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泛素缀合酶UBE2K调控c-Myc促进肝细胞癌恶性进展的研究

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泛素缀合酶UBE2K调控c-Myc促进肝细胞癌恶性进展的研究

作者：雷响响浙江省医学科学院

学位级别：硕士

目的:肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是消化道肿瘤中的一种,因其高发病率和高死亡率而对全球人类健康和生命构成严重威胁。大多数HCC患者确诊时即为晚期,针对HCC的治疗方法包括消融疗法、肝脏切除以及肝脏移植等。为了发现更... 详细信息

目的:肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是消化道肿瘤中的一种,因其高发病率和高死亡率而对全球人类健康和生命构成严重威胁。大多数HCC患者确诊时即为晚期,针对HCC的治疗方法包括消融疗法、肝脏切除以及肝脏移植等。为了发现更有效的治疗方法,并改善HCC患者的预后,探索HCC进展的分子机制至关重要。据报道,泛素缀合酶参与HCC的进展,包括调控肝癌细胞的增殖、迁移、侵袭、凋亡和耐药等。泛素缀合酶UBE2K又称亨廷顿蛋白相互作用蛋白-2(HIP2),其调控胃癌细胞的增殖、迁移、侵袭。c-Myc作为一种转录因子在许多肿瘤中表达失调,而UBE2K在HCC的研究和分子机制尚未有报道,因此,本研究旨在探究UBE2K在HCC中的表达,UBE2K对肝癌细胞的增殖、迁移、干性的影响,UBE2K通过c-Myc调控肝癌细胞的分子机制以及对HCC肿瘤生长的影响。方法:生物信息学分析UBE2K在HCC中的表达;UBE2K的表达与HCC患者临床预后的关系;UBE2K与肝细胞肿瘤分期之间的相关性以及UBE2K与c-Myc表达的相关性。细胞生物学实验检测UBE2K的表达对肝癌细胞的增殖、迁移、干性特征的影响。RT-q PCR检测UBE2K、c-Myc的m RNA表达。Western blot检测UBE2K、c-Myc和干性蛋白的表达。小鼠皮下成瘤实验检测UBE2K的表达对小鼠HCC肿瘤生长的影响。结果:生物信息学分析得到,UBE2K的m RNA表达水平在人肝癌组织中高于非肿瘤肝组织,并且UBE2K高表达的HCC患者预后较差。UBE2K的m RNA和蛋白表达水平在肝癌细胞中的表达高于正常肝细胞。成功构建UBE2K慢病毒感染人肝癌细胞Huh7、Hep3B以及小鼠肝癌细胞Hepa1-6的细胞株。与UBE2K过表达对照组人肝癌细胞相比,UBE2K过表达组人肝癌细胞的UBE2K的m RNA和蛋白质表达水平升高。与UBE2K敲低对照组人肝癌细胞相比,UBE2K敲低组人肝癌细胞的UBE2K的m RNA和蛋白质表达水平降低。与UBE2K过表达对照组人肝癌细胞相比,UBE2K过表达组人肝癌细胞的增殖、迁移、肿瘤细胞的干性表达能力升高。相反,与UBE2K敲低对照组人肝癌细胞相比,UBE2K敲低组人肝癌细胞的增殖、迁移、肿瘤细胞的干性表达能力降低。与UBE2K过表达对照组人肝癌细胞相比,UBE2K过表达组人肝癌细胞的干性蛋白CD133、KLF4、NANOG、Bmi1表达升高。相反,与UBE2K敲低对照组人肝癌细胞相比,UBE2K敲低组人肝癌细胞的干性蛋白CD133、KLF4、NANOG、Bmi1表达降低。UBE2K能够调控c-Myc的m RNA和蛋白质表达水平,c-Myc与UBE2K的表达呈正相关。与UBE2K敲低的人肝癌细胞相比,在UBE2K敲低的人肝癌细胞中瞬时转染c-Myc质粒,其增殖、迁移能力显著升高。与UBE2K过表达的人肝癌细胞相比,UBE2K过表达的人肝癌细胞中瞬时转染靶向c-Myc的小干扰RNA,其增殖、迁移能力显著降低。成功构建HCC小鼠皮下成瘤实验模型。与UBE2K过表达对照组对比,UBE2K过表达组肿瘤的生长能力更好,肿瘤重量更大。相反,与UBE2K敲低对照组对比,UBE2K敲低组肿瘤的生长能力较差,肿瘤重量更小。结论:UBE2K在HCC中表达上调,是临床HCC诊治潜在的良好的生物标记物。UBE2K的表达促进了肝癌细胞的增殖、迁移以及肿瘤干性能力的表达。UBE2K能调控肝癌细胞中干性蛋白的表达。UBE2K可以正向调控癌基因c-Myc的表达。c-Myc能够逆转UBE2K对肝癌细胞增殖、迁移的能力。UBE2K通过调控下游分子c-Myc促进HCC的恶性进展。UBE2K的表达促进小鼠HCC肿瘤的生长和HCC的进展。

