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杜仲盐炙前后主要活性成分在肾纤维化大鼠体内的药代动力学研究

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药学学报 2023年第6期58卷 1611-1618页

作者：王梦晴蔡皓刘鑫宋健涛曹岗朱慧段煜裴科南京中医药大学药学院江苏南京210023 南京中医药大学国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心江苏南京210023 浙江中医药大学药学院浙江杭州310053 山西中医药大学中药与食品工程学院山西晋中030619

建立杜仲生、盐炙品提取物中6种主要活性成分(桃叶珊瑚苷、绿原酸、京尼平苷酸、松脂醇二葡萄糖苷、京尼平苷和松脂醇单葡萄糖苷)在腺嘌呤致肾纤维化模型大鼠血浆中的定量分析方法,并对比研究其体内药代动力学行为。应用UHPLC-Qq Q-MS/M... 详细信息

建立杜仲生、盐炙品提取物中6种主要活性成分(桃叶珊瑚苷、绿原酸、京尼平苷酸、松脂醇二葡萄糖苷、京尼平苷和松脂醇单葡萄糖苷)在腺嘌呤致肾纤维化模型大鼠血浆中的定量分析方法,并对比研究其体内药代动力学行为。应用UHPLC-Qq Q-MS/MS技术,采用负离子模式进行扫描,以MRM配对离子方式进行定量,同时对其专属性、线性范围、准确度、精密度、稳定性、提取回收率及基质效应进行考察,方法学考察结果均符合生物样本的分析要求。成功建立了一种可同时测定杜仲生、盐炙品提取物中6种活性成分在大鼠血浆中快速、灵敏、准确的定量分析方法,并对肾纤维化大鼠单次给予杜仲生、盐炙品提取物后不同时间点各成分的血药浓度进行检测,计算各成分的药代动力学参数并构建药-时曲线。本实验获得南京中医药大学实验动物伦理委员会批准(批准号:202103A008)。结果表明,与杜仲生品组相比,杜仲盐炙品组大鼠血浆中桃叶珊瑚苷、松脂醇二葡萄糖苷、京尼平苷和松脂醇单葡萄糖苷等化合物的tmax值均显著小于生品组(P<0.05,P<0.01);绿原酸的Cmax、AUC0-48 h,松脂醇二葡萄糖苷的Cmax、AUC0-48 h和AUC0-∞,京尼平苷以及松脂醇单葡萄糖苷的Cmax均显著高于生品组(P<0.05,P<0.01)。研究发现,相较于杜仲生品,多种活性成分在杜仲盐炙品的给药环境下可发挥速效作用,有更高的血药浓度峰值与生物利用度,进一步验证了“入盐走肾脏”的中医理论,为杜仲生品及其盐炙品质控指标的选择、炮制机制的阐明和体内代谢规律的深入研究提供了实验参考依据。

关键词：杜仲盐炙肾纤维化药代动力学 UHPLC-QqQ-MS/MS

基于UHPLC-Q-TOF-MS/MS技术探究和表征杜仲提取物在腺嘌呤致肾纤维化大鼠中的入血成分及其代谢产物

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药学学报 2022年第4期57卷 1136-1146页

作者：王梦晴于慧刘鑫宋健涛蔡皓曹岗朱慧段煜裴科南京中医药大学药学院江苏南京210023 南京中医药大学国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心江苏南京210023 浙江中医药大学药学院浙江杭州310053 山西中医药大学中药与食品工程学院山西晋中030619

探究和表征杜仲提取物在腺嘌呤致肾纤维化大鼠中的入血成分,为其药效物质基础研究提供参考。以腺嘌呤致肾纤维化SD大鼠为实验对象,灌胃给予杜仲提取物并收集血浆样品,利用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱(UHPLC-Q-TOF-MS/MS)技... 详细信息

探究和表征杜仲提取物在腺嘌呤致肾纤维化大鼠中的入血成分,为其药效物质基础研究提供参考。以腺嘌呤致肾纤维化SD大鼠为实验对象,灌胃给予杜仲提取物并收集血浆样品,利用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱(UHPLC-Q-TOF-MS/MS)技术分析鉴定吸收入血的原形成分及其代谢产物。本实验获得南京中医药大学实验动物伦理委员会批准(批准号:202103A008)。结果共鉴定出入血原形成分24种,其中木脂素类9种、环烯醚萜类4种、苯丙素类8种、有机酸类3种;进一步分析得到代谢产物30种,其中木脂素类9种、环烯醚萜类19种、有机酸类2种。研究结果可为进一步阐明杜仲治疗肾纤维化的药效物质基础及其作用机制提供有价值的依据。

