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抑制MD2或HSP90对受雷公藤红素调控的若干转录因子活性的影响

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抑制MD2或HSP90对受雷公藤红素调控的若干转录因子活性的影响

作者：宋瑜婷宁夏医科大学

学位级别：硕士

目的雷公藤红素是中药雷公藤的重要生物活性成分,发挥着多种药理作用,在临床上具有广阔的应用前景。明确雷公藤红素作用机制,是其临床转化的基础。目前已发现雷公藤红素作用具有多分子靶点特性,但其如何影响这些靶点存在两种观点:一是... 详细信息

目的雷公藤红素是中药雷公藤的重要生物活性成分,发挥着多种药理作用,在临床上具有广阔的应用前景。明确雷公藤红素作用机制,是其临床转化的基础。目前已发现雷公藤红素作用具有多分子靶点特性,但其如何影响这些靶点存在两种观点:一是雷公藤红素作用于少数共同上游靶点,继而影响多个下游靶点;二是无共同上游靶点,雷公藤红素直接作用于所有靶点。本项目通过检验雷公藤红素影响4种转录因子是否存在共同上游靶点,探索上述观点一是否合理。项目中所涉及的4种转录因子分别为:NF-κB、HSF-1(及受其调控的HSP70)、Nrf2(及受其调控的HO-1)和HIF-1,因为这4种因子前人研究较多,且它们基本能解释雷公藤红素的各种药理作用。本项目所研究的上游靶分子为MD2和HSP90,因为已有研究证明雷公藤红素能结合这两种分子,且其他研究提示这两种分子可能调节前述4种转录因子。本研究旨在进一步揭示雷公藤红素发挥治疗作用的分子机制,为下一步研究提供基础。方法本课题用HepG2细胞作为研究模型,首先筛选雷公藤红素对该细胞的安全有效剂量;其次,研究雷公藤红素对HepG2细胞NF-κB、HSF-1(及所调控的HSP70)、Nrf2(及所调控的HO-1)和HIF-1的影响;再次,使用NF-κB抑制剂PDTC或直接下调MD2表达,检测其对上述4种转录因子的影响,并与雷公藤红素作用相比较;最后,进一步探索使用HSP90抑制剂17-AAG或直接干扰HSP90表达,观察对上述4种转录因子的影响。结果雷公藤红素对HepG2细胞的半抑制浓度(IC)为3.32μM。雷公藤红素能抑制NF-κB磷酸化,并诱导HSF-1(HSP70)、HO-1和HIF-1表达,且存在时间剂量依赖效应。使用PDTC对NF-κB、HSF-1(HSP70)和HO-1的影响,与雷公藤红素相同,但HIF-1变化与使用雷公藤红素不同;下调MD2后,只有NF-κB变化与雷公藤红素作用一致,说明MD2不是其调控上述4种转录因子的共同上游靶点。而使用17-AAG对NF-κB和HSF-1(HSP70)的影响,与雷公藤红素相同;下调HSP90后,只有NF-κB变化与雷公藤红素作用一致,说明HSP90也不是其调控上述4种转录因子的共同上游靶点。此外,我们还发现抑制NF-κB和抑制HSP90可能存在正反馈关系,具体机制尚不清楚。结论本课题再次证实了雷公藤红素能调控NF-κB、HSF-1(及所调控的HSP70)、Nrf2(及所调控的HO-1)和HIF-1表达,但MD2和HSP90均不是雷公藤红素发挥这些作用的共同上游靶点。本项目支持雷公藤红素药理作用是通过多靶点、多通路实现的,但不支持存在一个共同上游靶点。因此,对雷公藤红素调控这4种转录因子靶点的机制应该分别研究。此外,雷公藤红素两个主要作用,即抑制NF-κB和抑制HSP90之间可能存在正反馈关系,具体机制需要进一步研究。

关键词：雷公藤红素分子靶点 MD2 HSP90 NF-κB

雷公藤红素诱导未折叠蛋白反应信号通路中真核细胞翻译起始因子2α活化抑制多发性骨髓瘤细胞生长

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第二军医大学学报 2019年第9期40卷 963-969页

