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治疗诱导的癌症耐药模型

治疗诱导的癌症耐药模型

作者：宋晓娟华中师范大学

学位级别：硕士

耐药是目前临床治疗癌症中最棘手的问题之一.肿瘤细胞的异质性和靶向治疗的微环境适应性能够促进耐药的获得和肿瘤的转移.癌症细胞群的内在异质性是其包含药物敏感和耐药细胞,在靶向治疗中药物敏感的癌细胞分泌多种可溶性因子进入肿瘤... 详细信息

耐药是目前临床治疗癌症中最棘手的问题之一.肿瘤细胞的异质性和靶向治疗的微环境适应性能够促进耐药的获得和肿瘤的转移.癌症细胞群的内在异质性是其包含药物敏感和耐药细胞,在靶向治疗中药物敏感的癌细胞分泌多种可溶性因子进入肿瘤微环境,这些因子可以促进耐药癌细胞的生长、扩散和转移,支持药敏细胞的生存,因此微环境适应在获得性耐药的迅速出现中起着重要作用.在肿瘤异质性和微环境适应的背景下评价癌症治疗是非常困难的.本文将复杂的相互作用机制简化为一个五维动力学模型,全文分为三个部分,主要研究由于治疗引起的耐药性.研究结果可以帮助人们更深入地理解耐药机制,并为临床治疗提供有力的科学依据.第一章简单地介绍了肿瘤耐药的生物背景、肿瘤生长模型、癌症耐药的基本模型、药代动力学模型以及常微分方程的基本理论.第二章主要给出了治疗诱导的癌症耐药的数学模型,此模型是基于细胞动力学、药代动力学以及微环境适应性建立起来的,用来描述敏感癌细胞（CS）,耐药癌细胞（CR）,转移癌细胞（CM）,血管生成细胞（CK）,药物浓度（D）之间的相互作用关系.本章主要对该模型非负平衡点的存在性和稳定性进行了详细的分析与讨论,对每一种正平衡点存在的情况进行了模拟.此外,本章也分析了药物代谢率、突变率和血管生成细胞对患者耐药性的影响并给出了建设性的治疗建议.第三章总结了本文中的主要研究结果并提出了本文的不足及未来的工作展望.

关键词：肿瘤耐药细胞动力学药代动力学数学模型微环境

早期康复护理对脑出血患者神经功能及生活质量的效果研究

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婚育与健康 2023年第16期 136-138页

作者：宋晓娟安徽省合肥市第二人民医院(安徽医科大学附属合肥医院)神经内科

目的：分析早期康复护理对脑出血患者神经功能恢复及生活质量的积极效果。方法：运用目的抽样法选取我院神经内科于2020年10月—2022年10月期间收治的脑出血患者100例，按照组间信息均衡可比的原则分为对照组、实验组，每组病例50例。... 详细信息

目的：分析早期康复护理对脑出血患者神经功能恢复及生活质量的积极效果。方法：运用目的抽样法选取我院神经内科于2020年10月—2022年10月期间收治的脑出血患者100例，按照组间信息均衡可比的原则分为对照组、实验组，每组病例50例。对照组执行常规护理，实验组在常规护理同时进行早期康复护理。比较两组患者干预前后神经功能缺损恢复情况（NHISS）、运动功能（Fugl-Meyer,FMA）、日常生活能力评分（ADL）、生活质量评分。结果 :两组患者各项数据指标在干预前并无显著差异（P>0.05）。实验组患者NHISS评分干预后显著低于对照组（P<0.05）；实验组FMA评分、ADL评分及各维度生活质量评分干预后均明显高于对照组（P<0.05）。结论：早期康复护理在脑出血患者中的应用，能够促进患者神经功能恢复，进而更好的改善患者运动能力及日常生活能力，对于改善患者预后和提升患者生活质量具有着突出效果。

关键词：早期康复护理脑出血神经功能 Fugl-Meyer 生活质量

基于微信平台的自护教育在泌尿造口患者中的应用效果

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现代养生 2023年第22期23卷 1706-1709页

作者：宋晓娟贵州医科大学附属医院泌尿外科

目的探讨基于微信平台的自护教育模式在泌尿造口患者中的应用效果。方法选取2021年3月-2023年2月医院收治的70例全膀胱切除腹壁永久性泌尿造口患者为研究对象，根据组间基线资料均衡可比原则，按照收治顺序分为对照组与观察组，每组... 详细信息