关键词：杜仲超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱入血成分代谢产物肾纤维化

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药学学报 2023年第7期58卷 1790-1801页

作者：刘鑫于慧宋健涛陈忆菁张巧蔡皓曹岗朱慧段煜裴科南京中医药大学药学院江苏南京210023 南京中医药大学国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心江苏南京210023 浙江中医药大学药学院浙江杭州310053 山西中医药大学中药与食品工程学院山西晋中030619

本研究利用UHPLC-Q-TOF-MS/MS技术结合血浆代谢组学方法分析柴胡和白芍醋炙及配伍前后抗肝纤维化的作用机制,并通过谱效相关方法筛选潜在的药效物质。通过皮下注射CCl4橄榄油溶液复制肝纤维化大鼠模型,分别灌胃给予柴胡、醋柴胡、白芍... 详细信息

本研究利用UHPLC-Q-TOF-MS/MS技术结合血浆代谢组学方法分析柴胡和白芍醋炙及配伍前后抗肝纤维化的作用机制,并通过谱效相关方法筛选潜在的药效物质。通过皮下注射CCl4橄榄油溶液复制肝纤维化大鼠模型,分别灌胃给予柴胡、醋柴胡、白芍、醋白芍、“柴胡-白芍”药对及“醋柴胡-醋白芍”药对水煎液,持续给药六周后收集血样和组织样品用于药效指标检测及血浆代谢组学分析。本实验获得南京中医药大学实验动物伦理委员会批准(批准号:202103A002)。药效学结果表明,各给药组均能降低丙氨酸氨基转移酶(ALT,P<0.01)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST,P<0.01)和羟脯氨酸(HYP,P<0.01)水平,显著提升谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px,P<0.05)水平。通过UHPLC-Q-TOF-MS/MS技术对内源性代谢物进行分析,在正、负离子模式下共鉴定出20种与肝纤维化发病机制相关的差异性代谢物,主要涉及到视黄醇代谢、甘油磷脂代谢、甘油酯代谢、脂肪酸生物合成和花生四烯酸代谢5条代谢通路。同时,引入成分矫正率的概念用以评估各给药组对差异性代谢物的回调作用,各给药组对其中10种差异性代谢物均有矫正作用,且醋炙品组的矫正作用优于生品组,药对组的矫正作用优于单味药组,其中,以“醋柴胡-醋白芍”药对组的回调作用最佳,进一步验证了醋炙及配伍对药效的提升。对入血成分及代谢产物进行鉴定后,采用偏最小二乘法及VIP分析,并借助谱效相关确定了与ALT、AST、HYP和GSH-Px四个经典药效指标具有较高关联度的38种成分作为柴胡和白芍醋炙及配伍前后抗肝纤维化作用的药效标志物。研究结果不仅可为阐明柴胡和白芍醋炙及配伍治疗肝纤维化的药效物质及作用机制奠定基础,为阐明炮制与配伍的科学内涵提供理论依据,而且可进一步为柴胡和白芍的临床用药设计与开发提供参考。

关键词：柴胡白芍醋炙药对入血成分代谢产物谱效相关

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漏空气量对凝汽器传热性能影响的定量研究

汽轮机技术 2014年第5期56卷 347-350页

作者：张莉董权钟明泽王富华宋健涛上海电力学院能源与机械工程学院上海200090

采用数值计算的方法模拟凝汽器壳侧蒸汽的流动、传热,在此基础上,以某台600MW机组的凝汽器为对象,定量分析了漏空气量对凝汽器传热性能改变的影响,讨论了凝汽器与抽气器匹配工作情况下的凝汽器背压、出口端差随漏空气量的变化规律,数据... 详细信息

采用数值计算的方法模拟凝汽器壳侧蒸汽的流动、传热,在此基础上,以某台600MW机组的凝汽器为对象,定量分析了漏空气量对凝汽器传热性能改变的影响,讨论了凝汽器与抽气器匹配工作情况下的凝汽器背压、出口端差随漏空气量的变化规律,数据表明:在真空严密性的允许范围内,漏空气量每增加10kg/h,凝汽器背压的抬高超过100Pa,出口端差的升高约为0.25℃。

