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β-内酰胺酶抑制剂复方制剂研究进展

中国新药杂志 2022年第4期31卷 343-351页

作者：宗辉孙钰芳陈思敏安毛毛慎慧同济大学附属第十人民医院药学部上海200072 同济大学附属第十人民医院检验科上海200072

近年来,临床上多重耐药革兰阴性菌引起感染的死亡率居高不下。β-内酰胺酶是革兰阴性菌对多种β-内酰胺类抗生素耐药的主要原因。目前,治疗耐药革兰阴性菌感染的抗菌药物研发遭遇瓶颈,21世纪以来未见基于新靶点的小分子药物上市。近年来... 详细信息

近年来,临床上多重耐药革兰阴性菌引起感染的死亡率居高不下。β-内酰胺酶是革兰阴性菌对多种β-内酰胺类抗生素耐药的主要原因。目前,治疗耐药革兰阴性菌感染的抗菌药物研发遭遇瓶颈,21世纪以来未见基于新靶点的小分子药物上市。近年来,新药研发机构逐渐聚焦于开发β-内酰胺酶抑制剂,旨在通过克服β-内酰胺酶介导的耐药性提高现有抗菌药物的临床疗效。头孢他啶-阿维巴坦在临床上的成功应用,使β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂成为最有望解决临床多重耐药革兰阴性菌感染的策略。本文对近年来有关β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的相关研究和临床应用进展进行综述,并对未来β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的研究方向进行了展望。

关键词： β-内酰胺酶 β-内酰胺酶抑制剂阿维巴坦氨曲南美罗培南

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感染性心内膜炎65例回顾性分析

中国临床药理学杂志 2008年第4期24卷 358-360页

作者：倪淑欣王睿李然蔡芸安毛毛梁蓓蓓裴斐史录文北京大学药学院北京100083 中国人民解放军总医院北京100853

目的研究感染性心内膜炎(IE)的流行病学、致病微生物、治疗及预后。方法调查中国人民解放军总医院近10年心外科65例IE患者的病例资料,并加以回顾性分析。结果65例IE患者,男女比例2.1∶1,平均年龄(41.5±13.4)岁,细菌培养阳性率63.08%,... 详细信息

目的研究感染性心内膜炎(IE)的流行病学、致病微生物、治疗及预后。方法调查中国人民解放军总医院近10年心外科65例IE患者的病例资料,并加以回顾性分析。结果65例IE患者,男女比例2.1∶1,平均年龄(41.5±13.4)岁,细菌培养阳性率63.08%,手术率81.5%,其中主动脉瓣置换术占58.18%,住院死亡率9.23%。应用抗菌药物以青霉素类、头孢菌素类、喹诺酮类为主,基本合理。结论IE患者多患有基础心脏病和退行性瓣膜病,早期诊断,适时手术和内、外科联合治疗是治疗成功的关键。

关键词：感染性心内膜炎限定日剂量药物利用指数

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大蒜素抗菌作用的研究进展

中国药物应用与监测 2007年第5期4卷 12-14页

作者：蔡芸安毛毛王睿解放军总医院临床药理研究室北京100853

大蒜素为大蒜中的主要抗菌活性成分,本文复习了近年来大蒜素在抗菌活性方面的研究报告,重点介绍了大蒜素及其各种衍生物的结构和作用机制,以及大蒜素在抗细菌、真菌、病毒及寄生虫等病原微生物方面的最新研究结果。

关键词：大蒜素作用机制抗微生物活性

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肺部真菌感染诊断研究进展

临床药物治疗杂志 2007年第2期5卷 50-53,41页

作者：安毛毛王睿中国人民解放军总医院北京100853

近20年来．随着器官移植免疫抑制剂的使用．癌症放疗化疗的增多．广谱抗菌药物的滥用和艾滋病的流行．免疫功能低下者不断增多。深部真菌感染作为一种并发病．感染率大幅上升．其中肺部真菌感染占深部真菌感染的首位．约50％～60％侵犯... 详细信息

