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桑叶水提物对2型糖尿病小鼠皮下脂肪组织氧化应激的影响及机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第11期30卷 43-50页

作者：张慧琳安永铖何昶昊黄艳付宛鑫王梦璐单子轶杜雨航解佳美贾占红赵保胜北京中医药大学中药学院北京102488 北京中医药大学生命科学学院北京102488 北京中医药大学北京中医药研究院北京100029

目的:观察桑叶水提物(MLE)对2型糖尿病(T2DM)小鼠脂肪组织氧化应激的影响,并探讨其作用机制。方法:24只雄性db/db小鼠按血糖、体质量随机分为模型组、二甲双胍组、桑叶水提物低剂量(MLE-L)组和桑叶水提物高剂量(MLE-H)组,每组6只;另设6... 详细信息

目的:观察桑叶水提物(MLE)对2型糖尿病(T2DM)小鼠脂肪组织氧化应激的影响,并探讨其作用机制。方法:24只雄性db/db小鼠按血糖、体质量随机分为模型组、二甲双胍组、桑叶水提物低剂量(MLE-L)组和桑叶水提物高剂量(MLE-H)组,每组6只;另设6只C57BLKS/JGpt同窝野生型(m/m)小鼠为正常组。二甲双胍组给予200 mg·kg^(-1)二甲双胍溶液,MLE-L组、MLE-H组分别给予2、4 g·kg^(-1)MLE,正常组和模型组均给予等体积去离子水,每日灌胃1次,连续给药8周。测定小鼠体质量、皮下脂肪指数、空腹血糖(FBG)及口服糖耐量水平,检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)含量,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠皮下脂肪组织中沉默信息调节因子1(SIRT1)、NADPH氧化酶4(NOX4)蛋白的表达水平。结果:与空白组比较,T2DM小鼠经桑叶水提物给药后,空腹血糖水平、口服糖耐量水平(OGTT)、脂肪组织指数均明显下降(P<0.05,P<0.01);血清抗氧化物酶SOD、GSH含量明显上升,氧化应激损伤标志物MDA水平明显下降(P<0.05,P<0.01);脂肪组织中SIRT1蛋白表达显著上升、NOX4蛋白表达明显下降(P<0.05,P<0.01)。结论:桑叶水提物可通过缓解T2DM小鼠脂肪组织氧化应激状态,从而降低血糖,改善糖尿病的作用。

关键词：桑叶水提物 2型糖尿病氧化应激脂肪组织

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桑叶水提物对db/db糖尿病小鼠肾脏的保护作用及其机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第11期30卷 51-59页

作者：黄艳张慧琳何昶昊安永铖付宛鑫王梦璐单子轶杜雨航解佳美贾占红赵保胜北京中医药大学生命科学学院北京102488 北京中医药大学中药学院北京102488 北京中医药大学北京中医药研究院北京100029

目的:观察桑叶水提物(MLE)对db/db糖尿病小鼠肾脏的保护作用,并探讨其机制。方法:24只雄性C57BLKS/JGpt-Leprdb/Leprdb(db/db)小鼠按空腹血糖(FBG)值随机分为模型组、二甲双胍组、桑叶水提物低剂量(MLE-L)组和桑叶水提物高剂量(MLE-H)组... 详细信息

