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黄芩茎叶黄酮对Aβ1-42引起少突胶质细胞焦亡的抑制作用及其机制

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黄芩茎叶黄酮对Aβ1-42引起少突胶质细胞焦亡的抑制作用及其机制

作者：宋堂堂承德医学院

学位级别：硕士

阿尔茨海默病（AD）是一种以认知能力下降为主要临床症状的神经退行性疾病,老年斑和神经原纤维缠结是其特征性病理。近年研究发现,少突胶质细胞（OL）受损和髓鞘退变是AD的早期事件,也是AD的重要病理机制。因此,减轻OL受损与髓鞘退变可... 详细信息

阿尔茨海默病（AD）是一种以认知能力下降为主要临床症状的神经退行性疾病,老年斑和神经原纤维缠结是其特征性病理。近年研究发现,少突胶质细胞（OL）受损和髓鞘退变是AD的早期事件,也是AD的重要病理机制。因此,减轻OL受损与髓鞘退变可能有利于AD的治疗。OL是中枢神经系统髓鞘的形成细胞,包裹轴突而形成髓鞘,具有保护轴突、维持轴突信号高速传导、提供神经营养因子等功能。OL和髓鞘具有髓鞘碱性蛋白（MBP）、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）和髓鞘相关糖蛋白（MAG）等标志性蛋白,在维持髓鞘结构与功能等方面发挥重要作用。AD病理中广泛存在OL受损与髓鞘退变,越来越多的研究发现,Aβ沉积是OL损伤和髓鞘退变的重要因素。当OL遭遇Aβ毒性攻击时,OL受损会导致髓鞘结构完整性破坏及髓鞘相关蛋白的下降,使神经信号传导变慢或消失,进而引起认知功能障碍和AD发生。随着AD与细胞焦亡研究的深入,发现Aβ在介导细胞焦亡中起着关键作用。前人研究发现,Aβ主要依赖Caspase-1/GSDMD经典细胞焦亡通路诱导神经细胞焦亡,参与AD的发生发展。AD患者和5x FAD小鼠中的OL表现出NLRP3依赖性GSDMD相关的炎症损伤,都与Aβ沉积密切相关。因此,降低高Aβ介导的OL焦亡可能有利于保护OL、减缓髓鞘退变及AD的发生。中医认为:火、痰、瘀内阻于脑而致”呆“,其中,清热解毒中药可治“呆”。黄芩具有清热燥湿,泻火解毒之功效,因此,从“清解热毒、开窍见长”的黄芩中寻找治疗AD的药物潜力巨大。黄芩茎叶黄酮（SSFs）是从黄芩的茎、叶中提取出来的黄酮类化合物,具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤和神经保护等作用,野黄芩苷是其主要成分。前期研究发现,SSFs对多种AD模型的学习记忆障碍有显著改善作用、能够明显减缓复合Aβ大鼠髓鞘结构退变。然而,SSFs是否可以通过抑制OL焦亡发挥神经保护和改善记忆障碍的作用研究未见报道。鉴于OL重要的生物功能,以及Aβ和细胞焦亡在AD病理中的重要地位,本研究以大鼠少突胶质细胞OLN-93为研究对象,利用Aβ1-42诱导OLN-93细胞焦亡建立体外损伤模型,观察SSFs对Aβ1-42所致OLN-93细胞标志性蛋白和NA以及焦亡损伤的影响。通过对经典细胞焦亡信号通路相关分子的检测,探讨SSFs抑制Aβ1-42所致OLN-93细胞焦亡的作用及机制。银杏叶提取物为阳性对照药。目的:探讨SSFs抑制Aβ1-42所致少突胶质细胞焦亡的作用及其机制。方法:***-93细胞体外培养与鉴定OLN-93细胞体外培养,倒置显微镜观察细胞形态,免疫荧光法（IF）鉴定少突胶质细胞标志性蛋白MBP。2.筛选Aβ1-42引起OLN-93细胞损伤作用浓度OLN-93细胞体外培养,Aβ1-42设置1、2.5、5、7.5、10和15μmol/L系列浓度作用OLN-93细胞24 h,0.15%DMSO为溶剂对照组。倒置显微镜观察细胞形态,MTT法检测细胞存活率,丙酮酸还原法检测乳酸脱氢酶（LDH）释放量,PI/Hoechst 33258染色检测细胞膜通透性,IF检测GSDMD蛋白表达水平。从形态学、细胞存活率和LDH释放量、细胞膜通透性、GSDMD蛋白表达水平五方面确立Aβ1-42引起OLN-93细胞损伤的最适作用浓度。3.筛选SSFs对OLN-93细胞毒作用OLN-93细胞体外培养,SSFs设置25、50、75、100、125和150mg/L系列浓度作用OLN-93细胞24 h,倒置显微镜观察细胞形态,MTT法检测细胞存活率,丙酮酸还原法检测LDH释放量。从形态学、细胞存活率和LDH释放量三方面综合确定SSFs开始产生细胞毒作用的浓度。***对Aβ1-42所致OLN-93细胞损伤的保护作用根据上述筛选结果,设立空白对照组、模型组、15 mg/L SSFs组、30 mg/L SSFs组、60 mg/L SSFs组和60 mg/L GBE组,共六组。空白对照组加入完全培养基,模型组利用7.5μmol/L Aβ1-42作用OLN-93细胞构建损伤模型,其余组在加入7.5μmol/L Aβ1-42的同时加入相应剂量的药物,继续培养24 h。倒置显微镜观察细胞形态,MTT法检测细胞存活率,丙酮酸还原法检测LDH释放量,实时荧光定量PCR（q PCR）和IF分别检测OLN-93细胞MBP、MAG、MOG的NA和蛋白表达水平。从细胞形态、存活率、LDH释放量以及髓鞘标志性蛋白分子NA和蛋白的表达水平五方面评价SSFs对Aβ1-42所致OLN-93细胞损伤的保护作用。***对Aβ1-42所致OLN-93细胞焦亡的抑制作用同上4.操作分组,PI/Hoechst 33258染色检测细胞膜通透性,q PCR检测OLN-