作者：彭彬宋瑜婷张雪王莹曹帆帆张登海海军军医大学(第二军医大学)附属公利医院中心实验室上海200135 宁夏医科大学研究生院银川750000

目的研究雷公藤红素抑制多发性骨髓瘤细胞增殖与未折叠蛋白反应(UPR)的关系和分子机制,为多发性骨髓瘤的治疗提供新的药物靶点。方法 4种多发性骨髓瘤细胞株RPMI 8226、U266、SKO、KMS-11,经不同浓度雷公藤红素(增殖实验0.0~10.0μmol/... 详细信息

目的研究雷公藤红素抑制多发性骨髓瘤细胞增殖与未折叠蛋白反应(UPR)的关系和分子机制,为多发性骨髓瘤的治疗提供新的药物靶点。方法 4种多发性骨髓瘤细胞株RPMI 8226、U266、SKO、KMS-11,经不同浓度雷公藤红素(增殖实验0.0~10.0μmol/L、凋亡实验0.0~4.0μmol/L、周期阻滞实验0.0~1.5μmol/L)处理不同时间(增殖实验1~3 d、凋亡实验1 d、周期阻滞实验1 d)后,检测细胞增殖、凋亡、周期阻滞情况;用蛋白质印迹法检测肌醇需求酶1(IRE1)、蛋白激酶样内质网激酶(PERK)和活化转录因子6(ATF6)3条UPR信号通路中主要分子的表达,包括葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、ATF6、PERK、真核细胞翻译起始因子2α(eIF2α)、磷酸化eIF2α(p-eIF2α)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、IRE1、磷酸化IRE1(p-IRE1)。用慢病毒包被的含短发夹RNA(shRNA)载体对eIF2α表达进行干扰,观察雷公藤红素对干扰eIF2α表达后的RPMI 8226细胞UPR信号分子表达、凋亡和细胞周期的影响。结果雷公藤红素以剂量和时间依赖方式抑制4种多发性骨髓瘤细胞增殖、诱导凋亡、使细胞周期阻滞在G0/G1期,其中RPMI8226细胞对雷公藤红素最敏感。在RPMI8226细胞,雷公藤红素处理浓度在0.5~2.0μmol/L作用30 min^24 h时均能使UPR的PERK通路中p-eIF2α表达水平升高(P<0.05或P<0.01),其下游CHOP表达也相应增加(P<0.05或P<0.01),而对其他2条通路ATF6和IRE1影响不明显。用慢病毒干扰eIF2α表达后,雷公藤红素上调CHOP表达、诱导凋亡和周期阻滞的作用均减弱或消失。结论雷公藤红素能抑制多种多发性骨髓瘤细胞增殖,活化UPR的PERK信号通路中eIF2α分子可能是其作用机制之一。

关键词：雷公藤红素多发性骨髓瘤未折叠蛋白反应真核细胞翻译起始因子2α

TLR4/MD2/NF-κB信号通路与疾病的研究进展

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免疫学杂志 2020年第7期36卷 633-638页

作者：宋瑜婷彭彬王莹张雪曹帆帆张登海宁夏医科大学上海市浦东新区公利医院研究生培养基地上海200135 海军军医大学附属公利医院中心实验室上海200135

TLR4/MD2/NF-κB是细胞内一条重要的信号通路,该通路主要参与脂多糖和软脂酸等刺激信号的识别及转导,既往认为该通路主要与感染性炎症有关;近年研究表明,它与肿瘤、自身免疫性疾病、代谢性疾病等密切相关,靶向TLR4/MD2成为治疗这些疾病... 详细信息

TLR4/MD2/NF-κB是细胞内一条重要的信号通路,该通路主要参与脂多糖和软脂酸等刺激信号的识别及转导,既往认为该通路主要与感染性炎症有关;近年研究表明,它与肿瘤、自身免疫性疾病、代谢性疾病等密切相关,靶向TLR4/MD2成为治疗这些疾病的新策略。本文就TLR4/MD2/NF-κB信号通路转导及相关疾病研究进展进行阐述。

