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作者：宗李红苏州大学

学位级别：硕士

第一部分维奈克拉联合阿扎胞苷治疗难治复发性急性髓系白血病疗效及安全性分析目的:分析维奈克拉(VEN)联合阿扎胞苷(AZA)作为难治复发性急性髓系白血病(R/RAML)的挽救性治疗方案的临床效果及不良反应。方法:对2018年10月26日到2021年3... 详细信息

第一部分维奈克拉联合阿扎胞苷治疗难治复发性急性髓系白血病疗效及安全性分析目的:分析维奈克拉(VEN)联合阿扎胞苷(AZA)作为难治复发性急性髓系白血病(R/RAML)的挽救性治疗方案的临床效果及不良反应。方法:对2018年10月26日到2021年3月8日就诊于苏州大学附属第一医院、苏州弘慈血液病医院的36例R/RAML患者进行回顾性分析,其中难治AML 19例,复发AML 17例,包括11例化疗后复发及6例移植后复发。治疗方案:VEN在第1～28天每天口服一次,起始剂量水平为100mg/天,白细胞计数不低的逐步加量,最多加量至400mg/天,其中10例患者因持续粒细胞缺乏,VEN仅用100～200mg/天,AZA剂量为75mg/m2,连续7天,14天早期评估疗效,有效的患者持续使用一个周期后评估缓解状态。结果:中位随访9(0.6～24.2)个月,36例患者22例存活,12例死亡,2例失访。患者接受中位1(1-3)个治疗周期,18例(50%)患者观察到客观反应,包括13例(36.1%)完全缓解(CR)、2例(5.6%)完全缓解伴血液学计数未完全恢复(CRi)、1例(2.8%)形态学无白血病状态(MLFS)、2例(5.6%)部分缓解(PR)。36例患者6个月总生存期(OS)、无白血病生存期(DFS)分别为69.6%、48.9%,中位OS为11.5个月。20例患者桥接造血异基因干细胞移植,包括12例CR后桥接移植与8例未达CR桥接移植的患者,其6个月OS分别为85.7%、62.5%(P=0.16),其6个月的DFS分别为83.3%、0(P=0.01)。11例具有FLT3-ITD突变患者中有5例(45.5%)获得CR/CRi,5例IDH1/2突变患者有4例(80%)获得CR。结论:VEN联合AZA治疗难治复发性急性髓系白血病缓解率高,且存在预后不良相关的突变及IDH1/2突变的患者反应率良好,有望成为R/R AML挽救性治疗的可行选择之一。第二部分构建急性髓系白血病患者对维奈克拉联合去甲基化药物治疗耐药的评分系统目的:维奈克拉(VEN)联合去甲基化药物(HMAs)近年来已经成为急性髓系白血病(AML)治疗最有希望的进展之一,这两类药物之间存在协同作用,新诊断的难治性和复发性AML(R/R AML)的完全缓解率较高。然而相当一部分患者存在原发及继发性耐药,本研究主要探讨维奈克拉治疗急性髓系白血病的耐药因素,构建耐药模型及耐药评分系统,从而指导临床治疗。方法:本研究收集了从2020年7月到2022年4月在苏州大学附属第一医院血液科诊治的212例AML患者的临床资料,用治疗反应来评估耐药的相关性。原发性耐药定义为患者在至少一个疗程维奈克拉联合HMAs诱导化疗后未能达到完全缓解(CR)、完全缓解伴血液学计数未完全恢复(CRi)、形态学无白血病状态(MLFS)或部分缓解(PR),即未缓解(NR)。数据集被随机分为用于开发模型的训练集和用于评估该模型性能的验证集。我们先进行单因素logistic回归分析,然后选取P<0.2的重要变量进行多因素分析,将其中P值<0.05的因素用于构建基于维奈克拉原发性耐药模型。模型的判别能力由接受者操作特征曲线下面积(AUROC)决定,范围从0(无判别)到1(完全判别)。使用校准曲线进行评估,以比较预测的耐药概率与实际概率。建立决策曲线分析(DCA),确定净效益阈值。在此基础上,根据模型确定的独立因素的β-系数,构建了简化的临床评分体系。连续变量采用非参数检验,分类变量采用卡方检验或Fisher精确检验。生存分析采用Kaplan-Meier法,差异性检验采用Log-rank法。所有的计算都使用R(4.1.0版本)进行。P值<0.05认为差异有统计学意义。结果:1、AML的类型及去甲基化药物的选择与基于VEN的治疗耐药无关,初诊AML(44/147)与R/RAML组(26/65)的NR率无显著差异(30%对40%,P=0.151),VEN/AZA 组(39/102)与 VEN/DAC 组(31/110)的 NR 率无显著差异(34%对 36%,P=0.120)。2、本研究共纳入212例接受VEN联合HMAs的患者,其中男性123例,女性89例,中位年龄50岁(范围18-82岁)。在这个队列中,23例(10.8%)患者存在RUNX1-RUNX1T1融合基因。根据细胞遗传风险,预后良好组50例(23.6%)、预后中等组54例(26.5%)、预后不良组108例(50.9%)。在所有患者中,DNMT3A和FLT3-ITD突变是最常见的突变类型(48/212,22.6%)。在经过至少一个疗程基于维奈克拉的治疗后,139例患者获得CR/CRi,3例患者获得PR,70例患者为NR。3、单因素logistic回归分析筛选出13个变