关键词：黄芩茎叶黄酮阿尔茨海默病 Aβ1-42 少突胶质细胞细胞焦亡

基于支撑螺栓顶升成形的五边形塔式太阳能定日镜光学精度研究

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光学学报 2024年

作者：颜健宋天池彭佑多周炜湖南科技大学机电工程学院

针对工程应用中典型的正五边形定日镜，提出一种由平面反射镜背部若干支撑螺栓直接顶升成型光学球面的新制造思路，采用光-机集成分析方法，研究了支撑螺栓环数N、期望螺栓间距d、成形的目标球面焦距f和定日镜采光面积等关键几何参数对... 详细信息

针对工程应用中典型的正五边形定日镜，提出一种由平面反射镜背部若干支撑螺栓直接顶升成型光学球面的新制造思路，采用光-机集成分析方法，研究了支撑螺栓环数N、期望螺栓间距d、成形的目标球面焦距f和定日镜采光面积等关键几何参数对其成形光学精度的影响，并探讨了以支撑桁架刚性假设下自重和静风压载荷对反射镜面服役光学精度的影响特性。结果表明，随着目标球面焦距f的增大，镜面顶升成形的光学精度越高，此时N和d对其成形总斜率误差St的影响越小，这对塔式光热电站中可长达数千米的定日镜焦距而言非常有利；在50.0～175.5 m2反射镜面积下，f=50 m和N=10的镜面总斜率误差St能控制在0.912～1.380 mrad，典型长焦距应用中f=750 m，即使N=5时St也能控制在0.110～0.185mrad。仅从顶升成形精度而言，螺栓顶升成形方法适用于定日镜从小焦距到大焦距，从小面积到大面积的全域跨度。服役中镜面总斜率误差随风压载荷呈线性增加，N增加或d减小均可提升服役光学精度，但合理的支撑螺栓布置和定日镜支撑结构设计是保障服役光学精度的先决基础。

关键词：太阳能定日镜球面镜螺栓顶升成形光学精度斜率误差服役载荷

不同SSP情景下长三角城市群PM2.5和O3时空分布特征及其影响因素分析

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不同SSP情景下长三角城市群PM2.5和O3时空分布特征及其影响因素分...

作者：宋樊玲南京信息工程大学

学位级别：硕士

镍钴基双金属催化剂的组分优化及其在锂硫电池中的应用

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镍钴基双金属催化剂的组分优化及其在锂硫电池中的应用

作者：宋煌煌南昌航空大学

学位级别：硕士

领导干部自然资源资产离任审计问题与对策研究 ——以J市开发区为例

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领导干部自然资源资产离任审计问题与对策研究 ——以J市开发区为...