目的探讨基于微信平台的自护教育模式在泌尿造口患者中的应用效果。方法选取2021年3月-2023年2月医院收治的70例全膀胱切除腹壁永久性泌尿造口患者为研究对象，根据组间基线资料均衡可比原则，按照收治顺序分为对照组与观察组，每组各35例。对照组给予常规随访护理指导，观察组实施基于微信平台的自护教育。比较两组患者自护能力、造口患者生活质量问卷（COH-QOL-OQ）评分及并发症发生率。结果自护教育干预前，两组患者自我概念、健康知识、自我护理责任感、自我护理技能等4个维度的自护能力评分和COH-QOL-OQ评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。自护教育干预后，两组患者自护能力各维度的评分均升高，但观察组患者各维度评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组患者COH-QOL-OQ各维度评分均下降，但观察组患者各维度评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。实施基于微信平台的自护健康教育模式的观察组患者并发症发生率为5.71%，低于对照组的31.43%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论基于微信平台的自护教育可提高泌尿造口患者自护能力，提升患者生活质量，降低并发症发生率。

关键词：微信管理平台自护教育泌尿造口

新时代湖南党史融入本土高职院校思政课的原则遵循和价值意蕴

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大众文艺 2023年第2期 177-180页

作者：宋晓娟湖南工程职业技术学院

文章通过探讨湖南党史资源的优势，提出新时代将湖南党史融入本土高职院校思政课教学要遵循突出理论性，把握时代性，彰显学生主体性的原则。并指出新时代湖南党史融入本土高职院校思政课教学具有重要的价值意义：是落实立德树人根本任... 详细信息

文章通过探讨湖南党史资源的优势，提出新时代将湖南党史融入本土高职院校思政课教学要遵循突出理论性，把握时代性，彰显学生主体性的原则。并指出新时代湖南党史融入本土高职院校思政课教学具有重要的价值意义：是落实立德树人根本任务的需要、是构建“大思政”格局的需要、是提高思政课教育实效性的需要、是传承伟大建党精神，建功“三高四新”的需要。

关键词：新时代湖南党史本土高职院校思政课原则遵循价值意蕴

新时代湖南党史融入本土高职院校思政课的现状及影响因素分析

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大众文艺 2022年第21期 169-171页

作者：宋晓娟湖南工程职业技术学院

进入新时代，将湖南党史融入本土高职院校思政课既是开展党史教育的要求，也是提升思政课教育实效性的有效途径。文章通过问卷调查了解湖南党史融入本土高职院校思政课的存在诸如思政课吸引力不够、学生对思政课的喜爱程度不高等问题。... 详细信息

进入新时代，将湖南党史融入本土高职院校思政课既是开展党史教育的要求，也是提升思政课教育实效性的有效途径。文章通过问卷调查了解湖南党史融入本土高职院校思政课的存在诸如思政课吸引力不够、学生对思政课的喜爱程度不高等问题。通过分析，造成这些问题的原因在于：思政课堂主渠道教育作用未充分发挥、思政类校园文化建设困难、校外实践活动缺位、互联网教育阵地尚未得到有效运用等方面。

关键词：新时代湖南党史本土高职院校思政课现状影响因素

“互联网+”时代下班主任工作新契机——短视频教育

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中学教育科研

中学教育科研 2024年第1期 51-53页

作者：宋晓娟甘肃省兰州第一中学甘肃兰州730030

“互联网+”时代为班主任工作提供了丰富的网络资源。近年来短视频教育以其时效性、便捷性、丰富性、宣传性的特点在建立良好家校沟通关系、形成亲密师生关系、构建良好班级氛围等方面发挥着积极的作用,为班主任工作提供的了新的契机。... 详细信息

“互联网+”时代为班主任工作提供了丰富的网络资源。近年来短视频教育以其时效性、便捷性、丰富性、宣传性的特点在建立良好家校沟通关系、形成亲密师生关系、构建良好班级氛围等方面发挥着积极的作用,为班主任工作提供的了新的契机。同时,关于短视频教育的适切性和合理性也有待班主任进一步的思考与实践。

关键词：互联网班主任工作短视频教育

基于microRNA的银屑病血分论治生物学基础研究

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基于microRNA的银屑病血分论治生物学基础研究

作者：宋晓娟北京中医药大学

学位级别：硕士

银屑病是一种多基因介导的免疫相关性疾病,以红斑、鳞屑为基础皮损表现,因其发病率高,易于复发,严重影响患者的生活质量,对社会也造成了一定的负担。自明清以来,银屑病“血分论治”已经形成稳定成熟的理论,在临床中被广泛接受,《中医病... 详细信息