关键词：凝汽器传热性能漏空气量定量分析

不同醋制方法对白芍6种活性成分影响的定量质控

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中华中医药学刊 2022年第9期40卷 175-179,I0037页

作者：于慧王梦晴刘鑫宋健涛段煜裴科蔡皓南京中医药大学药学院江苏南京210023 南京中医药大学国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心江苏南京210023 山西中医药大学中药与食品工程学院山西晋中030619

目的建立HPLC法探讨不同醋制方法对白芍6种活性成分的影响。方法采用Waters Symmetry C色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相:乙腈-0.1%磷酸水,梯度洗脱;检测波长:230 nm;流速:1.0 mL/min;柱温:35℃。结果白芍中的没食子酸、氧化芍药苷... 详细信息

目的建立HPLC法探讨不同醋制方法对白芍6种活性成分的影响。方法采用Waters Symmetry C色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相:乙腈-0.1%磷酸水,梯度洗脱;检测波长:230 nm;流速:1.0 mL/min;柱温:35℃。结果白芍中的没食子酸、氧化芍药苷、芍药内酯苷、芍药苷、1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖、苯甲酰芍药苷分别在0.77~99.14、0.38~97.52、1.62~208.6、9.66~1236.19、1.17~298.86、0.40~51.52μg/mL浓度范围内线性关系良好。白芍中的没食子酸、氧化芍药苷、芍药内酯苷、芍药苷、1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖、苯甲酰芍药苷的平均加样回收率为99.64%~106.16%,相对标准偏差为0.77%~2.59%。白芍经醋炙后,6种成分的含量均有显著性提升;而白芍经醋浸后,除芍药苷含量无显著性差异之外,没食子酸、芍药内酯苷、1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖的含量均有显著性降低,氧化芍药苷、苯甲酰芍药苷的含量均有显著性提升。醋炙白芍与醋浸白芍相比,其6种成分的含量均有显著性提升。结论该研究所建分析方法准确可靠,专属性强,可初步揭示炮制过程中“加热”操作的必要性,为白芍临床炮制品的合理使用和质量控制提供参考。

关键词：白芍醋制活性成分 HPLC

润目灵护眼液治疗苯扎氯铵诱导的干眼症及其作用机制研究

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南京中医药大学学报 2023年第1期39卷 70-78页

作者：宋健涛刘鑫祁兴华张巧陈忆菁朱慧裴科段煜蔡皓南京中医药大学药学院江苏南京210023 南京中医药大学国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心江苏南京210023 南京中医药大学网络管理与信息化办公室江苏南京210023 山西中医药大学中药与食品工程学院山西晋中030619

目的探究润目灵护眼液经超声雾化机雾化后对过度蒸发性干眼症的治疗效果及作用机制。方法16只新西兰兔随机分为空白对照组、模型组、原方组和考察组,每组4只,采用苯扎氯铵滴眼法诱导过度蒸发性兔干眼症模型,经超声雾化机给予润目灵护眼... 详细信息

