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作者：宋兴磊第二军医大学

学位级别：硕士

肿瘤细胞的增殖、黏附、迁移及侵袭能力受体内神经内分泌的影响，并与肿瘤的发生进展密切相关。卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一，由于卵巢上皮细胞的生物学特性及卵巢癌的病理类型均很复杂，因此卵巢癌的发生发展机制至今还不很清... 详细信息

肿瘤细胞的增殖、黏附、迁移及侵袭能力受体内神经内分泌的影响，并与肿瘤的发生进展密切相关。卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一，由于卵巢上皮细胞的生物学特性及卵巢癌的病理类型均很复杂，因此卵巢癌的发生发展机制至今还不很清楚。已知在卵巢癌中糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor，GR）的阳性率高达88％以上，比雌激素受体和孕激素受体的阳性率（50％）还高，在卵巢癌细胞系中也检测到GR的存在，提示糖皮质激素（glucocorticoids，GCs）在卵巢上皮的功能调节中发挥重要作用，并有可能参与卵巢癌的发生和发展过程。已有研究提示，慢性应激能影响肿瘤的发生和发展，因此作为体内主要的应激激素，阐明GCs对肿瘤细胞生物学行为的影响具有重要的理论和临床意义。但是迄今为止，关于糖皮质激素对卵巢癌细胞生物学特性的影响了解的仍不多，糖皮质激素在卵巢癌细胞迁移或侵袭过程中的作用至今未见研究报道。我们前期的工作发现人工合成的糖皮质激素——Dex能够抑制卵巢癌细胞的增殖、诱导卵巢癌细胞发生形态改变，并促进细胞与细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的黏附。在此基础上，我们进一步研究了Dex对细胞骨架和细胞迁移的影响及其可能的机制。我们用罗丹明-鬼笔环肽（rhodamine-phalloidin）对细胞骨架肌动蛋白（F-actin）染色，观察了100nM Dex处理HO-8910细胞前后肌动蛋白骨架的变化，发现对照细胞肌动蛋白骨架主要分布于膜周，而100nM Dex处理细胞后可导致细胞骨架肌动蛋白的重构并诱导应力纤维的形成。我们又进一步观察了Dex对卵巢癌细胞迁移能力的影响。细胞划痕实验（scratch assay）的结果表明，Dex处理卵巢癌细胞HO-8910和SKOV3后两种细胞的划痕愈合速度较对照均减慢。用Transwell实验（cellmigration assay）的方法发现Dex处理后HO-8910细胞和SKOV3细胞的迁移能力明显被抑制，发生迁移的细胞数量分别为对照的55%和57%（p<0.05），表明Dex可明显抑制卵巢癌细胞的迁移能力。我们进一步从Dex调节的靶基因和相关信号转导通路入手，探讨了Dex诱导人卵巢癌细胞HO-8910细胞骨架重构和抑制细胞迁移的可能机制，获得了如下结果：（1）Dex能够上调磷酸化Akt水平，增加PI-3K/Akt通路的活性。用PI-3K/Akt 通路的特异性抑制剂Wortmannin可以阻断Dex诱导的应力纤维形成，但对Dex抑制细胞迁移的作用没有明显影响，表明Dex激活AKt参与了Dex诱导的HO-8910细胞应力纤维的形成，但在Dex抑制细胞迁移过程中没有明显作用。（2）Rho相关蛋白激酶（Rho-associated coiled-coil forming kinase，ROCK）是Rho下游的激酶，包含两种亚型ROCK1和ROCK2。ROCK参与细胞骨架的变化、细胞运动细胞的存活和死亡等过程。本研究发现Dex能够上调ROCK2的蛋白水平，并促进其磷酸化进而使其活化，但是不影响ROCK1mRNA的表达。单独使用ROCK1/2的抑制剂Y-27632对HO-8910细胞骨架肌动蛋白没有明显影响，但能明显抑制细胞的迁移;Y-27632联合Dex则能够完全阻断Dex诱导细胞应力纤维形成的作用，但不能逆转Dex抑制细胞迁移的作用。表明Dex上调ROCK2的表达和活性介导了Dex对HO-8910细胞骨架肌动蛋白重构的作用，但不参与Dex抑制卵巢癌细胞迁移的作用。（3）我们还发现Dex能快速激活p38，用p38MAPK特异性抑制剂SB203580抑制p38活性能诱导细胞骨架肌动蛋白的重构和应力纤维形成，但是抑制剂联合Dex处理细胞时并不影响Dex诱导细胞骨架肌动蛋白重构和应力纤维形成的作用，表明p38MAPK通路诱导细胞骨架重构和Dex对细胞骨架重构的作用通过不同的机制。（4）Dex能够在HO-8910细胞中上调小G蛋白RhoB的表达，用siRNA技术抑制RhoB表达不影响Dex诱导细胞骨架重构的作用，但是能部分逆转Dex对细胞迁移的抑制作用，表明RhoB参与了Dex对HO-8910细胞的迁移抑制作用，但不参与Dex诱导细胞骨架重构的作用。以上结果还提示Dex诱导细胞骨架重构和抑制细胞迁移是两个相对独立的过程，可能通过不同的分子和信号通路调控。综上述，我们在人卵巢癌细胞HO-8910中证实Dex可以诱导细胞骨架肌动蛋白重构和应力纤维形成，并发现Dex能够明显抑制卵巢癌细胞的迁移。进一步的机制研究发现Dex在HO-8910中可以激活PI-3K/Akt通路，上调ROCK2的表达并增加其活性，这些作用与Dex诱导细胞骨架重构密切相关，但是与Dex抑制迁移的

