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C2-季碳吲哚-3-酮类化合物的不对称合成研究

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C2-季碳吲哚-3-酮类化合物的不对称合成研究

作者：安建雄贵州医科大学

学位级别：硕士

目的:C2-季碳吲哚-3-酮骨架代表一类重要的结构单元,存在于各种天然产物和生物活性分子中。此外,这些骨架还可以作为许多天然产物全合成的关键中间体。由于在结构、生物活性和合成应用方面的重要性,人们致力于合成这些有价值的C2-季吲哚... 详细信息

目的:C2-季碳吲哚-3-酮骨架代表一类重要的结构单元,存在于各种天然产物和生物活性分子中。此外,这些骨架还可以作为许多天然产物全合成的关键中间体。由于在结构、生物活性和合成应用方面的重要性,人们致力于合成这些有价值的C2-季吲哚啉-3-酮骨架。鉴于此,本论文为了深入拓展该骨架的构建方法,拟通过氧化去芳构化-不对称曼尼希串联反应一锅法、固载有机催化不对称曼尼希反应来构建C2-季碳吲哚-3-酮骨架。并且初步探讨了C2-季碳吲哚-3-酮类化合物的潜在应用价值。方法:(1)通过氧化去芳构化-不对称曼尼希串联反应一锅法合成C2-季碳吲哚-3-酮:在Cu I为金属催化剂,L-脯氨酸为有机催化剂,氧气作为绿色氧化剂条件下,通过2-取代吲哚与各种醛或酮的氧化去芳构化-不对称曼尼希串联反应一锅法合成含有手性季碳中心的C2季碳吲哚-3-酮骨架。(2)为了研究C2-季碳吲哚-3-酮的工业化应用,在前面的工作基础上,进一步发展了固载有机催化不对称曼尼希反应构建C2-季碳吲哚-3-酮:在固定化4-羟基脯氨酸的2-氯三苯甲基氯树脂作为有机催化剂,DMF为反应溶剂,0℃反应条件下,通过2-芳基-3H-吲哚-3-酮与各种醛或酮的不对称曼尼希反应来构建C2-季碳吲哚-3-酮骨架。(3)采用96孔板二倍稀释法筛选所合成的C2-季碳吲哚-3-酮化合物对S.aureus ATCC25923和临床分离的多重耐药菌S.aureus(20151027077)的抗菌活性。结果:(1)通过氧化去芳构化-不对称曼尼希串联反应一锅法合成C2-季碳吲哚-3-酮:以35～86%的产率、2:1～>20:1 dr和48～99%ee合成了27个含有手性立体中心的C2-季碳吲哚-3-酮类化合物,并通过H-NMR、C-NMR、HRMS和X-Ray单晶衍射表征确认。(2)固载有机催化不对称曼尼希反应构建C2-季碳吲哚-3-酮:以良好的产率(38～83%)、优良的非对映选择性(2:1～>20:1 dr)和对映选择性(51～99%ee)合成了18个C2季碳吲哚-3-酮类化合物,并通过H-NMR、C-NMR、HRMS和X-Ray单晶衍射表征确认。(3)合成的C2-季碳吲哚-3-酮类化合物对S.aureus ATCC25923和多重耐药菌S.aureus(20151027077)具有一定的抗菌活性,其中化合物4s对S.aureus ATCC25923和多重耐药菌S.aureus(20151027077)的MIC值分别高达8μg/m L和16μg/m L。结论:本论文一共开发了两种方法用来构建C2-季碳吲哚-3-酮骨架:(1)氧化去芳构化-不对称曼尼希串联反应一锅法;(2)固载有机催化不对称曼尼希反应。成功实现了含有手性季碳中心的C2-季碳吲哚-3-酮骨架的构建。通过抗菌活性的初步筛选发现化合物4s对S.aureus ATCC25923和多重耐药菌S.aureus(20151027077)具有抗菌活性。该研究为结构多样的C2-季碳吲哚-3-酮骨架合成方法作了重要补充。

关键词： C2-季碳吲哚-3-酮氧化去芳构化不对称曼尼希反应一锅法固载有机催化

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慢性失眠新学说:全神经损伤

中华麻醉学杂志 2023年第11期43卷 1287-1291页

作者：郑鑫安建雄山东第二医科大学麻醉创新诊疗研究院、麻醉学院暨附属医院麻醉、疼痛与睡眠医学中心潍坊261035 中国科学院大学存济医学院北京101408 美国匹兹堡大学医学院麻醉学系匹兹堡15213

1前言失眠是指在合适的睡眠条件下,存在入睡困难、睡眠维持困难和早醒等,导致个体对睡眠时长和质量不满足,并引起日间疲劳、情绪改变以及躯体不适等功能损伤的一种主观体验。失眠病程超过3个月即可诊断为慢性失眠,而慢性失眠是高血压、... 详细信息

