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作者：安淑香中国医科大学

学位级别：硕士

前言糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3,GSK3β)是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,调节细胞增殖与凋亡,微管动力学及细胞运动和血管生成。致瘤转录因子和癌蛋白作为GSK3p底物,由GSK3β磷酸化失活,抑制GSK3β的活性及表达诱导EMT,表... 详细信息

前言糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3,GSK3β)是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,调节细胞增殖与凋亡,微管动力学及细胞运动和血管生成。致瘤转录因子和癌蛋白作为GSK3p底物,由GSK3β磷酸化失活,抑制GSK3β的活性及表达诱导EMT,表明GSK3p在肿瘤发生和侵袭转移中发挥作用。p38MAPK是Mitogen Activated Protein Kinase(MAPK)家族的重要成员在细胞运动、肿瘤侵袭转移方面具有重要的调控功能。GSK3p位点的磷酸化状态调节GSK3β的活性,在N端丝氨酸9(Ser9)处磷酸化可降低GSK3p活性。GSK3β与p38MAPK存在一定关系,新近研究发现在鼠F9畸胎癌细胞,p38MAPK可以通过使GSK3β的N端丝氨酸9(Ser9)处磷酸化失活调节经典的Wnt信号通路。在胸腺和脑组织中p38MAPK可以通过直接磷酸化GSK3p的C端使其灭活,而且这一行为能导致***的聚集,这些表明GSK3β可能受p38MAPK的调控。有关GSK3β在乳腺癌体外的研究较多,抑制GSK3p的活性抑制乳腺癌细胞凋亡,促进Wnt信号通路的活化,提示GSK3β的失活促进细胞的恶性转化和肿瘤发展,但关于它在乳腺癌组织中的表达研究鲜见报道,p38MAPK可能磷酸化GSK3β促进其失活。本文研究p-GSK3β,p-p38和总的GSK3β在乳腺癌组织中的表达及和临床病理因素的关系,明确GSK3β在乳腺癌组织中表达的意义。材料和方法1、材料(1)临床资料80例乳腺癌组织蜡块取自中国医科大学第一临床学院病理科,为2005年-2008年手术切除标本。依据WH02003年所推荐的乳腺癌组织学分类标准进行分类,80例均为浸润性导管癌。收集50例外科手术切除新鲜乳腺组织标本,标本取出后立即置-70℃冰冻保存。其中30例为乳腺浸润性导管癌,20例为乳腺纤维腺瘤。(2)主要试剂兔抗人p-GSK3β-ser9多克隆抗体(sc-11757-R)购自Santa Cruz公司,鼠抗人p-p38单克隆抗体(#9216)购自Cell Signaling公司,兔抗人GSK3β(BS1402)多克隆抗体购自Bioworld Technology公司。S-P超敏免疫组化试剂盒、DAB酶底物显色试剂盒购自福州迈新生物技术有限公司。2、方法(1)免疫组织化学(S-P)法采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶法(S-P法)。PBS代替一抗作为阴性对照,用已知阳性片作阳性对照。(2) Western Blot取新鲜样品(约3mm3)加裂解液,剪碎,匀浆超声处理,高速低温离心提取上清蛋白,电泳,转印,经封闭后加相应的一抗、二抗及显色试剂检测。图像扫描,测定p-GSK3β、p-p38蛋白的灰度值。3、统计学分析采用SPSS for windows11.5统计学软件,进行χ2检验、t检验和Pearson相关分析。P<0.05有统计学意义。结果1、p-GSK3β、p-p38和GSK3β蛋白在乳腺癌组织中的表达及其同临床病理因素的关系(1)免疫组织化学结果显示,P-GSK3β蛋白主要位于乳腺癌细胞浆,呈棕黄色颗粒,阳性率为67.5%(54/80)。p-p38蛋白主要位于乳腺癌细胞核内,呈棕黄色颗粒,阳性率为60.0%(48/80)。p-GSK3β和p-p38蛋白表达与乳腺癌临床分期和淋巴结转移有关,与患者年龄和肿瘤大小没有关系,p-GSK3β蛋白与组织学分级有关(0.019)。56%的乳腺癌组织中GSK3β蛋白胞质表达消失,32.5%乳腺癌组织发现GSK3β蛋白核表达,胞核表达的GSK3β蛋白和乳腺癌的临床分期及ER表达有关。(2)Western Blot结果表明P-GSK3β和p-p38两种蛋白含量在乳腺癌组织与纤维腺瘤中的差异具有明显的统计学意义。2、乳腺癌组织中p-p38和p-GSK3β蛋白表达相关性分析p-p38表达阳性的48例乳腺癌组织中p-GSK3β表达阳性者36例;p-p38表达阴性的32例乳腺癌组织中P-GSK3β表达阴性者14例。统计学分析显示p-p38和P-GSK3β两者之间表达存在正相关(r=0.316,P<0.05)。讨论GSK3β抑制Wnt通路,调节细胞增殖和凋亡,在肿瘤的发生中发挥重要作用,体外研究表明在乳腺癌细胞系激活GSK3β促进细胞凋亡。Marganit Farago等通过基因修饰的方式抑制乳腺癌细胞系中GSK3β的活性,发现Wnt通路异常激活,促进乳腺肿瘤的发生。抑制GSK3β