关键词：糖皮质激素地塞米松人卵巢癌细胞细胞骨架重构应力纤维细胞迁移

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雾化吸入肺表面活性物质对急性肺损伤大鼠血液氧合水平的影响

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第二军医大学学报 2011年第1期32卷 1-4页

作者：闫亚敏李忆东宋兴磊王燕卢建王志红第二军医大学护理系临床护理教研室上海200433 第二军医大学基础部病理生理学教研室上海200433

目的探讨雾化吸入肺表面活性物质(PS)对油酸型急性肺损伤(ALI)大鼠血液氧合水平的影响。方法 43只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、雾化生理盐水组和雾化PS组。颈外静脉注入油酸(0.2 ml/kg)复制ALI模型,约1 h后雾化生理盐水组和雾化PS... 详细信息

目的探讨雾化吸入肺表面活性物质(PS)对油酸型急性肺损伤(ALI)大鼠血液氧合水平的影响。方法 43只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、雾化生理盐水组和雾化PS组。颈外静脉注入油酸(0.2 ml/kg)复制ALI模型,约1 h后雾化生理盐水组和雾化PS组分别雾化吸入生理盐水和160 mg PS。实验过程中测定大鼠血气分析指标和呼吸频率(BR)。计算大鼠存活率。结果雾化吸入PS后,大鼠动脉血氧分压(PaO2)及动脉血氧饱和度(SaO2)均逐渐增加,至雾化吸入4 h后,PaO2及SaO2分别增加至99.4 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)及98.2%,与雾化生理盐水组相比,差异有统计学意义(P<0.05);大鼠BR自雾化吸入PS 0.5 h后即开始下降,雾化吸入PS 4 h后,BR降至100次/min,低于同时间点的雾化生理盐水组(P<0.05)。雾化PS组大鼠的存活率为100%,与雾化生理盐水组(60%)相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论雾化吸入PS能明显提高ALI大鼠血液的氧合状况,改善大鼠的肺功能及提高其存活率。

关键词：气雾剂肺表面活性物质急性肺损伤血气分析

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肺表面活性蛋白D的研究进展

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国际病理科学与临床杂志 2011年第3期31卷 259-263页

作者：卫阔宋兴磊闫亚敏第二军医大学研究生管理大队上海200433

肺表面活性蛋白D(surfactant protein D,SP-D)在机体肺部防御和先天性免疫方面发挥着重要作用。目前的研究表明,SP-D参与多种肺部疾病的发生、发展,可以作为多种肺部疾病的生物标记。同时,表明SP-D可能成为治疗肺部炎症性疾病有效的治... 详细信息

肺表面活性蛋白D(surfactant protein D,SP-D)在机体肺部防御和先天性免疫方面发挥着重要作用。目前的研究表明,SP-D参与多种肺部疾病的发生、发展,可以作为多种肺部疾病的生物标记。同时,表明SP-D可能成为治疗肺部炎症性疾病有效的治疗手段。

关键词：肺表面活性蛋白生理功能肺部疾病生物标记

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糖皮质激素对卵巢癌细胞的迁移抑制作用及其机制

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中国病理生理杂志 2012年第11期 2098-2098页

作者：宋兴磊王燕殷丽娟张明焯卢建第二军医大学基础部病理生理学教研室

我们曾报道人工合成的糖皮质激素地塞米松(Dex)能通过上调小G蛋白RhoB的表达抑制多种肿瘤细胞的增殖。本研究发现Dex能够导致卵巢癌细胞变形、细胞骨架重构和应力纤维形成,并明显抑制细胞的迁移和侵袭。我们进一步观察了

关键词：卵巢癌细胞抑制作用基因互作糖皮质激素

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运用扶阳理论治疗儿童肥胖症之浅议

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天津中医药 2023年第11期40卷 1416-1420页