目的:观察桑叶水提物(MLE)对db/db糖尿病小鼠肾脏的保护作用,并探讨其机制。方法:24只雄性C57BLKS/JGpt-Leprdb/Leprdb(db/db)小鼠按空腹血糖(FBG)值随机分为模型组、二甲双胍组、桑叶水提物低剂量(MLE-L)组和桑叶水提物高剂量(MLE-H)组,每组6只;另设6只C57BLKS/JGpt同窝野生型(m/m)小鼠作为正常组。各给药组小鼠灌胃相应药物,正常组和模型组小鼠均给予等体积去离子水,每日灌胃1次,连续给药8周。测定小鼠体质量、双侧肾脏绝对重量、FBG,并进行口服葡萄糖耐量实验(OGTT),苏木素-伊红染色、过碘酸雪夫染色观察肾脏组织病理变化,检测血清肌酐(SCr)、血清尿素氮(BUN)含量,酶联免疫吸附测定法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和尿微量白蛋白(U-mAlb)含量,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾组织Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核转录因子-κB p65(NF-κB p65)蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠体质量、肾脏绝对重量、FBG、OGTT曲线下面积(AUC)显著升高(P<0.01),SCr、BUN、U-mAlb含量显著升高(P<0.01),血清TNF-α、IL-6含量显著升高(P<0.01),肾组织出现肾小球基底膜增厚,炎性细胞浸润明显,肾组织TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组小鼠体质量差异无统计学意义;MLE-H组、二甲双胍组小鼠肾脏绝对重量明显降低(P<0.05,P<0.01);第4~8周二甲双胍组、MLE-L组、MLE-H组FBG明显降低(P<0.05,P<0.01);MLE-H组、二甲双胍组小鼠AUC显著降低(P<0.01),MLE-L组小鼠AUC呈下降趋势,差异无统计学意义;MLE-H组、二甲双胍组小鼠SCr、BUN、U-mAlb含量显著降低(P<0.01),MLE-L组小鼠SCr、U-mAlb含量显著降低(P<0.01);MLE-H组、二甲双胍组小鼠血清TNF-α、IL-6含量显著降低(P<0.01);各给药组小鼠肾组织病变均得到不同程度改善;MLE-H组小鼠肾组织TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:桑叶水提物可改善db/db糖尿病小鼠肾组织结构和功能,其机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路有关。

关键词：桑叶水提物 2型糖尿病糖尿病肾病 Toll样受体4(TLR4) 髓样分化因子88(MyD88) 核转录因子-κB p65(NF-κB p65)

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基于NF-κB信号通路的糖尿病病理机制及中医药干预研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第5期30卷 246-255页

作者：王梦璐石璐何昶昊安永铖吕迎兰王晨李慧敏张慧琳黄艳付宛鑫单子轶赵保胜北京中医药大学中药学院北京102488 北京中医药大学生命科学学院北京102488 北京中医药大学北京中医药研究院北京100029

随着人民生活水平的提高,糖尿病的发展形势日益严峻。糖尿病是一种慢性炎症性疾病,患者体内伴随着核转录因子-κB(NF-κB)的表达异常。NF-κB存在于多种组织细胞中,参与调节与免疫功能和炎症有关的多种基因,在机体受到外界刺激的情况下... 详细信息

随着人民生活水平的提高,糖尿病的发展形势日益严峻。糖尿病是一种慢性炎症性疾病,患者体内伴随着核转录因子-κB(NF-κB)的表达异常。NF-κB存在于多种组织细胞中,参与调节与免疫功能和炎症有关的多种基因,在机体受到外界刺激的情况下可被多种因子激活,从而使机体产生炎症等反应。以往对于NF-κB的研究更多的是在癌症领域,尚未对相关信号通路治疗糖尿病的病理机制及中医药治疗进展做系统阐述。查阅国内外相关文献资料发现,在糖尿病发生发展过程中,NF-κB并不是孤立的,而与炎症、氧化应激、能量代谢相关信号分子均有关联并参与介导炎症、胰岛β细胞凋亡、胰岛素信号传导等生理功能。因此阻断NF-κB信号通路的传导有利于治疗糖尿病。目前西医的治疗手段主要包括口服降糖药和注射胰岛素,但不良反应较明显,中医药在治疗糖尿病方面具有靶点多、作用广、疗效优等特点,具有补气活血、理气化痰、清热解毒、滋阴润燥功效的中药及复方可以通过抗炎等作用有效干预NF-κB信号通路在体内的异常表达。该文总结NF-κB信号通路及其与糖尿病的关联关系,并就近5年来中医药干预NF-κB信号通路治疗糖尿病的现代研究进展进行综述,以期为基于NF-κB信号通路探讨糖尿病新的病理机制奠定实验室基础,为糖尿病防治及相关中药新药研发提供新的作用靶点与研究方向。