目的探究润目灵护眼液经超声雾化机雾化后对过度蒸发性干眼症的治疗效果及作用机制。方法16只新西兰兔随机分为空白对照组、模型组、原方组和考察组,每组4只,采用苯扎氯铵滴眼法诱导过度蒸发性兔干眼症模型,经超声雾化机给予润目灵护眼液,通过检测兔眼泪液的分泌量、泪膜的破裂时间和角膜的荧光染色,以评价润目灵组方对兔干眼症模型的干预作用。免疫荧光染色法检测兔眼结膜黏蛋白-5亚型AC(MUC5AC)的表达情况;在光学显微镜下观察兔眼角膜和结膜的病理情况;ELISA法检测兔眼泪腺和房水中TNF-α和IL-6的含量。Western blot法检测兔眼角膜中JNK/P38通路以及MMP-9和MUC5AC蛋白的表达水平,以评价润目灵护眼液对兔干眼症模型的治疗作用。结果经HPLC测定,原方组中绿原酸、金丝桃苷、木犀草苷的浓度分别为0.12363、0.01725、0.09583 mg·mL^(-1)。通过优化提取工艺,考察组中绿原酸、金丝桃苷、木犀草苷的含量显著提升,浓度分别为0.22518、0.04211、0.18310 mg·mL^(-1)。与模型组相比,原方组与考察组兔眼泪液的分泌量增加(P<0.05),兔眼泪膜的稳定性增强(P<0.05),且考察组泪液分泌量高于原方组(P<0.05);与模型组相比,原方组与考察组兔眼结膜中的MUC5AC表达水平升高(P<0.05),且考察组中被MUC5AC抗体染色的结膜细胞多于原方组(P<0.05);与模型组相比,原方组与考察组中兔眼角膜及结膜中的上皮细胞得到修复,兔眼泪腺和房水中的炎症因子含量降低(P<0.01),且考察组房水中IL-6的表达水平低于原方组(P<0.05);与模型组相比,原方组与考察组兔眼角膜中的JNK/P38通路相关蛋白表达水平降低(P<0.05,P<0.01)、MUC5AC表达水平升高(P<0.05,P<0.01)以及MMP-9表达水平降低(P<0.05,P<0.01)。同时,与原方组相比,考察组兔眼角膜中的P-P38/P38、P-P65/P65、MMP-9以及MUC5AC的改善效果更加明显(P<0.05)。结论干眼症的发病机制可能与炎症通路具有相关性,其中润目灵方中含有的金丝桃苷、木犀草苷以及绿原酸等成分可以增加兔眼泪液的分泌量,维持泪膜的稳定性,并有效改善眼表的损伤和抑制眼表炎症的表达,从而达到治疗干眼症的效果。

关键词：干眼症润目灵护眼液炎症反应黏蛋白炎症细胞因子

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基于炮制与配伍探究四逆散在抑郁模型大鼠体内代谢成分的差异

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中草药 2021年第23期52卷 7244-7258页

作者：张雅婷蔡皓段煜裴科王梦晴于慧刘鑫宋健涛段奕辰南京中医药大学药学院江苏南京210023 南京中医药大学国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心江苏南京210023 山西中医药大学中药与食品工程学院山西晋中030619

目的研究炮制与配伍对四逆散中主要有效成分在抑郁模型大鼠血浆、胆汁、尿液及粪便中代谢成分的差异。方法建立慢性不可预期温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁大鼠模型,造模结束后分别ig柴胡、白芍、柴胡-白芍药对... 详细信息

目的研究炮制与配伍对四逆散中主要有效成分在抑郁模型大鼠血浆、胆汁、尿液及粪便中代谢成分的差异。方法建立慢性不可预期温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁大鼠模型,造模结束后分别ig柴胡、白芍、柴胡-白芍药对、四逆散及含醋炙柴胡和醋炙白芍的四逆散提取物,并在连续ig 7 d后收集24 h尿液及粪便,再次ig收集血浆及胆汁。采用超高效液相色谱-四极杆飞行质谱(UPLC-Q-TOF/MS)技术对血浆、胆汁、尿液及粪便样本进行检测,并结合PeakViewTM和MetabolitePilotTM软件进行鉴定分析。结果依据代谢途径和离子碎片信息,推测柴胡皂苷a、柴胡皂苷b2、柴胡皂苷c、柴胡皂苷d、芍药苷、芍药内酯苷、苯甲酰芍药苷、氧化芍药苷、橙皮苷、橙皮素、柚皮苷、甘草苷、甘草酸以及甘草素在抑郁模型大鼠体内主要以原型、脱糖、脱氧、去甲基化、氧化、甲基化、葡萄糖醛酸化、硫酸化等形式存在。最终在柴胡组中鉴定了27种代谢产物,在白芍组中鉴定了30种代谢产物,在柴胡-白芍药对组中鉴定了52种代谢产物,在四逆散组中鉴定了118种代谢产物,在含醋炙柴胡和醋炙白芍的四逆散组中鉴定了168个代谢产物。结论在抑郁模型大鼠体内,配伍前后的"单味药-药对-复方"和炮制前后的"生品-醋炙品"的代谢产物存在较大差异。即经醋炙及配伍后,14种主要活性成分的原型及其代谢产物的分布更为广泛,且醋炙在一定程度上促进了某些成分参与肝肠循环,进一步为四逆散抗抑郁作用的药效物质研究奠定基础,同时也为阐明炮制与配伍机制提供科学依据。