作者：任昕昕刘应科陈瑜峰李天鑫宋兴磊杨晔王秋莉北京市和平里医院儿科北京100013 毕节市第一人民医院毕节551700 北京中医药大学北京100029

扶阳的理法方药体系在汉代已初步形成,至清代末期郑钦安创立火神派,扶阳发展到一个新的高度,对当代治疗疾病影响巨大。儿童肥胖症是一种慢性代谢性疾病,发病率高,危害性大,结合小儿“脾、肾常不足”的生理特点,及其过食肥甘厚腻、缺乏... 详细信息

扶阳的理法方药体系在汉代已初步形成,至清代末期郑钦安创立火神派,扶阳发展到一个新的高度,对当代治疗疾病影响巨大。儿童肥胖症是一种慢性代谢性疾病,发病率高,危害性大,结合小儿“脾、肾常不足”的生理特点,及其过食肥甘厚腻、缺乏运动等原因使得脾虚不运,肾阳不化,致使机体阴阳失衡,阳虚阴盛,化为水湿、痰饮等形成膏脂之有形之物,积于皮下,发为肥胖,临床运用扶阳理论治疗本病疗效确切。现试将扶阳治法中的温阳法、温中法及温利法在儿童肥胖症的应用作一阐述,并结合临床验案分析,希望扶阳治法为临床儿科慢性病提供新的思路,以提高临床疗效。

关键词：扶阳儿童肥胖症中医阳虚温利

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基于聚类分析8~12岁儿童肥胖症的中医证型分布研究

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世界中西医结合杂志 2024年第11期19卷 2228-2231,2236页

作者：李天鑫屈爱卿任昕昕宋兴磊高嘉黎明莉刘应科北京中医药大学第一临床医学院北京100029 北京市和平里医院儿科北京100013 北京市和平北路学校北京100013

目的通过收集肥胖儿童的临床症状信息,探讨学龄儿童肥胖症中医证型分布特点、临床特征等。方法选取2023年3月—2024年2月期间北京市东城区3所小学,以年级分层,以班级为整群单位,每个年级均随机抽取3~4个班级,被抽中班级所有学生纳入调... 详细信息

目的通过收集肥胖儿童的临床症状信息,探讨学龄儿童肥胖症中医证型分布特点、临床特征等。方法选取2023年3月—2024年2月期间北京市东城区3所小学,以年级分层,以班级为整群单位,每个年级均随机抽取3~4个班级,被抽中班级所有学生纳入调查。身高与体重数据和中医证候量表问卷由经过培训的专业人员现场去学校采集,测量儿童共计1156名,其中肥胖133名,最终收集到105名肥胖儿童中医证候量表问卷。结果本研究通过聚类分析发现儿童肥胖的中医证型有4类:脾虚湿盛证、肝郁脾虚证、湿热内蕴证、脾虚胃热证,各占40.0%、36.2%、16.2%、7.6%。结论儿童肥胖的中医证型分布频率依次是脾虚湿盛证、肝郁脾虚证、湿热内蕴证、脾虚胃热证。

关键词：学龄儿童肥胖中医证型

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中医儿科临床优势病种遴选研究

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世界中西医结合杂志 2024年第6期19卷 1173-1176页

作者：宋兴磊刘应科李天鑫高嘉黎明莉任昕昕王秋莉杨晔张辰北京中医药大学东直门医院北京100700 北京市和平里医院北京100013

目的调查中医儿科优势病种的认识、范畴及临床治疗认可度,为构建中医儿科优势病种体系提供支撑。方法采用同行评议法,参照文献及专家意见设计调查问卷,通过线上方式发放问卷,对回收的问卷进行统计分析。结果研究收回有效答卷684份,确定... 详细信息

目的调查中医儿科优势病种的认识、范畴及临床治疗认可度,为构建中医儿科优势病种体系提供支撑。方法采用同行评议法,参照文献及专家意见设计调查问卷,通过线上方式发放问卷,对回收的问卷进行统计分析。结果研究收回有效答卷684份,确定中医儿科优势病种具备安、效、特、廉、捷的五项优势,并遴选出23种优势病种,在临床中中西医结合治疗方式具有较好认可度。结论目前医务工作者对中西医结合治疗的认可度较高,但对中医儿科优势病种的认识仍存不足,应当制定、实践、推广中医儿科优势病种的方法和标准。