关键词： p-p38 p-GSK3β GSK3β 乳腺癌

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低级别阑尾黏液性肿瘤临床病理回顾分析

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中国疗养医学 2021年第7期30卷 750-752页

作者：安淑香赵丹辽宁省阜新市中心医院病理科 123000

目的初步探讨低级别阑尾黏液性肿瘤的临床病理特征并最新文献进展。方法回顾性分析2016—2018年间报告的低级别阑尾黏液性肿瘤20例,通过大体及组织学观察其临床病理特征。结果低级别阑尾黏液性肿瘤术前大部分难以作出明确诊断,术后活检... 详细信息

目的初步探讨低级别阑尾黏液性肿瘤的临床病理特征并最新文献进展。方法回顾性分析2016—2018年间报告的低级别阑尾黏液性肿瘤20例,通过大体及组织学观察其临床病理特征。结果低级别阑尾黏液性肿瘤术前大部分难以作出明确诊断,术后活检有利于证实,免疫组化对其诊断有帮助,但主要还是依据组织学形态特征。结论准确且规范的低级别阑尾黏液性肿瘤病理诊断对阑尾治疗的选择至关重要。

关键词：阑尾低级别黏液性肿瘤回顾性分析

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均匀设计用于优选芬氟拉明合成的工艺条件

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延边医学院学报 1991年第4期14卷 265-267页

作者：朴虎日全哲山安香淑延边医学院药物化学教研室延边医学院

在合成芬氟拉明的工艺研究中,采用均匀设计方法安排试验,并通过微机运算求得定量方程,以此选择最后还原胺化反应的最佳工艺条件,使产率提高15％,获得了预期结果。

关键词：均匀设计芬氟拉明合成

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LAD1和P-ERK在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义

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中国医学创新 2021年第22期18卷 26-30页

作者：安淑香雷丽赵丹辽宁省阜新市中心医院辽宁阜新123000

目的:研究LAD1和P-ERK蛋白在乳腺组织中的表达,探讨LAD1和P-ERK蛋白在乳腺浸润性导管癌发展及预后中的作用。方法:选取2013年1月-2014年12月于本院进行手术治疗的20例乳腺导管原位癌患者及其导管原位癌组织、癌旁正常组织标本,另选取同... 详细信息

目的:研究LAD1和P-ERK蛋白在乳腺组织中的表达,探讨LAD1和P-ERK蛋白在乳腺浸润性导管癌发展及预后中的作用。方法:选取2013年1月-2014年12月于本院进行手术治疗的20例乳腺导管原位癌患者及其导管原位癌组织、癌旁正常组织标本,另选取同期80例乳腺浸润性导管癌患者及其组织标本。采用免疫组织化学方法检测并比较LAD1和P-ERK蛋白在癌旁正常、导管原位癌及浸润性导管癌组织中的表达。比较不同临床病理特征的浸润性导管癌组织中LAD1和P-ERK的表达。分析浸润性导管癌组织中LAD1和P-ERK表达的相关性。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线比较不同LAD1和P-ERK表达的乳腺浸润性导管癌患者的生存情况。结果:乳腺导管原位癌、乳腺浸润性导管癌组织中LAD1和P-ERK蛋白阳性表达率均高于癌旁正常组织(P0.05)。乳腺浸润性导管癌组织中LAD1和P-ERK表达之间呈正相关(P<0.05)。LAD1表达阳性的乳腺浸润性导管癌患者5年生存率为66.0%低于LAD1阴性患者的90.0%(P<0.05)。P-ERK表达阳性的乳腺浸润性导管癌患者5年生存率为67.9%低于P-ERK阴性患者的91.7%(P<0.05)。结论:LAD1和P-ERK的过表达在乳腺癌的发展及浸润转移中协同发挥重要作用,并与患者的不良预后有关。

