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作者：安述明华东师范大学

学位级别：硕士

大量的研究证明,钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)在学习与记忆和突触可塑性中发挥着重要的作用。2003年Tsien带领的科研小组成功创建出蛋白修饰的αCaMKⅡ-F89G转基因小鼠。该转基因模式小鼠有许多优点:1)区域特异性,使用αCaMKⅡ... 详细信息

大量的研究证明,钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)在学习与记忆和突触可塑性中发挥着重要的作用。2003年Tsien带领的科研小组成功创建出蛋白修饰的αCaMKⅡ-F89G转基因小鼠。该转基因模式小鼠有许多优点:1)区域特异性,使用αCaMKⅡ启动子,实现了αCaMKⅡ在前脑皮层、海马和杏仁核等区域特异性过量表达。2)分子特异性,根据蛋白工程原理设计筛选出与过量表达的αCaMKⅡ-F89G是“锁和钥匙”关系的特异性抑制物(NM-PP1),NM-PP1能够特异性地与外源αCaMKⅡ-F89G结合并抑制该酶的活性。3)激酶活性的实时可控性,利用腹腔注射小分子抑制物的方法(NM-PP1,16.6ng/g,小鼠体重),可在几分钟内抑制外源αCaMKⅡ-F89G的活性。而小鼠长期口服小分子抑制物(5μM,饮用水)无明显副作用,效果显著,抑制物去除后,蛋白激酶可恢复活性。实现了在整体动物上,对αCaMKⅡ激酶进行可逆性(reversible)和诱导性(induceble)的实时调控(分钟级)。以往的研究多集中于αCaMKⅡ在一种固定规则学习任务中的作用,但是αCaMKⅡ在非固定规则学习任务即灵活性学习中的作用却少有研究。灵活性学习在动物适应多变的环境从而得以生存方面起着重要的作用。已有研究表明灵活性学习主要和LTD有关。另有研究证实LTD的诱导和αCaMKⅡ密切相关。前脑过量表达αCaMKⅡ对于杏仁核突触可塑性及杏仁核相关的灵活性学习是否产生影响?与其相关的分子与细胞机制是什么?为了解答这些问题,本研究利用蛋白修饰αCaMKⅡ-F89G转基因小鼠,将离体脑片电生理技术、整体行为学和形态学方法相结合。重点研究了前脑过量表达的αCaMKⅡ对丘脑——杏仁核LA区(T-LA)通路的NMDA受体依赖性的长时程减弱(Long-term Depression,LTD)、长时程增强(Long-term Potentiation,LTP)、杏仁核和海马相关的再学习及情绪行为的影响。本课题研究主要包括以下五个部分:1αCaMKⅡ-F89G转基因小鼠杏仁核脑区突触可塑性的研究1.1基本突触传递分析采用离体脑片场电位记录技术,考察了前脑特异性过量表达αCaMKⅡ对转基因模式小鼠丘脑传入纤维投射到杏仁核(T-LA)通路的基本突触传递功能影响。分析比较了αCaMKⅡ-F89G转基因小鼠与同窝对照小鼠的兴奋性突触后电位的刺激强度-反应关系(Input-Output curve)和双脉冲抑制反应(Paired pulsedepression,PPD)。结果显示αCaMKⅡ转基因小鼠杏仁核Input-Output和PPD曲线与同窝对照组相比无显著性差异。提示了αCaMKⅡ在前脑的过量表达不改变转基因模式小鼠突触后AMPA受体的功能和突触前神经递质释放的功能。1.2不同频率的刺激对杏仁核突触可塑性分析采用离体脑片场电位记录技术,研究了αCaMKⅡ在前脑特异性过量表达对小鼠丘脑传入纤维投射到杏仁核LA区(T-LA)通路的突触可塑性的影响。结果显示,与同窝对照小鼠相比,低频刺激(1Hz,15min和3Hz,5min)在αCaMKⅡ-F89G转基因小鼠上都不能诱导出显著的LTD现象。而在相同的刺激条件下,在人工脑脊液中加入αCaMKⅡ-F89G特异性拮抗剂NM-PP1(0.5μM)能补偿αCaMKⅡ-F89G转基因鼠杏仁核LTD缺陷。当NM-PP1和NMDA受体拮抗剂APV(50μM)同时加入时,也能够抑制αCaMKⅡ-F89G转基因鼠和同窝对照鼠杏仁核LTD。使用中频刺激(10Hz,1.5min)后,αCaMKⅡ-F89G转基因鼠杏仁核的突触反应无显著的变化。最后分别采用Theta burst刺激和高频强直刺激方法,在两组脑片上都能够诱导出稳定的LTP,两组之间无显著性差异。由此认为,αCaMKⅡ参与了杏仁核脑区NMDAR依赖性的LTD的形成,αCaMKⅡ前脑的过量表达可以引起NMDAR依赖的LTD的缺陷。但前脑过量表达αCaMKⅡ对转基因组杏仁核LTP现象无显著影响。总之,αCaMKⅡ在前脑特异性过量表达对小鼠T-LA通路的突触可塑性频率反应曲线产生显著性影响。结果表明,前脑特异性过量表达αCaMKⅡ抑制T-LA突触的NMDA受体依赖性的LTD,而不影响LTP的诱导。2αCaMKⅡ-F89G转基因模式小鼠灵活性学习能力研究尽管CaMKⅡ在学习与记忆中的作用已经有不少的研究报道,但CaMKⅡ在灵活性学习中的作用却少有研究。为了研究αCaMKⅡ在前脑过量表达对小鼠的灵活性学习能力的影响,选用3月龄αCaMKⅡ-F89G转基因鼠和同窝对照野生型鼠进行Morris水迷宫实验、条件恐惧