关键词：维奈克拉阿扎胞苷难治复发性急性髓系白血病 FLT3-ITD突变急性髓系白血病维奈克拉耐药 FLT3-ITD突变 FAB-M5 RUNX1-RUNXIT1 评分系统差异表达基因基因本体维奈克拉耐药蛋白质-蛋白质相互作用网络

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维奈克拉治疗急性髓系白血病耐药机制的研究进展

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白血病．淋巴瘤 2024年第8期33卷 497-501页

作者：宗李红仇惠英苏州大学附属第一医院血液内科、江苏省血液研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心 215006

维奈克拉是一种选择性的bcl-2抑制剂, 与去甲基化药物或低剂量阿糖胞苷联合用于急性髓系白血病(AML)具有良好的疗效, 然而耐药性是主要问题。文章对已知的维奈克拉耐药机制进行总结, 从而为更好地设计合理的联合用药方案提供参考。

关键词：白血病髓样急性维奈克拉分子靶向疗法耐药

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维奈克拉联合去甲基化药物治疗髓系肉瘤5例临床疗效及安全性分析

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临床血液学杂志 2024年第1期37卷 19-22页

作者：宋宝全宗李红孔金玉孔欣张剑陈君仇惠英苏州大学附属第一医院血液内科江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心江苏苏州215000 苏州市永鼎医院

目的:探讨维奈克拉联合去甲基化药物治疗髓系肉瘤的有效性及安全性。方法:纳入5例髓系肉瘤患者,其中初诊患者2例,复发难治患者2例,造血干细胞移植后1例。3例给予维奈克拉联合地西他滨,2例给予维奈克拉联合阿扎胞苷,分析临床疗效及安全... 详细信息

目的:探讨维奈克拉联合去甲基化药物治疗髓系肉瘤的有效性及安全性。方法:纳入5例髓系肉瘤患者,其中初诊患者2例,复发难治患者2例,造血干细胞移植后1例。3例给予维奈克拉联合地西他滨,2例给予维奈克拉联合阿扎胞苷,分析临床疗效及安全性。结果:5例患者治疗后病灶超声影像学消失,4例伴有骨髓侵犯均获得完全缓解,不良反应主要为骨髓抑制。截至随访终止日期,4例患者存活,1例患者后因本病复发死亡。结论:维奈克拉联合去甲基化药物治疗髓系肉瘤可取得较好的临床疗效,且无明显不良反应。