关键词：细胞信号转导通路 TLR4 MD2 NF-κB 靶向治疗

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数字普惠金融对产业结构升级的影响研究

财会通讯 2024年第2期 79-83页

作者：宋瑜黄河科技学院/河南中原创新发展研究院河南郑州450000

文章研究了数字普惠金融促进我国产业结构升级的驱动机制。研究发现,数字普惠金融能够促进产业结构升级,促进的机制主要包括推动资本集聚、引导投资方向、加强风险管理等。同时,东部地区、产业结构高级化度高的产业中的数字普惠金融更... 详细信息

文章研究了数字普惠金融促进我国产业结构升级的驱动机制。研究发现,数字普惠金融能够促进产业结构升级,促进的机制主要包括推动资本集聚、引导投资方向、加强风险管理等。同时,东部地区、产业结构高级化度高的产业中的数字普惠金融更能通过推动资本集聚、引导投资方向、加强风险管理等促进我国产业结构升级。

关键词：数字普惠金融产业结构升级驱动机制路径

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我国行政处罚听证制度研究

我国行政处罚听证制度研究

作者：宋瑜烟台大学

学位级别：硕士

我国行政处罚听证制度自1996年首次确立以来,在完善政府治理方式、推进依法行政中发挥了积极作用。2021年新修订的《行政处罚法》进一步扩大听证适用范围,延长听证期限,强化听证笔录效力,体现了立法机关深化行政执法改革、加强权利保障... 详细信息

我国行政处罚听证制度自1996年首次确立以来,在完善政府治理方式、推进依法行政中发挥了积极作用。2021年新修订的《行政处罚法》进一步扩大听证适用范围,延长听证期限,强化听证笔录效力,体现了立法机关深化行政执法改革、加强权利保障的决心。然而,当前行政处罚听证仍存在诸多掣肘。一些地区的听证参与度不高,听证组织的独立性和公正性有待进一步提升,听证监督和问责机制有待健全。同时,部分听证存在程序化、形式化倾向。这些问题在一定程度上制约了听证制度的有效实施和发展。为此,在梳理行政处罚听证发展脉络的基础上,分析其现存问题与困境,从体制机制层面提出建议:明确调查人员负主要举证责任、违法听证可撤销等听证基本原则;确立任意听证制度;明确界定听证参加人的陈述权、阅卷权、知情权等法律权利;加强人民监督和司法监督;推动颁布行政程序基本法。这些建议旨在为进一步完善我国行政处罚听证制度、维护公民权利、推进依法行政提供参考。

关键词：行政处罚听证制度法治公平正义

中医药调控PI3K/Akt分子通路治疗慢性荨麻疹研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第17期30卷 292-298页

作者：吉凯峰蔡海斌伍洲炜郑玉婷徐晓倩宋瑜上海中医药大学附属龙华医院上海200032

慢性荨麻疹(CU)作为全球范围内常见皮肤疾病,各地区发病率逐年攀升,伴发严重瘙痒等临床表现,可影响正常工作、睡眠及日常生活,增加压力、焦虑、抑郁等负性心理负担;免疫球蛋白(Ig)E超敏反应诱发肥大细胞活化和脱颗粒进程异常激活是CU核... 详细信息

慢性荨麻疹(CU)作为全球范围内常见皮肤疾病,各地区发病率逐年攀升,伴发严重瘙痒等临床表现,可影响正常工作、睡眠及日常生活,增加压力、焦虑、抑郁等负性心理负担;免疫球蛋白(Ig)E超敏反应诱发肥大细胞活化和脱颗粒进程异常激活是CU核心发病机制之一,目前尚无治愈手段。临床治疗CU首选西替利嗪、氯雷他定等抗组胺药物,可以有效改善风团瘙痒等临床表现,然而长期应用可增加不良反应风险并产生耐药。磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路作为与磷脂酰肌醇、酪氨酸激酶受体(RTK)调节的经典信号通路之一,是调控巨噬细胞细胞因子产生和释放、影响白细胞迁移、进而影响肥大细胞活化及炎症反应的关键靶点,可参与IgE超敏反应诱发肥大细胞活化和脱颗粒进程及补体系统异常激活等多种代谢进程,因此,PI3K/Akt分子通路可能是未来根治慢性荨麻疹的重要靶点。目前国内关于PI3K/Akt信号通路在慢性荨麻疹治疗中的机制及潜在作用报道较少,现就PI3K/Akt信号通路调节在慢性荨麻疹治疗中的分子机制进行综述,从分子调控、网络药理学分析的视角为中医药治疗慢性荨麻疹提供佐证及治疗策略选择。