作者：宋岱山西财经大学

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类比推理策略在高中化学课堂中的应用研究

类比推理策略在高中化学课堂中的应用研究

作者：宋启迪牡丹江师范学院

学位级别：硕士

基于我国国情现状,顺应全新高考形式,我国未来人才培养的重要目标是培育创新型科技人才。而类比推理思维是创新型科技人才必备的思维之一,类比也是科学家提出假设、设计实验和解释实验数据的重要方法。因此本研究将类比推理策略与高中... 详细信息

基于我国国情现状,顺应全新高考形式,我国未来人才培养的重要目标是培育创新型科技人才。而类比推理思维是创新型科技人才必备的思维之一,类比也是科学家提出假设、设计实验和解释实验数据的重要方法。因此本研究将类比推理策略与高中化学教学结合,以高中化学知识和习题为载体,培养学生形成类推思维,为未来培育创新型科技人才打下基础。同时,以类推策略学习高中化学,可以帮助学生实现掌握知识、发展思维、提高能力的三重目的。本研究采用文献研究法、问卷调查法、访谈法及实验研究法对类比推理策略在高中化学中的应用进行了研究,在详细论述了类比推理的国内外研究现状和理论基础后,通过学生问卷和教师访谈对类推策略在高中化学中的应用现状进行了解,并依据现状论述类推策略在高中化学教学中的功能,整理人教版高中化学两本必修教材中的类比素材。最后,据此设计了相关教学案例并应用于高中化学教学实践。实践结果表明,类比推理策略有助于学生快速接受知识,提高解题能力并发展学生思维。

关键词：高中化学类比推理教学策略应用

三大主粮保险对种植结构“趋粮化”的影响研究

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三大主粮保险对种植结构“趋粮化”的影响研究

作者：宋世新河北经贸大学

学位级别：硕士

粮食安全是一个国家安全的重中之重。粮食安全包括数量安全和质量安全,其中数量安全尤为重要。在农作物生产领域,保证粮食在种植结构中占据一个较高的比例,进而使得我国在农业生产过程中拥有高水平的粮食生产能力,对于我国的粮食安全有... 详细信息

粮食安全是一个国家安全的重中之重。粮食安全包括数量安全和质量安全,其中数量安全尤为重要。在农作物生产领域,保证粮食在种植结构中占据一个较高的比例,进而使得我国在农业生产过程中拥有高水平的粮食生产能力,对于我国的粮食安全有重要意义。新中国成立以来,粮食的自给自足被确立为关乎我国国计民生的头等大事。但随着经济环境的不断变化,非粮化”和趋粮化”一直是农村农作物种植中客观存在的两种趋势。相比于经济作物的种植,粮食作物所产生的经济附加值相对较低,并且粮食作物的种植容易受到自然灾害和价格波动的影响。目前我国农业生产过程中部分地区种植结构的确存在非粮化”的趋势。2018年,我国开始试点三大主要粮食作物完全成本保险和种植收入保险(以下简称三大主粮保险)。2018年8月28日,财政部、农业农村部、银保监会共同印发《关于开展三大粮食作物完全成本保险和收入保险试点工作的通知》,在内蒙古、辽宁等6个粮食主产省份的24个产粮大县开展水稻、小麦、玉米三大粮食作物完全成本保险和种植收入保险试点,时间为期三年。2022年,三大主粮保险实现了对于我国13个粮食主产省份的所有产粮县的全面覆盖。探究三大主粮保险是否促进了我国农作物种植结构向趋粮化”的方向发展,值得进一步研究。本文使用双重差分模型,文献分析法等研究方法,分析我国三大主粮保险的发展现状,探究其是否促进了我国的种植结构向趋粮化”的方向发展。根据分析结果,针对性地对三大主粮保险,以及我国未来的相关产品发展提出建议。通过研究发现,三大主粮保险对于推动我国农作物种植结构向趋粮化”方向发展有着积极影响。研究发现,实施三大主粮保险试点工作的省份,三大主要粮食作物在农作物种植中的比例提高了0.03个单位,说明三大主粮保险推动了农作物种植结构出现了趋粮化”的趋势,实现了促进粮食生产的政策效果。通过异质性分析,该政策的实施在经济发达地区,南部地区和耕地资源丰富的地区对于提高三大主要粮食作物在农作物总种植面积中的比例有着显著的促进作用。通过和国际相关经验进行比较分析,认为该政策的下一步发展方向应扩大范围,并积极创新,和市场化工具相结合,探索出一条能够适应规模化,市场化的发展模式。应当通过加强顶层设计,建立协调机制,并科学合理的引入市场化工具等方式,进一步扩大政策效果,完善相关保险产品,从而通过三大主粮保险促进我国种植结构向趋粮化”的方向发展,同时为我国的粮食安全提供更加高质量的保险保障。