关键词： CaMKII 突触可塑性杏仁核灵活性学习条件恐惧记忆的消退厌恶性记忆

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前扣带皮层对丘脑腹侧基底核神经元自发放电的抑制效应

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生理学报 2009年第3期61卷 279-284页

作者：司文金晶邓世宁安述明殷亮曹晓华华东师范大学脑功能基因组学研究所教育部重点实验室上海市脑功能基因组学重点实验室上海200062

本文旨在研究前扣带皮层(anterior cingulate cortex,ACC)电刺激对Sprague-Dawley(SD)大鼠丘脑腹侧基底核(ventrobasalnucleus,VB)神经元自发放电活动的影响。实验采用在体细胞外记录法,以不同的电刺激参数刺激SD大鼠ACC(25、32及24区)... 详细信息

本文旨在研究前扣带皮层(anterior cingulate cortex,ACC)电刺激对Sprague-Dawley(SD)大鼠丘脑腹侧基底核(ventrobasalnucleus,VB)神经元自发放电活动的影响。实验采用在体细胞外记录法,以不同的电刺激参数刺激SD大鼠ACC(25、32及24区),观察VB神经元自发放电活动的变化。结果显示,以不同延迟时间电刺激ACC,VB神经元(12/53,22.6%)在ACC刺激后不同时程内自发放电活动完全被抑制;其抑制效应与ACC刺激的强度呈现量效关系,在适当范围内,电刺激强度增大和脉冲数增加,VB神经元自发放电活动被完全抑制的时程均明显延长;ACC电刺激对VB神经元自发放电活动抑制性影响形式多样,并具有累积效应。以上结果提示,ACC电刺激对丘脑VB神经元自发放电活动具有抑制性影响。

关键词：前扣带皮层丘脑腹侧基底核自发放电活动

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Properties of tactile responses of neurons in rat thalamic ventroposterolateral nucleus

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Neuroscience Bulletin 2007年第5期23卷 300-306页