关键词： LAD1 P-ERK 乳腺浸润性导管癌

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首剂不同剂量地西泮治疗癫痫持续状态效果分析

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中国实用乡村医生杂志 2017年第11期24卷 54-56页

作者：孙硼朋安淑香阜新市第五人民医院神经内科辽宁阜新123000 阜新市中心医院病理科

目的探讨首剂不同剂量地西泮治疗癫痫持续状态的临床效果.方法选取阜新市第五人民医院2011年1月-2017年1月收治的癫痫持续状态患者80例,按照地西泮首剂给药剂量的不同分为A组和B组,A组给予地西泮20 mg静脉注射,B组给予地西泮10 mg静... 详细信息

目的探讨首剂不同剂量地西泮治疗癫痫持续状态的临床效果.方法选取阜新市第五人民医院2011年1月-2017年1月收治的癫痫持续状态患者80例,按照地西泮首剂给药剂量的不同分为A组和B组,A组给予地西泮20 mg静脉注射,B组给予地西泮10 mg静脉注射.结果总有效率A组为88.1％、B组为65.8％,差异有统计学意义（P＜0.05）.癫痫状态得到控制时间A组（16.73±3.72）min、B组（21.50±4.25）min,差异有统计学意义P＜0.05）.两组均未出现低血压、呼吸抑制等不良反应.结论给予地西泮20 mg首剂剂量治疗癫痫持续状态,起效更快,疗效更好,且未见严重不良反应发生.

关键词：癫痫持续状态药物治疗地西泮不同剂量

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大豆新品种开育12号选育报告

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辽宁农业科学 2003年第4期 48-49页

作者：李子升李艳清安景峰安淑香齐国锋杨威辽宁省开原市农业科学研究所辽宁开原112300

开育12号是辽宁省开原市农业科学研究所于1989年以开系“8525-26”为母本，开交“8157-3-3-1”为父本，人工有性杂交后，经8年选育而成。

关键词：大豆开育12号品种选育特征特性产量表现栽培要点适宜地区

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SIAH2和HIF-1α在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

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肿瘤学杂志 2014年第2期20卷 97-101页

作者：安淑香孙硼朋雷丽甘畅刘景涛阜新市中心医院辽宁阜新123000 阜新市五院辽宁阜新123000

[目的]研究SIAH2和HIF-1α蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。[方法]采用免疫组织化学方法检测80例乳腺浸润性导管癌组织和10例乳腺癌旁正常组织中SIAH2和HIF-1α的表达;采用Western Blot法检测25例乳腺浸... 详细信息

[目的]研究SIAH2和HIF-1α蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。[方法]采用免疫组织化学方法检测80例乳腺浸润性导管癌组织和10例乳腺癌旁正常组织中SIAH2和HIF-1α的表达;采用Western Blot法检测25例乳腺浸润性导管癌和20例乳腺纤维腺瘤中SIAH2和HIF-1α蛋白的表达。[结果]乳腺浸润性导管癌组织中SIAH2及HIF-1α的阳性表达率分别为60%和65%,癌旁正常组织中均未见表达。SIAH2和HIF-1α表达存在正相关关系(r=0.310,P<0.05)。两种蛋白表达与肿瘤的组织学分级、临床分期和淋巴结转移密切相关,而与肿瘤大小、年龄无显著相关性。Western Blot结果表明SIAH2和HIF-1α两种蛋白在乳腺癌组织中的表达均高于乳腺纤维腺瘤中的表达(P均为0.00)。[结论]SIAH2及HIF-1α过表达在乳腺癌的发展及浸润转移中具有重要的作用。

关键词： SIAH2 HIF-1α 乳腺肿瘤临床病理特征

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p－p38和p－GSK313在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

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中国血液流变学杂志 2010年第4期20卷 529-532,F0002页

作者：安淑香董经宇宋敏徐曼中尉医科大学基础医学院病理学教研室中吲医科大学92期七年制辽宁沈阳110001

目的研究磷酸化p38（p-p38）和磷酸化GSK3β（p-GSK3β）蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及与临床病理特征的关系.方法采用免疫组织化学S-P法检测80例乳腺浸润性导管癌组织标本中P-p38和p-GSK3β的表达并分析其相关性及与临床病... 详细信息