关键词：四逆散醋炙配伍代谢产物 UPLC-Q-TOF/MS 抗抑郁作用慢性不可预期温和应激柴胡白芍柴胡皂苷a 柴胡皂苷b2 柴胡皂苷c 柴胡皂苷d 芍药苷芍药内酯苷苯甲酰芍药苷氧化芍药苷橙皮苷橙皮素柚皮苷甘草苷甘草酸甘草素

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关于多变量函数和流形的最优可视表达补注

系统科学与数学 2025年第1期45卷 1-4页

作者：宋健中国工程院北京100190

前时作者曾证明(宋健,2001),平方可积函数空间L_(2)(Ω)中任何函数f(Ω)或云大数据可用较少的单变量函数组合表达,得到梯度算子积分方程组.该方程组的本征元列构成给定f(Ω)特属的直交系、展成短和收敛快的级数.该补注表明,特属直交系... 详细信息

前时作者曾证明(宋健,2001),平方可积函数空间L_(2)(Ω)中任何函数f(Ω)或云大数据可用较少的单变量函数组合表达,得到梯度算子积分方程组.该方程组的本征元列构成给定f(Ω)特属的直交系、展成短和收敛快的级数.该补注表明,特属直交系是f(Ω)派生的正自伴算子的本征元列.

关键词：多变量函数分解近似 Fredholm算子自伴算子特属直交系强收敛

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婚姻对个体心理健康的影响--关于抑郁水平变化与分化的实证研究

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人口学刊 2025年第1期47卷 65-77页

作者：宋健唐田荣中国人民大学人口与发展研究中心北京100872 中国人民大学人口与健康学院北京100872

现代社会有两个现象引起广泛关注,其一是婚姻制度正遭遇挑战,年轻人普遍晚婚甚至“恐婚“”不婚”;其二是心理健康问题不断凸显,抑郁症在全球疾病负担中占据显著位置。既有研究多基于横截面数据分析婚姻对个体的保护作用,难以辨析保护... 详细信息

现代社会有两个现象引起广泛关注,其一是婚姻制度正遭遇挑战,年轻人普遍晚婚甚至“恐婚“”不婚”;其二是心理健康问题不断凸显,抑郁症在全球疾病负担中占据显著位置。既有研究多基于横截面数据分析婚姻对个体的保护作用,难以辨析保护效应和选择效应;健康轨迹相关研究则多将抑郁水平的变化与个体的年龄增长相联系,较少关注抑郁水平随婚姻持续时间增长发生的变化。本文讨论婚姻对个体心理健康的影响,基于跨度8年的纵向追踪调查数据CFPS2012、2016、2018和2020,使用增长曲线模型考察个体的抑郁水平随婚姻持续时间增长的变化轨迹和人群分化。研究发现个体抑郁水平的均值随时间呈现上升态势,离散性增加,具有抑郁倾向的样本比例也有所增加。个体抑郁水平随婚姻持续时间增长而上升,控制人口特征、社会经济地位、自评健康、婚姻质量和家务劳动时长等干扰因素之后,个体抑郁水平随婚姻持续时间增长的变化轨迹从基准模型的“后尾上翘的平缓N型模式”变为“后尾平抑的平缓N型模式”,验证了婚姻对心理健康具有保护作用;进入平台期的拐点大约在结婚后第12年。抑郁水平随婚姻持续时间增长的变化轨迹存在性别和阶层分化。男性初始的抑郁水平和抑郁水平随婚姻持续时间增长的变化速度都低于女性,抑郁水平的性别差异会随着婚姻持续时间的增长而扩大。社会阶层较高的个体初始的抑郁水平较低,且社会经济地位处于中高层的个体抑郁水平随婚姻持续时间增长的变化速度更慢,抑郁水平的阶层差异随着婚姻持续时间的增长而扩大。文章还对上述结论的政策含义进行了讨论:虽然婚姻对男女两性的心理健康均具有保护作用,但对女性心理健康的保护作用不如男性,婚姻中的女性面临的双重约束(作为社会女性的约束和作为家庭女性的约束)是造成抑郁水平随婚姻持续时间增长的变化轨迹存在性别分化的主要原因。社会经济地位较高的个体通常拥有更多的经济资源和社会支持,这有助于提高婚姻的抗风险能力并降低抑郁水平,其政策含义是通过全面发展提高全人群的社会经济地位。

关键词：心理健康婚姻持续时间抑郁水平变化轨迹人群分化

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