关键词：慢性荨麻疹中医药磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路网络药理学综述

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基于联邦学习的能源聚合服务商负荷预测

电力建设 2024年

作者：黄一川宋瑜辉荆朝霞华南理工大学电力学院

能源聚合服务商有效的负荷预测能力是其参与电力市场的基础，并且是其最终获取最大化市场利润的重要因素。然而，其面临的一大挑战是，预测所需的数据大都分散在各个能源个体手中，由于数据隐私和安全的考虑，各能源个体通常不愿意进行... 详细信息

能源聚合服务商有效的负荷预测能力是其参与电力市场的基础，并且是其最终获取最大化市场利润的重要因素。然而，其面临的一大挑战是，预测所需的数据大都分散在各个能源个体手中，由于数据隐私和安全的考虑，各能源个体通常不愿意进行数据共享。这一难题导致了能源聚合服务商的运营效率不尽人意，同时也阻碍了对相关能源供应商运营模式的学习和分析。为此，提出一种基于联邦学习的能源聚合服务商负荷预测方法，该方法允许在不接触真实数据集的情况下共享它们的信息，从而获得准确有效的负荷预测能力。首先，根据任务需求建立多维环境特征选择的人工神经网络；然后，利用加权平均策略联合训练人工神经网络，在各个能源个体和环境特征之间架起桥梁；最后，将其各自训练过的模型特征发送到能源聚合服务商的服务端进行拟合处理。通过对中国南方某市大型能源聚合服务商的部分数据进行算例分析，结果表明，该方法在提高整体运营效率和平均预测精度方面均取得良好成效。

关键词：聚合服务商负荷预测联邦学习数据隐私神经网络

保护性约束结合共情护理模式用于重症抑郁症住院患者中的价值分析

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中国医药导报 2022年第31期19卷 174-177页

作者：祝红霞宋瑜婷程媛媛甘建光浙江省绍兴市第七人民医院重症精神病区浙江绍兴312000 浙江省绍兴市第七人民医院精二科浙江绍兴312000

目的探讨重症抑郁症住院患者应用保护性约束联合共情护理模式的应用价值。方法选取2020年1月至2021年11月浙江省绍兴市第七人民医院临床心理学科收治的重度抑郁症患者150例为观察对象,采用随机数字表法均分为观察组与对照组,每组各75例... 详细信息

目的探讨重症抑郁症住院患者应用保护性约束联合共情护理模式的应用价值。方法选取2020年1月至2021年11月浙江省绍兴市第七人民医院临床心理学科收治的重度抑郁症患者150例为观察对象,采用随机数字表法均分为观察组与对照组,每组各75例。比较两组心理状态、遵医依从性、生活功能及不良事件发生情况。结果观察组健康问卷抑郁量表、汉密尔顿抑郁量表评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组遵医依从性高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。护理后,两组住院护士观察量表评分低于护理前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良事件发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论重症抑郁症住院患者应用保护性约束结合共情护理模式能够提升患者生活功能与遵医行为,改善患者抑郁程度,恢复自信心,值得推广。

关键词：共情护理保护性约束重症抑郁症心理状态

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脸上突然长斑,是哪出问题了

家庭用药 2024年第2期 46-47页

作者：程塞渊宋瑜上海中医药大学附属龙华医院皮肤科

“压马路”的时候,有时会看见一些养生小馆贴着的海报明晃晃地写着一些类似于“要祛斑,先疏肝”的标语,引导人们认为“脸上突然长斑可能是肝的问题”,但这是真的吗?这里所说的“肝”,到底是中医的“肝”,还是西医的“肝”呢?

关键词：祛斑疏肝中医