作者：白静王德恒殷亮安述明周绍慈曹晓华华东师范大学脑功能基因组学教育部重点实验室上海市科学技术委员会重点实验室上海200062

Objective To determine whether the convergences of tactile information also occur at thalamic ventroposterolateral nucleus in rats, we investigated the properties of tactile responses of the thalamic ventroposterolateral nucleus in rats. Methods Unit responses were recorded extracellularly from thalamic ventroposterolateral nucleus in anesthetized rats. Results Among 156 neurons examined, 140 neurons （89.7%） had the single, continual and small receptive fields, and 16 neurons （10.3%） had two discrete receptive fields. Some neurons exhibited different responses to the same intensity stimulation which delivered to different points in their receptive fields. In addition, 4.5% neurons （n -- 7） responded only to locomotive stimulation but not to a punctiform tactile stimulation. Conclusion The majority of neurons in ventroposterolateral nucleus of rats have the spatial, temporal and submodal characteristics of cutaneous receptors, while the minority of neurons exhibit the responses of interaction of different peripheral receptors. Therefore, it is con- cluded that there are convergences of tactile information at the ventroposterolateral nucleus of rats.

关键词： thalamus ventroposterolateral nucleus tactile response receptive field convergence

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αCaMKII在前脑过量表达损伤小鼠灵活性学习能力

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华东师范大学学报（自然科学版） 2010年第2期 111-118页

作者：安述明曾庆文徐浩刘汝清曹晓华华东师范大学脑功能基因组学教育部重点实验室上海市科学技术委员会重点实验室上海200062

将3月龄实验小鼠分为αCaMKII-F89G转基因组和同窝野生对照组,进行疲劳转棒实验和Morris水迷宫实验测试.结果显示,转基因组小鼠的体力和运动协调能力与对照组相比无显著的差异;在Morris水迷宫实验的可视平台测试中,转基因鼠的视觉和求... 详细信息

将3月龄实验小鼠分为αCaMKII-F89G转基因组和同窝野生对照组,进行疲劳转棒实验和Morris水迷宫实验测试.结果显示,转基因组小鼠的体力和运动协调能力与对照组相比无显著的差异;在Morris水迷宫实验的可视平台测试中,转基因鼠的视觉和求生的动机表现正常;在定位航行训练和第一次空间探索测试中,两组鼠在训练时逃避潜伏期及测试中在目标象限探索时间无统计学差异;但是在反向定位空间学习阶段,转基因组在第二、三天逃避潜伏期和距离明显长于同窝对照组(P<0.05).由此认为,αCaMKII在前脑过量表达对小鼠的灵活性学习有损伤作用,推测这种损伤有可能由前脑LTD的缺陷造成的.

关键词：钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ 疲劳转棒实验 Morris水迷宫实验 LTD 空间再学习

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A novel derivative of xanomeline improved memory function in aged mice

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Neuroscience Bulletin 2008年第4期24卷 251-257页

作者：崔一卉司文殷亮安述明金晶邓世宁曹晓华华东师范大学脑功能基因组学教育部重点实验室上海市科学技术委员会重点实验室上海200062

Objective To characterize the function of a new xanomeline-derived M 1 agonist, 3-[3-（3-florophenyl-2-propyn- 1- ylthio）-1,2,5-thiadiazol-4-yl]-1,2,5,6- tetrahydro-1-methylpyridine Oxalate （EUK1001）, the acute toxicity and the effects on synaptic plasticity and cognition of EUK1001 were evaluated. Methods To examine the median lethal dose （LD50） of EUK1001, a wide dose range of EUK1001 was administered by p.o. and i.p. in aged mice. Furthermore, novel object recognition task and in vitro electrophysiological technique were utilized to investigate the effects of EUK1001 on recognition memory and hippocampal synaptic plasticity in aged mice. Results EUK1001 exhibited lower toxicity than xanomeline, and improved the performance of aged mice in the novel object recognition test. In addition, bath application of 1 μmol/L EUK1001 directly induced long-term potentiation in the hippocampus slices. Conclusion We conclude that EUK1001 can improve the agerelated cognitive deficits.