目的研究磷酸化p38（p-p38）和磷酸化GSK3β（p-GSK3β）蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及与临床病理特征的关系.方法采用免疫组织化学S-P法检测80例乳腺浸润性导管癌组织标本中P-p38和p-GSK3β的表达并分析其相关性及与临床病理因素的关系;采用Western blot法检测30例乳腺浸润性导管癌和20例乳腺纤维腺瘤中P-p38和P-GSK3β蛋白的表达.结果乳腺浸润性导管癌组织中P-p38及p-GSK3β的阳性表达率分别为60%和67.5%.p-p38和P-GSK3β表达均为阳性36例,表达均为阴性14例,两者表达正相关（r=0.305.P〈0.05）.两种蛋白表达与肿瘤的临床分期、淋巴结转移密切相关（P〈0.05,P〈0.05）,而与肿瘤大小、患者年龄无显著相关性.Western Blot结果表明P-GSK3β和p-p38两种蛋白含最在乳腺癌组织中的表达高于乳腺纤维腺瘤中的表达.结论 p-p38及P-GSK3β过表达在乳腺癌的发展及浸润转移中具有重要的作用.

关键词： p-p38 p-GsK3 β 乳腺癌临床病理特征

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LAD1在结直肠肿瘤中的表达及临床意义

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诊断病理学杂志 2021年第6期28卷 465-468页

作者：安淑香孙硼朋徐锦江阜新市中心医院病理科辽宁阜新123000 锦州医科大学附属第一医院健康管理中心辽宁锦州121001

目的研究LAD1蛋白在结直肠肿瘤组织中的表达及与结直肠癌发生、发展及预后的关系。方法采用免疫组织化学方法检测20例结直肠癌旁正常黏膜组织、20例结直肠腺瘤、80例结直肠癌及20例结直肠癌转移灶组织中LAD1蛋白的表达,分析结肠癌组织中... 详细信息

目的研究LAD1蛋白在结直肠肿瘤组织中的表达及与结直肠癌发生、发展及预后的关系。方法采用免疫组织化学方法检测20例结直肠癌旁正常黏膜组织、20例结直肠腺瘤、80例结直肠癌及20例结直肠癌转移灶组织中LAD1蛋白的表达,分析结肠癌组织中LAD1的表达与临床病理因素的关系。Kaplan-Meier法绘制生存曲线及Log-rank检验进行生存分析。结果 LAD1在结直肠癌旁正常黏膜组织、结直肠腺瘤组织、结直肠癌组织及结直肠癌转移灶组织中的阳性表达率分别为25%、40%、57.5%和70%。结直肠癌组织中LAD1蛋白表达与临床分期和淋巴结转移密切相关,而与患者的性别、年龄、肿瘤大小及肿瘤的组织学分级无相关性。生存分析发现,LAD1阳性结直肠癌患者的术后生存时间明显短于阴性组(P<0.05)。结论 LAD1蛋白的过表达可能在结直肠肿瘤的发展及转移中起重要的作用,并与患者的不良预后相关,有望成为结直肠癌靶向治疗和预后评估的指标。

关键词： LAD1 结直肠癌临床病理特征免疫组化

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DCLK1和Snail在三阴性乳腺癌组织中的表达及临床意义

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标记免疫分析与临床 2021年第7期28卷 1161-1164页

作者：安淑香雷丽孙硼朋徐锦江阜新市中心医院病理科辽宁阜新123000 锦州医科大学附属第一医院神经内科辽宁锦州121001 锦州医科大学附属第一医院健康管理中心辽宁锦州121001

目的研究DCLK1和Snail在三阴性乳腺癌组织中的表达,分析二者与临床病理参数的关系。方法采用免疫组织化学方法检测DCLK1和Snail在60例三阴性乳腺癌及30例癌旁组织中的表达。结果DCLK1和Snail在三阴性乳腺癌组织中的阳性表达率分别为50%... 详细信息

目的研究DCLK1和Snail在三阴性乳腺癌组织中的表达,分析二者与临床病理参数的关系。方法采用免疫组织化学方法检测DCLK1和Snail在60例三阴性乳腺癌及30例癌旁组织中的表达。结果DCLK1和Snail在三阴性乳腺癌组织中的阳性表达率分别为50%、53.3%,癌旁正常组织中DCLK1和Snail的表达率为10%、6.7%。三阴性乳腺癌组织中DCLK1和Snail的表达与肿瘤的组织学分级、临床分期和淋巴结转移有关。组织学分级越高,DCLK1和Snail的表达率越高。有淋巴结转移组表达率高于无淋巴结转移组,Ⅲ+Ⅳ期患者高于Ⅰ+Ⅱ期患者。DCLK1和Snail在三阴性乳腺癌组织中的表达成正相关。结论三阴性乳腺癌组织中DCLK1和Snail均有表达,DCLK1可能调节Snail通过EMT促进侵袭、转移。

关键词： DCLK1 Snail 三阴性乳腺癌上皮间质转化

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