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作者：宋宜耘山东大学

学位级别：硕士

研究背景糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病最严重的微血管并发症之一,目前已超过肾小球肾炎跃居我国慢性肾脏病首位病因。DKD发病机制复杂,治疗费用高昂,药物不良反应发生率高,亟需寻找新的治疗靶点。线粒体是细胞... 详细信息

研究背景糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病最严重的微血管并发症之一,目前已超过肾小球肾炎跃居我国慢性肾脏病首位病因。DKD发病机制复杂,治疗费用高昂,药物不良反应发生率高,亟需寻找新的治疗靶点。线粒体是细胞的能量代谢中心,是众多致病因素首先作用的靶点。肾脏正常生理活动高度依赖线粒体供给能量,肾脏的线粒体含量在人体器官中位居第二,其中肾小管上皮细胞因其高代谢、高耗能的特性,拥有的线粒体数量明显高于肾脏其他细胞。此外,线粒体功能障碍一般在DKD早期出现且往往早于临床症状的发生。因此探讨线粒体损伤在DKD发病机制中的作用十分必要。线粒体生物合成和线粒体动力学稳态对维持线粒体功能具有重要意义。在正常生理条件下,线粒体生物合成和动力学相互依存,处于动态平衡之中;而DKD状态下,线粒体生物合成与融合减少,分裂增加,出现大量小的、碎片化的、无功能的线粒体,线粒体呼吸链复合物发生电子逃逸,生成大量活性氧(reactive oxygen species,ROS),引发细胞凋亡。葡萄籽原花青素提取物(grape seedproanthocyanidin extract,GSPE)是一种从葡萄籽中提取的天然多酚类化合物,具有抗炎、抗氧化等多种药理作用。GSPE可有效减少DKD大鼠内质网应激,减缓肾损伤;在骨骼肌细胞中,GSPE可通过激活沉默信息调节因子1(silent information regulator1,SIRT1)及其下游分子过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 辅助活化因子 1α(peroxisomeproliferator-activatorreceptor ycoactivator-1α,PGC-1α)改善线粒体功能。而GSPE在DKD中的肾脏保护作用是否也能通过SIRT1/PGC-1α通路促进线粒体生物合成,改善线粒体功能,目前仍不明确。此外,在调节衰老和代谢紊乱中发挥重要作用的ShcA衔接蛋白家族成员p66Shc,能够调控细胞氧化应激和细胞信号转导途径,调节线粒体结构与功能。已有研究证实p66Shc与线粒体生物合成和动力学密切相关。而GSPE在DKD中的肾脏保护作用是否也能抑制p66Shc表达,调控线粒体生物合成和动力学稳态,保护线粒体功能,尚需进一步研究。因此,本论文假设p66Shc为GSPE的潜在治疗靶点,以此探索GSPE对DKD线粒体的保护作用,并设计相关实验加以验证。研究目的1.明确GSPE对DKD大鼠肾损伤的治疗效应,并阐明GSPE促进线粒体生物合成发挥肾脏保护作用的分子机制。2.明确GSPE能否维持高糖诱导下人近端肾小管上皮细胞(human kidney proximal tubular cells,HK-2)的线粒体生物合成和动力学稳态,能否减轻线粒体功能障碍。3.探讨高糖诱导下的HK-2细胞中p66Shc的表达变化及其在细胞氧化应激损伤和细胞凋亡过程中的作用。4.探讨p66Shc对HK-2细胞线粒体生物合成及动力学稳态的影响,及GSPE与p66Shc表达间的关系。研究方法1动物实验1.1将40只雄性SD大鼠均分为对照组、对照治疗组、模型组、治疗组。腹腔注射链脲佐菌素(streptozocin,STZ)制备糖尿病大鼠模型,对照治疗组和治疗组灌胃GSPE,对照组和模型组灌胃等量生理盐水,连续给药12周。1.2 12周后测量大鼠体质量,检测大鼠血糖、血肌酐和尿微量白蛋白水平;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色和过碘酸希夫(periodic acid Schiff,PAS)染色观察肾组织病理学变化;透射电镜观察肾组织超微结构;原位末端转移酶标记技术评估肾组织细胞凋亡水平。1.3免疫组化及免疫蛋白印迹检测肾组织中线粒体生物合成相关蛋白:SIRT1、PGC-1α、核呼吸因子 1(nuclear respiratory factor 1,NRF1)和线粒体转录因子 A(mitochondrial transcription factor A,TFAM)表达。2细胞实验2.1体外培养HK-2细胞,转染质粒或si-RNA实现p66Shc的过表达或缺失。通过实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative reverse transcription PCR,qRT-PCR)和免疫蛋白印迹评估转染效率。2.2采用荧光探针检测HK-2细胞内和线粒体的ROS水平。流式细胞术检测线粒体膜电位的变化和各组别细胞凋亡率。2.3免疫蛋白印迹检测HK-2细胞中线粒体生物合成相关蛋白(SIRT1、PGC-1α、NRF1和TFAM),线粒体动力相关蛋白1(dynamin-relatedprotein 1,Drp1)和线粒体融合蛋白1(mitofusins 1,MFN1)表达水平。研