1前言失眠是指在合适的睡眠条件下,存在入睡困难、睡眠维持困难和早醒等,导致个体对睡眠时长和质量不满足,并引起日间疲劳、情绪改变以及躯体不适等功能损伤的一种主观体验。失眠病程超过3个月即可诊断为慢性失眠,而慢性失眠是高血压、脑卒中、糖尿病、认知障碍、抑郁症等多系统疾病的高风险因素[1]。来自国内外的流行病学调查数据均显示,无论在我国或全球范围内,失眠患病率均呈增高趋势,新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)的全球性蔓延更增加了慢性失眠的发病率[2,3]。慢性失眠发病率高但有效的治疗方法很少,最常见的口服药物简单方便,但长期使用不可避免地出现药物耐受和依赖;迄今被业内唯一推荐的失眠认知行为疗法(cognitive behavioral therapy for insomnia,CBT-I)也只对半数失眠患者有效。慢性失眠疗效欠佳的主要原因是发病机制不清,本文就失眠机制和治疗进行综述,并结合团队先前实验室和临床研究,提出慢性失眠全神经学说。

关键词：慢性失眠情绪改变认知行为疗法多系统疾病入睡困难失眠患者功能损伤口服药物

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宾川三举措为乡村振兴添动力 002

宾川三举措为乡村振兴添动力

宾川县沃土农业专业合作社获评“全国巾帼现代农业科技示范基地” 001

大理日报(汉)

作者：安建雄

本报讯（通讯员　安建雄）2022年以来，宾川县紧紧围绕中心工作，通过抓实巩固拓展脱贫攻坚成果、聚焦人民群众增收和凝聚各方合力三项主要措施，为乡村振兴添动力，推动经济高质量发展。抓实巩固守底线。宾川县严格落实“四个不摘”... 详细信息

本报讯（通讯员　安建雄）2022年以来，宾川县紧紧围绕中心工作，通过抓实巩固拓展脱贫攻坚成果、聚焦人民群众增收和凝聚各方合力三项主要措施，为乡村振兴添动力，推动经济高质量发展。抓实巩固守底线。宾川县严格落实“四个不摘”要求，巩固拓展脱贫攻坚成果，全面推进乡?

关键词：脱贫人口

来源： cnki报纸评论

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宾川县沃土农业专业合作社获评“全国巾帼现代农业科技示范基地”

大理日报(汉)

作者：安建雄

本报讯（通讯员安建雄）近日，全国妇联命名了100个2022年度“全国巾帼现代农业科技示范基地”，宾川县沃土农业专业合作社榜上有名。宾川县沃土农业专业合作社成立于2017年11月，主要从事水果、蔬菜、中药材种植，初加工、农副产... 详细信息

本报讯（通讯员安建雄）近日，全国妇联命名了100个2022年度“全国巾帼现代农业科技示范基地”，宾川县沃土农业专业合作社榜上有名。宾川县沃土农业专业合作社成立于2017年11月，主要从事水果、蔬菜、中药材种植，初加工、农副产品销售，现有社员105人。合作社抢抓宾川县?

关键词：农业专业合作社科技示范基地现代农业宾川县

来源： cnki报纸评论

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安康路42号

大理文化 2021年第10期 35-39+55页

作者：安建雄

安康路42号,是宾川县城边缘一个简朴而陈旧的小院。它是我生命历程中的一个中转站。2011年,我从乡下调到县城工作,在小院租住了一年多的时光。这段时光在我的生命里打上了一个拙朴的烙印,见证了我从"乡下人"变为"城里人"的过程。小院里...

安康路42号,是宾川县城边缘一个简朴而陈旧的小院。它是我生命历程中的一个中转站。2011年,我从乡下调到县城工作,在小院租住了一年多的时光。这段时光在我的生命里打上了一个拙朴的烙印,见证了我从"乡下人"变为"城里人"的过程。小院里那些来去如风、形形色色的人,来自五湖四海,他们有做小生意的,有打工的,也有未买房而临时落脚于此的工薪族。我和他们混杂在一起,成为小城最朴素无言的底色。

关键词：

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新型冠状病毒感染后综合征

中华麻醉学杂志 2023年第1期43卷 32-37页

作者：马宝丰李耀祖安建雄隽兆东潍坊医学院麻醉学院、潍坊医学院附属医院麻醉、疼痛与睡眠医学中心潍坊261200 锦州医科大学附属第三医院麻醉科锦州121000 中国医科大学研究生院沈阳110122

据世界卫生组织(www.***.int)实时公布数据显示,自2019年底至2023年初,新型冠状病毒肺炎(简称新冠肺炎)已造成全球逾6.6亿人感染,超过750万人死亡,导致世界范围的医疗危机和卫生资源紧张。该病毒不仅影响呼吸系统,也会侵及多个器官和系... 详细信息