关键词：三大主粮保险种植结构趋粮化

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山东省农作物秸秆综合利用方式分析与评价

山东省农作物秸秆综合利用方式分析与评价

作者：宋白玉山东农业大学

学位级别：硕士

早期胃癌ESD术后患者复发恐惧模型构建与验证研究

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早期胃癌ESD术后患者复发恐惧模型构建与验证研究

作者：宋年南京中医药大学

学位级别：硕士

[背景]胃癌(Gastric Cancer,GC)是发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一。早期胃癌(Early Gastric Cancer,EGC)指局限于黏膜或黏膜下层,伴有或不伴有淋巴结转移的癌症,早期胃癌经内镜黏膜下剥离术(Endoscopic Submucosal Dissection,ESD)... 详细信息

[背景]胃癌(Gastric Cancer,GC)是发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一。早期胃癌(Early Gastric Cancer,EGC)指局限于黏膜或黏膜下层,伴有或不伴有淋巴结转移的癌症,早期胃癌经内镜黏膜下剥离术(Endoscopic Submucosal Dissection,ESD)的治疗后,五年生存率超过90%。早期胃癌内镜下治疗的手术方式保留了更多正常组织,也使具有胃癌潜在风险的组织得以保留。癌症复发恐惧(Fear of Cancer Recurrence,FCR)是癌症幸存者常见的临床问题之一,是指对癌症在身体同一器官或其他部位复发,甚至出现新病灶的恐惧或焦虑。恐惧区别于焦虑、抑郁等负性情绪,复发恐惧有着明确的对象和具体的内容。目前,国内外关于癌症复发恐惧现况和危险因素研究的病例主要为乳腺癌、前列腺癌、结肠癌和头颈部肿瘤等患者,仅有少量研究涉及上消化道早癌患者,且未有专门关于早期胃癌患者的研究。故而,本文选择早期胃癌患者作为研究对象,采用标准化的测量工具对早期胃癌ESD术后患者进行FCR相关研究。[目的]探究早期胃癌内镜黏膜剥离术后复发恐惧现状及相关影响因素,构建并验证早期胃癌ESD术后复发恐惧模型;为临床医护人员运用预测模型筛查高危患者,依据可改变高危因素制定干预治疗提供重要支撑,以期改善早期胃癌患者术后复发恐惧及提升护理满意度。[方法]通过文献研究法和专家咨询拟定FCR影响因素调查量表条目,包括社会人口学、疾病相关及社会心理等维度共14个指标。采用连续便利抽样法,在2022年11月～2023年11月期间,在江苏省中医院本院及紫东院区消化内镜门诊、手术室、病房进行调查。我们使用的调查工具涵盖了基于我们自主设计的社会人口学调查问卷、复发恐惧评估量表以及基于文献分析与复发恐惧发生相关的心理因素调查量表。使用SPSS 23.0软件对所得数据进行了统计分析,以复发恐惧评估得分为结局事件,运用t检验、卡方检验统计分析以进行组间比较,鉴别复发恐惧影响因子;以复发恐惧为因变量,组间比较结果中P能锻炼(是)-0.059*领悟社会支持+0.115*疾病感知+0.338*自我感受负担。5.该预测模型的曲线下面积为0.968(95%CI:0.950～0.985),约登指数0.852,灵敏度89.8%,特异性95.4%,H-L检验校正曲线斜率接近1,DCA决策曲线检测显示阈值在3%～99%。[结论]1.复发恐惧普遍存在

关键词：早期胃癌癌症复发恐惧影响因素临床预测模型