关键词：核转录因子-κB 信号通路糖尿病炎症中医药

2型糖尿病易感性与肠道菌群的关系及其机制研究

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2型糖尿病易感性与肠道菌群的关系及其机制研究

作者：安永铖北京中医药大学

学位级别：硕士

研究背景:2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)是由于遗传或环境等多种因素引起机体胰岛素分泌量相对或绝对减少,导致糖类、脂类及蛋白质类等物质代谢紊乱而产生的慢性疾病,临床表现为多饮、多食、多尿、体重减少。T2DM是以高血... 详细信息

研究背景:2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)是由于遗传或环境等多种因素引起机体胰岛素分泌量相对或绝对减少,导致糖类、脂类及蛋白质类等物质代谢紊乱而产生的慢性疾病,临床表现为多饮、多食、多尿、体重减少。T2DM是以高血糖、机体糖脂代谢紊乱为主要临床表现的慢性炎性多发性疾病,长期高血糖会导致广泛的血管损伤,影响心脏、眼睛、肾脏和神经,导致各种并发症,严重威胁人类的健康和生命,但其发病机制目前尚未完全阐明。近年来,素有人体“第二基因组”之称的肠道菌群对人体生理病理状态的影响逐步受到重视。研究发现,人体的病理生理状态并非由人体基因组单独控制,而是与肠道菌群共同作用的结果。肠道菌群含有多种生化代谢通路和化学反应必需的酶,参与糖尿病、肥胖等疾病发生发展的病理过程。临床研究发现,不同人群对T2DM的敏感性不同,一部分人群对2型糖尿病表现出高度易感性,即便清淡饮食,最终也会罹患T2DM,而另一部分则表现出即使日常过食肥甘厚味,血糖也保持在正常水平,表现出对T2DM的不易感性。在动物实验中,高脂饮食联合链脲佐菌素腹腔注射是制备T2DM大鼠模型的经典方法。虽然所有大鼠接受相同的干预,但仍有部分大鼠的血糖略有升高(<11.1 mmol/L)或维持在正常范围内。这与相同饮食和生活条件下,人群患2型糖尿病的概率不同类似。肠道菌群作为人体的“微生物器官”,与人体多种疾病的发生发展有密切联系,我们推测T2DM的易感性或不易感性可能与肠道菌群有关。因此探究T2DM与肠道菌群的关系具有重要意义。研究方法:以32只SPF级SD大鼠为受试对象,适应性饲养1周,根据体重随机选取10只大鼠作为正常组(Con),普通饲料喂养,其余大鼠为高脂组,以高脂高糖饲料(high-fat diet,HFD)喂养4周,进行口服糖耐量实验,并计算血糖-时间曲线下的面积(AUC);收集糖耐量异常大鼠与正常大鼠粪便,进行16S rRNA测定。高脂组大鼠禁食不禁水12 h,腹腔注射35 mg/kg 1%的STZ柠檬酸钠缓冲液,正常组腹腔注射等量1%的柠檬酸钠缓冲液,3天后测定大鼠空腹血糖,以空腹血糖≥ 11.1 mmol/L为T2DM成模标准,将大鼠分为成模组即T2DM易感大鼠(T2DM组)和未成模组即T2DM非易感大鼠(Un-mod组),计算成模率并收集T2DM易感大鼠粪便(粪菌A)、非易感大鼠粪便(粪菌B)和正常大鼠粪便,并作为供菌鼠饲养10周。另饲养SPF级SD大鼠79只,适应性饲养1周,取58只大鼠连续灌胃抗生素(antibiotics,ABX),1次/d,连续10天(ABX组),另21只连续灌胃等量生理盐水(normal saline,NS)10天,1次/d(NS组),灌胃10天后,收集两组大鼠粪便进行16S rRNA测定。ABX组58只大鼠根据体重随机分为5组:ABX1组10只,ABX2组12只,FMT-A组12只,FMT-B组12只和FMT-Con组12只。粪菌菌液制备方法如下:按1 g:5 mL料液比将粪菌A与去离子水混于50 mL离心管,涡旋至粪便完全混悬于去离子水中,用单层无菌纱布过滤,50 mL离心管收集混悬液,4℃,3500 rpm,离心3 min,收集上清得粪菌A菌液备用粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT);同样方法制备粪菌B菌液、正常粪菌液;粪菌A移植组(FMT-A)、粪菌B移植组(FMT-B)和正常粪菌移植组(FMT-Con)分别灌胃对应的菌液(1 mL/100 g/d,共7d),连续灌胃7天,每天1次;ABX1组与ABX2组灌胃等量去离子水,连续灌胃7天,每天1次;NS组21只大鼠灌胃7天去离子水,每天1次,根据体重随机分为两组,NS1组10只和NS2组1 1只,收集各组大鼠粪便进行16S rRNA测定。粪菌移植1周后,NS2组、ABX2组、FMT-A组、FMT-B组和FMT-Con组大鼠进行4周高脂饲养,NS1组和ABX1组大鼠普通饲料饲养4周。在饲养2周和4周后分别收集上述各组大鼠粪便进行16S rRNA测定。高脂喂养4周后,根据16S rRNA测定结果,对FMT-A组、FMT-B组、FMT-Con组、ABX1和ABX2组大鼠再次进行抗生素处理10天,每天1次;NS1组和NS2组灌胃无菌生理盐水10天,每天1次,测各组供菌大鼠血糖,而后FMT-A组、FMT-B组、FMT-Con组进行第2次粪菌移植,每天1次,连续7天;ABX1、ABX2、NS1组和NS2组连续灌胃等量去离子水7天,每天1次。7天粪菌移植结束后,收集各组大鼠粪便进行 16S rRNA 测定,进行口服葡萄糖耐量(oral glucose tolerance test,OGTT)实验。OGTT结束3天后,FMT