关键词： xanomeline EUK 1001 LD50 hippocampus long-term potentiation memory

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一种新的M1受体激动剂对老年小鼠学习记忆和突触可塑性的影响

一种新的M1受体激动剂对老年小鼠学习记忆和突触可塑性的影响

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第十届全国生化与分子药理学术会议

作者：崔一卉司文殷亮安述明曹晓华华东师范大学脑功能基因组学教育部重点实验室

目的：已有的研究表明乙酰胆碱的 M1受体参与了巾枢的学习记忆,M1受体的激动剂-占诺美林能够改善学习记忆。本文研究一种新的占诺美林衍生物—EUK1001,对老龄小鼠学习记忆能力以及突触可塑性产生的影响。方法：将老龄实验小鼠(CBA,18月)...

目的：已有的研究表明乙酰胆碱的 M1受体参与了巾枢的学习记忆,M1受体的激动剂-占诺美林能够改善学习记忆。本文研究一种新的占诺美林衍生物—EUK1001,对老龄小鼠学习记忆能力以及突触可塑性产生的影响。方法：将老龄实验小鼠(CBA,18月)分4组,分别腹腔注射生理盐水,占诺美林(1mg/kg),以及

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一种新的M1受体激动剂对老年小鼠学习记忆和突触可塑性的影响

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中国药理通讯 2007年第3期24卷 23-23页

作者：崔一卉司文殷亮安述明曹晓华华东师范大学脑功能基因组学教育部重点实验室上海200062

目的：已有的研究表明乙酰胆碱的M1受体参与了中枢的学习记忆，M1受体的激动剂一占诺美林能够改善学习记忆。本文研究一种新的占诺美林衍生物--EUKl001，对老龄小鼠学习记忆能力以及突触可塑性产生的影响。方法：将老龄实验小鼠（CBA，1... 详细信息

目的：已有的研究表明乙酰胆碱的M1受体参与了中枢的学习记忆，M1受体的激动剂一占诺美林能够改善学习记忆。本文研究一种新的占诺美林衍生物--EUKl001，对老龄小鼠学习记忆能力以及突触可塑性产生的影响。方法：将老龄实验小鼠（CBA，18月）分4组，分别腹腔注射生理盐水，占诺美林（Img／kg），以及EUKl001（0．1mg／kg和lmg／kg），持续注射15天，注射第十五天进行新奇事物识别实验。此外，用离体脑片电生理技术研究EUKl001（0．1和lμM）对海马CA3-CAl突触可塑性的影响。结果：在新奇事物识别实验的1小时检测中，四组小鼠对于新异目标物体探究时间的比例分别是：生理盐水对照组，47．50％；0．1ing／kg EUKl001，63．6％；lmg／kg EUKl001，64．4％；lmg／kg占诺美林，61．6％．在1天的检测中，各组小鼠对新异目标物体探究时间所占的比例分别是：生理盐水对照组，48．3％；0．1mg／kg EUKl001，58．8％；lmg／kg EUKl001，61．9％；lmg／kg占诺美林，65．2％．结论：EUKl001能改善正常老龄化过程中学习记忆能力的衰退。该化合物的这种效应可能是通过增强海马脑区的突触可塑性来实现的。

关键词：乙酰胆碱 M1受体占诺美林老龄小鼠突触可塑性

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高浓度有机废水“零排放”发展现状及趋势的文献计量学分析

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水处理技术 2025年第1期51卷 1-5+12页

作者：丁士元刘一明刘勇刘军侯立安天津大学地球系统科学学院南京万德斯环保科技股份有限公司北京师范大学环境学院

近年来随着经济快速发展，化工行业产生大量高浓度有机废水，此类废水中有机污染物浓度高、污染物种类多、性质差异大、毒性大，存在巨大的环境风险。本文对Web of Science(WOS)核心合集数据库和中国知网（CNKI）核心论文数据库中的相... 详细信息