关键词：肝细胞癌泛素缀合酶亨廷顿蛋白相互作用蛋白-2(UBE2K) c-Myc

面向Copy-move篡改图像的源/目标检测与定位方法研究

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面向Copy-move篡改图像的源/目标检测与定位方法研究

作者：沈响响广东技术师范大学

学位级别：硕士

所谓的copy-move篡改是指将一张图像中某部分区域复制粘贴到同一张图像上的另一块区域上(被复制的称为源区域,被粘贴的称为目标区域),它是最常见的图像篡改方式之一。当前基于深度学习的copy-move篡改检测方法大多通过学习图像中非可描... 详细信息

所谓的copy-move篡改是指将一张图像中某部分区域复制粘贴到同一张图像上的另一块区域上(被复制的称为源区域,被粘贴的称为目标区域),它是最常见的图像篡改方式之一。当前基于深度学习的copy-move篡改检测方法大多通过学习图像中非可描述语义特征来区分源区域和目标区域,同时卷积和下采样操作也丢失了篡改检测所需的细节信息。并且,当前方法为了寻找图像中相似的区域往往需要进行特征间的相似度计算,这也导致在检测过程中产生了大量的计算量,降低了计算效率,同时忽略了特征间的结构相似性。为此,针对上述问题本文针对copy-move篡改图像的检测与定位技术展开研究,主要研究内容如下:(1)针对当前方法通过学习低分辨率特征的非可描述语义特征来区分不同区域问题,本文提出了一个提取目标区域边缘伪影特征进行篡改源/目标分类的双分支检测框架。该双分支网络分别通过学习目标区域的边缘伪影特征和不同区域之间的相似性特征,多特征的设计可以有效区分源区域和目标区域之间的统计差异。同时,自上而下的融合模块结合了多尺度特征,有效地去除了冗余噪声,同时保留了边缘细节信息。所提方法在消融实验验证了本文提出方法的有效性;在多个数据集上定位源/目标区域的f1指标都有不同提升;并通过与当前方法的对比实验表明本文方法在多个数据集上的定位性能具有一定地优势。(2)针对前述方法中单一的某一分支不能很好地区分源/目标区域的问题。从源/目标区域相似性差异出发,本文提出了基于图卷积(GCN)的copy-move篡改图像检测与定位的端到端串联方法。该方法通过使用图卷积的方法推理源/目标区域之间的特征相似差异性,使得所提取的特征既包含源/目标区域语义相似差异性,又包含源/目标区域间的结构相似性,并使用解码器获得最终输出结果。最后,通过消融实验验证了本章所提出算法有效性。对比实验与鲁棒性实验验证了本文方法在多个数据集上的定位性能具有一定地优势和可行性、泛化性以及鲁棒性。

关键词： copy-move图像篡改边缘伪影相似性特征多尺度特征融合图卷积

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论全过程人民民主的理念创新与时代超越性

学习与探索 2023年第2期 66-72页

作者：李响哈尔滨师范大学马克思主义学院哈尔滨150025

全过程人民民主与我国长期秉持的人民民主理念相契合,与我国广大人民群众实现当家作主的愿望相呼应,是我国长期探索民主形态、建设民主政治的最新成果。全过程人民民主始终坚持人民导向,不断与时俱进、自我完善,体现出鲜明的人民性、科... 详细信息