银屑病是一种多基因介导的免疫相关性疾病,以红斑、鳞屑为基础皮损表现,因其发病率高,易于复发,严重影响患者的生活质量,对社会也造成了一定的负担。自明清以来,银屑病“血分论治”已经形成稳定成熟的理论,在临床中被广泛接受,《中医病证诊断疗效标准》及《中医症状鉴别诊断学》将银屑病分为血热型、血瘀型、血燥型三型。银屑病不同证型之间的差异性不仅表现在皮损上,研究表明其外周血及皮损中T淋巴细胞、细胞因子、基因组学、蛋白组学、神经内分泌免疫网络、血管内皮生长因子等方面均存在显著差异。目前研究发现,microRNA在不同组织和不同发育阶段具有显著差异,且参与多种生物学过程,与多种生理病理过程都有密切的联系,且能很好的反应基因与环境的交互作用。研究发现超过250多种microRNA在银屑病的外周血及皮损中异常表达,如miR-203在银屑病患者皮损中高表达,通过抑制SOCS表达而引起角质形成细胞增殖分化;miR-146a在银屑病患者外周血中高表达,通过抑制TARF6和IRAKI的表达,损伤机体天然免疫,从而促进炎症反应;miR-125b在银屑病患者外周血中低表达,调节角质形成细胞的增殖与分化,说明了microRNA在银屑病的发病及病程的发展中起作用。另外,在疾病中医证型的研究中,microRNA也是不容忽视的一部分,其在冠心病、肿瘤等多种疾病不同证型患者外周血或皮损中均有明显的差异。中医药治疗银屑病有其独到之处,经过多年的临床验证,中医药已成为治疗银屑病的重要方法,不同的临床分型不仅仅是简单外在表现的不同,更是内在的各种因素共同导致的,证型的不同不仅受先天体质因素即基因的影响,更有后天环境、生活习惯等因素的作用。银屑病病因复杂,临床表现多样,虽然有诸位名家的经验总结以及指导,但并不是所有的临床医师都能对银屑病辨证论治正确掌握,以致临床疗效参差不齐。因此,严谨的实验学指标有助于精确的判断银屑病的临床分型。为此,我们旨在研究各证型之间microRNA的差异性,更深入的揭示银屑病血分论治及各个证型的本质,为银屑病“血分论治”提供生物学基础的支持。目的:探讨不同证型银屑病患者外周血中microRNA的差异性表达及特异性miRNAs在银屑病发病中的临床意义。方法:运用microRNA芯片技术检测部分差异性miRNAs,对差异miRNAs进行靶基因预测及靶基因功能富集分析。结果:1.各组之间miRNAs的比较正常人与血热型银屑病患者PBMCs中有51个miRNAs呈差异性表达,其中miR-125b-5p等10个明显上调,miR-31-3p等41个明显下调。正常人与血瘀型银屑病患者PBMCs中有217个miRNAs呈差异性表达,其中miR-135a-3p等65个明显上调,miR-125b-5p等152个明显下调。血热型与血瘀型银屑病患者PBMCs中有180个miRNAs呈差异性表达,其中miR-200b-3p等121个明显上调,miR-155-5p、miR-125b-5p等59个明显下调。2.差异表达miRNAs的靶基因预测及其生物学分析通过对差异miRNAs进行靶基因预测,并对预测所得的靶基因进行GO分析,结果表明:靶基因主要参与的生物学过程有G0:0048518positive regulation of biological process;GO:0035556intracellular signal transduction;GO:0023051regulation of signaling;G0:0010646regulation of cell communication等,说明这些生物学过程参与不同证型银屑病的差异表达。通过对差异表达的miRNAs的靶基因进行基于KEGG数据库的pathway分析,得到多条显著富集的信号通路,表明这些通路在不同证型银屑病的差异表达中起重要的作用。结论:正常人与血热型银屑病患者、正常人与血瘀型银屑病患者、血热型银屑病患者与血瘀型银屑病患者之间miRNAs均有明显差异,这些差异表达的miRNAs可能在银屑病不同证型的发生中起重要作用。

关键词： miRNA 银屑病证型

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金融发展视角下PPP项目投资效率研究

金融发展视角下PPP项目投资效率研究

作者：宋晓娟宁夏大学

学位级别：硕士

金融发展能够提高资本配置效率,促进经济增长。金融发展环境下,金融市场化程度逐渐提高,为PPP投资提供了更多的可能性。本文基于政策需要与现实发展中的问题为切入点,在梳理了金融发展理论的基础上,对国内外学者相关研究进行了总结,确... 详细信息