据世界卫生组织(www.***.int)实时公布数据显示,自2019年底至2023年初,新型冠状病毒肺炎(简称新冠肺炎)已造成全球逾6.6亿人感染,超过750万人死亡,导致世界范围的医疗危机和卫生资源紧张。该病毒不仅影响呼吸系统,也会侵及多个器官和系统,产生局部或全身症状。虽然大多数患者经过综合治疗可以在几天或几周内康复,但越来越多的证据表明,新冠病毒感染期间或之后出现的一系列症状会影响患者的生活质量和工作能力。包括疲劳、呼吸困难、认知障碍、睡眠障碍、焦虑、抑郁、味觉和嗅觉丧失、头痛、胸痛和关节痛等[1],通常称为新冠肺炎后综合征(PCS)或长新冠肺炎后综合征(long COVID-19 syndrome)。预计新冠肺炎大流行后,PCS将成为后疫情时代的重要健康问题,如处理不当,不仅会影响患者本人的生命质量,也会给其家庭和社会带来严重负担。

关键词：生命质量嗅觉丧失呼吸困难睡眠障碍关节痛胸痛冠状病毒感染器官和系统

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想睡就睡的“自控睡眠”如何实现

大众健康 2021年第10期 48-51页

作者：安建雄中国医科大学航空总医院中国医科大学麻醉与睡眠医学中心中国睡眠研究会麻醉与疼痛专业委员会民盟中央卫健委

以"病人自控睡眠"为主线的多模式睡眠,可较大幅度提高顽固性失眠病人的治愈率。"睡眠是大自然的保姆"睡眠是人类周期性出现的一种自发和可逆的静息状态,表现为机体对外界刺激的反应性降低和意识的暂时中断。人的生命是有限的,按照80岁计...

以"病人自控睡眠"为主线的多模式睡眠,可较大幅度提高顽固性失眠病人的治愈率。"睡眠是大自然的保姆"睡眠是人类周期性出现的一种自发和可逆的静息状态,表现为机体对外界刺激的反应性降低和意识的暂时中断。人的生命是有限的,按照80岁计算,一生也不超过3万个日子,而人的一生却有1/3的时间处于睡眠状态。如果我们能够尽量勤奋一些,少些睡眠时间,

关键词：

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奇神经节干预治疗肛门会阴部疼痛

中国疼痛医学杂志 2022年第3期28卷 220-224页

作者：李西荣崔静静郑观荣安建雄潍坊医学院麻醉学院潍坊261053 中国医科大学航空总医院暨中国科学院北京转化医学研究院麻醉、疼痛与睡眠医学中心北京100012 胜利油田中心医院麻醉手术科东营257034

奇神经节是骶尾部交感神经链的终点,它发出奇神经为盆腔脏器和会阴部组织提供交感神经支配。痛觉感受神经与交感神经密切耦联,奇神经节是肛门会阴部交感疼痛信号传递的中转站,奇神经节阻滞、射频消融、脉冲射频及化学毁损是临床治疗肛... 详细信息

奇神经节是骶尾部交感神经链的终点,它发出奇神经为盆腔脏器和会阴部组织提供交感神经支配。痛觉感受神经与交感神经密切耦联,奇神经节是肛门会阴部交感疼痛信号传递的中转站,奇神经节阻滞、射频消融、脉冲射频及化学毁损是临床治疗肛门会阴部疼痛的常用手段,不同干预方式的治疗效果及特点也不尽相同。奇神经节解剖位置多变,选择合适穿刺入路、准确定位奇神经节是取得理想治疗效果的关键。本文就奇神经节解剖、穿刺入路、影像学定位、干预方式及对肛门会阴部疼痛的疗效进行综述。

关键词：奇神经节神经阻滞射频消融脉冲射频化学毁损

热区大地的战疫领头兵——记宾川县疾病预防控制中心党支部书记杨桂霞

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大理文化 2020年第5期 60-63页

作者：安建雄不详

如果没有发生这场席卷全球的新冠肺炎疫情,2020年的春节,杨桂霞要陪着远嫁辽宁沈阳已时隔三年才回来过年的妹妹、小侄儿好好地聚一聚,带着不满两岁的二宝和已上初二的女儿,与家人团团圆圆快快乐乐地吃年夜饭,然后走亲访友,或是抽空到附... 详细信息

如果没有发生这场席卷全球的新冠肺炎疫情,2020年的春节,杨桂霞要陪着远嫁辽宁沈阳已时隔三年才回来过年的妹妹、小侄儿好好地聚一聚,带着不满两岁的二宝和已上初二的女儿,与家人团团圆圆快快乐乐地吃年夜饭,然后走亲访友,或是抽空到附近的景区散散心。忙忙碌碌工作了一年,也该抽点时间陪陪家人,过一个暖心的春节。然而,这场突如其来的巨大疫情。

关键词：疫情防控宾川县党支部书记疾病预防控制中心