全过程人民民主与我国长期秉持的人民民主理念相契合,与我国广大人民群众实现当家作主的愿望相呼应,是我国长期探索民主形态、建设民主政治的最新成果。全过程人民民主始终坚持人民导向,不断与时俱进、自我完善,体现出鲜明的人民性、科学性和发展性的特征,是马克思主义中国化的重大理论创新,是中国共产党对民主道路百年探索的重大实践创新以及新时代中国特色社会主义政治建设的重大制度创新。从实践效果而言,全过程人民民主全面超越了西式民主,为广大发展中国家提供了可借鉴的民主新方案。

关键词：新时代中国特色社会主义人民民主全过程人民民主理念创新:时代超越性

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喹吖因对肥胖小鼠的治疗作用及机制研究

喹吖因对肥胖小鼠的治疗作用及机制研究

作者：李响响兰州大学

学位级别：硕士

目的:肥胖是一种全球流行的慢性代谢疾病,是诱发疾病的风险因素,包括2型糖尿病、高血压、高血脂、非酒精性脂肪肝和动脉粥样硬化等,而目前的治疗方法存在局限性,因此迫切需要新的治疗策略。作为一种抗疟疾药物,喹吖因的抗肥胖作用尚未... 详细信息

目的:肥胖是一种全球流行的慢性代谢疾病,是诱发疾病的风险因素,包括2型糖尿病、高血压、高血脂、非酒精性脂肪肝和动脉粥样硬化等,而目前的治疗方法存在局限性,因此迫切需要新的治疗策略。作为一种抗疟疾药物,喹吖因的抗肥胖作用尚未见报道。本研究旨在探究喹吖因治疗肥胖的作用和具体机制。方法:在通过果蝇模型筛选出具有减肥潜力的药物后,诱导3T3-L1前体脂肪细胞分化为脂肪细胞,建立体外成脂模型,在分化过程中,使用喹吖因干预细胞来测试其对脂肪生成的影响。另外,利用AMPK抑制剂Compound C验证喹吖因的作用是否依赖于AMPK的激活。随后进行体内试验研究,给C57BL/6N雌性小鼠喂食高脂饲料和高果糖水,持续14周,建立肥胖模型,然后灌胃给予喹吖因或奥利司他治疗,连续给药9周后,取血清、肝脏和腹腔脂肪组织,检测肥胖相关的各项生理生化指标。结果:喹吖因对3T3-L1细胞的脂肪生成具有显著抑制作用,主要通过激活AMPK信号通路,调控ACC、SREBP1、FASN、PPARγ和C/EBPα等下游因子的表达起效。此外,对于高热量饮食诱导的肥胖小鼠,在灌胃给药9周后,喹吖因显著降低肥胖小鼠体重,减少小鼠能量摄入,改善肥胖造成的糖耐量受损,恢复血脂稳态。喹吖因还可调控肥胖小鼠肝脏和脂肪组织中AMPK信号通路相关蛋白的表达,减少肝脏中脂质堆积,抑制脂肪生成。结论:喹吖因通过激活AMPK磷酸化来减少脂肪生成,显著减轻小鼠肥胖,同时降低患2型糖尿病,动脉粥样硬化和非酒精性脂肪肝的风险,有望被应用于治疗肥胖及相关代谢性疾病。

关键词：脂肪生成 AMPK 喹吖因肥胖

掘锚支机器人多液压缸组装备位置同步控制研究

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掘锚支机器人多液压缸组装备位置同步控制研究

作者：郭响响安徽理工大学

学位级别：硕士

顶板问题在众多煤矿安全事故中占比最高,因此找到一种方法解决顶板问题对煤矿安全具有重大意义,对顶板进行支护应运而生,防止顶板发生冒顶和冒落等问题。本文提出一种掘锚支机器人的多液压缸组装备。其多液压缸组位置同步性对顶板支护... 详细信息