关键词：肠道菌群短链脂肪酸粪菌移植 GPR41/GPR43 T2DM

甘肃省国有企业全面推行经理层任期制和契约化管理的思考

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办公室业务 2022年第4期 130-131页

作者：安永铖甘肃建投科技研发有限公司

本文从甘肃省国企全面推行经理层任期制和契约化管理现状出发,简要分析实施难点,并对其管理的重点环节进行思考,以进一步促进国企经营水平不断提升,实现国企改革制度的深化。

关键词：甘肃国企经理层任期制契约化管理

普通高中历史课堂观察调查研究——以甘肃省临夏州某县K校为例

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普通高中历史课堂观察调查研究——以甘肃省临夏州某县K校为例

作者：安永铖西北师范大学

学位级别：硕士

为了更清楚地了解临夏地区普通高中历史课堂观察的情况,问卷以K校领导、教师为调查对象,从课堂观察的内涵、制度、目的、态度和技术等维度出发,凭借主动的行动研究,对K校历史课堂教学行为进行更全面的观察、更精细的分析,探究课堂教学... 详细信息

为了更清楚地了解临夏地区普通高中历史课堂观察的情况,问卷以K校领导、教师为调查对象,从课堂观察的内涵、制度、目的、态度和技术等维度出发,凭借主动的行动研究,对K校历史课堂教学行为进行更全面的观察、更精细的分析,探究课堂教学存在的问题,思索课堂变革的有效策略,为促进历史课堂有效教学、合理教学,实现高效课堂、优质教育提供最有力的支撑。高中历史课堂观察,就是指研究者或观察者带着明确的目的,凭借自身感官及有关辅助工具,直接或间接从高中历史课堂情境中收集资料,并依据资料作相应研究的一种教育科学研究方法,是促进历史教师专业成长的重要途径,是监控和提高历史教学质量的重要方法,是学校加强教学管理的重要手段,也是学校的一项基于合作的基本教研活动。通过对领导、教师的问卷调查和访谈以及深耕课堂的观察探讨了课堂观察在临夏高中的实施现状,了解到临夏高中学校历史课堂观察存在以下几方面的问题:学校层面存在观课理念落后、观课制度不健全、观课文化缺乏、观课技术滞后等问题;教师层面存在教师专业知识支架松动,教师观课知识匮乏、观察技能不足以及教师职业倦怠严重,观课意愿不强、动力不足等问题。要解决上述问题,首先要革新高中历史课堂观察的理念,其次要创新学校管理制度和方式,最后关键在于提升教师的历史观课能力。

关键词：普通高中历史课堂观察现状调查策略探讨

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慢性肾衰的中医气功诊治典型案例浅析

慢性肾衰的中医气功诊治典型案例浅析

中国医学气功学会第六届二次会员代表大会暨第二十届学术年...