近20年来．随着器官移植免疫抑制剂的使用．癌症放疗化疗的增多．广谱抗菌药物的滥用和艾滋病的流行．免疫功能低下者不断增多。深部真菌感染作为一种并发病．感染率大幅上升．其中肺部真菌感染占深部真菌感染的首位．约50％～60％侵犯支气管、肺．以念珠菌和曲霉菌最常见．其次为新型隐球菌和毛霉菌。肺部真菌感染临床表现无特异性．早期诊断困难，病情常被原发病掩盖．易被误诊、漏诊．延误治疗时机；重症患者病死率高．据报道未经治疗的肺部真菌感染患者的病死率达30％～80％。因此．肺部真菌感染的早期诊断已经成为迫切需要解决的临床问题。近年来随着科学技术及实验手段的不断提高．由以往只靠痰液涂片、培养和组织病理学及影像学等检查手段来诊断肺部真菌感染的时期跨人免疫学、分子生物学检查的新时代．从而大大提高了肺部真菌感染的早期诊断率．也有利于临床合理使用抗真菌药物。

关键词：肺部真菌感染感染诊断深部真菌感染早期诊断率分子生物学检查免疫功能低下广谱抗菌药物临床表现

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面对信息技术的来临,你准备好了吗?

国际护理学杂志 2001年第10期20卷 463-464页

作者：斯才瑛安毛毛

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黄酮类化合物的药动学和药理作用研究进展

药学服务与研究 2015年第1期15卷 6-9页

作者：方一杰徐岩成安毛毛王芳姜远英沈阳药科大学生命科学与生物制药学院药理学教研室沈阳110016 第二军医大学药学院新药研究中心上海200433 同济大学医学院生理学教研室上海200092

黄酮类化合物是一类多酚化合物,是植物在长期自然选择过程中产生的次级代谢产物,广泛存在于植物的各个部位。由于黄酮类化合物特殊的化学结构,使其具有多种生理活性,如抗氧化、调脂等作用,研发该类药物对防治疾病、维护健康有积极意义... 详细信息

黄酮类化合物是一类多酚化合物,是植物在长期自然选择过程中产生的次级代谢产物,广泛存在于植物的各个部位。由于黄酮类化合物特殊的化学结构,使其具有多种生理活性,如抗氧化、调脂等作用,研发该类药物对防治疾病、维护健康有积极意义。本文从黄酮类化合物的化学结构、药动学特点、药理作用及机制等方面对其研究进展进行综述,为黄酮类化合物的进一步开发利用提供参考。

关键词：黄酮类化合物化学结构药代动力学药理作用综述

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抗真菌感染新药研究进展

菌物学报 2019年第8期38卷 1253-1263页

作者：张玉陈思敏郭诗雨侯炜彤姜远英安毛毛同济大学附属第十人民医院药学部

随着免疫功能缺陷人群的增多,侵袭性真菌感染(invasive fungal infections,IFIs)的发病率和死亡率逐年上升,严重威胁人类健康。目前临床常用抗侵袭性真菌感染药物有三唑类(氟康唑)、多烯类(两性霉素B)、棘白菌素类(卡泊芬净)等,然而这... 详细信息

随着免疫功能缺陷人群的增多,侵袭性真菌感染(invasive fungal infections,IFIs)的发病率和死亡率逐年上升,严重威胁人类健康。目前临床常用抗侵袭性真菌感染药物有三唑类(氟康唑)、多烯类(两性霉素B)、棘白菌素类(卡泊芬净)等,然而这些药物并不能满足临床需要,侵袭性真菌感染的死亡率仍居高不下。因此,本文着重于目前处于临床研究阶段的抗真菌感染新药,根据作用靶点不同依次介绍:作用于细胞壁的新型葡聚糖合成酶抑制剂CD101和SCY-078、几丁质合成酶抑制剂尼可霉素Z、GPI锚定蛋白抑制剂APX001;作用于细胞膜的CYP51抑制剂VT-1161和VT-1129、破坏细胞膜通透性药物CAmB;影响细胞代谢的嘧啶合成抑制剂F901318,以及生物制剂包括细胞表面凝集素样序列3蛋白疫苗(NDV-3)和抗真菌感染抗体Mycograb。本文主要综述了上述新药的研究进展,包括作用机制、体内外活性、临床研究结果等,为相关药物的研发与未来的临床应用提供参考。