关键词：葡萄籽原花青素提取物糖尿病肾脏疾病线粒体生物合成线粒体动力学 p66Shc

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基于SIRT1/PGC-1α通路探讨葡萄籽原花青素提取物对糖尿病肾脏疾病大鼠的保护作用

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山东大学学报（医学版） 2023年第1期61卷 1-9,16页

作者：宋宜耘于慧高兆丽李宪花山东大学齐鲁医院肾内科山东济南250012 山东大学齐鲁医院(青岛)肾内科山东青岛266035

目的探讨葡萄籽原花青素提取物(GSPE)通过调控沉默信息调节因子1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助活化因子1α(PGC-1α)通路对糖尿病肾脏疾病(DKD)大鼠的保护作用。方法将40只雄性SD大鼠随机分为对照组、对照治疗组、模型组和... 详细信息

目的探讨葡萄籽原花青素提取物(GSPE)通过调控沉默信息调节因子1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助活化因子1α(PGC-1α)通路对糖尿病肾脏疾病(DKD)大鼠的保护作用。方法将40只雄性SD大鼠随机分为对照组、对照治疗组、模型组和治疗组,每组10只。腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病大鼠模型,对照治疗组和治疗组灌胃GSPE,对照组和模型组灌胃等量生理盐水,连续给药12周,检测大鼠血糖、血肌酐和尿微量白蛋白;过碘酸希夫(PAS)染色观察肾组织病理学变化;透射电镜观察肾组织超微结构;采用Tunel染色法评估肾组织细胞凋亡水平;采用免疫组化法和Western blotting法检测肾组织中线粒体生物合成SIRT1/PGC-1α通路相关分子SIRT1、PGC-1α、核呼吸因子1(NRF1)和线粒体转录因子A(TFAM)的表达水平。结果模型组血糖[(39.38±4.18)mmol/L vs(8.21±3.57)mmol/L]、血肌酐[(55.83±3.72)μmol/L vs(40.00±2.49)μmol/L]和尿微量白蛋白[(10.98±3.36)mg/L vs(1.22±0.23)mg/L]水平较对照组升高(P<0.05)。模型组肾组织损伤严重,线粒体碎片化增多,细胞凋亡[(31.81±8.84)%vs(0.50±0.35)%]多于对照组(P<0.05);同时肾脏中线粒体生物合成相关分子SIRT1(0.34±0.13 vs 0.66±0.06)、PGC-1α(0.32±0.03 vs 0.71±0.13)、NRF1(0.05±0.01 vs 0.21±0.02)和TFAM(0.06±0.03 vs 0.33±0.06)蛋白表达水平较对照组降低(P<0.05)。经GSPE干预后,治疗组血糖[(27.26±3.93)mmol/L vs(39.38±4.18)mmol/L]、血肌酐[(43.50±1.70)μmol/L vs(55.83±3.72)μmol/L]和尿微量白蛋白[(4.05±2.06)mg/L vs(10.98±3.36)mg/L]水平较模型组下降(P<0.05),细胞凋亡[(4.90±1.62)%vs(31.81±8.84)%]减少(P<0.05),肾脏中SIRT1(0.55±0.05 vs 0.34±0.13)、PGC-1α(0.62±0.14 vs 0.32±0.03)、NRF1(0.16±0.02 vs 0.05±0.01)和TFAM(0.26±0.06 vs 0.06±0.03)蛋白表达水平较模型组升高(P<0.05)。结论GSPE可能通过调控线粒体生物合成SIRT1/PGC-1α信号通路,改善DKD大鼠肾脏线粒体生物合成,从而发挥肾脏保护作用。

关键词：糖尿病肾脏疾病线粒体生物合成葡萄籽原花青素提取物

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线粒体损伤与糖尿病肾脏疾病的研究进展

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临床肾脏病杂志 2023年第10期23卷 858-862页

作者：宋宜耘于慧李宪花山东大学齐鲁医院肾内科济南250012

糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病的严重微血管并发症,目前已超过肾小球肾炎跃居中国慢性肾脏病病因首位。线粒体是细胞的能量代谢中心,肾脏正常生理活动高度依赖线粒体供能。肾脏的线粒体含量在人体器官中仅次于... 详细信息

糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病的严重微血管并发症,目前已超过肾小球肾炎跃居中国慢性肾脏病病因首位。线粒体是细胞的能量代谢中心,肾脏正常生理活动高度依赖线粒体供能。肾脏的线粒体含量在人体器官中仅次于心脏。线粒体损伤在DKD早期阶段即可出现且往往早于临床症状的发生,因此探讨线粒体损伤在DKD发病机制中的作用十分必要。本文就DKD中线粒体损伤机制进行综述,旨在为延缓DKD进展、寻找新的治疗靶点提供新的思路。

关键词：糖尿病肾脏疾病线粒体损伤功能障碍

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苏尔寿公司推出VoltaSplit^(TM)技术

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石油炼制与化工 2025年第1期56卷 98-98页

作者：许建耘(摘译) 不详

苏尔寿公司宣布在全球推出新的电气化蒸馏解决方案VoltaSplit TM 技术,该技术可显著提高能效,同时减少二氧化碳的直接排放。VoltaSplit TM 技术依靠电力而非传统的高能耗蒸汽锅炉,可将蒸馏装置二氧化碳的直接排放量减少90%。同时,使加... 详细信息

苏尔寿公司宣布在全球推出新的电气化蒸馏解决方案VoltaSplit TM 技术,该技术可显著提高能效,同时减少二氧化碳的直接排放。VoltaSplit TM 技术依靠电力而非传统的高能耗蒸汽锅炉,可将蒸馏装置二氧化碳的直接排放量减少90%。同时,使加工行业满足监管要求,提高运营效率并减少其对环境的长期影响。

关键词：监管要求二氧化碳蒸馏装置电气化直接排放蒸汽锅炉 TM 提高能效

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Next Wave公司和Lummus公司生产出世界上第一种可再生烷基化油

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石油炼制与化工 2025年第1期56卷 186-186页

作者：许建耘(摘译) 不详

Lummus技术公司和Next Wave Energy Partners LP公司(Next Wave)宣布生产出世界上第一种可再生烷基化油。这种采用Lummus公司系列技术生产的可再生烷基化油源自乙醇,是一种生物基、低碳强度的燃料调合组分。Lummus技术公司总裁兼首席执... 详细信息

Lummus技术公司和Next Wave Energy Partners LP公司(Next Wave)宣布生产出世界上第一种可再生烷基化油。这种采用Lummus公司系列技术生产的可再生烷基化油源自乙醇,是一种生物基、低碳强度的燃料调合组分。Lummus技术公司总裁兼首席执行官Leon de Bruyn说:这一成就延续了Lummus公司在创新和开发突破性技术方面的成功,推动了我们的行业向前发展。可再生烷基化油生产的成功对我们的客户、合作伙伴和整个行业都具有战略意义,因为我们正在向更环保、更高效的化学工艺转变。

关键词：化学工艺烷基化油突破性技术调合组分可再生首席执行官生物基

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霍尼韦尔公司和雪佛龙公司合作开发用于炼油过程的人工智能辅助解决方案

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石油炼制与化工 2025年第1期56卷 10-10页

作者：许建耘(摘译) 不详

霍尼韦尔公司与雪佛龙公司展开战略合作,共同开发先进的人工智能(AI)辅助解决方案,帮助操作人员做出决策,提高炼油过程的效率,并改善工业自动化领域的安全性。这些是霍尼韦尔公司推出的全新AI解决方案之一,旨在帮助企业在自主运营的过程... 详细信息

霍尼韦尔公司与雪佛龙公司展开战略合作,共同开发先进的人工智能(AI)辅助解决方案,帮助操作人员做出决策,提高炼油过程的效率,并改善工业自动化领域的安全性。这些是霍尼韦尔公司推出的全新AI解决方案之一,旨在帮助企业在自主运营的过程中,提高操作人员的绩效、优化生产力并增加可靠性。

关键词：雪佛龙公司霍尼韦尔公司合作开发自主运营共同开发

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结合波原子和Cycle Spinning的图像去噪

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西安电子科技大学学报 2010年第2期37卷 300-304页

作者：宋宜美宋国乡西安电子科技大学理学院陕西西安710071

结合波原子变换和Cycle Spinning的优点,提出一种新的图像去噪算法.由于波原子变换缺乏平移不变性,直接进行系数阈值去噪会在去噪图像边缘产生伪吉普斯现象,导致图像的失真.该算法引入Cycle Spinning技术有效抑制这种视觉失真,对原始含... 详细信息

结合波原子变换和Cycle Spinning的优点,提出一种新的图像去噪算法.由于波原子变换缺乏平移不变性,直接进行系数阈值去噪会在去噪图像边缘产生伪吉普斯现象,导致图像的失真.该算法引入Cycle Spinning技术有效抑制这种视觉失真,对原始含噪图像进行波原子硬阈值去噪.实验结果表明,与单一波原子变换、小波Cycle Spinning方法相比,新算法能够在去除噪声的同时保留边缘,有效抑制了传统去噪方法的伪吉普斯现象,视觉效果也能得到较好的改善.对强噪声级的图像,这种优势更为明显.

