量的CPU、内存和Cache等资源,面向大规模的数据存取时存在较大的性能优化空间。最近研究提出了“学习索引”结构,使用机器学习方法获取数据特征辅助构建索引,因其能够很好地拟合数据特征,具有比传统索引结构更好的时间、空间性能。但现有支持动态工作负载的学习索引,一方面在性能上受到缺页中断影响,另一方面缺乏相应的面向动态工作负载的基准测试框架。针对上述问题,本文开展系统研究,主要工作如下:（1）针对动态学习索引ALEX存在的缺页中断问题,进行系统的实验和理论分析,在此基础提出一种基于大页内存的优化策略。策略基于大页内存能够有效避免内存页面切换,从而降低缺页中断的原理,通过尽可能把ALEX内部结点分配到相同大页内存页面,降低内部结点查找的缺页中断;通过尽可能在相同大页内存页面完成数据节点的扩容和压缩,降低数据节点产生的缺页中断。此外,通过对内存资源的预分配和缓释放,有效避免频繁内存操作的开销。在多个公开数据集的实验表明,该策略具有良好效果,能够有效提升吞吐率。（2）针对学习索引基准测试框架SOSD仅支持静态工作负载,应用场景极大受限问题,构建了支持数据插入等动态工作负载的DBLI学习索引基准测试框架。框架通过分层、模块化设计实现在支持动态工作负载基准测试的同时提供良好的拓展能力。其中,数据处理层通过数据载入、解析和键生成接口,实现数据拓展能力;工作负载层通过模拟不同读写工作负载,实现应用场景拓展能力;索引适配层通过抽象不同索引结构的读写细节,向上提供统一接口,实现索引拓展能力。在多个真实数据集和公开索引结构上的实验表明,DBLI框架能够很好的支持动态工作负载的基准测试,同时具有良好的拓展性,能够适应不同的应用场景。

关键词：学习索引大页内存数据存取基准测试

基于数据融合LSSVM的滚动轴承剩余寿命预测

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基于数据融合LSSVM的滚动轴承剩余寿命预测

作者：陈官林西南交通大学

学位级别：硕士

轴承是工业设备的重要连接部件,一直以来,滚动轴承都是设备故障状态的热门研究对象。研究滚动轴承的剩余寿命有助于提高机械设备的使用寿命,提前制定合理的故障维护措施,大大的降低轴承故障给企业带来的经济损失和意外伤害。本论文分别... 详细信息

轴承是工业设备的重要连接部件,一直以来,滚动轴承都是设备故障状态的热门研究对象。研究滚动轴承的剩余寿命有助于提高机械设备的使用寿命,提前制定合理的故障维护措施,大大的降低轴承故障给企业带来的经济损失和意外伤害。本论文分别采用最小二乘支持向量机（Least Squares Support Vector Machine,以下简称LS-SVM）回归预测模型进行全寿命滚动轴承的剩余寿命预测,以马氏距离与核主成分分析融合得到的特征作为研究对象,经过预测结果对比,核主成分分析融合的特征预测效果更好。在信号分析与处理中,需要对采集的数据进行预处理。在本论文中,我们采用改进的基于提升小波变换（Lifting Wavelet Transform,LWT）方法进行滚动轴承振动信号的降噪处理。首先,对全寿命数据进行提升小波分析得到分解后的小波系数,然后对小波系数进行提升小波逆变换得到重构之后的信号,通过计算信号的重构分量与原信号的相关系数（Correlation Coefficient,CC）,对小于设定阈值的小波系数置零,最后再使用处理后的小波系数进行提升小波重构以完成消噪处理。经过预处理的数据需要进行特征提取,研究选用时域特征、频域特征和小波特征作为表征信号特性的参数。在模型建立之前,需要利用提取得到的信号特征构造模型的输入特征参数。第四章使用马氏距离（Mahalanobis Distance,MD）与核主成分分析（Kernel Principal Component Analysis,KPCA）的方法进行特征参数的融合,得到两组不同的信号特征,即分别为单参数特征和多参数特征。第五章主要是研究LS-SVM模型的建立和滚动轴承剩余寿命的预测。选择径向基函数作为模型的核函数,通过参数优化得到预测效果更好的惩罚因子与核函数参数,进而得到LS-SVM的模型。论文最后利用LS-SVM模型对单参数输入与多参数输入的滚动轴承的剩余寿命进行预测。试验研究结果表明,基于核主成分分析（KPCA）原理进行特征融合得到的多参数输入的LS-SVM模型的寿命预测效果更好,精度更高,其在实际工程应用和科学研究中具有更重大的意义。