顶板问题在众多煤矿安全事故中占比最高,因此找到一种方法解决顶板问题对煤矿安全具有重大意义,对顶板进行支护应运而生,防止顶板发生冒顶和冒落等问题。本文提出一种掘锚支机器人的多液压缸组装备。其多液压缸组位置同步性对顶板支护的好坏起着关键性作用,因此如何精准的控制多液压缸组位置同步性是提升作业安全的重要保证。针对装备存在非线性、多变量耦合的特点,提出一种改进型粒子群自抗扰控制复合算法,研发并设计出一套掘锚支机器人多液压缸组装备实验样机平台,对其理论的可靠性与可行性进行实验验证。论文框架如下:1)总结了目前国内外用于矿下的综合性掘锚支联合装备功能特性之后,提出一种掘锚支机器人多液压缸组装备,并详述了目前用于多液压缸组位置同步控制的思想及其在国内外应用的研究现状,为后续掘锚支机器人多液压缸组位置同步控制系统提供研究基础。2)建立掘锚支机器人多液压缸组装备的简化仿真和数学模型,并从动力学分析的角度进行理论推导,寻找多液压缸组系统不同步的原因。构建阀的负载流量方程、液压缸流量连续方程、液压缸负载动平衡方程,并推导出阀控液压缸的传递函数。最后在MATLAB中利用m函数绘制伯德图,通过伯德图测出系统的幅值和相位裕度,利用伯德图判据检验系统的稳定性。为掘锚支机器人多液压缸组位置同步控制系统提供理论支持。3)设计掘锚支机器人多液压缸组装备的自抗扰控制器,并对控制器部分参数的选取进行了详细的说明,利用李雅普诺夫理论论证了系统在?下满足渐进一致稳定。借鉴遗传优化算法中的交叉和选择过程对标准粒子群算法的寻优过程进行优化改进,以获得更大的寻优范围,避免陷入局部最优。并提出自抗扰控制和粒子群算法的结合方案,使自抗扰控制器能进行参数的在线整定。4)搭建掘锚支机器人多液压缸组装备综合实验平台,运用c SPACE半实物仿真平台对位置同步系统控制算法进行开发,分别在AMESim和Simulink软件中构建多液压缸组的仿真模型和自抗扰控制器模块,协同运行,联合模拟。之后对系统进行位移跟踪、同步误差和抗扰特性的实验研究,结果表明,改进型粒子群自抗扰控制器可靠、可行,为掘锚支多液压缸组装备的应用落地提供参考价值。图[60]表[14]参[97]

关键词：掘锚支机器人多液压缸组自抗扰控制粒子群算法参数辨识

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我国违纪性解雇制度研究

我国违纪性解雇制度研究

作者：张响响安徽大学

学位级别：硕士

违纪性解雇是用人单位单方解除劳动关系、不支付劳动者经济补偿的解雇方式,行使违纪性解雇的依据在于依法建立的劳动关系双方应审慎行使劳动权利、履行劳动义务。用人单位并非可以恣意行使违纪性解雇权,根据立法的旨意,权利行使必须满... 详细信息

违纪性解雇是用人单位单方解除劳动关系、不支付劳动者经济补偿的解雇方式,行使违纪性解雇的依据在于依法建立的劳动关系双方应审慎行使劳动权利、履行劳动义务。用人单位并非可以恣意行使违纪性解雇权,根据立法的旨意,权利行使必须满足规定的条件并采取合法、适当的程序方可为之。表现在:一、用人单位通过民主程序制定了违纪性解雇事由。二、劳动者的不当行为构成严重违纪。三、用人单位实施违纪性解雇时,应当依照法律的规定及合同的约定程序进行,事先通知、征求工会的意见,最大限度保障处于弱势地位的劳动者的权利。为深入研究当前我国违纪性解雇制度的认定与适用现状,以442份司法判决文书研读分析为基础,发现实践中法院认定用人单位作出的的违纪性解雇是否属于违法解雇的认定主要从用人单位规章制度的内容、制定程序合法性和劳动者的违纪行为是否达到严重程度两个方面展开,具体而言,从违纪性解雇事由类型化分析、规章制度程序瑕疵的影响分析、法院认定违纪行为“严重性”因素分析、法院认定用人单位违纪行为效力等方面判别样本案例法院在对涉及严重违反用人单位规章制度时的审查与认定因素。而统一规范的缺失也使得司法适用中存在违纪性解雇事由边界模糊、规章制度合理性审查不足、用人单位违反违纪性解雇程序的法律责任缺失、认定违纪性解雇“严重性”标准不一的问题。通过对司法裁判案例的分析把握法院在审理和裁量涉及严重违纪引发的解雇时的裁判思路,在对违纪行为类型化分析的基础上,在用人单位趋向采取各种措施降低劳动风险、转移劳动保护的背景下,劳动者的弱势地位凸显,有必要强化企业工会和地方工会在违纪性解雇的职能,明确违纪性解雇事由的控制标准、厘清规章制度生效的程序要件及违反的法律责任、完善规章制度的备案与审查程序、加强违纪性解雇的内部程序控制、完备违纪性解雇的司法规制,在司法实施的框架内保证用人单位用工管理权的基础上,控制违纪性解雇行为,构建和谐劳动关系。