关键词：图像处理去噪小波变换波原子平移不变性循环平移

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中国化学工业的发展历程(下)

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经济管理 1997年第8期23卷 56-61页

作者：宋宜昌科学普及出版社

煤化学工业我国是世界上煤藏最丰富的国家之一,可靠储量在1.413万亿吨以上。如果仅仅把煤当成燃料或发电,是对资源的浪费。只有把煤当成原料,经过化学加工和深加工,生产更多、增值更大的化工产品,才算有效地利用了煤资源。

关键词：化学工业工业发展中国工业经济

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DNA双链断裂损伤反应及它的医学意义

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生物化学与生物物理进展 2007年第9期34卷 929-934页

作者：宋宜孙志贤北京放射与辐射医学研究所北京100850

DNA损伤应激反应是维持基因组稳定性的基石.细胞在长期进化中形成了由损伤监视、周期调控、损伤修复、凋亡诱导等在内的自稳平衡机制.一方面,借助感应、识别并启动精细而复杂的修复机制修复损伤;另一方面,通过DNA损伤应激活化的细胞周... 详细信息

DNA损伤应激反应是维持基因组稳定性的基石.细胞在长期进化中形成了由损伤监视、周期调控、损伤修复、凋亡诱导等在内的自稳平衡机制.一方面,借助感应、识别并启动精细而复杂的修复机制修复损伤;另一方面,通过DNA损伤应激活化的细胞周期检查点机制,延迟或阻断细胞周期进程,为损伤修复提供时间,使细胞能安全进入新一轮细胞周期;损伤无法修复时则诱导细胞凋亡.DNA双链断裂(double strand breaks,DSBs)是真核基因组后果最严重的损伤类型之一,其修复不利,同肿瘤等人类疾病的发生发展密切相关.新进展揭示:DSBs损伤反应信号分子ATM-Chk2-p53、H2AX等的组成性活化,是肿瘤形成早期所激活的细胞内可诱导的抗癌屏障,其信号网络的精确、精细调控在基因组稳定性维持中发挥重要作用.此外,HIV病毒整合进入宿主细胞基因组的过程也依赖于宿主细胞中ATM介导的DSBs损伤反应信号转导;ATM特异性的小分子抑制剂在抗HIV感染中显示重要的功能意义.文中重点讨论调控DSBs损伤应激反应信号网络的主要研究进展,及其在肿瘤发生、发展及抗HIV感染中的新医学意义.

关键词： DNA损伤反应 DNA双链断裂(DSBs) ATM p53 DNA损伤检查点

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膝关节交叉韧带重建与生物材料的选择:在跆拳道运动中的特点

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中国组织工程研究与临床康复 2010年第12期14卷 2229-2232页

作者：宋宜清赣南师范学院体育学院江西省赣州市341000

背景:膝关节交叉韧带的重建与人工韧带的选择有密切的关系。目的:通过检索相关文献,综述跆拳道运动员膝关节交叉韧带损伤的原因、膝关节交叉韧带重建和人工生物材料的选择问题,探讨人工韧带的重建、功能恢复及其临床效果的关系。方法:... 详细信息

背景:膝关节交叉韧带的重建与人工韧带的选择有密切的关系。目的:通过检索相关文献,综述跆拳道运动员膝关节交叉韧带损伤的原因、膝关节交叉韧带重建和人工生物材料的选择问题,探讨人工韧带的重建、功能恢复及其临床效果的关系。方法:应用网络http://***/,http://***/***/,检索1999-01/2009-10的相关文献,检索词"Sport Training Dept,anterior cruciate ligament,ACL",限定文章语言种类为English;并用检索词"跆拳道,膝关节前交叉韧带",限定文章语言种类为中文,检索相关的博士硕士论文,以及相关的中英文会议论文集。另外手工查找膝关节前交叉韧带有关的资料和书籍。排除实验设计不合理的文章及观点模糊的综述。结果与结论:①膝关节损伤是跆拳道运动常见的伤病,膝关节交叉韧带的重建,人工韧带的选择很关键。采用何种材料主要考虑一定形态、大小的移植物的强度、移植物的愈合过程、供区的损坏程度以及移植后能否建立与正常韧带组织相似的附着点。②人工合成材料重建交叉韧带的应用成败主要取决于其组成材料。材料的生物性、机械性是否能与正常韧带生物相容性和生物力学匹配制约着手术的成败。采用理想的生物材料修复韧带,可避免因自体取材的附加损伤。③人工合成材料重建交叉韧带的特点:可避免取材部位的并发症;关节镜下手术操作简便,手术时间短,创伤小;术中即刻获得足够抗拉强度;术后能够早期活动,恢复快;并发症少。临床上近期效果满意,远期效果还需进一步观察证实。

关键词：跆拳道膝关节交叉韧带重建人工韧带生物材料

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