金融发展能够提高资本配置效率,促进经济增长。金融发展环境下,金融市场化程度逐渐提高,为PPP投资提供了更多的可能性。本文基于政策需要与现实发展中的问题为切入点,在梳理了金融发展理论的基础上,对国内外学者相关研究进行了总结,确定了本文的研究目的与研究意义。本文的创新点在于:通过构建演化博弈模型分析了金融发展视角下PPP项目的运行机制,从经济学角度肯定了金融发展能够促进PPP项目各方达成合作目标,具有理论研究意义。实证部分通过SFA随机前沿函数模型研究了金融发展作为技术无效率项的环境变量对PPP投资效率的影响,通过核密度估计性质与最大似然比检验方法确定模型适用性较好。实证分析结果表明:政府财政支出对PPP实际投资产出影响程度最大,社会资本积极参与能够提高PPP实际落地投资额,国有企业参与效率较低,不利于PPP发展;市场化发展水平是影响PPP项目投资效率最主要的因素与PPP投资效率成正比;金融发展对PPP项目投资效率具有影响,其中金融市场规模扩大对PPP投资效率没有推进作用,金融功能的发展提高了 PPP投资效率;宏观经济发展水平与PPP投资效率成正比,经济发展能够促进PPP项目效率提高,基础设施发展水平与PPP投资效率成反比,基础设施发展落后的地区,PPP建设动力较强,PPP投资效率较高。建议政府提高投资效率,激发市场投资潜力、金融机构积极参与,发挥投融资功能、金融机构发挥引领作用,提高协作力度促进中西部地区PPP项目发展、同时政府还要完善相关政策法规,为金融参与PPP提供更好的发展环境,推进PPP制度设计和健康发展。

关键词：金融发展 PPP（public-private-partnerships）投资效率

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凉粉草醇提物降脂活性初步研究

凉粉草醇提物降脂活性初步研究

作者：宋晓娟广州中医药大学

学位级别：硕士

目的:考察凉粉草醇提物对高脂饮食引起的高脂血症大鼠的血脂水平、肝脏脂质代谢、肝脏病理变化、血清游离脂肪酸、血清脂酰肉碱和粪便短链脂肪酸的变化,探究凉粉草醇提物对大鼠脂质水平的影响。并利用16S rDNA高通量测序方法,比较凉粉... 详细信息