关键词：髓系肉瘤维奈克拉去甲基化药物造血干细胞移植

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塞利尼索联合去甲基化药物治疗维奈克拉暴露难治/复发急性髓系白血病疗效分析

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中华血液学杂志 2023年第11期44卷 936-939页

作者：张剑宋宝全孔欣刘吟杨翰麟宗李红孔金玉徐洋仇惠英吴德沛苏州大学附属第一医院血液内科江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州215006

维奈克拉联合去甲基化药物(HMA)方案在难治/复发急性髓系白血病(R/R AML)患者中的缓解率可达50%,然而仍有约1/3的患者对该方案原发耐药。维奈克拉联合HMA一线治疗失败的患者经挽救治疗后预后仍较差,中位生存期仅2.9个月^([1])。维奈克... 详细信息

维奈克拉联合去甲基化药物(HMA)方案在难治/复发急性髓系白血病(R/R AML)患者中的缓解率可达50%,然而仍有约1/3的患者对该方案原发耐药。维奈克拉联合HMA一线治疗失败的患者经挽救治疗后预后仍较差,中位生存期仅2.9个月^([1])。维奈克拉耐药的机制复杂,另外R/R AML患者往往存在骨髓抑制、伴发感染等合并症.

关键词：急性髓系白血病原发耐药去甲基化药物缓解率挽救治疗难治/复发骨髓抑制一线治疗失败

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维奈克拉联合阿扎胞苷治疗难治复发性急性髓系白血病疗效及安全性分析

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中华血液学杂志 2021年第10期42卷 861-864页

作者：宗李红吴小霞张剑郦梦云宋宝全孔金玉孔欣胡晓慧鲍协炳仇惠英吴德沛苏州大学附属第一医院血液内科江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心215006

难治复发性急性髓系白血病(R/R AML)患者预后不佳,其长期存活率低于25%。传统的挽救性化疗缓解率较低,同时因患者原发耐药、药物累积的毒性作用、脏器功能衰退等原因限制了治疗方案的选择。近年来,靶向药物和去甲基化药物的应用,使部分R... 详细信息

难治复发性急性髓系白血病(R/R AML)患者预后不佳,其长期存活率低于25%。传统的挽救性化疗缓解率较低,同时因患者原发耐药、药物累积的毒性作用、脏器功能衰退等原因限制了治疗方案的选择。近年来,靶向药物和去甲基化药物的应用,使部分R/R AML患者获得完全缓解(CR)状态,为后续桥接异基因造血干细胞移植提供可能。

关键词：急性髓系白血病长期存活率阿扎胞苷原发耐药难治复发性去甲基化药物缓解率异基因造血干细胞移植

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众志成城抗“凤凰” 008

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中国邮政报

作者：本报通讯员廖宗来李红郑植仁

7月28~29日，今年第8号超强台风“凤凰”裹挟着强暴雨正面袭击了福建省。受其影响，从28日起，福州至广州、泉州至杭州干线汽车邮路停运，福州至莆田、福州至厦门、福州至龙岩等省内快速网的多条汽车邮路被迫停开，闽东方向的邮车全线...

7月28~29日，今年第8号超强台风“凤凰”裹挟着强暴雨正面袭击了福建省。受其影响，从28日起，福州至广州、泉州至杭州干线汽车邮路停运，福州至莆田、福州至厦门、福州至龙岩等省内快速网的多条汽车邮路被迫停开，闽东方向的邮车全线晚点，29日，邮航航班停飞。邮路的异常使大

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维奈克拉联合多药化疗治疗复发难治早期前体T淋巴细胞白血病15例疗效及安全性分析

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中华血液学杂志 2023年第8期44卷 649-653页

作者：孔金玉宗李红浦妍刘吟孔欣郦梦云张剑宋宝全薛胜利唐晓文仇惠英吴德沛苏州大学附属第一医院血液内科江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州215006