作者：安永铖李耀民张海波北京中医药大学山东力明科技职业学院

慢性肾衰竭(CRF)为各种慢性肾脏疾病持续进展的共同结局,在现有医疗手段中,以控制相关症状,延缓慢性肾脏病(CKD)的发展为治疗目的,但很难逆转肾衰的进程或治愈。本文通过悬针疗法对治疗CRF进行个案道,通过肌酐、尿素、肾小球滤过率等指... 详细信息

慢性肾衰竭(CRF)为各种慢性肾脏疾病持续进展的共同结局,在现有医疗手段中,以控制相关症状,延缓慢性肾脏病(CKD)的发展为治疗目的,但很难逆转肾衰的进程或治愈。本文通过悬针疗法对治疗CRF进行个案道,通过肌酐、尿素、肾小球滤过率等指标以及患者自觉症状,作为疗效评判,以期为临床上治疗CRF拓宽思路。

关键词：慢性肾衰竭悬针体察远程气功诊断

来源： cnki会议评论

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疼痛性疾病中气功外治疗效的影响因素探析

疼痛性疾病中气功外治疗效的影响因素探析

基于改进多稳态系统随机共振的轴承微弱故障诊断

中国医学气功学会第七届会员代表大会、武医养生专委会成立大会暨第二十一届学术年会

作者：陈美池安永铖邓国峰张海波中山大学第一附属医院广西医院北京中医药大学桂林电子科技大学

气功外治具有见效快、疗效高的特点,对多种疾病具有治疗作用。中医认为疼痛的产生以"不通则痛""不荣则痛"为基本病机;西医认为疼痛的产生主要与伤害性刺激对神经刺激有关。气功外治在疼痛性疾病中多能当场显效,但对减痛程度、对引起疼... 详细信息

气功外治具有见效快、疗效高的特点,对多种疾病具有治疗作用。中医认为疼痛的产生以"不通则痛""不荣则痛"为基本病机;西医认为疼痛的产生主要与伤害性刺激对神经刺激有关。气功外治在疼痛性疾病中多能当场显效,但对减痛程度、对引起疼痛疾病的解决程度不一,同时临床上对疼痛性疗效评价较为单一。本文从医生气功诊断的准确性、医生气功外治的意识指令、医患的配合度、患者的正气充足程度4个方面探析在疼痛性疾病中影响气功外治疗效的因素。

关键词：气功外治疼痛性疾病疗效影响因素

来源： cnki会议评论

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北京理工大学学报 2024年第5期44卷 447-457页

作者：靳艳飞安永辉北京理工大学宇航学院北京100081

针对传统随机共振方法在强噪声背景下对轴承微弱故障诊断中存在严重的边频干扰问题,提出了一种应用改进多稳态随机共振模型进行轴承微弱故障诊断的方法.在高斯白噪声和周期性激励作用下,推导得到了改进多稳态系统的平均首次穿越时间和... 详细信息

针对传统随机共振方法在强噪声背景下对轴承微弱故障诊断中存在严重的边频干扰问题,提出了一种应用改进多稳态随机共振模型进行轴承微弱故障诊断的方法.在高斯白噪声和周期性激励作用下,推导得到了改进多稳态系统的平均首次穿越时间和功率谱放大因子的解析表达式.研究发现,存在一组最优的参数使得改进多稳态系统的随机共振效应最大化.将改进的多稳态随机共振模型应用于轴承内外圈的微弱故障诊断,并利用量子粒子群优化算法对系统参数和阻尼系数进行优化.研究结果表明,所提方法能够在强噪声背景下有效识别出微弱故障特征频率,且与传统多稳态随机共振方法相比,该方法解决了严重的边频干扰问题,输出信号特征频率处的频谱峰值更高,大大提高了轴承微弱故障诊断的性能.

关键词：微弱故障诊断改进的多稳态模型自适应随机共振平均首次穿越时间谱放大因子