关键词：规章制度合理性审查违纪性解雇严重性因素

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跨界与融合——综合材料绘画创作之我见

美术观察 2024年第6期 139-141页

作者：李响哈尔滨师范大学美术学院油画系中国美术家协会黑龙江省美术家协会黑龙江省美术家协会综合材料绘画艺术委员会黑龙江省油画协会

随着科技的发展和人文哲学思潮的推动,当代社会进入多元快速发展的轨道,行业内跨领域、跨学科、跨专业的协同互助已屡见不鲜。跨界融合,试图打破单一学科的边界壁垒,寻求多维度的拓展与整合,打造全新的事物发展模式,这是社会进步的标志。

关键词：跨界融合哲学思潮综合材料绘画跨专业跨界与融合跨领域多维度单一学科

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高光谱图像解混方法研究

高光谱图像解混方法研究

作者：贾响响杭州电子科技大学

学位级别：硕士

由于光谱成像技术空间分辨率的限制及地物分布的复杂性,使得高光谱图像中某些像元是由多种物质混合而成,这些像元称为混合像元。混合像元的存在是遥感领域向定量化发展的主要障碍之一。高光谱解混是处理混合像元问题的关键技术,由于受... 详细信息

由于光谱成像技术空间分辨率的限制及地物分布的复杂性,使得高光谱图像中某些像元是由多种物质混合而成,这些像元称为混合像元。混合像元的存在是遥感领域向定量化发展的主要障碍之一。高光谱解混是处理混合像元问题的关键技术,由于受到端元信息未知的限制,基于无监督的高光谱解混近年来倍受关注。非负矩阵分解作为无监督解混中的经典算法,近年来被广泛应用于高光谱解混中,但该类方法目前仍然存在求解空间大、易陷入局部最优解等问题。针对以上问题,本文重点围绕基于非负矩阵分解的高光谱解混方法展开研究。本文的主要研究工作概括如下:1.针对基于非负矩阵分解的高光谱解混方法容易陷入局部最优解问题,本文提出一种基于端元和丰度约束的非负矩阵分解用于高光谱图像线性解混。首先,由于丰度矩阵具有稀疏性,本文将重加权稀疏正则化引入到非负矩阵分解模型中,以促进丰度结果的稀疏性。其次,根据同一地物在相邻像素中分布的相似性先验,进一步将全变差正则化引入到非负矩阵分解模型中,以促进丰度矩阵的分段平滑性。接着,由于高光谱端元光谱的局部平滑性,本文在非负矩阵分解模型中引入马尔可夫随机场模型中的势函数作为约束项,以促进端元光谱的局部平滑变化。最后,在模拟和真实数据集上进行实验,结果表明,本文所提方法比现有方法在解混性能上有所改善。2.针对基于多层非负矩阵分解方法中对不同稀疏度的像元施加同一稀疏性约束可能会限制解混性能的问题。本文第3章提出一种基于数据驱动约束的多层非负矩阵分解用于高光谱图像线性解混。首先,由于整幅图像中不同像元具有不同的稀疏性,使用相同的稀疏性约束不能进一步提高解混的性能。于是,本文在多层非负矩阵分解模型的基础上,根据像元的稀疏度不同施加不同的正则化项。对于稀疏度较高的像元采用L范数正则化,以促进丰度结果的稀疏性。对于稀疏度较低的像元采用L范数正则化,以促进丰度的均匀变化。最后,在模拟和真实数据集上进行实验,并与其他经典算法进行比较。结果表明,本文提出的方法对于稀疏度分布比较分散的数据在一定程度上可以改善解混的性能。