关键词：中医儿科优势病种调查报告

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人工智能时代高校教师角色认同困境及突破路径

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黑龙江高教研究 2025年第2期 102-108页

作者：李佳谭英磊哈尔滨工业大学上海民航职业技术学院

随着教育技术的飞速发展，智慧教育的普及为教学带来了诸多便利，但致使部分高校教师感到自身传统角色价值受到挑战，产生了角色认同迷茫，主要表现为智能赋能引领高校教师角色朝着多元化方向演变、技术依赖导致高校教师角色定位趋于模... 详细信息

随着教育技术的飞速发展，智慧教育的普及为教学带来了诸多便利，但致使部分高校教师感到自身传统角色价值受到挑战，产生了角色认同迷茫，主要表现为智能赋能引领高校教师角色朝着多元化方向演变、技术依赖导致高校教师角色定位趋于模糊、多重期待影响高校教师角色塑造，其根源在于高校教师教育观念滞后导致角色目标价值不清、技术整合挑战致使角色智能素养欠缺、评价体系滞后造成角色转变动力不足。高校教师正身处一个由智慧赋能、技术依赖、多重期待共同编织的角色认同困境中，亟须通过自我反思、专业成长、外部支持等途径，重新定位角色价值，明确职责边界，实现个人与职业的和谐发展。

关键词：人工智能高校教师角色认同

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文旅融合背景下历史街区更新成效评估及提升路径研究——以开封市三个历史街区为例

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自然资源学报 2025年第1期 164-180页

作者：杜锦苗长虹许家伟喻忠磊李丽杰张艳河南大学黄河文明与可持续发展研究中心暨黄河文明省部共建协同创新中心河南省城乡规划设计研究总院股份有限公司河南财经政法大学河南省城乡空间数据挖掘院士工作站/城乡协调发展河南省协同创新中心

历史街区是一种动态型的城市遗产，其保护与更新对传承城市历史文脉、振兴经济和实现高质量发展至关重要。从文旅融合背景出发，构建了涵盖物质空间更新、文化保护与展示、文旅活化利用的历史街区更新成效评估框架。基于游憩者的主观评... 详细信息

历史街区是一种动态型的城市遗产，其保护与更新对传承城市历史文脉、振兴经济和实现高质量发展至关重要。从文旅融合背景出发，构建了涵盖物质空间更新、文化保护与展示、文旅活化利用的历史街区更新成效评估框架。基于游憩者的主观评价，采用AHP法和模糊综合评价法对开封市三个典型的历史街区进行更新成效评估，并基于“满意度—重要性”矩阵分析识别更新的优化路径。结果显示：三个历史街区更新成效均较好、差异较小，双龙巷、马道街、书店街分别为3.801、3.794、3.759；物质空间更新成效双龙巷的得分高于书店街和马道街，文旅活化利用成效书店街和马道街的得分优于双龙巷，文化保护与展示成效得分差异较小。在指标层，各街区街巷风貌和活化认可度普遍评价较好，书店街和马道街的街巷景观、基础设施和街巷维护评价较低，双龙巷的文旅特色、多元活化和基础设施评价较低。三个历史街区均需提升交通可达性；书店街需改善街区环境，强化街区文化展示与文化内涵认知；马道街需增强文化吸引力，提升文化沉浸互动体验；双龙巷需提升文化吸引力和业态多元化。

关键词：文旅融合历史街区文化遗产城市更新成效评估提升路径

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基于有限状态机的六足机器人人机协同指令优选方法

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控制与决策 2025年第1期 327-335页

作者：尤波董正李佳钰陈潇磊陈晨丁亮哈尔滨理工大学黑龙江省复杂智能系统与集成重点实验室布里斯托大学布里斯托机器人实验室哈尔滨工业大学机器人技术与系统国家重点实验室

针对六足机器人在复杂环境下如何决策出最优人机指令组合问题,提出将操控指令权限分配的过程分为离线和在线两个阶段.在离线阶段,将六足机器人运动过程中机身的稳定裕度、能量消耗和与障碍物的碰撞接触时间作为指令优选的约束条件,并建... 详细信息

针对六足机器人在复杂环境下如何决策出最优人机指令组合问题,提出将操控指令权限分配的过程分为离线和在线两个阶段.在离线阶段,将六足机器人运动过程中机身的稳定裕度、能量消耗和与障碍物的碰撞接触时间作为指令优选的约束条件,并建立评价函数实现在进入地形前获得最优的操控指令组合;在线阶段,依据上述3个约束条件量化有限状态机网络中的状态转移概率,并人为设置约束条件阈值作为触发条件,向最优的人机决策指令状态进行转换.最后利用半物理仿真系统进行实验,结果表明所提出的决策方法在稳定裕度上相对于其他操控方法提高约15%～25%;能量消耗上降低了约10%～50%;碰撞接触时间降低了约10%～50%.

关键词：六足机器人有限状态机协同决策指令优选约束条件评价函数

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