目的探讨维奈克拉(Venetoclax,Ven)联合多药化疗治疗复发难治早期前体T淋巴细胞白血病(R/R ETP-ALL)患者的疗效及安全性。方法回顾性分析2018年12月至2022年2月在苏州大学附属第一医院住院治疗的15例R/R ETP-ALL患者的临床资料。再诱导... 详细信息

目的探讨维奈克拉(Venetoclax,Ven)联合多药化疗治疗复发难治早期前体T淋巴细胞白血病(R/R ETP-ALL)患者的疗效及安全性。方法回顾性分析2018年12月至2022年2月在苏州大学附属第一医院住院治疗的15例R/R ETP-ALL患者的临床资料。再诱导治疗以Ven为基础联合多药化疗,其中8例联合去甲基化药物,4例同时联合去甲基化药物和HAAG方案,2例同时联合去甲基化药物和CAG预激方案,1例联合克拉屈滨。Ven用法为100 mg第1天,200 mg第2天,400 mg第3~28天,口服;联合唑类抗真菌药物时减量至100 mg/d。结果 15例R/R ETP-ALL患者中,男10例,女5例,中位年龄35(12~42)岁。难治4例,复发11例。用药第21天疗效:完全缓解(CR)率为60.0%(9/15),CR伴血液学不完全恢复(CRi)率为6.7%(1/15),总有效率(ORR)为66.7%。所有患者12个月总生存(OS)率为60.0%,中位OS时间为17.7个月;全部CR患者12个月无病生存(DFS)率为60.0%,中位DFS时间未达到。14例(93.3%)患者发生了3级及以上血液学不良反应,所有患者经治疗后造血功能恢复且无致死性大出血发生;无患者出现神经系统不良反应及肿瘤溶解综合征,同时无3级及以上脏器不良反应发生。结论 Ven联合多药化疗治疗R/R ETP-ALL疗效值得肯定,治疗相关不良反应可耐受。

关键词：维奈克拉白血病,早期前体T淋巴细胞,急性难治复发抗肿瘤联合化疗方案

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胆汁酸诱导的细粒棘球绦虫分化基因的转录组学分析

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职业与健康 2020年第10期36卷 1316-1323页

作者：杨梅王甜吴军代雨岑宗李红李军张文宝新疆医科大学基础医学院新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学公共卫生学院新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学第一临床医学院新疆乌鲁木齐830011

目的探究细粒棘球绦虫(E.g)原头蚴向成虫早期发育的分子机制以及成虫体外培养时犬胆汁的作用,与平行无犬胆汁的包囊方向培养的样本相比较,发现成虫早期发育的差异表达基因。方法通过对有无犬胆汁培养的E.g原头蚴发育早期的21个样本进行... 详细信息

目的探究细粒棘球绦虫(E.g)原头蚴向成虫早期发育的分子机制以及成虫体外培养时犬胆汁的作用,与平行无犬胆汁的包囊方向培养的样本相比较,发现成虫早期发育的差异表达基因。方法通过对有无犬胆汁培养的E.g原头蚴发育早期的21个样本进行转录组测序;对测序得到的原始序列(raw reads)经过质控(QC)检测,再与参考序列比对;进行比对率和序列在参考序列上分布的统计来判断结果是否适合进一步分析。若通过,则进行差异表达基因(DEG)筛选,对筛选出的组间差异表达基因,进行基因本体(GO)功能分析。结果DEG显示,在有无0.05%犬胆汁平行培养相同时间的两组样本中,***2检测中,上调的DEG数目为65个,下调的DEG数目为9个;而***2和***2两组差异检测中,上调的DEG数目均为0个,下调的DEG数目分别为0和1个。*** GO功能分析显示在细胞组分中,表达产物位于膜。除膜部分的差异基因表达有下调以外,其余细胞组分中的差异基因都上调,而且表达产物位于膜的差异基因数目最多,为5个,其中基因EgrG000127200和EgrG000328500下调,基因EgrG000501300、EgrG001127500和EgrG000827500上调。结论基因EgrG000501300、EgrG001127500和EgrG000827500可能为研制犬抗细粒棘球绦虫感染疫苗及药物提供候选基因。