近年来随着经济快速发展，化工行业产生大量高浓度有机废水，此类废水中有机污染物浓度高、污染物种类多、性质差异大、毒性大，存在巨大的环境风险。本文对Web of Science(WOS)核心合集数据库和中国知网（CNKI）核心论文数据库中的相关文献进行可视化处理，综述了国内外高浓度有机废水研究现状。该领域近十年来我国研究热点集中于高浓度有机废水的“零排放”、资源化利用、膜处理、生化-物化技术方面的研究。并结合现有问题从组合工艺高效处理废水与低成本资源化方向提出可行性建议，包括：1）针对性组合工艺发展，因地制宜实现高浓度有机废水高效、绿色、低价处理；2）开发新型水处理技术，实现低成本、低碳化、高效率工艺升级；3）提升资源化效率，实现水、盐、贵金属和高值有机物甚至是过程中产生热能的回收利用，提升低值废盐等的高值利用；4）模块化和智能化，结合人工智能等实现处理单元模块化、智能化等，升级环保产业新质生产力。

关键词：高浓度有机废水零排放膜处理法资源化

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基于康奈尔净碳水化合物-蛋白质体系评价添加剂对高寒地区不同品种燕麦青贮品质的影响

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动物营养学报 2025年

作者：秦子旸张洪瑞王昭明李雨嘉郝迎辰王磊安宅一夫孙志强玉柱中国农业大学草业科学与技术学院国家草业技术创新中心(筹) 酪农学园大学山西农业大学饲草高效生产模式创新重点实验室

为探究不同品种和添加剂对燕麦青贮品质的影响,本试验选取“白燕11”“黑玫克”和“凯撒”3个品种的燕麦作为试验对象,设计4种添加剂处理,即空白对照（CK）、植物乳杆菌（LP,接种量为1×10～5 CFU/g FW）、布氏乳杆菌（LB,接种量为1×10... 详细信息

为探究不同品种和添加剂对燕麦青贮品质的影响,本试验选取“白燕11”“黑玫克”和“凯撒”3个品种的燕麦作为试验对象,设计4种添加剂处理,即空白对照（CK）、植物乳杆菌（LP,接种量为1×10～5 CFU/g FW）、布氏乳杆菌（LB,接种量为1×10～5 CFU/g FW）和苯甲酸钠（SB,添加量为1.5%FW）,在青贮45 d后,对燕麦青贮饲料的发酵品质、营养品质和康奈尔净碳水化合物-蛋白质体系（CNCPS）组分进行分析。结果显示:1)与“白燕11”燕麦青贮饲料相比,“黑玫克”燕麦青贮饲料的pH显著降低（P述,添加LB有利于提高燕麦青贮饲料品质,青贮发酵后品质较好的燕麦品种为“黑玫克”,且“黑玫克”燕麦青贮饲料的蛋白质组分最优,“凯撒”燕麦青贮饲料的碳水化合物组分最优。因此,“黑玫克”是适用于三江源地区调制青贮的优质燕麦品种。

关键词：燕麦品种添加剂青贮品质 CNCPS

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北极猎手

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小星星（阅读100分）（小学4-6年级） 2025年第1期 2-6页

作者：郭述军不详

经过漫长而寒冷的冬季,北冰洋的春天终于到了。靠近岸边的洋面,如同一面巨大的镜子被打碎,大大小小的浮冰在水面上闪着壳晶晶的阳光。北极熊卡布其拖着瘦骨嶙峋的身体,在岸边慢吞吞地走着。它的身体几乎被这个冬季掏空了,如果不能尽快... 详细信息

经过漫长而寒冷的冬季,北冰洋的春天终于到了。靠近岸边的洋面,如同一面巨大的镜子被打碎,大大小小的浮冰在水面上闪着壳晶晶的阳光。北极熊卡布其拖着瘦骨嶙峋的身体,在岸边慢吞吞地走着。它的身体几乎被这个冬季掏空了,如果不能尽快捕捉到猎物,或许刮来一阵风就能吹倒它。

关键词：北冰洋卡布其北极熊

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