关键词：高光谱解混非负矩阵分解重加权稀疏全变差马尔科夫随机场数据驱动约束

Ag基纳米复合材料在电催化还原二氧化碳中的应用

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Ag基纳米复合材料在电催化还原二氧化碳中的应用

作者：李响响天津大学

学位级别：硕士

化石燃料的大规模应用在带给人们诸多便利的同时，也造成了过量二氧化碳（CO2）的排放。大气与海洋中CO2浓度的剧烈上升导致自然碳循环被破坏，由此引发的全球生态环境变化，如温室效应和海洋酸化等，将极大地影响人类的生存与发展。电... 详细信息

化石燃料的大规模应用在带给人们诸多便利的同时，也造成了过量二氧化碳（CO2）的排放。大气与海洋中CO2浓度的剧烈上升导致自然碳循环被破坏，由此引发的全球生态环境变化，如温室效应和海洋酸化等，将极大地影响人类的生存与发展。电催化CO2还原反应（CO2RR）可以实现CO2的资源化利用，以高能量密度的化学形式储存电能，具有广阔的应用前景。本论文以Ag作为活性组分，通过等体积浸渍法分别与碳微球（CM）和四氧化三锰（Mn3O4）进行复合材料的制备，进一步将Ag/CM前体通过焙烧还原为珊瑚状的多孔Ag（CD-Ag）催化剂，研究了CD-Ag催化剂和Ag/Mn3O4催化剂的电还原CO2生成CO的性能。　　首先，以葡萄糖为碳源，通过水热法制备了CM，随后经过等体积浸渍法实现了AgNO3与CM的复合，最后通过焙烧还原得到CD-Ag催化剂。通过改变浸渍过程中 AgNO3的用量，制备得到一系列具有不同形貌和尺寸的 CD-Ag 催化剂。研究发现，15CD-Ag催化剂是由均匀微小的Ag颗粒和均匀的孔径构成的珊瑚状多孔结构，而10CD-Ag和20CD-Ag催化剂则表现出不同程度的Ag颗粒团聚和孔隙分布不均匀的形貌。电化学测试的结果表明，与Ag箔相比，CD-Ag电极具有更小的 CO 生成起始电位，在较宽的电位范围内表现出更好的电催化CO2RR性能。相比其它电极，15CD-Ag电极具有最大的电化学活性表面积，大约是Ag箔电极的40倍。在-0.95 V vs. RHE 的电位下，15CD-Ag电极的FECO为89.7%，并且能够在 5 h 的电解过程中维持一个相对稳定的电流密度和产物 CO的选择性。Tafel测试的机理研究表明，在CD-Ag电极上电催化CO2RR的速率控制步骤是第一步的质子耦合电子转移步骤。　　此外，通过氧化沉淀法，以不同添加剂作为表面活性剂制备了具有不同形貌和尺寸的Mn3O4载体，通过等体积浸渍的方法将AgNO3负载到Mn3O4载体上，最后通过焙烧将载体表面的AgNO3分解还原为Ag纳米粒子。研究发现，以柠檬酸为添加剂制备得到的具有均匀分布的多面体形貌和较小尺寸的 Mn3O4载体更有利于Ag的负载和分散，Ag负载量的增加容易造成Ag团聚堆积，使催化剂失去均匀分散的形貌。电化学测试的结果表明，以 C6H8O7为添加剂制备得到的0.10Ag/Mn3O4催化剂具有最佳的电催化CO2RR活性和选择性，在-0.95 V vs. RHE的电位下，该催化剂的FECO为65.9%，并且能够在7 h的电解过程中维持一个约-5.9 mA/cm2的相对稳定的电流密度，产物CO的FE也能保持在60%左右。

关键词：银基催化剂碳微球四氧化三锰等体积浸渍法焙烧法二氧化碳电还原反应催化性能