关键词：细粒棘球绦虫胆汁酸转录组差异表达基因 GO功能分类

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数字市场竞争的自我优待与反垄断研究进展

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经济学动态 2025年 141-157页

作者：孟昌张济宗北京工商大学经济学院北京工商大学数字经济研究院

数字市场中既销售第三方商家产品，也销售自己产品的平台企业，利用其基于算法技术、数据收集能力和网络外部性优势的算法市场势力“优待”自己的产品，引发了自我优待行为可能损害公平竞争和社会福利的担忧，有关反垄断立法与司法判例... 详细信息

数字市场中既销售第三方商家产品，也销售自己产品的平台企业，利用其基于算法技术、数据收集能力和网络外部性优势的算法市场势力“优待”自己的产品，引发了自我优待行为可能损害公平竞争和社会福利的担忧，有关反垄断立法与司法判例也引起了争议。本文在评述不同类型自我优待行为理论研究和实证文献以及反垄断立法和司法判例的基础上，总结了自我优待行为的主要类型及其行为特征，传统企业自我优待行为与平台企业自我优待行为的区别，以及搜索排序类自我优待行为与赞助排名的区别。重点评述了搜索排序类自我优待和利用第三方数据类自我优待行为可能导致的竞争损害、对社会福利的影响及救济。在分析欧美数字市场竞争立法与执法中对具有典型性的“谷歌比价购物案”中“优待”行为的规制与学界争议后，本文给出了基本共识和主流观点。规制自我优待行为应适用于合理性原则，裁定应基于效果分析、竞争损害和社会福利后果分析，慎用乃至不用本身违法原则。最后是关于自我优待行为及其规制的研究展望。

关键词：自我优待数字市场竞争竞争损害谷歌比价购物案数字市场法

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多尺度情景下乡村地区植被覆盖度变化的地形效应

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环境科学 2025年第1期46卷 340-355页

作者：程东亚张小林李红波郝佳琦南京师范大学地理科学学院

揭示改革开放以来乡村地区植被覆盖度演变特征及其地形效应，对深入理解人地耦合过程和资源环境变化具有直接意义，也对乡村振兴过程中生态环境保护具有参考作用.以江苏省宜兴市乡村地区（太华镇）为案例地，揭示了1986～2020年乡村地... 详细信息

揭示改革开放以来乡村地区植被覆盖度演变特征及其地形效应，对深入理解人地耦合过程和资源环境变化具有直接意义，也对乡村振兴过程中生态环境保护具有参考作用.以江苏省宜兴市乡村地区（太华镇）为案例地，揭示了1986～2020年乡村地区植被覆盖度变化基本特点.进一步以0.25 km2（情景1）、0.50 km2（情景2）和1.00 km2（情景3）为尺度情景，探究研究区植被覆盖度变化的单一地形效应和综合地形效应.结果表明：（1）1986～2020年研究区植被覆盖度总体保持上升趋势，期间植被覆盖度分布总体表现为东南和西南高，北部（西北部）较低的空间格局.（2）多尺度情景下，1986～2020年研究区植被覆盖度分布总体保持相似的空间格局，但也存在局部差异；相同尺度情景下，与1986年相比，2020年研究区植被覆盖度莫兰指数有所上升.（3）多尺度情景下，1986～2020年随着海拔、坡度和地形起伏度上升，研究区植被覆盖度总体保持上升趋势.（4）多尺度情景下，1986～2020年研究区平均植被覆盖度变化的综合地形效应来看，海拔、坡度和地形起伏度均为正向效应；相同地形因子下，影响大小均表现为：情景3>情景2>情景1.研究结果对深刻认识改革开放以来多尺度情景下乡村生态环境变化具有参考价值．

关键词：植被植被覆盖度多尺度情景地形乡村变化太华镇

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