目的:考察凉粉草醇提物对高脂饮食引起的高脂血症大鼠的血脂水平、肝脏脂质代谢、肝脏病理变化、血清游离脂肪酸、血清脂酰肉碱和粪便短链脂肪酸的变化,探究凉粉草醇提物对大鼠脂质水平的影响。并利用16S rDNA高通量测序方法,比较凉粉草醇提物对高脂血症大鼠肠道菌群丰度及多样性的影响。并考察凉粉草醇提物不同极性部位的抗氧化活性和对α-葡萄糖苷酶、α-淀粉酶以及胰脂肪酶的抑制作用,研究凉粉草体外抗氧化和对酶的抑制作用。方法:1.凉粉草醇提物对高脂血症大鼠的治疗作用1.1凉粉草醇提物对高脂饮食诱导的大鼠降脂实验选用SD雄性大鼠48只,随机分为空白组8只,剩余40只进行造模,造模成功后再平均分成5组(每组8只),即模型组,辛伐他汀组(8mg·kg-1·d-1),凉粉草醇提物低、中、高剂量组(凉粉草醇提物低、中、高剂量分别为2、4、8g·kg-1·d-1),连续给药4周,实验给药结束后进行分析。1.2凉粉草醇提物对高脂大鼠血清游离脂肪酸定量分析使用气相-质谱联用仪(GC-MS)测定各组大鼠血清中游离脂肪酸的含量,探究凉粉草对高脂饮食大鼠血清中游离脂肪酸的影响。1.3凉粉草醇提物对高脂大鼠血清脂酰肉碱定量分析使用超高效液相-串联质谱(UPLC-MS/MS)测定各组大鼠血清中脂酰肉碱的含量,探究凉粉草对高脂饮食大鼠血清中脂酰肉碱的影响。1.4凉粉草醇提物对高脂大鼠粪便短链脂肪酸定量分析使用气相-质谱联用仪(GC-MS)测定各组大鼠粪便中短链脂肪酸的含量,探究凉粉草对高脂饮食大鼠粪便中短链脂肪酸的影响。1.5凉粉草醇提物对高脂大鼠肠道菌群的调节作用利用16S rDNA高通量测序方法,比较凉粉草醇提物不同剂量对高脂饮食大鼠肠道菌群丰度及多样性的影响,利用Illumina测序平台进行肠道菌群丰度以及多样性分析。2.凉粉草的醇提物不同极性部位的抗氧化活性和对α-葡萄糖苷酶、α-淀粉酶以及胰脂肪酶的抑制作用研究2.1凉粉草醇提物不同极性部位抗氧化活性研究对凉粉草不同极性部位进行DPPH自由基,ABTS+自由基清除能力及FRAP值的测定,考察不同部位的抗氧化能力;2.2凉粉草不同极性部位对α-葡萄糖苷酶、α-淀粉酶以及胰脂肪酶抑制作用研究分别采用PNPG法、PNPP法和DNS法测定不同极性部位对α-葡萄糖苷酶、胰脂肪酶和α-淀粉酶的抑制作用。结果:1.凉粉草醇提物对高脂血症大鼠的治疗作用1.1高脂饲料诱导的高脂大鼠组血清中TC、TG、LDL-C较正常组显著升高,HDL-C显著降低。凉粉草对高脂饮食引起的高血脂具有一定的抑制作用,高、中、低剂量凉粉草醇提物组均可显著降低大鼠血清TC、TG和LDL-C水平,中、低剂量凉粉草醇提物组均可显著升高HDL-C水平。凉粉草醇提物各剂量组均能显著降低肝脏中的TG含量,肝脏的病理切片也进一步证实了凉粉草的肝脏保护作用,减轻了肝脏的损伤。1.2高脂模型大鼠血清中肉豆蔻酸、十五烷酸、棕榈酸、十七烷酸、硬脂酸、花生酸、木蜡酸、三十三烷酸等饱和脂肪酸含量均显著性升高,棕榈油酸、反油酸、油酸、亚油酸、花生四烯酸等不饱和脂肪酸含量均显著降低。而采用凉粉草提取物给药后,凉粉草给药组显著改善大鼠血清中饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸含量的异常变化,调节紊乱的游离脂肪酸趋于正常。1.3大鼠血清中分析筛选得到了 35个脂酰肉碱,其中主要的脂酰肉碱是游离肉碱,占总脂酰肉碱的50%,其次是乙酰肉碱占总脂酰肉碱的40%。与空白组相比,模型组大鼠C0(游离肉碱)含量显著降低,阳性组、低剂量组和中剂量组与模型组相比显著性升高。在短链脂酰肉碱中,与模型组相比,凉粉草中、高剂量组大鼠血清的C2:0(乙酰肉碱)、C4:0(丁酰肉碱)和C5i:0(异戊酰肉碱)含量显著性降低,低剂量组的C5i:0含量也显著性降低。在长链脂酰肉碱中,与空白组相比,模型组大鼠血清的C18:0(十八碳酰肉碱)显著性升高,C18:1(十八碳一烯酰肉碱)显著性降低;与模型组相比,凉粉草中剂量组血清的C18:0显著性升高,中、高剂量组血清的C18:1显著性升高。其他肉碱含量无显著性差异。1.4对大鼠短链脂肪酸含量测定结果表明,与空白组相比,模型组乙酸和丁酸的含量显著降低,丙酸、异丁酸、异戊酸和戊酸的含量均有所增加,其中,异丁酸和异戊酸的含量增加具有显著性;与模型组相比,灌胃凉粉草醇提物后,乙酸含量显著升高,丁酸含量水平有所升高,但无显著性差异,凉粉草中、高剂量组的丙酸、异丁酸、异戊酸和戊酸的含量水平显著性下降。1.5高脂饮食降低了大鼠肠道菌群丰度和多样性。灌胃凉粉草提取物之后,大鼠肠道菌群的数量和多样性均增加。给药组和正常组的菌群差异性较小。说明凉粉草可以改善大鼠肠道菌群的失衡,使其形成相对稳定肠道菌群结构。其中,在门水平上,厚壁菌门显著降低,而拟杆菌门显著升高;在纲水平上,梭状芽胞杆菌显著降低,拟杆菌显著升高;在目水平上,HMC组梭菌目显著降低,拟杆菌目显著升高;在科水平上,毛螺菌科显著降低,

关键词：凉粉草高脂血症降脂肠道菌群糖脂代谢活性筛选