关键词：侵袭性真菌感染临床研究抗真菌感染新药抗真菌靶点体内外活性

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基于新靶点的抗真菌药物研究进展

中国真菌学杂志 2015年第3期10卷 175-181页

作者：黄鑫刘颖陈思敏安毛毛姜远英同济大学附属第十人民医院上海200072 第二军医大学药学院上海200433

侵袭性真菌感染的发病率正逐年上升。现有抗真菌药物由于抗菌谱有限、副作用大等原因,致使临床应用受限。因此,基于新靶点的抗真菌药物成为治疗真菌感染的迫切需要。近年来,抗真菌药物研究取得较大进展。其中,抑制真菌细胞壁合成的药物(... 详细信息

侵袭性真菌感染的发病率正逐年上升。现有抗真菌药物由于抗菌谱有限、副作用大等原因,致使临床应用受限。因此,基于新靶点的抗真菌药物成为治疗真菌感染的迫切需要。近年来,抗真菌药物研究取得较大进展。其中,抑制真菌细胞壁合成的药物(如E1210和D11-2040)、抑制蛋白激酶或蛋白磷酸酶信号通路的药物(如KP-372-1、17-AAG、Mycograb)、靶向真菌毒力因子的单克隆抗体(如C7、213Bi-18B7、188Re-18B7)、激活宿主免疫系统的疫苗[如PEV7和β-(Man)3-FbaTT]等,正引起人们的关注。

关键词：抗真菌靶点化合物抗体疫苗

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抗侵袭性真菌感染单克隆抗体研究进展

菌物学报 2020年第11期39卷 2161-2171页

作者：伍浩孙娟娟方婷李立平安毛毛姜远英同济大学附属第十人民医院药学部上海200072

近20多年来,随着免疫缺陷患者的增多,侵袭性真菌感染发病率呈持续上升趋势,死亡率高居不下。现用的抗真菌药物主要有氮唑类、多烯类、棘白菌素类等,存在品种少、真菌耐药性增加和毒副作用大等问题,迫切需要研制新型抗真菌药物。单克隆... 详细信息

近20多年来,随着免疫缺陷患者的增多,侵袭性真菌感染发病率呈持续上升趋势,死亡率高居不下。现用的抗真菌药物主要有氮唑类、多烯类、棘白菌素类等,存在品种少、真菌耐药性增加和毒副作用大等问题,迫切需要研制新型抗真菌药物。单克隆抗体具有精准靶向的抗真菌作用,兼有调节机体免疫反应的功能,是治疗真菌感染的一种可行且具有独特优势的药物。从作用靶点分类,可以分为靶向真菌表面多糖、毒力因子、蛋白和跨界抗真菌单克隆抗体。从抗体来源分类又可以分为天然抗体和重组抗体。其作用机制包括直接抗真菌作用,即对毒素中和或对真菌的直接抑制作用;以及免疫增强作用,主要是补体的活化以驱动吞噬细胞清除或破坏致病真菌、中性粒细胞调理吞噬作用的激活以及诱导巨噬细胞调理吞噬。本文从药效学等方面总结了目前抗真菌感染单克隆抗体的研究进展,以及存在的问题。此外,针对抗真菌单克隆抗体的新型制备方法与传统制备方法进行了对比,并探讨了未来的发展方向。

关键词：侵袭性真菌感染单克隆抗体靶点作用机制药效学