关键词：相关系数提升小波变换马氏距离核主成分分析最小二乘支持向量机

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国际存款保险的改革趋势

中国金融 2014年第22期 69-70页

作者：殷官林焦少飞中国人民银行西安分行

国际存款保险职能的主要类型目前，全球共有112个国家和地区建立了存款保险制度。金融稳定理事会（FSB）的24个成员中，除南非、沙特阿拉伯和中国外，已有21个建立了存款保险制度。由于在法律环境、监管文化等方面的差异，各国对存款保... 详细信息

国际存款保险职能的主要类型目前，全球共有112个国家和地区建立了存款保险制度。金融稳定理事会（FSB）的24个成员中，除南非、沙特阿拉伯和中国外，已有21个建立了存款保险制度。由于在法律环境、监管文化等方面的差异，各国对存款保险体系的法律授权不尽相同，由此形成了不同的存款保险职能类型。在国际金融危机前，关于什么才是最优存款保险制度，国际上并没有统一的标准，各国存款保险体系呈现出多样化的职能特点。

关键词：存款保险制度国际金融危机存款保险体系改革沙特阿拉伯保险职能金融稳定法律环境

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关于北斗G2卫星的溯往追终

天文学报 2023年第1期64卷 1-6页

作者：林厚源中国科学院紫金山天文台南京210023 中国科学院空间目标与碎片观测重点实验室南京210023

2022年1月,失效的北斗G2卫星被实践21号卫星从地球静止轨道拖入了坟墓轨道.为了这项捕获任务的安全实施,需要预先确定北斗G2的旋转状态.基于过去10 yr的测光观测数据展示了北斗G2卫星自转的演化过程.根据北斗G2的自转速度和轨道的演化,... 详细信息

2022年1月,失效的北斗G2卫星被实践21号卫星从地球静止轨道拖入了坟墓轨道.为了这项捕获任务的安全实施,需要预先确定北斗G2的旋转状态.基于过去10 yr的测光观测数据展示了北斗G2卫星自转的演化过程.根据北斗G2的自转速度和轨道的演化,确认了在过去的10 yr里发生的6次异常事件.据推测, 2012年的小碎片碰撞事件,是随后几年燃油泄漏的导火索. 2017年之后剩余燃油完全释放,再也没有出现转速异常.将2014年太阳能帆板损坏和2016年的解体事件后建立的旋转动力学模型外推1 yr,转轴的标准偏差小于3°,转速标准偏差为0.11°·s^(-1),能够有效地满足捕获任务时刻旋转状态的精度要求.

关键词：天体力学航天器方法:数据分析技术:光度

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藏书利用率的计算方法研究

图书馆杂志 2012年第8期31卷 21-24页

作者：林官春王行荣冯有胜重庆工商大学图书馆重庆工商大学数学与统计学院重庆400067

给出藏书利用率的定义,包含某个时刻的利用率、某个时间段的利用率、各类藏书的利用率和藏书总体利用率等,研究了不同藏书利用率的计算方法以及各类藏书利用率的相关关系。藏书的利用率与各类藏书的结构相关,提出利用藏书利用率数据指... 详细信息

给出藏书利用率的定义,包含某个时刻的利用率、某个时间段的利用率、各类藏书的利用率和藏书总体利用率等,研究了不同藏书利用率的计算方法以及各类藏书利用率的相关关系。藏书的利用率与各类藏书的结构相关,提出利用藏书利用率数据指导藏书结构的优化方法。

关键词：藏书利用率藏书的占比系数藏书利用率的计算公式